疫苗会导致关节痛或关节炎吗？

结论

感染可能引发或促进关节炎的发病。因此，疫苗可以通过防止自然感染来预防关节炎。含风疹的疫苗(如MMR)会导致轻度、急性、短暂关节痛或关节炎，很少发生在儿童身上，但常见于某些成年女性(10-25%的成年女性疫苗接种者没有风疹免疫力)，通常在接种疫苗后1-3周开始，然后持续长达3周。目前常规推荐给美国普通人群的其他疫苗*没有证据表明会导致慢性关节痛或关节炎。

流行病学证据

接种风疹疫苗后，约25%的无风疹免疫力的成年女性出现轻度、急性、短暂性关节痛，约10%出现轻度、急性、短暂性关节炎，通常在接种疫苗后1-3周开始，然后持续长达3周。这两种疾病在男性中不太常见，在儿童中也很少见¹.

医学研究所2012年的报告²现在被称为国家医学研究院(NAM)，描述了四项针对女性的研究^3-6和七项儿童研究^7-13该研究普遍报告了接种风疹或MMR疫苗后出现短暂关节痛的风险增加。还描述了两项评估女性慢性关节痛和关节炎的研究^5,6和两项评估男性关节病的研究^14,15接种风疹或MMR疫苗后；一项评估HPV疫苗和短暂关节痛之间关系的研究¹⁶；一项评估乙肝疫苗接种和类风湿性关节炎恶化之间关系的研究¹⁷；和两项评估白喉或破伤风类毒素疫苗接种与慢性关节炎之间关系的研究^15,18；然而，由于缺乏有效性和精确性，这些研究没有提供令人信服的证据。IOM发现文献中没有相关的质量研究提供任何其他疫苗和慢性关节病之间联系的证据².

自2012年IOM报告以来发表的大多数研究都没有显示流感和人乳头瘤病毒疫苗与关节痛之间有统计学上的显著关联^19-22。2011年的一项研究发现，接受vero细胞培养衍生的三价流感疫苗后，关节痛的相对风险为2.0 (95% CI: 1.6-2.5)²³，另一项2011年的研究发现，接受AS04佐剂的人乳头瘤病毒-16/18疫苗(Cervarix)后，3级关节痛的比值比为2.68 (95% CI: 1.29-5.59)^®)在韩国女性中²⁴。没有发现疫苗接种和关节炎之间的联系^25-29.

对自身免疫性炎性关节炎患者的研究表明，接种流感疫苗后，疾病严重程度或复发率没有变化^30-36。2017年韩国全国队列研究发现，人乳头瘤病毒疫苗接种和33种预先定义的严重不良事件(包括关节炎)之间没有关联³⁷。2019年的一项病例交叉研究发现，在痛风患者中，接种疫苗与痛风发作的几率增加一倍有关(95% CI: 1.01-3.89)³⁸。一项2019年在英国自身免疫性风湿性疾病患者中进行的自身对照病例系列分析发现，流感疫苗接种和类风湿性关节炎发作之间没有关联³⁹。2019年的一项系统综述得出结论，目前的证据太不均匀和不完整，无法推断疫苗接种与关节炎或关节炎病情恶化之间的因果关系⁴⁰。一项2020年的系统综述和荟萃分析发现，人乳头瘤病毒疫苗与许多自身免疫性疾病或其他罕见疾病(包括类风湿性关节炎)之间没有关联⁴¹.

提出的生物机制

感染等环境因素可能引发或促成关节炎的发病；然而，确切的机制仍不清楚^42-45.

基于对两个病例的回顾和对自然感染的了解，国际医学组织得出结论，有一些机械证据支持女性接种风疹疫苗与关节痛之间的因果关系^3,46-48；然而，很少有证据表明女性接种风疹疫苗与慢性关节痛之间的关系^48-50或者关节炎^47,50。几乎没有证据表明风疹疫苗与男性关节病、儿童短暂性关节痛或儿童慢性关节病之间有关系^51,52，用于流感疫苗和关节病的发作或恶化⁵³，或用于乙型肝炎疫苗和关节炎的发作或恶化^54,55。国际医学组织还得出结论，没有机械证据表明所有其他疫苗与关节痛、关节炎或关节病之间有关联。

* 这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，如黄热病疫苗(国际旅行者)或天花疫苗(军人)，或不再推荐给公众的疫苗，如让桑(J&J)新冠肺炎疫苗。

参考

1.流行病学和疫苗可预防疾病的预防。华盛顿特区:疾病控制和预防中心，2015年。

2.医学研究所。载于:Stratton K，Ford A，Rusch E，Clayton EW，eds。疫苗的副作用:证据和因果关系。华盛顿(DC):美国国家学院出版社(美国)；2012.

3.米切尔拉，廷灵AJ，麦克威廉L，霍恩C，基翁P，Gaur LK，Nepom GT。HLA-DRⅱ类与风疹疫苗诱导的关节表现相关。传染病杂志 1998; 177(1): 5-12.

4.Slater PE，Ben-Zvi T，Fogel A，Ehrenfeld M，Ever-Hadani S .免疫低下的产后妇女接种风疹疫苗与关节炎之间缺乏关联。疫苗 1995; 13(16): 1529-32.

5.Ray P，Black S，Shinefield H，Dillon A，Schwalbe J，Holmes S，Hadler S，Chen R，Cochi S，Wassilak S .接种风疹疫苗后妇女患慢性关节病的风险。疫苗安全数据链团队。睡衣裤 1997; 278(7): 551-6.

6.Tingle AJ，Mitchell LA，Grace M，Middleton P，Mathias R，MacWilliam L，Chalmers A .关于血清反应阴性妇女风疹免疫不良反应的随机双盲安慰剂对照研究。柳叶刀 1997; 349(9061): 1277-81.

7.本杰明厘米，咀嚼GC，西尔曼AJ。接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后儿童的关节和四肢症状。BMJ 1992; 304(6834): 1075-8.

8.Davis RL，Marcuse E，Black S，Shinefield H，Givens B，Schwalbe J，Ray P，Thompson RS，Chen R至5岁和10至12岁儿童的MMR2免疫接种:疫苗安全数据链项目中免疫接种后不良临床事件的比较。疫苗安全数据链团队。《儿科学》 1997; 100(5): 767-71.

9.多斯桑托斯巴，拉涅利TS，贝尔奇尼M，谢尔曼山，法默S，莫尔迪克R，马拉斯金T，瓦格纳MB。三种麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合疫苗的不良反应评估。泛美健康杂志 2002; 12(4): 240-6.

10.Heijstek MW，Pileggi GC，松内维尔德-胡伊松E，阿姆布鲁斯特W，Hoppenreijs EP，Uiterwaal CS，Kuis W，Wulffraat NM。幼年特发性关节炎患者接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的安全性。安·大黄 2007; 66(10): 1384-7.

11.勒巴伦·CW，Bi D，沙利文·BJ，贝克·C，加尔吉约·p。对麻疹-腮腺炎-风疹疫苗第一剂和第二剂相关的潜在常见不良事件的评估。《儿科学》 2006; 118(4): 1422-30.

12.Peltola H，Heinonen OP .麻疹-腮腺炎-风疹疫苗的真实不良反应频率。在双胞胎中进行的双盲安慰剂对照试验。柳叶刀 1986; 1(8487): 939-42.

13.Virtanen M，Peltola H，Paunio M，Heinonen OP .麻疹-腮腺炎-风疹疫苗接种的日常反应原性和健康疫苗接种效果。《儿科学》 2000; 106(5): E62。

14.陈，摩西JM，马科维兹勒，奥伦斯坦瓦。大学生接种麻疹-腮腺炎-风疹和麻疹疫苗后的不良事件。疫苗 1991; 9(5): 297-9.

15.帕蒂森E，哈里森BJ，格里菲斯行政长官，西尔曼AJ，布鲁斯在。银屑病关节炎发展的环境危险因素:一项病例对照研究的结果安·大黄 2008; 67(5): 672-6.

16.Bhatla N，Suri V，Basu P，Shastri S，达塔SK，Bi D，Descamps DJ，Bock HL人乳头瘤病毒-16/18 AS04佐剂宫颈癌疫苗在健康印度妇女中的免疫原性和安全性。妇产科研究杂志 2010; 36(1): 123-32.

17.类风湿性关节炎患者接种乙肝疫苗的安全性和有效性。安·大黄 2002; 61(7): 623-5.

18.Bengtsson C，Kapetanovic MC，Kallberg H，Sverdrup B，Nordmark B，Klareskog L，Alfredsson L .成人普通疫苗接种不会增加患类风湿性关节炎的风险:瑞典EIRA研究结果安·大黄 2010; 69(10): 1831-3.

19.Frey S，Vesikari T，Szymczakiewicz-Multanowska A，Lattanzi M，Izu A，Groth N，Holmes S .细胞培养衍生和鸡蛋衍生灭活亚单位流感疫苗在健康成人中的临床疗效。临床传染病:美国传染病学会的官方出版物 2010; 51(9): 997-1004.

20.杰克逊拉，加格拉尼MJ，凯瑟林HL，巴尔塞J，布韦雷特N，弗里斯L，特雷纳JJ。健康成人接种灭活流感疫苗的安全性、有效性和免疫原性:两个流感季节的随机、安慰剂对照试验。BMC感染Dis 2010; 10: 71.

21.Madhi SA，Maskew M，Koen A，Kuwanda L，Besselaar TG，Naidoo D，Cohen C，瓦莱特M，Cutland CL，Sanne I .感染人类免疫缺陷病毒的非洲成人三价灭活流感疫苗的疗效、免疫原性和安全性的双盲随机临床试验临床传染病:美国传染病学会的官方出版物 2011; 52(1): 128-37.

22.颜熙，张安，谭，陈，邓惠伟，毕，戴志明，卜浩林。人乳头瘤病毒-16/18 AS04-佐剂宫颈癌疫苗:香港健康中国妇女的免疫原性和安全性。香港医学杂志 2010; 16(3): 171-9.

23.Barrett PN，Berezuk G，Fritsch S，Aichinger G，Hart MK，El-Amin W，Kistner O，Ehrlich HJ。Vero细胞培养衍生的三价流感疫苗的有效性、安全性和免疫原性:一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验。柳叶刀 2011; 377(9767): 751-9.

24.Kim SC，Song，Kim YT，Kim YT，Ryu KS，Gunapalaiah B，Bi D，Bock HL，Park JS。人乳头瘤病毒16/18 AS04-佐剂宫颈癌疫苗:15-25岁健康韩国女性的免疫原性和安全性。妇科肿瘤杂志 2011; 22(2): 67-75.

25.Chao C，Klein NP，Velicer CM，Sy LS，Slezak JM，Takhar H，Ackerson B，Cheetham TC，Hansen J，Deosaransingh K，Emery M，Liaw KL，Jacobsen SJ。常规使用四价人乳头瘤病毒疫苗后自身免疫性疾病的监测。实习医生 2012; 271(2): 193-203.

26.Eder L，Law T，Chandran V，Shanmugarajah S，Shen H，Rosen CF，Cook，Gladman DD。环境因素与银屑病患者银屑病关节炎发病的相关性。关节炎护理中心(霍博肯) 2011; 63(8): 1091-7.

27.Bardage C，Persson I，Ortqvist A，Bergman U，Ludvigsson JF，Granath F .接种单价佐剂疫苗预防疫情甲型H1N1流感后的神经系统和自身免疫性疾病:瑞典斯德哥尔摩的人群队列研究Bmj 2011; 343:d5956。

28.巴克斯特R，烟草SL，萨弗基斯F，汉森J，巴特利特J，奥克斯L，刘易斯N，吴X，安布罗斯CS。安阿伯株流感减毒活疫苗对5至17岁儿童的安全性上市后评估。疫苗 2012; 30(19): 2989-98.

29.Ray P，Black S，Shinefield H，Dillon A，Carpenter D，Lewis E，Ross P，Chen RT，Klein NP，Baxter R. Risk岁人群接种破伤风、流感和乙型肝炎疫苗后患类风湿性关节炎的风险。疫苗 2011; 29(38): 6592-7.

30.Aikawa NE，Campos LM，Silva CA，卡瓦略JF，Saad CG，Trudes G，Duarte A，米拉利亚JL，Timenetsky Mdo C，Viana VS，Franca IL，Bonfa E，Pereira RM。糖皮质激素:2009年甲型H1N1流感疫苗在幼年自身免疫性风湿性疾病患者中免疫原性降低的主要因素。风湿病学杂志 2012; 39(1): 167-73.

31.Gabay C，Bel M，Combescure C，Ribi C，Meier S，Posfay-Barbe K，Grillet S，Seebach JD，Kaiser L，Wunderli W，Guerne PA，西格里斯特CA。合成和生物疾病缓解抗风湿药对AS03佐剂疫情流感疫苗抗体应答的影响:一项前瞻性、开放性、平行队列、单中心研究。风湿性关节炎 2011; 63(6): 1486-96.

32.Muller RB，Maier R，Hoschler K，Zambon M，Ludewig B，Herrmann M，Schulze-Koops H，von Kempis J .流感疫苗接种后B细胞减少的自身免疫性风湿性疾病患者抗病毒T细胞应答的有效增强。临床出口风湿病 2013; 31(5): 723-30.

33.柳文欢S，曼德尔博伊姆M，布劳恩-莫斯科维奇Y，帕兰D，阿布林J，利汀斯基I，科曼施特尔D，莱瓦托夫斯基D，门德尔松E，阿扎尔，威格尔I，巴尔比尔-古尔曼A，卡斯皮D，埃尔卡亚姆o。类风湿性关节炎患者接种流感疫苗:利妥昔单抗对体液反应的影响。安·大黄 2008; 67(7): 937-41.

34.Saad CG，Borba EF，Aikawa NE，Silva CA，Pereira RM，Calich AL，Moraes JC，Ribeiro AC，Viana VS，Pasoto SG，Carvalho JF，Franca IL，Guedes LK，Shinjo SK，Sampaio-Barros PD，Caleiro MT，冈萨尔维斯CR，Fuller R，Levy-Neto M，Timenetsky Mdo C，Precioso AR，Bonfa e . 2009年无佐剂甲型H1N1流感疫苗在大队列中的免疫原性和安全性安·大黄 2011; 70(6): 1068-73.

35.Shinoki T，Hara R，Kaneko U，Miyamae T，Imagawa T，Mori M，Yokota S。接受妥珠单抗治疗的系统性发作幼年特发性关节炎患者对流感疫苗的安全性和反应。Mod风湿病 2012; 22(6): 871-6.

36.Toplak N，Subelj V，Kveder T，Cucnik S，Prosenc K，Trampus-Bakija A，Todorovski L，Avcin T .对31名幼年特发性关节炎儿童进行的前瞻性纵向研究中流感疫苗接种的安全性和有效性。临床出口风湿病 2012; 30(3): 436-44.

37.尹D，李JH，李H，新JY。韩国少女中人乳头瘤病毒疫苗接种与严重不良事件之间的关系:全国性队列研究。BMJ(临床研究版) 2021; 372:m4931。

38.Yokose C，McCormick N，Chen C，Neogi T，Chaisson C，Terkeltaub R，Hunter DJ，Zhang Y，Choi H .接种疫苗后痛风发作的风险:一项前瞻性病例交叉研究风湿病年鉴 2019; 78(11): 1601-4.

39.Nakafero G，Grainge MJ，Myles PR，Mallen CD，Zhang W，Doherty M，Nguyen-Van-Tam JS，Abhishek A .灭活流感疫苗与自身免疫性风湿性疾病突发的初级保健咨询之间的关系:一项使用临床实践研究数据链数据的自身对照病例系列研究。风湿病年鉴 2019; 78(8): 1122-6.

40.Panozzo CA，Pourmalek F，Brauchli Pernus Y，Pileggi GS，Woerner A，Bonhoeffer J .关节炎和关节痛是免疫接种后的不良事件:一项系统性文献综述。疫苗 2019; 37(2): 372-83.

41.Willame C，Gadroen K，Bramer W，Weibel D，Sturkenboom M .关于人类乳头瘤病毒疫苗接种和自身免疫及其他罕见不良事件的上市后观察性研究的系统回顾和荟萃分析。儿科传染病杂志 2020; 39(4): 287-93.

42.幼年特发性关节炎的遗传学:2010年的新进展？当前风湿病代表 2010; 12(2): 87-93.

43.幼年特发性关节炎的环境因素和地理流行病学。自动免疫版本 2010; 9(5): A319-24。

44.Aslan M，Kasapcopur O，Yasar H，Polat E，Saribas S，Cakan H，Dirican A，Torun MM，Arisoy N，Kocazeybek B .感染会引发幼年特发性关节炎吗？风湿病国际 2011; 31(2): 215-20.

45.Frenkel LM，Nielsen K，Garakian A，Jin R，Wolinsky JS，Cherry JD。风疹和风疹免疫后有慢性症状的人和幼年类风湿性关节炎患者中持续风疹病毒感染的研究。临床传染病:美国传染病学会的官方出版物 1996; 22(2): 287-94.

46.最佳JM，巴纳特瓦拉JE，鲍文JM。新日本风疹疫苗:比较试验。医学杂志 1974; 3(5925): 221-4.

47.Tingle AJ，Yang T，Allen M，Kettyls GD，Larke RP，Schulzer M .风疹疫苗诱导关节炎的前瞻性免疫学评估。感染和免疫 1983; 40(1): 22-8.

48.米切尔洛杉矶，廷格尔AJ，格雷斯M，米德尔顿P，查默斯交流。风疹病毒疫苗相关的产后免疫妇女关节病:免疫前血清学状态对关节表现发展的影响。风湿病学杂志 2000; 27(2): 418-23.

49.米切尔拉，廷灵AJ，舒金R，桑佐赞JA，麦丘内J，布朗DK。慢性风疹疫苗相关关节病。医学硕士实习生 1993; 153(19): 2268-74.

50.Tingle AJ，Chantler JK，Pot KH，Paty DW，Ford DK。产后风疹免疫:与长期关节炎、神经系统后遗症和慢性风疹病毒血症的发展相关。感染疾病 1985; 152(3): 606-12.

51.Geiger R，Fink FM，Solder B，Sailer M，Enders G .急性淋巴细胞白血病缓解期免疫低下患者错误接种疫苗后持续风疹感染。医学病毒学杂志 1995; 47(4): 442-4.

52.接种风疹疫苗后的骨骼变化。AJR·伦琴诺尔 1984; 143(1): 27-8.

53.Thurairajan G，希望-罗斯MW，司徒那亚克路，默里码头。多发性硬化症、眼眶肌炎和后巩膜炎:对流感疫苗的罕见不良反应。风湿性关节炎 1997; 36(1): 120-3.

54.B型肝炎疫苗接种后反应性关节炎的新病例。临床出口风湿病 1993; 11(2): 215.

55.Maillefert JF，Sibilia J，Toussirot E，Vignon E，Eschard JP，Lorcerie B，Juvin R，Parchin-Geneste N，Piroth C，Wendling D，昆茨JL，Tavernier C，Gaudin P .乙型肝炎疫苗接种后出现的风湿性疾病。风湿病学(牛津) 1999; 38(10): 978-83.