Use of JYNNEOS (Smallpox and Monkeypox Vaccine, Live, Nonreplicating) for Preexposure Vaccination of Persons at Risk for Occupational Exposure to Orthopoxviruses: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2022
Weekly / June 3, 2022 / 71(22);734–742
2022年5月27日，这份报告作为MMWR提前释放。
请注意:.此报告已被更正。一；一个错误已经出版了。
医学博士阿甘·拉奥1；医学博士布雷特·w·彼得森1；佛罗伦萨·怀特希尔1,2；贾法尔·拉泽格博士3；医学博士斯图尔特·艾萨克斯4；迈克尔·j·默赫林斯基博士5；道格·坎波斯-奥特卡尔，医学博士6；丽贝卡·摩根博士7；医学博士Inger Damon博士1；医学博士巴勃罗·桑切斯8；医学博士贝丝·贝尔9 (查看作者关系)
摘要
关于这个话题已经知道了什么？
2015年，免疫实践咨询委员会(ACIP)建议使用具有复制能力的活病毒ACAM2000进行暴露前预防痘苗病毒疫苗，针对某些因职业暴露于痘病毒而面临风险的美国人。
这份报告增加了什么？
2019年，复制缺陷型肝脏JYNNEOS痘苗病毒疫苗在美国获得许可。2021年11月3日，ACIP投票推荐JYNNEOS暴露前预防作为ACAM2000的替代方案，用于某些面临痘病毒暴露风险的人。
这对公共卫生实践有什么影响？
建议接种痘病毒感染疫苗的人现在可以接种第二种疫苗。潜在的接种者在决定接种哪种疫苗时，应该权衡每种疫苗的风险和益处。
某些实验室人员和卫生保健人员可以通过职业活动暴露于痘病毒。由于职业暴露导致的痘病毒感染可能是严重的，自1980年以来，免疫实践咨询委员会(ACIP)一直建议这些人在暴露前接种疫苗(1)，天花被根除的时候(2).2015年，ACIP建议使用ACAM2000，这是当时美国唯一可用的痘病毒疫苗(3).在2020-2021年期间，ACIP考虑了使用JYNNEOS(一种复制缺陷型基因)的证据痘苗病毒疫苗，作为ACAM2000的替代品。2021年11月，ACIP一致投票支持JYNNEOS作为ACAM2000初级疫苗接种和加强剂量的替代方案。有了这些关于使用JYNNEOS的建议，现在有两种疫苗(ACAM2000和JYNNEOS)可供使用，并建议在有暴露风险的人群中对痘病毒感染进行暴露前预防。
痘病毒是大的双链DNA病毒(属痘病毒属痘病毒科),包含多个物种，包括天花病毒, 痘苗病毒, 猴痘病毒, 牛痘病毒以及新发现的物种(例如，阿赫梅塔病毒和阿拉斯卡普斯病毒) (4).用痘病毒感染或用痘病毒疫苗免疫可提供针对该属中其它病毒的免疫交叉保护(3).直到1971年，美国儿童接受痘病毒疫苗(预防天花)作为他们常规儿童疫苗的一部分。然而，随着世界卫生组织(世卫组织)宣布消灭天花(由天花病毒)1980年(2)，常规疫苗接种的建议在全球范围内终止。
美国的一小部分人继续接受痘病毒疫苗接种(3):面临痘病毒感染职业风险的人员和某些美国军事人员。第一类人(有接触职业风险的人)属于ACIP的范围，也是本报告的重点。对于有暴露于痘病毒感染的持续职业风险的人，建议常规加强剂量。由公共卫生当局批准的指定公共卫生和卫生保健工作者反应小组应仅在事件发生时接受加强疫苗接种，而不是定期接受。*
痘病毒越来越多地被用于广泛的生物医学研究(3). 痘苗病毒是研究最频繁的痘病毒，是痘病毒属的原型。这种痘病毒用于基础病毒学研究，并且由于其作为外源遗传物质表达载体的能力，它经常被用作免疫学工具和潜在的疫苗载体。痘苗病毒被认为是毒性较低的痘病毒之一，可能由于这种认识，许多从事该病毒工作的实验室人员没有接受暴露前预防。疾控中心已经收到职业暴露于痘苗病毒多年来，在某些情况下，发病率并不是微不足道的(5,6)在几乎所有情况下，感染痘苗病毒发生在未接种疫苗或先前已接种疫苗但未达到推荐加强剂量的人群中。
除了毒性较小的病毒，如痘苗病毒一些研究人员研究毒性更强的痘病毒，包括天花病毒(在一些CDC实验室)和猴痘病毒。ACIP历来建议，与从事毒性较低的痘病毒工作的人相比，从事毒性较高的痘病毒工作的人需要更频繁的加强疫苗接种剂量(3).
具有复制能力的痘病毒株可导致人类临床感染，并产生可传播给他人的传染性病毒(3).复制缺陷型痘病毒株，包括改良的安卡拉痘苗(MVA)、TROVAC和ALVAC，不会在人体内产生感染性病毒，因此不会引起临床感染；因此，与复制型毒株相比，复制缺陷型痘病毒毒株引起不良事件的风险显著降低。在2015-2019年期间，ACAM2000是食品药品监督管理局(FDA)许可的唯一痘病毒疫苗；在美国使用ACAM2000的ACIP建议于2015年发布(3).ACAM2000具有复制能力痘苗病毒疫苗来自纽约市卫生局用于制造Dryvax疫苗的同一菌株的蚀斑纯化克隆，dry VAX疫苗是用于根除天花的疫苗之一。由于ACAM2000具有复制能力，因此存在发生严重不良事件(如进行性牛痘和接种性湿疹)的风险；ACAM2000也会发生肌心包炎(根据临床试验数据，估计发生率为每1000名初次接种者中有5.7人)，但其潜在机制尚不清楚(7,8).
2019年，FDA批准JYNNEOS(一种复制缺陷型MVA疫苗)用于预防年龄≥18岁的成年人感染天花或猴痘疾病，这些成年人被确定为具有感染这些病毒的高风险。JYNNEOS通过皮下注射给药，分两个剂量系列，间隔28天给药。在接种JYNNEOS疫苗后，没有主要的皮肤反应，也称为“take”(疫苗部位损伤，通常用作复制型疫苗(如ACAM2000)成功接种的标志)，因此没有意外接种或自身免疫的风险。JYNNEOS的有效性是从临床研究中JYNNEOS的免疫原性和动物攻击研究的功效数据中推断出来的。由于JYNNEOS是一种复制缺陷型病毒疫苗，严重不良事件的发生率预计将降至最低。然而，由于接受ACAM2000后的肌心包炎的机制被认为是免疫介导的现象，尚不清楚沉淀自身抗体的抗原是否也存在于JYNNEOS中。ACIP开始考虑在2020年2月讨论JYNNEOS的数据。本报告描述了ACIP推荐的在痘病毒职业暴露风险人群中使用JYNNEOS进行暴露前预防的方法。
方法
在2020年1月至2021年11月期间，ACIP痘病毒工作组参加了每月或每两个月一次的电话会议，以考虑以下五个问题的证据:1)是否应向研究实验室人员、进行痘病毒诊断测试的临床实验室人员以及面临痘病毒职业暴露风险的指定响应团队成员推荐JYNNEOS2)是否应向使用ACAM2000或护理感染复制型痘病毒患者的卫生保健人员推荐JYNNEOS3)职业暴露于毒性更强的痘病毒的持续风险人群，如天花病毒或者猴痘病毒初级JYNNEOS系列后，每2年接受一次JYNNEOS加强剂量；4)职业暴露于毒性较低的复制型痘病毒的持续风险人群，如痘苗病毒或者牛痘病毒在初次JYNNEOS系列后，至少每10年接受一次加强剂量的JYNNEOS；和5)处于痘病毒职业暴露的持续风险中并接受ACAM2000初级疫苗接种的人是否可以选择接受JYNNEOS的加强剂量作为ACAM2000加强剂量的替代。工作组由不同学科的专家组成，包括实验室、公共卫生、感染控制、准备和各种临床专业(如传染病、产科和职业健康)。参加工作组的联邦合作伙伴包括美国食品和药物管理局、美国国立卫生研究院、美国国防部和美国卫生与公众服务部-生物医学高级研究与发展管理局。CDC的贡献者也参加了工作组会议，他们拥有痘病毒、法规事务、实验室诊断测试、疫苗不良事件和药物服务方面的专业知识。ACIP在四次公开会议上对工作组收集、分析和准备的数据进行了审议。
主题专家于2020年8月12日对已发表的文献进行了系统综述和荟萃分析，以提供建议；审查不受日期或语言的限制。工作组采用了一种改进的建议评估、发展和评价分级(GRADE)方法来确定证据的确定性，根据以下被认为对决策至关重要的可取和不可取的结果，证据的确定性等级为1(高确定性)至4(非常低确定性):疾病预防、严重不良事件发生率和肌心包炎发生率；疾病的预防被定义为痘病毒感染的预防。虽然还没有建立针对痘病毒的抗体保护水平，但是在JYNNEOS后检测中和抗体是一种间接的保护措施(即免疫原性)。在2-剂量系列完成后2周(即，2-剂量系列中第一个疫苗后6周)达到峰值的免疫原性称为初级免疫原性。在“建议的证据”( EtR)框架内，ACIP认为痘病毒感染是一个重要的公共卫生问题；益处和危害(包括分级证据)；目标人群的价值观和偏好；以及资源使用、利益相关者的可接受性、实施的可行性和对健康公平的预期影响等问题。
结论摘要和建议的理由
对于第一个和第二个问题，即关于推荐JYNNEOS作为ACAM2000初级疫苗的替代方案，系统综述确定了三项随机对照研究和15项观察性研究，共包括5775名受试者。在综合考虑几何平均滴度和血清转化数据后，工作组有中度(2级)把握，与ACAM2000相比，JYNNEOS在疾病预防方面有少量增加。†工作组估计，与ACAM2000初次疫苗接种相比，JYNNEOS初次系列疫苗接种后发生的严重不良事件较少，且JYNNEOS初次系列疫苗接种后发生的肌心包炎事件少于ACAM2000初次疫苗接种后。基于等级评估和EtR框架的结果，§ACIP一致投票支持JYNNEOS疫苗作为ACAM2000初级疫苗接种的替代方案。
为了解决关于加强剂量的第三和第四个问题，系统综述确定了一项随机对照试验和17项观察性研究，共包括6417名受试者。在综合考虑几何平均滴度和血清转换率后，工作组以非常低(4级)的确定性估计，与仅使用JYNNEOS初级系列相比，在JYNNEOS加强剂后，疾病预防略有增加。¶工作组以非常低(4级)的确定性估计，与JYNNEOS主要系列(即无加强剂量)相比，在JYNNEOS主要系列完成后给予JYNNEOS加强剂量后，发生的严重不良事件较少。干预组和对照组均未记录到肌心包炎事件；由于这个原因，这种影响是不可估计的，并且由于样本量不足以检测罕见事件，工作组对JYNNEOS加强剂后不会发生肌心包炎的确定性非常低(4级)。在2剂JYNNEOS初级系列疫苗接种后，ACIP一致投票支持JYNNEOS加强疫苗。ACIP建议从事毒性较高的痘病毒工作的人员每两年注射一次JYNNEOS加强剂量，从事毒性较低的痘病毒工作的人员每10年注射一次。
对于第五个问题，关于为已接受ACAM2000初次疫苗接种的人提供过渡到JYNNEOS加强剂量的选项，系统综述确定了一项随机对照试验和五项观察性研究，共包括435名受试者。当给予JYNNEOS加强剂时，共有82%的受试者血清转化，该估计的确定性非常低(4级)。该工作组以较低(3级)确定性估计，在先前接种ACAM2000**的人群中，JYNNEOS加强剂后发生的严重不良事件少于ACAM2000加强剂后发生的严重不良事件，在接受ACAM2000作为主要疫苗的人群中，JYNNEOS加强剂后发生的肌心包炎事件少于ACAM2000加强剂后发生的严重不良事件(非常低[3级]确定性)。根据评分方法的结果和EtR框架内的调查结果，††ACIP一致投票赞成推荐JYNNEOS加强剂作为接受ACAM2000作为主要疫苗的人的ACAM2000加强剂的替代物。
推荐
研究实验室人员，进行痘病毒诊断测试的临床实验室人员，管理ACAM2000(天花[牛痘]活疫苗)的指定响应小组成员、**和卫生保健人员†††或护理感染痘病毒的患者这些建议所适用的人(表1).对于实验室人员和指定的反应小组成员，ACIP建议使用JYNNEOS作为ACAM2000的替代方案进行初级疫苗接种。对于使用ACAM2000或护理痘病毒感染患者的卫生保健人员，ACIP建议在共享临床决策的基础上使用JYNNEOS(作为ACAM2000的替代方案)。此外，接受2剂JYNNEOS主要系列疫苗的人和处于持续风险中的人对于职业性接触毒性更强的痘病毒，天花病毒和猴痘病毒)，应在初次JYNNEOS系列后每2年接受一次JYNNEOS加强剂量；接受2剂JYNNEOS初级系列疫苗的人和持续存在职业暴露于毒性较低的痘病毒的风险的人(例如，痘苗病毒或者牛痘病毒)，应在初次JYNNEOS系列后至少每10年接受一次JYNNEOS加强剂量。ACIP还建议，接受ACAM2000初级疫苗接种的人和痘病毒职业暴露持续风险的人可以接受JYNNEOS加强剂量，作为ACAM2000加强剂量的替代。
临床指导
选择JYNNEOS或ACAM2000进行初次接种时的注意事项
与ACAM2000相比，JYNNEOS涉及一种复制缺陷型病毒，禁忌症较少，没有意外接种和自身免疫的风险，严重不良事件较少(表2).此外，大多数卫生保健提供者具有通过皮下给药提供疫苗的经验，并且对这种JYNNEOS给药途径感到舒适。另一方面，ACAM2000通过多次穿刺(划痕)技术经皮给药，通过用浸入重组疫苗中的不锈钢分叉针头进行15次穿刺，这是痘病毒疫苗特有的疫苗接种技术(3).JYNNEOS涉及相隔28天的两次疫苗剂量，并且直到接受第二次剂量后2周才给予疫苗保护；ACAM2000涉及1剂疫苗，疫苗保护峰值在28天内产生。
对于那些从事毒性更强的痘病毒工作的人，加强剂量的频率也不同:ACAM2000加强剂推荐每3年一次，而JYNNEOS加强剂推荐每2年一次。成功接种疫苗后，ACAM2000产生一种含有传染性痘苗病毒的疫苗，这种病毒能够通过自体接种和与接种者密切接触的意外接种进行传播；JYNNEOS不产生take。有些人可能更喜欢接种ACAM2000，因为这种疫苗是Dryvax的衍生物，dry VAX曾被成功用于根除天花，这清楚地表明了它在预防疾病方面的有效性。
在临床试验中已经观察到单剂量JYNNEOS后的强烈抗体反应(9).此外，来自动物模型研究的有限数据表明，当在病毒攻击之前和之后(1天)给药时，单剂量的JYNNEOS可以为一些人提供针对痘病毒感染的保护(10,11).
从使用一种痘病毒疫苗过渡到使用另一种痘病毒疫苗进行加强剂量的考虑因素
之前接受过ACAM2000的患者应在下一次加强剂量前决定是否接受ACAM2000或JYNNEOS。过渡到接受JYNNEOS助推器的人预计将继续接受JYNNEOS助推器，而不会回到ACAM2000此外，加强剂量的频率应与加强剂所用的疫苗相对应。例如，以前由于使用毒性更强的痘病毒而每3年接受一次ACAM2000的人可能会在下一次加强剂量到期时决定改用JYNNEOS在这些情况下，后续的JYNNEOS加强剂量应每2年给药一次。
预计从JYNNEOS过渡到ACAM2000的人数会减少；然而，如果出现这种情况，应该逐案处理。如果这种转变得到公共卫生当局的批准，应告知受种者，预计他们将在未来所有疫苗加强剂量中获得ACAM2000。
接种疫苗预防痘病毒感染的禁忌症和注意事项
对疫苗成分严重过敏的人禁用本品(表3).患有以下疾病的人禁用ACAM2000初次疫苗接种:对疫苗成分的严重过敏、特应性皮炎或其他剥脱性皮肤疾病的病史、****免疫妥协疾病(例如，由于疾病或治疗)，††††怀孕、哺乳和已知的潜在心脏病(如冠状动脉疾病或心肌病)。ACAM2000疫苗接种也是禁忌的，如果疫苗接受者不能与有特应性皮炎或其他活动性剥脱性皮肤疾病、免疫妥协疾病或怀孕或年龄< 1岁的家庭接触者充分隔离；家庭接触者包括与潜在疫苗接受者长期密切接触的人，以及可能直接接触疫苗接种部位或潜在污染材料(如衣服或疫苗接种部位敷料)的其他人。在ACAM2000可能被禁用的情况下，JYNNEOS的可用性为人们提供了接种疫苗的机会。
因为在接受ACAM2000和mRNA新冠肺炎疫苗后有心肌炎的风险(12)和JYNNEOS后心肌炎的未知风险，人们可以考虑在接种痘病毒疫苗(JYNNEOS或ACAM2000)后等待4周再接种mRNA新冠肺炎疫苗，特别是青少年或年轻成年男性。然而，如果痘病毒疫苗被推荐用于疾病爆发时的预防，痘病毒疫苗的施用不应因为最近接受了mRNA新冠肺炎疫苗而延迟。mRNA新冠肺炎疫苗接种和痘病毒疫苗接种之间不需要最小间隔。
为特殊人群接种疫苗
患有特应性皮炎、湿疹或其他剥脱性皮肤病的人。评估特应性皮炎患者JYNNEOS的研究表明，JYNNEOS具有引发中和抗体反应的免疫原性。没有发现任何安全信号。然而，如果尽管接种了疫苗，仍发生职业感染，患有这些疾病的人患严重疾病的风险可能会增加(13).
免疫力低下的人。免疫功能低下的人使用JYNNEOS是安全的。然而，尽管接种了疫苗，如果发生职业感染，这些人患严重疾病的风险可能会增加。此外，患有免疫缺陷疾病的人在接种疫苗后不太可能产生有效的反应，包括JYNNEOS之后；风险/效益比应与是否有必要为免疫缺陷者接种疫苗一起考虑。
孕妇。关于孕妇服用JYNNEOS的现有人类数据不足以确定妊娠期间疫苗相关风险。然而，包括老鼠和兔子在内的动物模型并没有显示出对发育中的胎儿有害的证据。
哺乳妇女。尚未在哺乳妇女中评估JYNNEOS的安全性和有效性。尚不清楚JYNNEOS是否通过人乳分泌。尚无数据可用于评估JYNNEOS对产奶量的影响或JYNNEOS对母乳喂养婴儿的安全性。然而，由于JYNNEOS疫苗是复制缺陷型的，它可能不会对母乳喂养的婴儿造成传播风险，并且如果接种疫苗至关重要，可以给正在哺乳的妇女施用。
18岁以下的儿童和青少年。尽管职业暴露于痘病毒在18岁以下的人群中不太可能发生，但需要注意的是JYNNEOS并未被许可用于18岁以下的人群，并且尚未在该人群中进行严格评估。如果考虑将JYNNEOS用于18岁以下的儿童和青少年，应咨询公共卫生部门。禁止给1岁以下的婴儿服用ACAM2000。考虑对18岁以下的儿童和青少年使用ACAM2000或JYNNEOS时应谨慎。
有多种心脏风险因素的人。主要的心脏风险因素包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症、一级亲属中年龄≤50岁的心脏病、吸烟以及存在三种或三种以上这些因素是ACAM2000初级疫苗接种的禁忌症。临床研究未发现JYNNEOS接受者发生肌心包炎的风险增加。考虑到与ACAM2000等具有复制能力的天花疫苗相关的肌心包炎的不确定病因，应告知患有基础心脏病或三种或三种以上主要心脏风险因素的人接种JYNNEOS疫苗后发生肌心包炎的理论风险。
不良事件的报告
接种疫苗后的不良事件可向疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告。鼓励报告任何具有临床意义的不良事件，即使不确定事件是否由疫苗引起。有关如何向VAERS提交报告的信息，请访问https://vaers.hhs.gov/index.html或致电1-800-822-7967。
峰值抗体反应，证实免疫缺陷者有效接种疫苗，与JYNNEOS疫苗接种后的保护作用相关
在接受2剂JYNNEOS疫苗接种系列的第二剂疫苗后2周达到抗体应答峰值(9).服用的证据通常被用作ACAM2000后成功接种疫苗的标志(3).因为JYNNEOS是一种复制缺陷型疫苗，接种JYNNEOS不会产生take然而，临床试验表明，2剂系列后血清转换率高。因此，可以认为免疫能力强的人接种了有效的疫苗。不建议免疫功能正常的人在接种JYNNEOS疫苗后进行常规抗体滴度检测(以确认疫苗接种成功)。如果决定为免疫缺陷者接种疫苗，CDC可能会根据具体情况考虑进行效价测试；考虑为免疫缺陷者接种疫苗的临床医生应咨询公共卫生当局。因为保护作用的相关性尚未建立，也没有已知的抗体滴度水平来确保保护作用，所以在这种情况下应谨慎解释滴度结果，以避免提供虚假的安全感。在施用2剂JYNNEOS疫苗接种系列的第二剂疫苗后2周，即临床研究显示最大抗体滴度时，认为免疫活性人完全免疫。在对与更具毒性的痘病毒一起工作的人进行疫苗接种后(例如，天花病毒和猴痘病毒).
将职业暴露风险降至最低
许多患有ACAM2000疫苗接种禁忌症的人(例如，特应性皮炎、免疫功能低下、哺乳或怀孕)可以接种JYNNEOS疫苗。然而，因为在美国免疫缺陷者的数量正在增加(14)，并且这些人可能不太可能产生有效的疫苗反应，因此接种疫苗的人可能会发生感染。在这些人群中，接种疫苗的人感染后的结果可能特别严重，特别是在暴露于更具毒性的痘病毒(3);出于这个原因，疫苗接种者可能会考虑避免高风险暴露，直到暂时状况(例如，妊娠或免疫妥协疗法的短暂治疗)结束。如果无法避免高风险暴露，孕妇、免疫缺陷者、哺乳者或患有特应性皮炎的人可在咨询其医疗保健提供者并仔细考虑风险和益处后接受JYNNEOS。无论疫苗接种情况如何，所有接触痘病毒的人员都应穿戴适当的个人防护设备。
未来的研究
需要更多关于JYNNEOS疫苗的数据。需要进一步的研究来确定2剂JYNNEOS疫苗接种系列后的保护持续时间；可以相应地修改关于加强剂量频率的建议。如果痘病毒暴露发生在达到免疫原性峰值之前，应评估单剂量JYNNEOS系列的有效性。需要进行评估肌心包炎和严重不良事件风险的临床试验，以确保风险得到表征，并阐明JYNNEOS与mRNA新冠肺炎疫苗合用的指导原则。建立JYNNEOS疫苗接种后的保护相关性可能有助于确认某些人群中的有效疫苗接种，并且还可能阐明单剂量JYNNEOS疫苗的有效性。此外，迄今为止广泛的研究还没有鉴定出某些痘病毒的特定小型哺乳动物宿主(例如，猴痘病毒);识别特定的宿主可能有助于识别获得痘病毒感染的高风险活动，这些活动尚未被识别。
感谢
玛茜·拉罗克，杰西卡·麦克尼尔，米兰·帕特尔。
ACIP痘病毒工作组
美国国立卫生研究院黑克百林；马克·查尔伯格，美国国立卫生研究院；马里兰大学医学院威尔伯·陈；美国食品药品监督管理局的阿隆佐·加西亚；宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院斯图尔特·n·艾萨克斯；April Killikelly，加拿大公共卫生局国家免疫咨询委员会；Jee Kim，洛杉矶县公共卫生部；Michael J. Merchlinsky，美国卫生与公众服务部-生物医学高级研究与发展局；克莱门特·梅塞达，美国食品药品监督管理局；霍华德·明科夫，迈蒙尼德医疗中心；杰伊·蒙哥马利，美国国防部；Ramya Natarajan，美国卫生与公众服务部-生物医学高级研究与发展局；贾法尔·拉泽格，康涅狄格州洛基希尔的康涅狄格州公共卫生实验室；布莱恩·舒马赫，美国国防部；大卫·韦伯，北卡罗来纳大学医学院；美国食品药品监督管理局杨思迅；Amanda Zarrabian，美国卫生与公众服务部-生物医学高级研究与发展局。
疾控中心捐助者
David Kuhar，Michael McNeil，国家新发和人畜共患传染病中心医疗质量促进部；Elisabeth Hesse，Julie Villanueva，Yon Yu，防备和新出现感染司；Marie de Perio，国家职业安全和健康研究所；朱利安·乔利，缉毒局；Whitni Davidson、Christine Hughes、Christina Hutson、David Lowe、Andrea M. McCollum、Faisal S. Minhaj、Benjamin Monroe、Mary Reynolds、P.S. Satheshkumar、迈克尔·汤森德国家新发和人畜共患传染病中心高后果病原体和病理学部门。
通讯作者:阿甘·拉奥akrao@cdc.gov.
1美国疾病预防控制中心新发和人畜共患传染病中心高后果病原体和病理学分部；2疾病预防控制中心流行病情报处；3康涅狄格州洛基希尔的康涅狄格州公共卫生实验室；4宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院；5DC华盛顿州美国卫生与公众服务部生物医学高级研究与发展局；6亚利桑那州凤凰城亚利桑那大学医学院；7加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学卫生研究方法、证据和影响系；8俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学院全国儿童医院；9华盛顿大学，西雅图，华盛顿。
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，用于披露潜在的利益冲突。Brett W. Petersen报道了疫苗制造商Bavarian Nordic为参加在英国伦敦举行的痘病毒、风险、流行病学和疫苗反应研讨会提供的旅行支持。斯图尔特·n·艾萨克斯报道了宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的工资支持；国家过敏和传染病研究所(NIAID)、国家卫生研究所(NIH)给予支持，以举办一次国际痘病毒会议；来自BioNTech的机构支持，用于研究针对痘病毒的基于mRNA的亚单位疫苗；和向作者支付痘病毒章节的费用。Pablo J. Sánchez报告了来自尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所和NIH NIAID的资助。没有披露其他潜在的利益冲突。
* https://www.cdc.gov/smallpox/pdfs/revaccination-memo.pdf
† https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/JYNNEOS-orthopoxvirus-primary-pq1-2 . html
§ https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/JYNNEOS-orthopoxvirus-primary-pq1-ETR . html; https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/JYNNEOS-orthopoxvirus-primary-hcp-ETR . html
¶ https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/JYNNEOS-orthopoxvirus-booster . html
** https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/JYNNEOS-orthopoxvirus-异源. html
†† https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/JYNNEOS-痘病毒-异源-etr.html
研究实验室人员是指直接处理被复制型痘苗病毒、来自复制型痘苗病毒株的重组痘苗病毒(即能够引起临床感染并在人体内产生感染性病毒的病毒)或其他感染人类的痘病毒(如猴痘病毒、牛痘病毒和天花病毒)污染或感染的培养物或动物的人员。
执行常规化学、血液学和尿液分析测试的临床实验室人员，包括疑似或确诊痘病毒感染的患者，不包括在本建议中，因为他们的暴露风险非常低。
***公共卫生当局可自行决定批准一组卫生保健人员、公共卫生人员或两者接受针对痘病毒的初级疫苗接种，以备不时之需(例如，可能参与天花或猴痘爆发的第一反应者)。
††† https://www.fda.gov/media/75792/download
例如，那些照顾在具有复制能力的痘病毒疫苗的临床试验中登记的患者的人，以及那些照顾患有疑似或确诊的痘病毒感染的人的人(例如，临床医生和环境服务人员)。
持续风险是指由于所从事的职业工作而导致的持续风险。由公共卫生当局批准的指定公共卫生和卫生保健工作者响应小组不处于“持续风险”中，因为他们接种疫苗是为了做好准备。
****例子包括湿疹、烧伤、脓疱病、水痘带状疱疹、疱疹、严重痤疮、具有大面积裸露皮肤的严重尿布皮炎、银屑病或Darier病(毛囊角化病)。
††††条件包括艾滋病毒；艾滋病；白血病；淋巴瘤；全身恶性肿瘤；实体器官移植；烷化剂、抗代谢药、放射、肿瘤坏死因子抑制剂或高剂量皮质类固醇治疗；接受造血干细胞移植< 24个月或≥24个月，但患有移植物抗宿主病或疾病复发；或患有以免疫缺陷为临床成分的自身免疫性疾病。
https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/acip-RECs/general-RECs/immuno competence . html
参考
- 疾病控制中心。免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。天花疫苗。1980年Morb莫尔博·韦克利代表；29:417–20.https://stacks.cdc.gov/view/cdc/1458
- Fenner F，Henderson DA，Arita I，等。天花及其根除。瑞士日内瓦:世界卫生组织；1988.https://apps.who.int/iris/handle/10665/39485
- 彼得森BW，Harms TJ，雷诺兹MG，哈里森LH。有职业暴露于痘病毒风险的实验室和卫生保健人员使用痘苗病毒天花疫苗——免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议，2015年。MMWR莫布凡人Wkly代表2016；65:257–62.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6510a2 PMID:26985679
- Satheshkumar PS，达蒙IK。痘病毒。载于:Howley PM，Knipe DM，Damania BA，Cohen JI，eds。病毒领域:DNA病毒，第2卷。第7版。宾夕法尼亚州费城:沃尔特斯·克鲁沃；2021.
- 麦克尼尔A，雷诺兹MG，达蒙IK。实验室中与痘苗病毒相关的风险。病毒学2009；385:1–4.https://doi.org/10.1016/j.virol.2008.11.045 PMID:19118854
- Whitehouse ER，Rao AK，于，等。职业性针刺感染痘苗病毒的新型治疗方法——加利福尼亚州圣地亚哥，2019年。2019年Morb莫尔布凡人周代表；68:943–6.https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6842a2 PMID:31647789
- 卡西马蒂斯DC，阿特伍德JE，恩格勒RM，林茨体育，格拉本斯坦法学博士，韦纳利斯锰。天花疫苗接种和肌心包炎:一项临床综述。J Am Coll Cardiol 200443:1503–10.https://doi.org/10.1016/j.jacc.2003.11.053 PMID:15120802
- 哈尔塞尔JS，里德尔JR，阿特伍德JE等；国防部天花疫苗临床评估小组。未接种过牛痘的美国军人接种天花疫苗后发生肌心包炎。JAMA 2003289:3283–9.https://doi.org/10.1001/jama.289.24.3283 PMID:12824210
- 改良安卡拉痘苗作为天花疫苗的3期疗效试验。N Engl J Med 2019381:1897–908.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1817307 PMID:31722150
- 哈奇·GJ，格雷汉姆·VA，比雷·KR，等。Imvamune和Acam2000疫苗对雾化猴痘病毒在食蟹猴中的保护效果评估。J Virol 201387:7805–15.https://doi.org/10.1128/JVI.03481-12 PMID:23658452
- Keckler MS，Salzer JS，Patel N等在鼻内猴痘攻击草原犬鼠模型中，当暴露后施用IMVAMUNE和ACAM2000时，提供了不同的疾病防护。疫苗(巴塞尔)2020年；8:396.https://doi.org/10.3390/vaccines8030396 PMID:32698399
- 2020年12月至2021年8月美国基于mRNA的新冠肺炎疫苗接种后报告的心肌炎病例。JAMA 2022327:331–40.https://doi.org/10.1001/jama.2021.24110 PMID:35076665
- Casey C，Vellozzi C，Mootrey GT，等；牛痘病例定义发展工作组；免疫实践咨询委员会-武装部队流行病学委员会天花疫苗安全工作组。天花疫苗(牛痘)不良反应监测指南。MMWR建议代表2006；55(编号RR-1):1–16。PMID:16456528
- 哈尔帕兹河，达尔室，杜林KL。2013年美国成年人免疫抑制的患病率。JAMA 2016316:2547–8.https://doi.org/10.1001/jama.2016.16477 PMID:27792809
开始高亮显示*从事痘病毒研究的实验室人员、进行痘病毒诊断测试的临床实验室人员，以及由适当的公共卫生和反恐机构指定的痘病毒和卫生保健工作者响应小组。结束高亮显示
†由于所从事的职业工作而带来的持续风险；响应人员不被视为痘病毒感染的“持续风险”。
§只有在确定事件后，才建议响应人员使用加强剂量。
缩写:FDA =美国食品药品监督管理局。
ACAM2000和Dryvax均来自纽约市卫生局牛痘毒株；ACAM2000是第二代天花疫苗，来源于Dryvax的克隆，经过纯化，使用现代细胞培养技术生产。
†“获得”是疫苗接种后的损伤，通常用作ACAM2000后疫苗接种成功的标志。
§因为JYNNEOS是一种复制缺陷型病毒疫苗，所以严重的不良事件被认为较少。然而，接受ACAM2000治疗的人的肌心包炎的机制知之甚少；因此，尚不清楚接受JYNNEOS治疗的患者是否会出现肌心包炎。
¶ https://www.fda.gov/media/75792/download
缩写:Y =是。
*家庭接触者包括与潜在疫苗接种者长期密切接触的人(如性接触)，以及可能直接接触疫苗接种部位或潜在污染材料(如敷料或衣物)的其他人。JYNNEOS是一种复制缺陷型疫苗，因此不存在向家庭接触者传播的风险。
†病症包括湿疹、烧伤、脓疱病、水痘-带状疱疹、疱疹、严重痤疮、大面积皮肤裸露的严重尿布皮炎、银屑病或Darier病(毛囊角化病)。评估特应性皮炎患者JYNNEOS的研究表明，JYNNEOS在引发中和抗体反应方面具有免疫原性，并且没有显示任何重大的安全性问题。
§条件包括艾滋病毒；艾滋病；白血病；淋巴瘤；全身恶性肿瘤；实体器官移植；烷化剂、抗代谢药、放射、肿瘤坏死因子抑制剂或高剂量皮质类固醇治疗；接受造血干细胞移植< 24个月或≥24个月，但患有移植物抗宿主病或疾病复发；或患有以免疫缺陷为临床成分的自身免疫性疾病。免疫受损的人，包括接受免疫抑制治疗的人，由于其免疫受损状态，可能对JYNNEOS的免疫反应减弱。
¶关于孕妇服用JYNNEOS的现有人类数据不足以确定妊娠期间疫苗相关风险。然而，包括老鼠和兔子在内的动物模型并没有显示出对发育中的胎儿有害的证据。
** ACAM2000禁用于1岁以下的婴儿。考虑对18岁以下的儿童和青少年使用ACAM2000或JYNNEOS时应谨慎。JYNNEOS不允许18岁以下的人使用，也没有经过严格的评估。
††尚未在哺乳妇女中评估JYNNEOS的安全性和有效性。尚不清楚JYNNEOS是否会分泌到母乳中，也没有数据可用于评估JYNNEOS对母乳产量的影响或JYNNEOS对母乳喂养婴儿的安全性。然而，JYNNEOS疫苗是复制缺陷型的，因此不存在传播给母乳喂养婴儿的风险。在考虑给哺乳妇女服用本品时应谨慎。
主要的心脏危险因素包括高血压、糖尿病、高胆固醇血症、一级亲属中年龄≤50岁的心脏病以及吸烟。临床研究未发现JYNNEOS接受者发生肌心包炎的风险增加。鉴于与可复制天花疫苗相关的肌性心包炎的不确定病因，应告知有潜在心脏病或≥3个主要心脏风险因素的人肌性心包炎的理论风险。
本文的建议引用:Rao AK，Petersen BW，Whitehill F，等。JYNNEOS(活的、非复制的天花和猴痘疫苗)用于职业暴露于痘病毒的危险人群的暴露前疫苗接种:美国免疫实践咨询委员会的建议，2022年。MMWR莫布凡人Wkly代表2022；71:734–742.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7122e1.
- 年龄≥60岁的成人使用呼吸道合胞病毒疫苗:美国免疫实践咨询委员会的最新建议，2024年
- JYNNEOS(活的、非复制的天花和猴痘疫苗)用于正痘病毒职业暴露危险人群的暴露前疫苗接种:美国免疫实践咨询委员会的建议，2022
- 黄热病疫苗：免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议
- 美国成人中15价肺炎球菌结合疫苗和20价肺炎球菌结合疫苗的使用:美国免疫实践咨询委员会的最新建议，2022年
- ACIP建议:新冠肺炎疫苗
- 用疫苗预防和控制季节性流感:美国免疫实践咨询委员会的建议，2024-25流感季节
- ACIP建议:水痘疫苗
- 19岁以上免疫功能低下成年人使用重组带状疱疹疫苗的ACIP证据推荐框架
- ACIP建议:麻疹、腮腺炎和风疹疫苗
- ACIP建议:麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗
- ≥6月龄的人使用新冠肺炎疫苗:美国免疫实践咨询委员会的建议，2024–2025