在美国消除乙型肝炎病毒感染传播 免疫咨询委员会的建议实践（ACIP）第一部分：婴儿、儿童和青少年的免疫接种
A Comprehensive Immunization Strategyto Eliminate Transmission of HepatitisB Virus Infectionin the United States
Recommendations of the Advisory Committeeon Immunization Practices(ACIP) Part1:Immunization of Infants，Children，and Adolescents
编写人：
EricE.Mast，MD1，HaroldS.Margolis，医学博士，1 AnthonyE.Fiore，医学博士，1 EdwardW.Brink，医学博士，2 SusanT.Goldstein，医学博士，1 SusanA.Wang，医学博士，1 LindaA.莫耶，1贝丝·贝尔，医学博士，1 米里亚姆·阿尔特，博士1 1
国家传染病中心病毒性肝炎科，2国家免疫计划免疫服务司
本报告中的材料来自国家传染病中心，RimaF.Khabbaz，医学博士，病毒性肝炎科主任，JohnW.Ward，医学博士，董事；和国家免疫计划，医学博士AnneSchuchat，兰斯免疫服务司司长E.Rodewald，医学博士，主任。
相应的准备者：EricE.Mast，医学博士，国家传染病中心病毒性肝炎科，内布拉斯加州克利夫顿路1600号，密西西比州G-37，亚特兰大，GA30333。电话：404-371-5460；传真：404-371-5221；电子邮件：emast@cdc.gov.
总结
本报告是免疫实践咨询委员会（ACIP）的两部分声明中的第一部分更新了在美国消除乙型肝炎病毒（HBV）传播的战略。该报告提供关于改善围产期和儿童早期乙型肝炎病毒传播预防的最新建议，包括实施情况从婴儿出生开始就普遍接种疫苗，并提高以前未接种疫苗的儿童的疫苗覆盖率和青少年。加强落实建议的策略包括：1）制定常规从出生时开始接种乙型肝炎疫苗；2）制定分娩医院的政策和程序，以及病例管理计划，以改善对母亲所生婴儿的免疫预防的识别和管理乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性者，以及分娩时HBsAg状态未知的母亲；和3）对出生在乙型肝炎病毒中度和高度流行水平的国家的所有11–12岁的儿童和<19岁的儿童和青少年实施疫苗接种记录审查，采用乙型肝炎疫苗要求入学，并将乙型肝炎疫苗接种服务纳入为青少年服务的环境中。第二部分ACIP声明将包括增加成人乙型肝炎疫苗接种的最新建议和策略，将单独出版。
消除乙型肝炎病毒传播的策略
乙型肝炎病毒（HBV）是一种血源性和性传播病毒。新发感染率和急性疾病率在成人中最高，但慢性感染更可能发生在婴幼儿感染者中。肝炎前在美国，B疫苗接种计划成为常规，估计有30%–40%的慢性疫苗接种计划感染被认为是由围产期或儿童早期传播引起的，尽管<10%的乙型肝炎报告病例发生在<10岁的儿童中（1）。慢性感染者患肝硬化和肝细胞癌（HCC），也是HBV持续传播的主要宿主。
接种乙型肝炎疫苗是预防乙型肝炎病毒感染及其后果的最有效措施。因为他们是乙型肝炎疫苗接种建议于1982年首次发布，现已发展成为一项消除乙型肝炎疫苗的综合战略HBV在美国的传播（2—6）（插文1）。该战略的一个主要重点是普遍接种疫苗婴儿预防儿童早期HBV感染，并最终保护青少年和成人免受感染。其他组件包括对所有孕妇进行乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的常规筛查和暴露后免疫预防HBsAg阳性妇女所生婴儿，为以前未接种疫苗的儿童和青少年接种疫苗，以及为感染风险增加的未接种疫苗的成年人接种疫苗。
迄今为止，免疫战略的实施取得了相当大的成功。最近的估计表明，>95%的孕妇接受HBsAg检测，病例管理可有效确保高水平的起始治疗和
完成HBsAg阳性妇女所生婴儿的暴露后免疫预防（7）。乙肝疫苗已成功纳入儿童疫苗计划，婴儿疫苗覆盖率现在相当于儿童计划中其他疫苗的疫苗。1990–2004年，急性乙型肝炎发病率美国下降了75%。最大的下降（94%）发生在儿童和青少年中，与提高乙型肝炎疫苗覆盖率。截至2004年，在19-35个月的美国儿童中，>92%的儿童已经完全接种了3剂乙型肝炎疫苗（8）。这一成功在一定程度上可归因于对儿童已建立的疫苗交付基础设施和联邦政府对围产期乙型肝炎预防计划的支持。
青少年的疫苗覆盖率也大幅提高。初步数据表明，50%–60%的13–15岁青少年有记录表明接种了乙型肝炎疫苗（3剂）（CDC，未发表数据，2003年）。截至2005年11月，共有34个州要求中学入学接种疫苗（9）。某些项目向从事使他们面临HBV感染高风险行为的青少年提供乙型肝炎疫苗（即注射毒品使用，有一个以上的性伴侣，以及男性与其他男性发生性行为）和青少年乙型肝炎疫苗接种被列为健康计划雇主数据信息集（HEDIS）措施（10）。
尽管取得了这些成功，但挑战依然存在。即使有改善孕妇的管理，只有大约50%的HBsAg阳性女性的预期分娩被确定（根据将种族/民族特异性HBsAg患病率估计为美国出生率数据）进行病例管理，从而最大限度地及时分娩暴露后免疫预防（11；疾病预防控制中心，未公布的数据，2004年）。对妇女进行适当管理的必要性没有产前护理，包括在分娩和接种第一剂疫苗时入院时进行HBsAg检测对于出生后<12小时的婴儿，这些妇女中HBsAg血清阳性的患病率高于在产前筛查的妇女中（12）。即使母体HBsAg检测确实发生，某些HBsAg阳性的母亲由于检测错误和检测结果报告失误而未接受暴露后免疫预防（13），分娩时HBsAg状态不明的妇女的婴儿通常不接种出生剂量的疫苗（14）。2004年出生剂量覆盖率仅为46%（全国免疫调查，未公布数据，2004年），覆盖率没有恢复到1999年7月之前的水平（54%），当时有人建议暂时中止行政管理出生时接种乙型肝炎疫苗，直到不含硫柳汞作为防腐剂的疫苗问世（15）。在青少年中，预防乙型肝炎病毒传播的努力受到这一年龄组卫生保健就诊率低的阻碍与幼儿相比，以及高危行为的开始频率。
为了应对这些仍然存在的挑战，并加快在美国消除乙型肝炎病毒传播的进程，ACIP更新了针对婴儿、儿童和青少年的乙型肝炎免疫接种建议，并补充了这些建议和实施策略。这些建议和实施战略涉及预防问题围产期和儿童早期传播以及儿童和青少年的常规疫苗接种。主要关注点是从出生开始就开始普遍接种婴儿疫苗，为预防围产期感染提供了“安全网”，可防止早期感染儿童感染，促进普遍疫苗接种建议的实施，并预防青少年感染和成年人。ACIP声明的第二部分，包括更新的建议和实施策略增加未接种疫苗的成年人的乙型肝炎疫苗接种，将单独发表（16）。
对建议的主要更新
本报告提供了更新的建议和应对执行《战略》挑战的方法消除HBV在美国的传播。这些措施包括以下措施：
- 加强围产期和儿童早期HBV传播的预防。实施分娩医院的政策和程序、病例管理计划以及法律法规，以改善对HBsAg阳性母亲和分娩时HBsAg状态未知的母亲所生婴儿的识别，确保管理从出生开始就对这些婴儿进行适当的暴露后免疫预防，体重>2，000克且由HBsAg阴性母亲所生的医学稳定的婴儿接种出生剂量的乙型肝炎疫苗。
- 提高以前未接种疫苗的儿童和青少年的疫苗覆盖率。对所有11-12岁的儿童和<19岁的儿童和青少年实施免疫记录审查。乙型肝炎病毒高流行或中等流行的国家（图1和框2）；采用乙型肝炎疫苗要求入学；在为该年龄组人群提供卫生保健服务的环境中为所有未接种疫苗的青少年接种疫苗。
背景
HBV感染的临床特征和自然病程
HBV是一种42nmDNA病毒，归类于 Hepadnaviridae 家族。肝脏是HBV复制的主要部位。后易感人群暴露，病毒通过血液进入肝脏；没有证据表明病毒在粘膜表面复制。乙型肝炎病毒感染可导致无症状或有症状感染。这平均潜伏期为90天（范围：60–150天），起暴露于黄疸发作和60天（范围：40–90天）从暴露到血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平异常（17，18）。
急性疾病的发病通常是隐匿的。婴幼儿（<10岁）通常无症状（19）。当出现时，临床症状和体征可能包括厌食、不适、恶心、呕吐、腹痛和黄疸。也可出现疾病的肝外表现（例如皮疹、关节痛和关节炎）（20）。急性乙型肝炎报告者的死亡率为0.5%–1.5%，其中60岁成人的死亡率最高>（21）。
虽然急性乙型肝炎的后果可能是重度，大多数与HBV相关的严重后遗症慢性感染者可患此病。慢性感染者也是乙型肝炎病毒继续传播。大约90%的受感染婴儿发生慢性感染，30%的受感染儿童年龄<5岁，<5%的感染者年龄在 >5岁，病毒在肝脏中持续复制和持续病毒血症（19，22–24）。 在免疫抑制患者（例如，血液透析患者）中，原发性感染也更常转为慢性感染以及人类免疫缺陷病毒[HIV]感染者）（23，25，26）。根据后续研究的数据在婴幼儿感染乙型肝炎病毒的人中，约有25%的慢性感染者死亡过早死于肝硬化或肝癌；大多数患者在肝硬化或终末期肝病发作之前一直没有症状（27–29）。
急性乙型肝炎尚无特异性治疗方法，慢性乙型肝炎感染者需要医学评估和定期监测（30，31）。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗的治疗剂慢性乙型肝炎可以达到对HBV复制的持续抑制和某些人肝病的缓解（31）。使用甲胎蛋白或影像学检查进行定期筛查已被证明可以增强HCC的早期检测（31）。据报道，慢性感染的肝细胞癌患者在切除后经历了长期生存或与历史对照组相比，消融小HCC和接受筛查的患者具有显着的生存优势（31）。
在某些免疫抑制人群中，已有潜伏性HBV感染再感染或再激活的报道人，包括肾移植受者、HIV感染者、骨髓移植受者和患者接受化疗（32–35）。这种现象发生的频率是未知的。
HBV感染血清学标志物的解释
与HBV感染相关的抗原和抗体包括HBsAg和HBsAg抗体（抗-HBs），肝炎B核心抗原（HBcAg）和HBcAg抗体（抗HBc）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）和HBeAg抗体（抗HBe）。在HBV感染的不同阶段，至少存在一种血清学标志物（表1）（18，36）。所有标志物的血清学检测均可在市售除了HBcAg，因为没有游离的HBcAg在血液中循环。
确诊的HBsAg结果表明HBV感染仍在继续。所有HBsAg阳性者都应被认为具有传染性。在新感染者中，HBsAg是最初3–5周内检测到的唯一血清学标志物感染后，它会在非常低的水平上持续不同时期。从暴露到检测到HBsAg的平均时间为30天（范围：6–60天）（17，18）。高灵敏度的单样本核酸检测可检测血清中的HBVDNA感染者在检测到HBsAg前10–20天（37）。据报道，瞬时HBsAg阳性率高达18接种疫苗后数天，临床意义不大（38，39）。
在急性HBV感染中，抗HBc出现在症状发作或肝功能检查异常时，并持续终生。急性或近期获得性感染可通过存在IgM类抗HBc来区分，该类抗HBc在发病时被检测到急性乙型肝炎，如果疾病消退，可持续长达6个月。在发生慢性乙型肝炎的患者中，IgM抗HBc在病毒复制过程中可持续保持低水平，并可导致抗HBcIgM检测呈阳性（40）。此外，还可能出现假阳性的IgM抗HBc检测结果。由于无症状患者的阳性预测值较低，对于急性乙型肝炎的诊断，抗-HBcIgM检测应仅限于具有急性乙型肝炎临床证据的人群肝炎或与病例的流行病学关联。
在HBV感染康复者中，HBsAg通常在3–4个月内从血液中消除，并且抗HBs在恢复期发展。抗-HBs的存在通常表明对HBV感染具有免疫力。感染或用一种基因型的HBV进行免疫接种，使所有基因型都具有免疫力。此外，还可以检测到抗HBs的乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）给药后几个月。大多数从自然感染的抗乙型肝炎和抗乙型肝炎均呈阳性，而对乙型肝炎疫苗有反应的人只有抗HBs。在慢性感染者中，HBsAg和抗HBc持续存在，通常终生存在。HBsAg将每年约有0.5%–2%的慢性感染者检测不到，大多数患者会出现抗HB这些人（41–44）。
在某些患者中，血清中唯一检测到的HBV血清学标志物是抗HBc。孤立的抗-HBc可发生于以下情况已康复但抗乙型肝炎水平减弱的人群或抗HBs未能发生。后一类人包括那些循环HBsAg水平无法通过商业检测到的人检测。这些人不太可能具有传染性，除非在它们是直接来源的情况下易感受者经皮暴露于大量病毒（例如，通过输血或以下肝移植）（45）。在<5%的分离抗HBc患者的血液中检测到HBVDNA（46）。通常，孤立的抗-HBc的频率与人群中HBV感染的患病率直接相关。在HBV感染患病率高，单纯性抗HBc可能提示既往感染，伴有抗HB缺失。对于人在HBV感染患病率较低的人群中，孤立的抗HBc结果通常代表假阳性反应。这些人中的大多数在接种3剂乙型肝炎疫苗后出现原发性抗HBs反应（47，48）。HBsAg阳性母亲所生且未感染的婴儿可能在出生后 <24个月内可检测到被动转移母体抗体的抗HBc。
HBeAg可在急性或慢性HBV感染者的血清中检测到。HBeAg的存在与病毒复制和高水平病毒（即高传染性）相关（49，50）。抗HBe与病毒复制且病毒水平较低，但已观察到恢复为HBeAg阳性（44）。
乙型肝炎病毒感染的流行病学
传播
HBV通过经皮（即穿刺皮肤）或黏膜（即直接接触粘膜）暴露于感染性血液或含有血液的体液。所有HBsAg阳性者都具有传染性，但那些也是HBeAg阳性的人更具传染性因为他们的血液中含有高滴度的HBV（通常107–109 个病毒粒子/mL）（49，50）。虽然在多种体液中检测到HBsAg，但只有血清、精液和唾液有已被证明具有传染性（51，52）。乙型肝炎病毒在环境中相对稳定，在室温下在环境表面上存活>7天（53）。在没有任何可见血液的情况下，环境表面可存在浓度102–3 个病毒粒子/mL，HBV仍会引起传播（53，54）。
对于婴儿和儿童来说，乙型肝炎病毒感染的两个主要来源是受感染母亲的围产期传播以及受感染家庭接触者的水平传播。青少年感染乙型肝炎病毒的风险主要通过高风险性活动（即与一个以上的伴侣发生性关系以及男性与其他男性发生性行为）和注射吸毒（21）。HBV通过输血和血浆衍生物传播的情况很少见，因为供体筛查HBsAg和病毒灭活程序。
对于母亲HBsAg和HBeAg均呈阳性的新生儿，慢性HBV感染的风险为70%–90% 到6月龄时，在没有暴露后免疫预防的情况下（55–57）。对于以下妇女的婴儿HBsAg阳性但HBeAg阴性，有在没有暴露后免疫预防的情况下，感染率为<10%（58–60）。围产期感染婴儿中也有罕见的暴发性乙型肝炎病例的报道（61，62）。研究表明，母乳喂养HBsAg阳性的母亲不会增加婴儿感染HBV的风险（63）。
出生时未受感染的儿童仍然面临与受感染母亲长期人际接触的风险。在一项研究中，38%的婴儿出生于HBsAg阳性且围产期未感染的母亲，在4岁（64）岁时感染。此外，与任何慢性感染者一起生活的儿童面临通过经皮或黏膜暴露于血液或感染性体液（例如，共用牙刷、接触渗出液）而感染来自皮肤病变，接触HBsAg污染的表面）。乙型肝炎病毒向高危家庭的传播率接触的慢性感染者各不相同（范围：14%–60%）（65，66）。也有高感染率的报道在未接种疫苗的智障院所长期居民中（67，68），在极少数情况下，在儿童保育机构中报告了人际传播（69，70）。
发生率
在1990-2004年期间，报告的急性乙型肝炎总发病率下降了75%，从每10万人8.5例下降到2.1例人口。最显着的下降发生在儿童队列中，这些儿童建议常规婴儿和青少年疫苗接种已应用。<12岁儿童和12–19岁青少年的发病率下降了94%，分别从每10万人1.1人下降到0.36人和6.1人下降到2.8人（图2）。自实施例行公事以来儿童免疫接种，估计有6，800例围产期感染，在头10年内又有18，700例感染。在美国，每年都有生命被阻止（71）。
尽管实施儿童免疫计划，<10岁婴幼儿感染占HBV感染总数的<10%，儿童感染导致估计30%–40%的慢性在美国获得感染者的HBV感染（1）。在两项基于人群的研究中在围产期预防乙型肝炎之前在美国出生的亚洲/太平洋岛民儿童中进行方案得到广泛实施，61%–66%的慢性HBV感染发生在HBsAg阴性所生患儿中母亲（72，73）。这些慢性感染中有很大一部分是无法通过选择性计划预防的仅对HBsAg阳性母亲所生的婴儿进行识别和免疫接种。
除了所有年龄组的发病率下降外，儿童乙型肝炎发病率的种族差异已大幅减少（图3）。缩小亚裔/太平洋岛民与其他儿童之间的差距与最近的观察结果一致，注意到成功实施后HBV感染的血清阳性率下降最近移民到美国的亚洲人的常规乙型肝炎疫苗接种情况（74，75）。然而，由于美国出生儿童的乙型肝炎发病率有所下降，未接种疫苗的外国出生儿童占感染比例高。在2001–2002年期间，1991年以后出生的急性乙型肝炎经证实，8人（42%）是外国出生的（76）。
流行
在美国人群中，在全国健康与营养检查调查（NHANESIII，1988–1994），HBV感染的总体年龄调整患病率（包括慢性感染者和以前感染过的人）第三位中占4.9%（77）。从以下国家移民的外国出生的人（特别是亚洲/太平洋岛民）乙型肝炎病毒是地方病（图1和框2）对慢性乙型肝炎病毒感染的负担贡献尤为严重。美国。移民到美国的外国出生者中慢性HBV感染的患病率中亚和东南亚、中东和非洲各不相同（范围：5%–15%），反映了这些人的原籍国和地区。在1994–2003年期间，大约有40，000名移民患有慢性疾病HBV感染每年被接纳到美国永久居留（78；疾病预防控制中心，未公布的数据，2005年）。
预防HBV感染
乙型肝炎疫苗
HBsAg是用于乙型肝炎疫苗接种的抗原（79，80）。疫苗抗原可以从血浆中纯化慢性HBV感染者或重组DNA技术产生的人。美国可用的疫苗使用重组DNA技术在酵母中表达HBsAg，然后通过生化和生物物理分离技术（81，82）。在美国获得许可的乙型肝炎疫苗的配方含有10–40 μgHBsAg蛋白/mL。自2000年3月以来，在美国生产的乙型肝炎疫苗没有含有硫柳汞作为防腐剂，或仅含有制造过程中的微量（<1.0微克汞/毫升）（83，84）。
乙型肝炎疫苗可作为单一抗原制剂使用，也可与其他疫苗固定组合使用。美国有两种单抗原疫苗：RecombivaxHB®（默克公司，怀特豪斯站，新泽西州）和Engerix-B®（葛兰素史克生物制品公司，Rixensart，比利时）。在三种获得许可的联合疫苗中，一种（Twinrix® [葛兰素史克生物制品，Rixensart，比利时]）用于成人疫苗接种，两种用于成人疫苗接种（Comvax® [默克和Co.，Inc.，WhitehouseStation，NewJersey]和使用Pediarix® [葛兰素史克生物制品，Rixensart，比利时]）用于婴幼儿的疫苗接种。Twinrix含有重组HBsAg和灭活的甲型肝炎病毒。Comvax含有重组HBsAg和b型流感嗜血杆菌 （Hib）聚核糖基核糖醇磷酸酯与脑膜炎奈瑟菌外膜蛋白复合物偶联。Pediarix含有重组HBsAg、白喉和破伤风类毒素无细胞百日咳吸附（DTaP）和灭活脊髓灰质炎病毒（IPV）。
HBIG
HBIG在给药时提供被动获得的抗HBs和临时保护（即3–6个月）标准剂量。血红细胞瘤通常用作乙型肝炎疫苗的辅助手段，用于暴露后免疫预防，以预防HBV感染。HBIG是HBV暴露后对无反应者的主要保护手段乙型肝炎疫苗接种。
HBIG是由具有高浓度抗HBs的供体血浆制备的。将血浆筛选至消除HBsAg、HIV和丙型肝炎病毒（HCV）抗体以及HCVRNA阳性的供体。另外HBIG的正确制造技术可灭活最终产品中的病毒（例如HBV、HCV和HIV）（85，86）。没有证据表明HBV、HCV或HIV曾经通过美国市售的HBIG传播国家。在美国市售的HBIG不含硫柳汞。
疫苗接种时间表和疫苗接种结果
暴露前疫苗接种
婴儿和儿童
初次疫苗接种包括肌内注射 >3剂乙型肝炎疫苗（表2）。婴儿和儿童的疫苗接种时间表（表3–-5）根据免疫原性确定数据和将乙型肝炎疫苗整合到统一的儿童疫苗接种时间表。尽管并未评估每种产品的所有可能时间表在临床试验中，两种单抗原疫苗的现有许可制剂>产生的给药时对婴儿和儿童的血清保护作用在多个附表（87–91）中。
乙型肝炎-Hib联合疫苗（Comvax）和联合肝炎的免疫原性B-DTaP-IPV疫苗（Pediarix）等同于单独接种的单个抗原。然而，这些<6周龄的婴儿不能接种疫苗；只有单抗原乙型肝炎疫苗可用于出生剂量。使用4剂乙型肝炎疫苗方案，包括出生剂量的方案，并未增加疫苗反应原性（92，93）。在含乙型肝炎的联合疫苗3剂系列疫苗后，婴儿的抗HBs反应先前在出生时接种过单抗原乙型肝炎疫苗与接种3剂系列疫苗后观察到的疫苗相当没有出生剂量的联合疫苗（93）。
出生剂量
乙型肝炎疫苗可以在出生后不久接种，免疫原性仅略有下降在年龄较大时给药，保护效力没有降低（87）。乙型肝炎出生剂量的给药有效的暴露后需要接种疫苗免疫预防，预防围产期HBV感染。虽然需要暴露后免疫预防的婴儿应通过母体HBsAg检测来识别，并给婴儿注射出生剂量即使没有HBIG，也可作为预防HBsAg阳性母亲所生婴儿围产期感染的“安全网”，这些母亲的围产期感染。由于母体HBsAg检测错误或检测结果报告失败而未被发现（13）。出生剂量还为围产期后有感染风险的婴儿提供早期保护。给药出生剂量有与乙型肝炎疫苗系列的按时完成率较高有关（15，94）。在某些人群中，出生剂量与所有其他婴儿疫苗的完成率提高有关（95），尽管研究结果并不一致（15，94）。
青少年
推荐的青少年疫苗接种计划平衡了可用的免疫原性数据与需要该年龄组实现疫苗接种依从性（表2和表5）。两种获得许可的单抗原乙型肝炎疫苗在0、1和6个月时肌肉注射可产生>95%的青少年血清保护率。等效血清保护率在0、1–2和4个月以及0、12和24个月接种疫苗的青少年中实现。成人（10 μg）剂量的Recombivax-HB以2剂时间表给药于11–15岁的儿童和青少年，年龄为0和4–6月产生的抗体水平与使用 5-μg剂量，按3剂方案给药（96，97）。然而，没有关于2剂方案的长期抗体持久性或保护性的数据。无组合含有乙型肝炎疫苗抗原的疫苗被批准用于11–17岁的青少年。
非标准疫苗接种时间表
当未达到最小剂量间隔时，没有记录到对免疫原性的明显影响正是。增加前2剂之间的间隔对免疫原性或最终抗体浓度几乎没有影响（98–100）。第三剂疫苗具有最高水平的血清保护，但主要作为加强剂，似乎提供最佳效果长期保护（101）。最后2次给药之间的较长间隔会导致更高的最终抗体水平，但可能会增加对疫苗接种反应迟缓的人群感染HBV的风险。没有区别当遵循一个制造商生产的1剂或2剂乙型肝炎疫苗时，已观察到免疫原性通过来自不同制造商的剂量（102）。
对再接种的反应
一项针对HBsAg阳性母亲所生婴儿的研究表明，所有未感染乙型肝炎病毒的患者对重复3剂再接种系列（103）。没有数据表明接种6剂疫苗后未检测到抗体的儿童将受益于额外剂量。
需要不同疫苗接种剂量或时间表的群体
早产儿。出生时体重<2，000克的早产儿对乙型肝炎疫苗的反应降低在1个月大（104–106）之前给药。到1个月大时，医学上稳定的早产儿，无论初始出生体重如何或胎龄，对疫苗接种的反应与足月婴儿相当（107–110）。
血液透析患者和其他免疫功能低下的人。尽管缺乏关于小儿血液透析患者对标准小儿剂量疫苗接种的反应的数据，但75%–97%接受更高剂量的人（20-μg）在3剂或4剂上附表（111–114）。其他免疫功能低下的儿童和青少年对乙型肝炎疫苗接种的体液反应也会降低（例如，造血干细胞移植受者、接受化疗的患者和HIV感染者）（115–119）。修改给药方案，包括标准抗原剂量加倍或给予额外剂量，可能会提高反应率（120）。然而，关于对这些替代疫苗接种方案的反应的数据有限（121）。
免疫记忆
抗-HBs是疫苗诱导保护的唯一易于测量的相关性。免疫功能正常的人暴露前疫苗接种后抗HBs浓度 >10 mIU/mL，对两种急性疾病几乎完全有效和慢性感染，即使抗HBs浓度随后降至<10 mIU/mL（122–125）。尽管免疫功能低下人群的免疫原性较低，但那些之前达到并维持保护性抗体反应的人暴露于乙型肝炎病毒对感染有很高的保护作用。
乙型肝炎疫苗初次免疫后，抗HBs浓度在第一年内迅速下降，并且此后更慢。在抗体水平>10 mIU/mL）对初级疫苗系列有反应的儿童中，15%–50%的儿童检测率低或检测不到接种疫苗后5–15年抗HBs浓度（抗HBs损失）（126–130）。接种疫苗后可检测到的抗HB的持续存在，在没有接触HBV，取决于疫苗接种后的水平抗体浓度。
尽管抗乙型肝炎药物下降至<10 mIU/mL，但几乎所有接种疫苗的人仍能预防乙型肝炎病毒感染。疫苗诱导的持续保护机制被认为是通过以下方式保存免疫记忆抗原特异性B淋巴细胞和T淋巴细胞克隆的选择性扩增和分化（131）。疫苗诱导的持续性免疫的在13-23年前对初级儿童疫苗系列有反应但随后水平67%-76%的人的抗HBs水平低于10 mIU/mL时，抗HBs水平的记忆删除升高接种额外疫苗后2–4周（132，133）。虽然直接测量免疫记忆目前还不可能，这些数据表明，很大比例的疫苗接种者保留免疫记忆，并会产生抗HBs暴露于HBV时的反应。
对儿童或婴儿时期接种疫苗的免疫功能正常人群的研究也表明，尽管抗HBs在免疫接种数年后，几乎所有对初级系列疫苗有反应的接种疫苗的人仍然受到保护，免受乙型肝炎病毒的侵害感染。在接种疫苗后15–20年进行的随访研究中，未观察到乙型肝炎的临床病例在抗体水平为>10 mIU/mL的免疫功能正常的疫苗接种者中。某些研究已经证明突破性感染（通过存在抗-HBc或HBVDNA检测）在有限比例的接种疫苗者中（130，131），但这些感染通常是短暂的，并且无症状；慢性感染很少被记录在案（134）。突破性感染导致慢性仅在HBsAg阳性女性。
关于乙型肝炎疫苗接种后免疫记忆持续时间的数据有限免疫功能低下者（例如，HIV感染者、透析患者、接受化疗的患者或造血干细胞细胞移植患者）。在免疫功能低下者中，没有临床上重要的HBV感染记录维持抗HBs保护水平的人。在对艾滋病毒感染者的长期保护研究中，抗HBs浓度降至<10 mIU/mL后发生的突破性感染是短暂的且无症状的（135）。 然而，在对疫苗有反应的血液透析患者中，有临床意义的HBV感染在抗HBs浓度未维持 >10 mIU/mL的人群中记录（136）。
暴露后预防
使用HBIG和乙型肝炎疫苗的被动-主动暴露后预防（PEP）以及肝炎的主动暴露后预防（PEP）单独接种乙型疫苗已被证明在预防乙型肝炎病毒暴露后传播方面非常有效（137–140）。单独使用HBIG也被证明可有效预防HBV传播（141–144），但随着乙型肝炎疫苗的出现，HBIG通常被用作疫苗接种的辅助手段。
暴露后预防有效性的主要决定因素是早期接种初始剂量的疫苗。有效性暴露后PEP开始的时间越长，其影响越小（17，145，146）。研究对最大间隔的限制暴露后PEP有效，但围产期间隔不太可能超过7天（147）和针刺（140–142）暴露和14天的性暴露（122，138，139，143，144）。
没有关于含HBsAg的联合疫苗用于完成疫苗系列的疗效的数据对于PEP，但预计联合疫苗的功效与单抗原疫苗相似，因为HBsAg成分诱导类似的抗HBs反应。
围产期HBV暴露
被动-主动PEP。出生后12–24小时接种乙型肝炎疫苗和HBIG进行PEP，然后完成3剂疫苗系列，在HBsAg和HBeAg均呈阳性的女性所生婴儿中已被证明在预防急性和慢性HBV感染方面有85%–95%的有效性（137）。尽管临床试验已经评估了仅在出生后24小时内使用乙型肝炎疫苗和HBIG进行被动主动PEP的疗效，研究被动免疫预防已经证明，HBIG在给药后72小时起提供保护作用暴露。大多数临床试验都评估了第二剂疫苗在1个月大（137）时给药。在出生时、1个月和6个月以及出生时、2个月和6个月在预防HBsAg和HBeAg均呈阳性的女性（CladdE.Stevens，医学博士，纽约血液中心，个人通讯，1994年）。
HBsAg阳性/HBeAg阴性母亲所生的婴儿，接受被动主动PEP伴有HBIG和肝炎乙型疫苗应具有与HBsAg阳性/HBeAg阳性妇女所生婴儿相同的高度保护阳性。然而，该方案的疗效尚未在对照临床试验中得到检验，因为感染率低将需要无法达到的样本量。
主动PEP。在某些偏远地区，经常使用单独接种乙型肝炎疫苗（即不接种乙型肝炎免疫球蛋白）的主动暴露后预防（例如，阿拉斯加和太平洋岛屿）实施母体HBsAg检测很困难，因为无法获得一个实验室。在随机、安慰剂对照的临床试验中，接种3剂或4剂乙型肝炎疫苗出生后 <12小时开始无HBIG的时间表已被证明可以预防70%–95%的围产期HBVHBsAg和HBeAg均呈阳性的妇女所生婴儿的感染（58，148–152）。基于人群的研究乙型肝炎病毒感染高流行地区已证明，积极的暴露后疫苗接种非常有效在出生后不久接种第一剂时预防感染，在1–2个月大时接种第二剂，在出生后不久接种第三剂时预防感染。年龄6–8个月（153–155）。
疫苗安全性
乙型肝炎疫苗已被证明在婴儿、儿童、青少年和成年人。自1982年以来，估计有>6000万青少年和成人以及>4000万婴儿和儿童接种了疫苗。
疫苗反应原性
在接种乙型肝炎疫苗的人中，最常报告的副作用是注射时的疼痛部位（3%–29%）和发热>>37.7℃（99.9℉）（1%–6%）（156，157）。然而，在安慰剂对照研究中，这些在人与人之间没有更频繁地报告影响接种乙型肝炎疫苗的人比接受安慰剂的人（87）。出生后不久接种乙型肝炎疫苗与升高率增加无关出生后21天内可能发生脓毒症的体温或微生物学评估（158）。
不良事件
接种乙型肝炎疫苗与全身性过敏反应之间已建立因果关系（159）。根据疫苗安全数据链（VSD）项目的数据，儿童和青少年全身性过敏反应的估计发生率接种乙型肝炎疫苗的人是每分发的110万剂疫苗中有一例（95%置信区间=0.1–3.9）（160）。
早期许可后不良事件监测表明，吉兰-巴雷综合征可能与以及在美国成年人中接种第一剂血浆乙型肝炎疫苗（161）。然而，在随后对向CDC、FDA和疫苗制造商报告的吉兰-巴雷综合征病例的分析中，估计有250万例1986–1990年期间接种>1剂重组乙型肝炎疫苗的成人，吉兰-巴雷的比率乙型肝炎疫苗接种后发生的综合征未超过未接种疫苗者的背景率（CDC，未公布的数据，1992年）。具有临床专业知识的人的审查得出结论，证据不足以拒绝或接受吉兰-巴雷综合征与乙型肝炎疫苗接种之间的因果关系（159，162）。
儿童接种乙型肝炎疫苗后未报告多发性硬化症（MS）。然而，一个回顾病例对照研究（163，164）报告了成人乙型肝炎疫苗与多发性硬化症之间的关联。多个其他研究（165–168）表明乙型肝炎疫苗与多发性硬化症之间没有关联。具有临床专业知识的人倾向于拒绝乙型肝炎疫苗接种与多发性硬化症之间的因果关系（169，170）。
在极少数情况下，乙型肝炎疫苗接种后报告的慢性疾病包括慢性疲劳综合征（171）、神经系统疾病（例如白质脑炎、视神经炎和横贯性脊髓炎）（172–174），类风湿性关节炎（175，176）、1型糖尿病（177）和自身免疫性疾病（178）。没有证据表明它们之间存在因果关系病症或其他慢性疾病和乙型肝炎疫苗已被证明（159，169，170，179–182）。
据报道，乙型肝炎疫苗再次激发后出现脱发（脱发）的发作表明，疫苗接种可能在罕见情况下，引发脱发发作（183）。然而，一项基于人群的研究没有统计学上确定脱发与乙型肝炎疫苗有显著关联（184）。
没有证据表明乙型肝炎疫苗接种之间存在因果关系，包括接种出生剂量、以及婴儿猝死综合症（SIDS）或出生后第一年内的其他死亡原因（185–187）。1990年代，美国的婴儿死亡率，包括婴儿猝死综合征的发生率大幅下降，同时婴儿乙型肝炎疫苗接种覆盖率从<1%提高到>90%，并努力减少婴儿猝生死综合症睡眠姿势和与床上其他人的分离（188）。
乙型肝炎疫苗和其他疫苗的安全性是通过对VSD数据的持续监测进行持续评估，疫苗不良事件报告系统（VAERS）和其他监测系统。接种疫苗后的任何不良事件都应向VAERS报告；CDC可拨打电话1-800-822-7967或拨打http://www.vaers.hhs.gov 获取报告表格和帮助。
禁忌症和注意事项
对酵母菌或任何疫苗成分（92，189–191）。尽管理论上对酿酒酵母（面包酵母）过敏的人对疫苗接种有过敏反应的风险，但没有证据表明有酵母过敏。
接种乙型肝炎疫苗后有严重不良事件（例如过敏反应）病史的人应不接受额外剂量。与其他疫苗一样，为患有中度或重度急性疾病的人接种疫苗，或无发热，应推迟到疾病的急性期消退（192）。有MS、吉兰-巴利综合征、自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮或类风湿性关节炎）或其他慢性病。
怀孕不是接种疫苗的禁忌症。有限的数据表明，在以下情况下，没有明显的不良事件风险孕妇接种乙型肝炎疫苗时胎儿发育（193）。目前的疫苗含有非传染性HBsAg，不会对胎儿造成风险。
未来的考虑
本文件中的建议和战略的实施最终应导致消除HBV在美国传播。新的信息将对这项工作产生影响，并作出调整和改变预计会发生。
长期保护和加强剂量
需要研究来评估接种疫苗后的长期保护作用以及可能需要加强剂量的疫苗。疫苗保护作用最长的随访研究是在最初高流行率HBV感染（即慢性感染患病率为 >8%）（130）。乙型肝炎疫苗接种计划的实施HBV感染高流行人群通过提供疫苗诱导的对易感人群的免疫力。在这些人群中，接种疫苗的人持续暴露于慢性乙型肝炎病毒感染者，可能会使未来评估乙型肝炎疫苗长期效力的努力复杂化。提供的疗效评估15–20年后通过乙型肝炎免疫接种将需要在继续暴露于HBsAg阳性者（例如，来自高度流行国家的移民社区、注射吸毒者或卫生保健工作者）和在感染率低的人群中进行研究。
免疫逃逸突变体
HBV的S基因突变可导致HBsAg蛋白 a 决定簇的构象变化，从而是中和抗HBs的主要靶点。这些变异已在感染HBV的人类中被发现，令人担忧已经表明，这些变异可能在存在疫苗诱导的抗-HBs或含有的抗-HBs的情况下复制在HBIG（194，195）中。 虽然没有证据表明S基因免疫逃逸突变体对现有的使用乙型肝炎疫苗的计划（196），进一步的研究和加强的监测以检测这些变异株的出现是高度重视监测当前疫苗接种策略的有效性。
婴儿、儿童、和青少年
本节概述了更新的ACIP建议和相关的乙型肝炎实施策略婴儿、儿童和青少年的疫苗接种。这些建议总结如下（插文3）。
围产期HBV感染的预防和孕妇的管理
建议
产前HBsAg检测
- 所有孕妇均应在每次妊娠的早期产前检查（例如，妊娠早期）常规检测HBsAg，即使他们之前已经接种过疫苗或接受过检测。
- 未进行产前筛查的女性，那些从事使他们处于感染高风险中的行为（例如，注射吸毒，在过去6个月内有不止一个性伴侣或HBsAg阳性性行为性传播疾病[STD]的伴侣、评估或治疗，或近期或当前注射吸毒）和那些临床肝炎应在入院分娩时进行检测。
- 所有为孕妇提供HBsAg检测的实验室都应使用FDA许可或批准的HBsAg检测并应根据制造商的标签进行测试，包括对初始反应性试样进行测试获得许可的中和确认测试。当孕妇在入院时接受HBsAg检测时可以使用递送、缩短测试方案，并报告最初的反应性结果以加快给药速度对婴儿进行免疫预防。
- HBsAg阳性的女性应转诊至适当的病例管理计划，以确保婴儿应及时接受暴露后预防和随访（见预防围产期HBV的病例管理方案感染）。此外，原始实验室报告的副本表明应提供孕妇的HBsAg状态计划分娩的医院和照顾新生儿的医务人员。
- HBsAg阳性的女性应接受或转诊进行适当的咨询和医疗管理（附录A）。乙型肝炎表面抗原阳性孕妇应获得有关乙型肝炎的信息，其中讨论了
—传播方式；
—围产期问题（例如，婴儿HBsAg阳性的母亲可以母乳喂养）；
—预防乙型肝炎病毒传播给接触者，包括暴露后预防对为家庭、性接触者和共用针头接触者接种新生儿和乙型肝炎疫苗；
—药物滥用治疗（如适用）；以及
—慢性乙型肝炎的医学评估和可能的治疗方法。 - 当孕妇的HBsAg检测不可行时（即，在无法进入实验室的偏远地区），所有婴儿应在出生后<12小时接种乙型肝炎疫苗，并应完成乙型肝炎疫苗接种根据HBsAg阳性母亲所生婴儿的推荐时间表进行系列治疗（表2和表3）。
HBsAg阳性女性所生婴儿的管理
- HBsAg阳性妇女所生的所有婴儿都应接种单抗原乙型肝炎疫苗（表2）和HBIG（0.5毫升）<出生后12小时，在不同的注射部位给药。疫苗系列应根据HBsAg阳性母亲所生婴儿的推荐时间表（表3）。疫苗系列的最后一剂不应在24周龄（164天）之前给药。
- 对于体重<2，000克的早产儿，初始疫苗剂量（出生剂量）不应计入疫苗系列，因为免疫原性可能降低这些婴儿接种乙型肝炎疫苗；3额外剂量疫苗（共4剂）应在婴儿1个月大时开始接种（表3和表4）。
- 抗HBs和HBsAg的疫苗接种后检测应在完成疫苗接种系列后进行，年龄9–18个月（一般在下一次健康儿童访视时）。不应在9个月大之前进行检测，以免被发现在婴儿期给予来自HBIG的抗HBs，并最大限度地提高检测晚期HBV感染的可能性。不建议对婴儿进行抗HBc检测，因为被动获得性母体抗HBc抗体可能在HBV感染母亲所生的婴儿至24个月大。
—抗HBs水平>10 mIU/mL）的HBsAg阴性婴儿受到保护，无需进一步的医疗管理。
—HBsAg阴性婴儿，抗HBs水平<10 mIU/mL应重新接种第二剂3剂系列疫苗，并且最后一剂疫苗后1–2个月重新测试。
—HBsAg阳性的婴儿应接受适当的随访（附录A）。 - HBsAg阳性母亲的婴儿可以母乳喂养出生后立即开始。
- 虽然制造商的包装中没有标明标签，可以使用含HBsAg的联合疫苗适用于HBsAg阳性出生的>6周龄婴儿母亲在收到疫苗后完成疫苗接种系列出生剂量的单抗原乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白。
HBsAg状态不明女性所生婴儿的管理
- 入院分娩而没有HBsAg检测结果记录的妇女应抽血和检测入院后尽快。
- 虽然检测结果尚未公布，但所有没有HBsAg检测结果记录的妇女所生的婴儿都应出生后12小时<接种第一剂单抗原乙型肝炎疫苗（不含HBIG）（表2和表3）。
—如果母亲被确定为HBsAg阳性，她的婴儿应尽快接受HBIG治疗，但不要迟于接受HBIG治疗超过7天龄，应根据推荐的婴儿接种时间表完成疫苗接种HBsAg阳性的母亲（表3）。
—如果母亲被确定为HBsAg阴性，应按照HBsAg阴性母亲所生婴儿的推荐时间表（表3）。
—如果母亲从未接受过检测以确定其HBsAg状态，则应完成疫苗系列根据HBsAg阳性母亲所生婴儿的推荐时间表（表3）。HBIG的管理是这些婴儿不需要。 - 由于疫苗在体重<2，000g的早产儿中的免疫原性可能降低，如果母亲的HBsAg状态不能确定，这些婴儿应在出生后<12小时同时接种单抗原乙型肝炎疫苗和HBIG（0.5mL）。疫苗的出生剂量不应计入所需3剂的一部分完成疫苗系列；应根据根据母亲的HBsAg检测结果推荐的时间表（表3）。
孕妇疫苗接种
- 被确定为在怀孕期间有HBV感染风险的孕妇（例如，有不止一个过去6个月内的性伴侣，接受过性传播疾病评估或治疗，最近或当前注射吸毒，或有HBsAg阳性的性伴侣）应接种疫苗。
- 对于妊娠期有乙型肝炎病毒感染风险的孕妇，应告知其他方法预防HBV感染。
实现
分娩医院政策和程序
- 所有分娩医院都应实施政策和程序（框4）确保1）识别出生的婴儿HBsAg阳性的母亲和HBsAg状态未知的母亲所生的婴儿（见产前HBsAg检测），以及2）开始对这些婴儿进行免疫接种。这些政策和程序应包括以下常规命令：
对所有孕妇进行—，在入院分娩时审查HBsAg检测结果；
—对于没有记录HBsAg检测结果的女性，请在之后尽快进行HBsAg检测分娩入场；
—HBsAg阳性母亲所生婴儿的识别和管理；
—识别和管理HBsAg状态不明的母亲所生的所有婴儿；所有婴儿
的—，婴儿的母体HBsAg检测结果的医疗记录文件，婴儿乙型肝炎疫苗接种和HBIG接种（如果适用）。 - 分娩医院应参加联邦政府资助的儿童疫苗（VFC）计划，以获得免费乙肝疫苗，用于向符合条件的新生儿（即符合医疗补助条件的美洲印第安人）接种出生剂量或阿拉斯加原住民、保险不足或未投保）。
预防围产期HBV感染的病例管理计划
- 各州和地方应制定病例管理计划（插文5），包括适当的政策、程序、法律和法规，以确保
—所有孕妇在每次怀孕期间都接受HBsAg检测，并
—HBsAg阳性妇女所生的婴儿和HBsAg状况不明的妇女所生的婴儿接收推荐的案例管理。 - 这些程序的位置及其运行方法将取决于多种因素（例如，HBsAg阳性妇女的人口密度和年病例数）。项目可能位于州或地方卫生局部门、私人医疗保健系统（例如，健康维护组织）或机构（例如，惩教机构系统）。项目管理员将需要与产前护理提供者、分娩医院工作人员、儿科护理合作提供者、私人医疗保健系统和卫生部门。
婴儿普遍接种疫苗
建议
- 所有婴儿都应接种乙型肝炎疫苗系列，作为推荐的儿童免疫接种的一部分附表（表5和附录B）。（关于HBsAg阳性母亲所生婴儿的管理建议，以及HBsAg状态不明的母亲所生婴儿，见围产期HBV感染的预防和围产期HBV感染的治疗孕妇。
- 对于所有出生时体重>2，000g且由HBsAg阴性母亲所生的医学稳定的婴儿，第一剂出院前应接种疫苗。仅应使用单抗原乙型肝炎疫苗出生剂量。
- 根据具体情况，只有在极少数情况下，体重>2，000g且母亲为HBsAg阴性的婴儿第一剂可能会延迟到出院后。
—当做出这样的决定时，医生会下令扣留出生剂量和原件的副本实验室报告表明母亲在怀孕期间HBsAg呈阴性，应放在婴儿的病历。
—对于出院前未接种第一剂的婴儿，应不晚接种第一剂超过2个月大。
—出生剂量不应延迟包括任何高风险的性行为或药物使用行为婴儿的母亲在怀孕期间（例如，在过去6个月内有不止一个性伴侣或HBsAg阳性性伴侣、性病评估或治疗，或最近或当前注射吸毒）和预计对启动疫苗系列的随访依从性较差。 - 体重<2，000克且由HBsAg阴性母亲所生的早产儿应接种第一剂疫苗延迟至出生或出院后1个月（表4）。对于这些婴儿，应提供一份原始实验室报告的副本表明母亲在怀孕期间是HBsAg阴性的，应放在婴儿的病历中。
- 疫苗系列应按照推荐的时间表完成，包括单抗原疫苗或含有乙型肝炎疫苗抗原的联合疫苗（例如，乙型肝炎嗜血杆菌或DTaP-IPV-乙型肝炎）（表2）。疫苗系列的最后一剂不应在24周龄（164天）之前接种。
- 接种4剂乙型肝炎疫苗在某些情况下（例如，当联合疫苗在出生剂量后接种）。
- 在目前或以前儿童HBV感染率较高的人群中（即阿拉斯加原住民；太平洋岛民；以及来自亚洲、非洲和其他中等或高地方性感染率地区的移民家庭[图1和框2]），第一剂乙肝疫苗应在出生时接种，最后一剂应在6–12个月大时接种。
实现
- 所有分娩医院都应执行乙型肝炎疫苗接种的常规命令，作为对出生时体重>2000克、身体状况稳定的所有婴儿进行常规医疗护理（插文4）。
- 所有分娩医院都应实施体重<2，000g出生，包括以下内容：
—确保对HBsAg阳性母亲所生的婴儿和出生的婴儿开始暴露后免疫接种产前未筛查HBsAg的母亲（见围产期HBV感染的预防和HBV感染的治疗孕妇），并在
婴儿的病历上—母体HBsAg检测结果的记录。 - 产前保健教育应包括信息关于新生儿肝炎的基本原理和重要性B疫苗接种。
- 鼓励各国通过法规或法律，要求在进入儿童保育机构时接种乙型肝炎疫苗，并进入幼儿园和/或小学，以确保婴儿和儿童的高疫苗覆盖率。
以前未接种疫苗的儿童和青少年接种疫苗
建议
- 建议所有<19岁的儿童和青少年接种乙型肝炎疫苗。
- 以前未接种过乙型肝炎疫苗的儿童和青少年应在任何时候常规接种疫苗具有适当剂量和时间表的年龄（表2和表5）。疫苗时间表的选择应考虑需求完成疫苗系列。在所有情况下，即使完成疫苗系列可能无法得到保证。
实现
- 为确保儿童和青少年的高疫苗接种覆盖率，建议采取以下措施：
—所有11–12岁的儿童都应审查其免疫记录，并应完成如果他们以前没有接种过疫苗或未完全接种疫苗，则接种系列疫苗。
—所有在亚洲出生的<19岁儿童和青少年（包括国际收养儿童），太平洋岛屿、非洲或其他中度或高流行国家（图1和框2）或至少在这些地区之一出生的父母之一应该审查他们的免疫记录，并应完成如果他们以前没有接种过疫苗或未完全接种疫苗，则为疫苗系列。
鼓励—州通过法规或法律，要求在进入中级之前接种乙型肝炎疫苗学校或同等学历。
—应考虑高年级高中生和大学前学生的疫苗接种要求在可行的情况下进入。
鼓励—各国扩大或实施免疫登记，将青少年包括在内。
—应向所有未接种疫苗的青少年提供乙型肝炎疫苗，这些青少年在提供卫生保健服务的环境中接种乙型肝炎疫苗。这个年龄组（插文6），特别是那些从事使他们面临HBV感染高风险行为的人。
确认
本报告由以下人员提供：R.PalmerBeasley，医学博士，公共卫生学院，伦敦大学德克萨斯州休斯顿休斯顿的德克萨斯健康科学中心；F.BlaineHollinger，医学博士，德克萨斯州休斯顿贝勒医学院；尼尔A.Halsey，医学博士，约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院和约翰霍普金斯大学医学院，马里兰州巴尔的摩；以及华盛顿特区美国卫生与公众服务部全球卫生事务办公室医学博士CraigN.Shapiro。美国疾病预防控制中心国家传染病中心病毒性肝炎科的公共卫生硕士艾莉森·格林斯潘（AllisonGreenspan）在以下方面提供了重要帮助编写本报告。
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上次审核日期：2005年12月15日
