球孢子菌病：成人和青少年机会性感染

流行病学

球孢子菌病是由两种土壤栖息的二型真菌引起的： 粗球孢子菌（Coccidioides immitis） 和波萨达斯球孢子菌（Coccidioides posadasii） 。大多数 HIV 感染者球孢子菌病病例都报告于该病高度流行的地区。 ¹ 当患者有流行地区旅行史时，也可能在这些地区以外发现病例。在美国，流行地区包括加利福尼亚州的圣华金谷下游和其他干旱地区；亚利桑那州的大部分地区；犹他州、内华达州和新墨西哥州的南部地区；以及德克萨斯州西部和墨西哥北部。 ² 已报告了多例在华盛顿州东部感染球孢子菌病的病例，这些病例在系统发育上与当地自然界分离的粗球孢子菌菌株有关。 ² 这些观察结果和其他研究表明，球孢子菌的流行范围可能正在向传统流行范围之外扩展。

感染球孢子菌后，CD4 T 淋巴细胞 (CD4) 计数低于 250 个/mm³ 且病毒未得到抑制的 HIV 感染者发生症状性球孢子菌病的风险增加。 ^3,4 自有效的抗逆转录病毒疗法 (ART) 引入以来，HIV 相关球孢子菌病的发生率和严重程度均有所下降。 ^3,5

临床表现

已描述了四种常见的球孢子菌病临床综合征：局灶性肺炎；弥漫性肺炎；胸外受累，包括脑膜炎、骨关节感染和其他胸外部位感染；以及球孢子菌血清学检测阳性但无局部感染证据。 ⁶ 在 HIV 感染者中，病毒抑制不足和 CD4 计数低于 250 个细胞/mm³ ³ 与球孢子菌病病情加重相关。 ⁷

局灶性肺炎最常见于 CD4 计数≥250 个/mm³的人群 ³ 。局灶性肺炎难以与细菌性或病毒性社区获得性肺炎相鉴别；患者通常表现为咳嗽、发热和胸膜炎性胸痛等症状。 ^7,8 然而，肺门或纵隔淋巴结肿大、上叶浸润、结节、外周血嗜酸性粒细胞增多或皮疹等症状——这些在细菌性肺炎中并不常见——可能提示球孢子菌病，尤其是在居住于、曾居住于或曾前往已知流行地区的患者中。

弥漫性肺炎和胸外感染通常发生于免疫功能明显受损的患者。弥漫性肺部疾病表现为发热和呼吸困难，胸部影像学检查可见弥漫性网状结节状改变，在某些情况下，临床上可能难以与卡氏肺囊虫肺炎相鉴别。 ⁹ 低氧血症可能很严重。此外，感染早期血清学检查结果可能为阴性。

脑膜炎患者通常表现为持续性头痛和进行性嗜睡。脑膜炎患者的脑脊液检查结果显示葡萄糖水平降低、蛋白质水平升高以及淋巴细胞增多。脑脊液分析中也可能出现嗜酸性粒细胞。

即使没有症状，球孢子菌抗体滴度升高也可能表明，当 HIV 感染者 CD4 计数降至 10 个细胞/mm³ 或更低时，免疫抑制程度加重，存在发生后续症状性疾病的风险。 ¹⁰

诊断

球孢子菌病的诊断基于血清学、组织学、培养和临床表现。从临床标本（如痰液、支气管肺泡灌洗液、关节穿刺液或组织活检）中培养出病原体，或在感染组织的组织病理学检查中发现典型的球孢子，即可确诊。血培养阳性罕见，通常仅见于弥漫性肺部疾病患者。脑脊液培养阳性率低于三分之一的球孢子菌性脑膜炎患者。

与其他地方性真菌不同，球孢子菌属真菌在常规细菌培养基上，尤其是在血琼脂培养基上，于 37°C 下生长相对迅速。最快可在 3 至 7 天内观察到无色素霉菌的生长。由于存在吸入脱落的节孢子的风险， 球孢子菌在琼脂平板上的生长构成严重的实验室生物安全隐患。当送检标本进行培养时，实验室人员应注意疑似球孢子菌病的可能性；在实验室中，培养皿盖应始终用胶带密封。 ¹¹ 真菌的鉴定只能在生物安全 3 级或 2+级实验室进行。

球孢子菌病的诊断通常基于球孢子菌血清学检测阳性以及相应的临床表现。然而，正常宿主可能需要数周时间才能产生抗体，免疫功能低下者则可能需要更长时间。血清学检测阴性不能排除该病，因此可能需要进行组织活检。如果患者病情严重且尚未确诊，应考虑每1至2周重复检测一次。

另一方面，既往感染过球孢子菌且目前无疾病活动的患者，通常在 1 至 2 年后血清学检测结果会转阴。因此，建议采用酶联免疫吸附试验（EIA）筛查免疫球蛋白 M（IgM）和免疫球蛋白 G（IgG）抗体，以检测是否存在活动性疾病的可能性。EIA 检测速度快，许多临床实验室均可开展。这些检测灵敏度很高，但偶尔会出现假阳性结果，尤其是 IgM 检测。 ¹² 如果 EIA 检测结果为阳性，则应进行免疫扩散（ID）和补体结合（CF）抗体检测，以确认结果并用于后续随访 （AI） 。如果 EIA 检测结果为阳性而 ID 检测结果为阴性，则需要仔细考虑临床背景以及进一步诊断检查的价值。CF 在脑脊液检测中尤其有用。目前已有侧向层析法，但其灵敏度远低于 EIA。 ¹³

目前市面上已有球孢子菌病特异性抗原检测方法。该方法已被证实能够检测活动性球孢子菌病患者尿液、血清以及其他体液（如脑脊液）样本中的抗原。该检测方法在诊断播散性球孢子菌病方面最为有效。据报道，脑脊液中球孢子菌抗原的检测对诊断球孢子菌性脑膜炎具有很高的敏感性和特异性，但用此方法评估治疗反应则较为困难。

此外，如果条件允许，实时聚合酶链式反应 (RT-PCR) 检测可用于未固定的临床标本和福尔马林固定的组织，以辅助诊断球孢子菌病。目前市面上已有球孢子菌 RT-PCR 检测试剂盒，但尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，也未在 HIV 感染者中进行过测试。 ²⁰

预防接触

居住在或到访球孢子菌属流行地区的艾滋病毒感染者无法避免接触该真菌。然而，他们应避免在未佩戴合适的 N95 口罩的情况下长时间接触被扰动的原生土壤，例如建筑工地。此外，在流行地区，他们应在沙尘暴期间待在室内 （BIII） ，尽管确切的风险仍存在争议。 ^21-23 然而，没有证据表明在球孢子菌流行地区的耕地上进行园艺活动会增加感染球孢子菌病的风险。

预防疾病

对于 CD4 计数低且居住在球孢子菌流行地区的 HIV 感染者，一级抗真菌预防（即针对球孢子菌血清学检测结果为阴性者的预防）似乎并无益处 ⁵ ，因此不推荐使用（AIII） 。对于居住在流行地区的 HIV 感染者，如果其球孢子菌血清学检测结果为阴性，应考虑每年或每两年进行一次球孢子菌病血清学检测 （BIII） 。建议曾前往或居住在流行地区的个体也进行检测。建议使用酶联免疫吸附试验（EIA）或免疫扩散试验（ID）技术进行 IgM 和 IgG 抗体检测 （BIII） 。对于 CD4 计数≥250 个细胞/mm³ ³ 且既往球孢子菌检测结果为阴性的个体，新的血清学检测结果呈阳性提示可能存在活动性疾病 ¹⁰ ，应进行进一步的临床评估。如果未发现与活动性球孢子菌病相符的体征、症状或实验室异常，对于血清学检测新呈阳性且 CD4 计数 ≥ 250 个/mm³ 的患者，建议在未进行确切试验的情况下，每日服用 400 mg 氟康唑进行预防性抗真菌治疗 （AIII） 。该方案应持续至 CD4 计数 ≥ 250 个/mm³ 且病毒学抑制得到证实 （BIII） 。对于 CD4 计数已 ≥ 250 个/mm³ 且抗逆转录病毒药物 (ARV) 已抑制病毒的患者，建议密切临床随访，无需抗真菌治疗 （BIII） 。对于未在流行地区居住或旅行过的无症状患者，常规检测似乎无益， 不应进行 （AIII） 。

治疗疾病

轻度至中度肺球孢子菌感染的治疗 ：对于临床表现较轻的感染，例如局灶性肺炎 （AII） ，可使用口服三唑类抗真菌药物进行治疗。氟康唑的推荐剂量为每日 400 mg （AII） ；伊曲康唑的推荐剂量为每日三次，每次 200 mg，持续 3 天，之后改为每日两次，每次 200 mg （AII） 。 ^24,25 对于患有骨骼或关节疾病的患者，首选伊曲康唑 （AI） 。 ²⁶ 为确保充分吸收，应在药物达到稳态（2 周）后测量血清伊曲康唑浓度。目标随机血清浓度（母体伊曲康唑及其羟基伊曲康唑代谢物浓度之和），采用高效液相色谱法测定，应在 1.0 至 2.0 μg /mL 之间。 ²⁷

支持泊沙康唑 ^28,29 、伏立康唑 ³⁰ 或伊沙康唑 ³¹ 治疗的临床疗效数据有限，但对于氟康唑或伊曲康唑治疗无效的患者，建议使用这些药物 （BIII） 。伏立康唑的给药方案为：第 1 天给予 400 mg 的负荷剂量，每日两次；之后每日两次，每次 200 mg。应监测伏立康唑的谷浓度以确保疗效并避免毒性；理想浓度为 1 至 5 μg /mL。泊沙康唑的多种剂型已用于球孢子菌病的研究。曾使用过早期的泊沙康唑液体剂型，每日两次，每次 400 mg， ²⁹ ，但目前推荐使用缓释片剂型，首日两次，每次 300 mg，之后每日一次，每次 300 mg，该剂型耐受性更好，且能提供更可靠的血清浓度 （BIII） 。据报道，部分服用泊沙康唑的患者出现盐皮质激素过多综合征，表现为高血压伴低钾血症。 ³² 建议对服用泊沙康唑的患者进行血压和血清钾水平监测。

支持伊沙康唑治疗 HIV 感染者的数据有限；然而，在一项包含 82 名患者的队列研究中（其中包括 3 名 CD4 计数≥200 个细胞/mm³的 HIV 感染者），70%的患者病情有所改善。 ³¹ 伊沙康唑的给药方案为：每 8 小时服用 372 mg 硫酸伊沙康唑（相当于 200 mg 伊沙康唑），共 6 次；之后每日服用 372 mg 硫酸伊沙康唑（相当于 200 mg 伊沙康唑）。虽然并非总是监测血清伊沙康唑的目标浓度，但理想的浓度范围为 1 至 4.6 μg /mL，浓度超过 4.6 μg /mL 时不良反应的发生率会显著增加。 ³³

所有三唑类抗真菌药物都可能与某些抗逆转录病毒药物和其他抗感染药物发生复杂且可能双向的相互作用。《成人和青少年抗逆转录病毒治疗指南》中的 “药物相互作用”表以及表 4“用于治疗或预防机会性感染的药物之间显著的药代动力学相互作用” 列出了此类相互作用，并就治疗药物监测和剂量调整（如可行）提出了建议。

治疗重症肺部球孢子菌感染或肺外感染 ：对于弥漫性肺部受累或病情危重的胸外播散性疾病患者，两性霉素 B 是首选初始治疗方案 （AII） 。 ²⁵ 大多数经验都集中在使用脱氧胆酸盐制剂，每日静脉注射两性霉素 B 的剂量为 0.7 至 1.0 mg/kg。目前仅有回顾性研究报告使用了脂质体两性霉素 B 治疗球孢子菌病。 ³⁴ 脂质体制剂可能与脱氧胆酸盐制剂一样有效，应优先作为初始治疗方案，尤其适用于伴有肾功能障碍的患者 （AIII） 。对于脂质体制剂，每日静脉注射两性霉素 B 的剂量为 3 至 5 mg/kg 较为合适。应继续使用两性霉素 B 进行治疗，直至观察到临床改善，然后改为口服三唑类抗真菌药 （BIII） 。

一些专家建议在治疗初期将两性霉素 B 与三唑类抗真菌药物（每日 400 毫克氟康唑或伊曲康唑）联合使用，并在停用两性霉素 B 后继续使用三唑类药物 （CIII） 。 ²⁵ 目前尚无关于单剂量脂质体两性霉素 B（10 毫克/公斤）联合唑类药物治疗隐球菌病的经验报道。 ³⁵

球孢子菌性脑膜炎的治疗 ：球孢子菌性脑膜炎的治疗需要咨询球孢子菌性脑膜炎专科医生 （AIII） 。 ³⁶ 单独静脉注射两性霉素 B 治疗球孢子菌性脑膜炎无效。建议使用三唑类抗真菌药物，并尽早加用多烯类抗真菌药物。氟康唑（每日 800 至 1200 毫克）是首选方案 （AII） ， ^24,37 但伊曲康唑（每日 400 至 600 毫克）也曾成功用于治疗 （BII） 。 ³⁸ 伏立康唑 （BIII） 、 ^39-41 泊沙康唑 （CIII） 、 ^29,42 和伊沙康唑 （CIII）⁴³ 的治疗应用有限，仅在个案报道中有所描述，但疗效显著，通常需咨询专家意见。尽管接受了适当的抗真菌治疗，部分患者仍可能出现脑积水，需要进行脑脊液分流术。在某些情况下，三唑类抗真菌药物无效，建议鞘内注射两性霉素 B 脱氧胆酸盐 （AIII） 。 ⁴⁴ 必要时，鞘内治疗应由经验丰富的专业人员进行。

治疗反应和不良事件（包括免疫重建炎症综合征）的监测

监测 CF 抗体滴度有助于评估治疗反应，应每 12 周测量一次。抗体滴度升高超过两倍提示临床疾病复发或恶化，应重新评估治疗方案。免疫重建炎症综合征（IRIS）在 HIV 合并球孢子菌病患者中罕见报道。 ^45-47 一般而言，在治疗球孢子菌病期间，延迟启动抗逆转录病毒疗法（ART） 可能并非必要（BIII） 。然而，对于免疫抑制程度极高（即 CD4 计数低于 100 个/mm³ ³ ）且伴有播散性疾病的患者，启动 ART 后可能出现临床恶化。 ⁴⁸ 对于免疫抑制程度极高且伴有播散性疾病或中枢神经系统（CNS）疾病的患者，在开始抗真菌治疗后，延迟 ART 4 至 6 周可能是明智之举 （CIII） 。另一方面，延迟抗逆转录病毒治疗（ART）可能并非总能预防免疫重建炎症综合征（IRIS），至少有一例播散性疾病患者接受了 28 天的氟康唑治疗，但在开始 ART 后一周内症状仍持续恶化。 ⁴⁹ 因此，对于感染 HIV 且患有播散性球孢子菌病的重度免疫抑制患者，密切监测临床病情恶化至关重要，尤其是在出现脑膜炎的情况下。

治疗失败的管理

对于伊曲康唑治疗无效的重症球孢子菌病患者，治疗性随机伊曲康唑浓度应达到 1.0 μg /mL 至 2.0 μg /mL。若伊曲康唑血清浓度充足但治疗失败，则应将治疗方案改为静脉注射两性霉素 B，重症患者可使用去氧胆酸盐或脂质体剂型 （AIII） 。对于非重症患者，泊沙康唑 （BIII） 、伏立康唑（BIII）或伊沙康唑 （BIII） 是合适的替代方案。药物相互作用可能会限制伏立康唑在服用非核苷类逆转录酶抑制剂或利托那韦或考比司他增强方案的患者中的使用（参见《 成人和青少年抗逆转录病毒指南》中的药物相互作用表 ）。已知泊沙康唑和伏立康唑与抗逆转录病毒药物存在药物相互作用。 ⁵⁰ 在某些情况下，可能需要进行手术干预，这需要床旁决定。 ²⁴

免疫重建后的治疗

HIV 感染者且外周血 CD4 计数≥250 个细胞/mm³ ³ 似乎能够维持其球孢子菌特异性细胞免疫反应。 ⁵¹ 此外，一项前瞻性研究表明，HIV RNA 水平较低且 CD4 计数较高的患者，其球孢子菌病病情较轻。 ³ 鉴于这些事实，对于接受强效抗逆转录病毒疗法且 HIV RNA 检测不到、CD4 计数≥250 个细胞/mm³的 HIV 感染者 ³ ，其球孢子菌病的治疗应与普通人群患者相同 (AII) 。

对于符合上述标准的局灶性肺部疾病患者，应至少持续使用三唑类抗真菌药物治疗 3 至 6 个月 （AII） 。对于弥漫性肺部疾病或胸外播散患者，抗真菌治疗应至少持续 12 个月，通常需要更长时间。应根据临床和免疫学反应，并咨询专家后决定是否停止治疗 （BIII） 。对于 HIV 病毒载量可检测到或 CD4 计数低于 250 个/mm³的患者，应继续使用全剂量抗真菌药物治疗 （BIII） 。

预防复发

在未感染 HIV 的弥漫性肺球孢子菌病或非脑膜播散性球孢子菌病患者中，球孢子菌病复发率为 25% 至 33% ^52,53 ；在 CD4 计数 ≥250 个/mm³ ³ 且接受抗逆转录病毒治疗病毒学抑制的 HIV 感染者中，球孢子菌病也可能发生复发 ^1,54 。弥漫性或局灶性球孢子菌肺炎患者在球孢子菌病治疗期间以及停药后 2 至 3 年内，应每 3 至 6 个月进行一次胸部 X 线检查和球孢子菌血清学检测 (BIII) 。据报道，停用三唑类药物的脑膜炎患者中，复发率≥80% ⁵⁵ 。因此，即使是免疫重建的患者，也应终身使用唑类药物治疗球孢子菌性脑膜炎 (AII) 。

怀孕期间的特殊注意事项

妊娠期间，若出现一致的临床表现且存在流行病学风险因素（例如曾居住在流行地区或有相关旅行史），则应将球孢子菌病纳入鉴别诊断。既往患有球孢子菌病但目前无活动性疾病的个体，妊娠期间发生球孢子菌病复发的情况并不常见；但若有播散性球孢子菌病史，则复发风险可能略高。 ⁵⁶ 若在妊娠后期（例如妊娠中期或晚期）感染球孢子菌病，则感染可能更严重，并可能播散，其中产后早期病情最为严重。 ⁵⁶ 目前尚无证据表明孕妇球孢子菌病会增加流产或早产的风险。围产期感染并不常见，且最有可能在分娩过程中感染。 ⁵⁶

静脉注射两性霉素 B（以脱氧胆酸盐或脂质体剂型配制）是妊娠早期非脑膜球孢子菌病的首选治疗方案 （AIII） 。两性霉素 B 的广泛临床应用尚未发现其具有致畸性。目前在确定妊娠期最佳给药方案方面仍存在显著不足；近期一项关于妊娠期给药策略的综述建议使用理想体重而非总体重，以在保持疗效的同时最大限度地降低对胎儿的不良反应风险。 ⁵⁷ 长期服用两性霉素 B 的孕妇所生的新生儿在分娩时可能面临肾毒性和电解质紊乱的风险增加，应在新生儿期进行适当的评估。 ⁵⁸

对于妊娠早期（孕早期）发生的球孢子菌性脑膜炎，除三唑类抗真菌药物外，唯一替代治疗方案是鞘内注射两性霉素 B。治疗方案的选择应基于获益与潜在风险的权衡，并需与患者、传染病专家和产科医生协商后决定。 ⁵⁶

一般来说，除非认为获益大于风险，否则应避免在妊娠早期使用唑类抗真菌药物 （BIII） 。氟康唑在妊娠早期具有致畸性。妊娠早期之后或妊娠早期之后确诊疾病时，可考虑使用氟康唑或伊曲康唑治疗 （AIII） 。 ²⁴ 据报道，在妊娠早期或之后服用氟康唑的母亲所生的婴儿中，出现了先天性畸形，包括颅面和肢体异常，与暴露于氟康唑的动物所观察到的畸形相似。 ^56,59 此外，动物数据表明，妊娠期间适量饮酒可能会增强氟康唑的效力，从而增加颅面缺陷的风险。 ⁶⁰

大多数关于氟康唑对妊娠影响的研究都涉及低剂量和短期暴露。一项针对描述妊娠早期暴露于氟康唑的婴儿出生缺陷的文献进行的荟萃分析，评估了 9 项队列研究、病例对照研究或随机对照研究，其中包括 53,407 例暴露于氟康唑的妊娠和 3,319,353 例未暴露于氟康唑的妊娠。 ⁶¹ 母亲使用氟康唑与婴儿心脏缺陷发生率增加相关，无论剂量是低剂量（≤150 mg）（比值比[OR] 1.95；95%置信区间[CI]，1.18–3.21； P = 0.01）还是任何剂量（OR 1.79；95% CI，1.18–2.71； P = 0.01）。未发现氟康唑暴露与口面部、中枢神经系统、泌尿生殖系统、肌肉骨骼或胃肠道缺陷之间存在关联，无论氟康唑暴露剂量高低。一项基于登记数据的队列研究纳入了 7352 名女性，报告称法洛四联症的发生率增加了三倍 ⁶² ；一项大型人群病例对照研究特别指出大动脉转位发生率增加（OR 7.56；95% CI，1.22–35.45） ⁶³ 。后一项研究还提示唇腭裂的发生率增加（OR 5.53；95% CI，1.68–18.24）。在利用魁北克处方药保险数据库的数据进行的三项嵌套病例对照研究中，孕妇在怀孕期间服用氟康唑剂量超过 150 毫克时，心脏间隔闭合异常的患病率增加（OR 1.81；95% CI，1.04–3.14）。 ⁶⁴ 最近一项基于人群的队列研究（包含在荟萃分析中）对 1,969,954 例妊娠进行了研究，其中包括 37,650 例暴露于氟康唑的妊娠，结果发现，在妊娠早期暴露于氟康唑后，肌肉骨骼畸形的风险增加（每 10,000 例暴露于氟康唑的妊娠的风险为 52.1，而每 10,000 例暴露于局部唑类药物的妊娠的风险为 37.3）。 ⁶⁵

一项系统评价和荟萃分析纳入了 6 项队列研究或病例对照研究，这些研究分析了超过 16000 例暴露情况，并报告了妊娠早期使用氟康唑后的胎儿结局。结果发现，氟康唑与先天性畸形风险增加存在边缘性关联（OR 1.09；95% CI，0.99–1.2， P = 0.088），包括心脏缺陷和自然流产；暴露剂量超过 150 毫克与先天性畸形总体风险增加相关。 ⁶¹

丹麦的一项全国性队列研究发现，与未接触过氟康唑的妊娠（n = 16,561；风险比 [HR] 1.48；95% CI，1.23–1.77）或仅局部接触过唑类药物的妊娠（n = 5,646；HR 1.62；95% CI，1.26–2.07）相比，妊娠期间口服氟康唑与自发性流产风险增加有关。 ⁶⁶ 同样，加拿大的嵌套病例对照研究（n = 320,868 例妊娠）发现，与未暴露于氟康唑的妊娠相比，妊娠期间口服氟康唑与自然流产风险增加相关，且氟康唑暴露剂量越高，风险越大（≤150 mg 氟康唑的调整后 OR 为 2.23；95% CI，1.96–2.54；>150 mg 氟康唑的调整后 OR 为 3.20；95% CI，2.73–3.75）。 ⁶⁴ 然而，一项使用瑞典和挪威登记数据（n = 1,485,316 例妊娠）的队列研究发现，妊娠期间使用氟康唑与死产或新生儿死亡风险之间无关联。 ⁶⁷ 上述荟萃分析也未发现氟康唑暴露与流产或死产风险之间存在关联。根据已报道的出生缺陷，只有在益处明显大于风险的情况下，才应考虑在妊娠早期使用氟康唑。

尽管已有伊曲康唑暴露导致婴儿出生缺陷的病例报告，但一项近期对四项队列研究（共纳入 971,450 名孕妇，其中 1,311 例暴露）进行的系统评价和荟萃分析发现，孕妇暴露于伊曲康唑与未暴露于伊曲康唑的孕妇之间，婴儿出生缺陷的总体风险并无显著差异。 ⁶⁸ 尽管肢体缺陷和先天性心脏缺陷是最常见的缺陷，但其发生率与 EUROCAT（欧洲基于人群的先天性异常流行病学监测登记网络）公布的数据相符。然而，眼部缺陷的发生率高于 EUROCAT 公布的数据。研究未发现伊曲康唑暴露与自然流产或死产发生率之间存在差异。总之，是否在妊娠期使用伊曲康唑应根据成本效益分析进行判断。

动物研究表明，伏立康唑（剂量低于推荐的人类剂量）、泊沙康唑和伊沙康唑具有致畸性和胚胎毒性；但尚无充分对照的研究评估其在人类中的致畸性和胚胎毒性。因此， 不建议在妊娠期间使用伏立康唑、泊沙康唑和伊沙康唑，尤其是在妊娠早期 （AIII） 。

参考