2023年5月15-16日GACVS会议报告摘录，发表于2023年8月11日的《世卫组织每周流行病学记录》

RTS，S/AS01疫苗

GACVS获得了RTS，S/AS01疫苗的安全更新。疟疾疫苗实施方案(MVIP)支持加纳、肯尼亚和马拉维卫生部在选定地区例行引入RTS，S/AS01，并支持对多个领域进行评估，包括疫苗在例行使用中的安全性。GACVS之前审查了来自1、2和3期试验的安全性数据以及来自MVIP试点评估的24个月的数据。SAGE和疟疾政策咨询小组(MPAG)于2021年10月对RTS，S/AS01进行了全面的证据审查，包括所有安全性数据和来自GACVS的反馈。

SAGE/MPAG证据审查为世卫组织的建议提供了信息，即RTS，S/AS01疫苗用于预防生活在世卫组织定义的中度至高度传播区域的儿童的恶性疟原虫疟疾。自那以来，安全性一直保持积极，自2019年首次推出以来，已施用了超过400万剂。没有证据表明与3期试验中观察到的任何安全性信号(脑膜炎、脑型疟疾和基于性别的死亡失衡)存在因果关系，也没有发现新的安全性信号。

在世卫组织推荐使用后，MVIP试点阶段被引入次国家一级，并扩大到包括MVIP参照地区(最初没有接种疫苗)。疟疾疫苗已被纳入常规扩大免疫方案。定点医院监测和基于社区的死亡率监测一直是MVIP安全监测的组成部分。

非洲疫苗安全咨询委员会(AACVS)还对RTS，S/AS01疟疾疫苗的安全性进行了监测，并向世卫组织非洲区域办事处(AFRO)和利益相关方提出了关于继续实施MVIP和更广泛地改善区域疫苗安全监测的建议。AACVS的结论是，MVIP安全性评价数据似乎稳健，评价持续时间合理，数据来源适当且多样。AACVS还指出，没有观察到新的安全性信号，也没有证据表明RTS、S/AS01与脑型疟疾、脑膜炎或任何观察到的基于性别的死亡率失衡风险增加之间存在因果关系。

疟疾疫苗试点评估(MVPE)的数据也与GACVS共享。MVPE的目的是评估在3期试验中在5-17个月大的儿童中表现出的保护作用可以在常规卫生系统中复制的程度，特别是考虑到需要4剂方案；RTS、S/A01疫苗接种对全因死亡率(包括性别特异性死亡率)的影响程度；以及在3期试验中确定的脑膜炎和脑型疟疾的过量病例是否与RTS、S/AS01疫苗接种有因果关系。

最新的安全性数据进一步加强了MVPE在2021年4月做出的积极评估，其结论是，已经发生了足够多的事件，允许在对来自3个MVIP国家的数据进行汇总分析时，以90%的功效检测到3期试验中观察到的严重影响。没有证据表明RTS，S/AS01的引入增加了脑膜炎或脑型疟疾的住院率，也没有证据表明RTS，S/AS01的引入对脑型疟疾的住院率不如其他形式的重症疟疾有效。对死亡率的影响(全因死亡减少约10%)在女孩和男孩中相似。这三个国家的结果相似。评估将于2023年底结束，嵌套病例对照研究预计将于2024年年中完成。

GACVS表示有兴趣审查第四剂RTS，S/AS01的可用结果，并指出考虑到第三剂和第四剂之间的给药间隔，该剂量的覆盖率较低。由于覆盖率急剧下降，加纳已将其第四剂的建议剂量改为18个月。

R21/MatrixM疫苗

发言者向全球疫苗和疫苗安全联盟介绍了R21/MatrixM疟疾疫苗的最新情况，该疫苗由牛津大学开发，由印度血清研究所制造，将是世卫组织为推荐使用而审查的第二种疟疾疫苗。因此，世卫组织已要求GACVS在未来几个月内审查R21/MatrixM疫苗的安全性数据。

R21/MatrixM疟疾疫苗是另一种红细胞前期疫苗，用于减少婴儿和儿童的临床疟疾，其结构类似于RTS，S/AS01。由Novavax生产的MatrixM佐剂由皂苷提取物(类似于AS01)组成，已用于抗新冠肺炎病毒、呼吸道合胞病毒和流感的疫苗。

2021年1月开始了一项多中心3期试验，以评估5 g R21 / 50 g MatrixM的疗效。总共4800名5-36个月的儿童被纳入2 : 1随机分组(R21/MatrixM vs狂犬病疫苗)。3期试验评估2种给药策略。第一种策略是在季节性传播严重的地区进行季节性给药(在马里和布基纳法索的2个地点有2400名参与者)，在疟疾季节(4月/5月-6月/7月)之前进行第一次3剂给药，然后在次年的6月/7月进行第4剂给药。第二种策略是标准(基于年龄)给药(2400名年龄在5-36个月的参与者),包括从5个月大开始在0、1和2个月时给予的3剂初次系列，以及在第3剂后12个月给予的第4剂。这正在3个地点进行试验:布基纳法索的Dande(高度季节性-低度/中度传播环境)，以及肯尼亚的Kilifi和坦桑尼亚联合共和国的Bagamoyo的低传播地区。

SAGE/MPAG疟疾疫苗工作组目前正在审查世卫组织建议在当前世卫组织疟疾疫苗政策下使用R21/MatrixM疫苗的证据。证据包括在评估基于年龄给药的地点进行的第3次给药后12个月的随访数据和在评估季节性给药的地点进行的第3次给药后18个月的随访数据。然后，工作组将向塞奇和MPAG提供建议，他们将共同决定是否可以推荐使用R21/MatrixM，或者是否需要进一步的数据才能做出决定。

SAGE/MPAG工作组已要求GACVS审查R21/MatrixM数据，并向GACVS提供了其对安全性数据的初步观察。首先，工作组承认，尽管3期试验中的死亡人数很少，但疫苗组和对照组之间的死亡人数不平衡。死亡率的安全数据，特别是与疟疾有关的死亡，很难解释，需要进一步审查。工作组要求提供病例报告，并建议GACVS按研究组和性别审查死因。最后，它还强调了审查MatrixM在婴幼儿中的安全性数据的重要性，因为关于这种佐剂在较年轻年龄组中的使用的数据有限。为协助GACVS审查，SAGE/MPAG工作组已要求牛津大学和印度血清研究所提供关于严重不良事件、AESI和死亡的数量和比率的说明和额外数据。

R21安全工作组在2023年6月30日的GACVS特别会议上提交了R21/MatrixM疫苗安全性数据审查的结果。

疟疾疫苗实施方案

2021年8月10日GACVS会议报告摘录，发表于2022年3月11日的《世卫组织每周流行病学记录》

在欧洲药品管理局对RTS，S/AS01疟疾疫苗提出积极的科学意见后，3 和2016年世卫组织试点实施建议，4 建立MVIP是为了支持卫生部常规引进RTS，S/ AS01疫苗，并在3个试点国家(加纳、肯尼亚和马拉维)的选定地区通过常规免疫规划部署疫苗时，评估疫苗的可行性、安全性和影响。根据免疫专家战略咨询小组(SAGE)和疟疾政策咨询小组(MPAG)的建议，安全性评价侧重于在大型多地点rts，Phase III期试验中发现的潜在安全性信号，即脑膜炎病例和脑型疟疾病例过多，以及接受RTS，S/AS01疫苗的女孩与未接受疫苗的女孩之间死亡不平衡的事后调查结果。

2019年，各国卫生部分别选择了中高传播地区进行RTS、S/AS01试点介绍。在每个国家的试点区域内，随机指定地区或类似地区在2019年引入疫苗(接种地区)，或推迟引入，直到就常规使用的安全性和有效性做出决定(比较地区)。共有158个地区被随机分组，即加纳的66个区、肯尼亚西部的46个县以及马拉维的46个免疫诊所小组及其相关集水区。每个地区的总人口约为100000人，预计每年约有4000人出生。在每个国家引入疫苗之前，在接种区和对照区进行了家庭调查。中线住户调查的主要目的是估计12个月大时接受3剂RTS，S/AS01的适龄儿童的百分比。次要目标是评估RTS、S/AS01引入对以下方面的影响:

  • 其他扩大免疫计划疫苗的使用
  • 其他疟疾预防干预措施(使用驱虫蚊帐)
  • 发热儿童的求医行为将于2022年进行底线家庭调查，以估计27个月大时接受4剂疫苗的适龄儿童的百分比，以及类似的次要目标。

MVIP有4种方法来评估RTS，S/AS01在日常(真实世界)使用中的安全性。它们是(I)卫生部对免疫接种后自发不良事件的常规药物警戒(AEFI)报告罕见的、意外的AEFIs(二)世卫组织委托进行的社区死亡率监测，以衡量疫苗接种的影响以及不同性别的死亡率；㈢世卫组织委托定点医院对脑膜炎和脑型疟疾进行医院监测；和(iv)葛兰素史克第四阶段队列研究，包括计划的aefi访视、性别特异性死亡率和脑膜炎、脑型疟疾、aefi和特殊关注的不良事件(aeis)的住院监测。已经计划了一个两步分析方法，目的是确保一旦确定了疫苗的效益风险比，就可以提出建议，这样就不会不必要地拒绝向有需要的国家提供疫苗。计划在2年后的2021年进行首次分析，旨在确认脑膜炎、脑型疟疾和性相关死亡率的安全性信号是否已得到令人满意的解决，以及减少重症疟疾和死亡率的有效性的可用数据是否与疫苗的有益影响一致。根据这些数据，以及自2015年建议试点以来关于疫苗的其他新证据，世卫组织将做出决定，建议更广泛地使用RTS，S/AS01。第二次分析计划在2023年进行，以评估第四剂疫苗的价值和疫苗降低死亡率的有效性。根据这些最终结果，世卫组织可能会调整其建议。

疟疾疫苗首次接种3剂，每剂间隔至少4周，然后在每个国家的国家免疫规划接种第3剂疫苗15至18个月后接种第4剂疫苗。自试点方案开始以来，已注射了210多万剂RTS、S/AS01，74万多名儿童至少接受了一剂。2020年，马拉维、加纳和肯尼亚的一剂疫苗接种覆盖率分别为88%、71%和69%，2021年4月至6月分别为92%、76%和81%。2021年4月至6月，3剂疫苗的接种覆盖率分别为80%、74%和72%。在这些评估中获得的安全数据由数据安全监控委员会(DSMB)审查，该委员会每季度召开一次会议，审查数据质量；感兴趣的结果，包括脑膜炎、脑型疟疾和按性别分列的死亡；监管机构提交的药物警戒报告；和GSK安全监督数据。基于他们的评估，DSMB建议MVIP是否应该继续存在。该方案由一个方案协调小组、一个方案咨询小组、GACVS以及SAGE和MPAG监督。GACVS于2021年8月10日召开了一次特别会议，以审查DSMB和非洲疫苗安全咨询委员会(AACVS)做出的关于两年期初步安全性分析(数据截止日期为2021年4月)的结论和建议。如果SAGE和MPAG在2021年10月建议在撒哈拉以南非洲更广泛地使用疫苗，GACVS就应该建立什么样的授权后安全监测系统提供了建议。

 

1欧洲药品管理局评估:Mosquirix:意见在欧盟以外使用的药物 (于2021年8月10日访问)。

4 参见2016年第4期，第33–52页。

2021年8月10日GACVS会议的完整报告，发表于2022年3月11日的《世卫组织每周流行病学记录》

住户调查:中线调查的结果

中线调查的主要目的是估计5至48个月大的儿童在12个月大时接受3剂RTS，S/AS01的百分比，通过使用其疫苗卡或通过回忆进行评估。第二个目标是评估RTS、S/AS01在真实世界条件下的引入对其他EPI疫苗覆盖率、其他驱虫蚊帐的使用以及发热儿童的就医行为的影响，并与基线结果进行比较。数据来自加纳(2020年11月收集)和马拉维(2021年3月至4月收集)。结果表明，疟疾疫苗覆盖率与常规行政数据报告的覆盖率相当，尽管马拉维的点估计数较低，而加纳的点估计数较高。引入疟疾疫苗后，对常规疫苗的接种、蚊帐的使用或寻求健康的行为没有负面影响。疫苗接种是公平的，根据家庭资产和性别，不同财富等级的接种率相似，在使用驱虫蚊帐的儿童中也相似。