妊娠期使用辉瑞呼吸道合胞病毒疫苗预防婴儿呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023

妊娠期使用辉瑞呼吸道合胞病毒疫苗预防婴儿呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023

妊娠期使用辉瑞呼吸道合胞病毒疫苗预防婴儿呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023

摘要

关于这个话题已经知道了什么?

建议婴儿使用Nirsevimab,以预防呼吸道合胞病毒(RSV)相关的下呼吸道感染(LRTI)。2023年8月,食品药品监督管理局批准辉瑞RSV疫苗用于孕32-36周的孕妇,以预防6个月以下婴儿的RSV相关LRTI。

这份报告增加了什么?

2023年9月22日,CDC免疫实践咨询委员会建议孕32-36周的孕妇使用RSV疫苗,采用季节性接种(在美国大部分地区是指9月-1月)来预防6个月以下婴儿的RSV相关LRTI。

这对公共卫生实践有什么影响?

CDC建议通过使用母体RSV疫苗或婴儿接受nirsevimab来保护所有婴儿免受RSV相关的LRTI病毒感染。

摘要

呼吸道合胞病毒(RSV)是美国婴儿住院的主要原因。推荐使用Nirsevimab(贝佛杜斯、赛诺菲和阿斯利康)预防婴儿RSV相关的下呼吸道感染(LRTI)。2023年8月,食品药品监督管理局(FDA)批准孕妇使用RSVpreF疫苗(Abrysvo,Pfizer Inc ),在32-36个完整孕周(即,32周零天至36周零6天的妊娠)期间单剂量接种,以预防6个月以下婴儿的RSV相关下呼吸道疾病。自2021年10月以来,CDC免疫实践咨询委员会(ACIP) RSV疫苗儿科/孕产妇工作组已审查了RSV流行病学和关于儿科和孕产妇RSV预防产品(包括RSVpreF疫苗)的安全性、有效性和潜在经济影响的证据。2023年9月22日,ACIP和CDC建议孕妇在妊娠32-36周时使用季节性接种(即美国大陆大部分地区在9月至1月底期间)的RSVpreF疫苗作为一次性剂量,以预防6个月以下婴儿的RSV相关LRTI。建议孕妇在怀孕期间接种RSVpreF疫苗或婴儿服用nirsevimab,以预防婴儿出现RSV相关的LRTI,但大多数婴儿并不需要这两种方法。所有婴儿都应该通过使用这些产品中的一种来预防RSV相关的LRTI。

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介绍

2023年8月,食品药品监督管理局(FDA)批准RSVpreF疫苗(Abrysvo,辉瑞公司)用于孕妇,以预防RSV相关的下呼吸道疾病和6个月以下婴儿的严重下呼吸道疾病(1,2)。辉瑞二价RSVpreF疫苗的配方和剂量与批准用于年龄≥60岁成人的相同,包含来自RSV A和RSV B的稳定预融合F糖蛋白,并被批准在妊娠32至36周期间单次0.5 mL肌肉注射接种。

在妊娠24-36周的孕妇的临床试验中,观察到RSVpreF疫苗接受者的早产(<妊娠37周)多于安慰剂接受者,尽管差异没有统计学意义(1,2)。现有数据不足以确定或排除早产和RSVpreF疫苗之间的因果关系。FDA将早产的潜在风险标记为警告,并批准RSVpreF疫苗用于妊娠32-36周的孕妇,以避免妊娠< 32周早产的潜在风险,这与发病率和死亡率的风险增加有关(2)。与安慰剂接受者相比,RSVpreF疫苗接受者中观察到更多的妊娠高血压疾病,尽管差异没有统计学意义。FDA确定,当RSVpreF在妊娠32-36周期间接种时,接种疫苗预防婴儿RSV相关LRTI的益处超过了风险,包括早产和妊娠期高血压疾病的潜在风险(1,2)。

2023年8月3日,CDC免疫实践咨询委员会(ACIP)和CDC推荐nirsevimab(Beyfortus、赛诺菲和阿斯利康),一种用于预防严重RSV疾病的长效单克隆抗体,用于在第一个RSV季节出生或进入第一个RSV季节的小于8个月的婴儿,以及进入第二个RSV季节的严重RSV疾病风险增加的8-19个月的儿童(3)。2023年9月22日,ACIP和CDC建议孕妇在32-36周完整妊娠期间使用季节性接种(美国大陆大部分地区为9月-1月)一次性接种RSVpreF疫苗,以预防婴儿RSV相关的下呼吸道感染(LRTI)。建议孕妇在怀孕期间接种RSVpreF疫苗或婴儿使用nirsevimab,以预防婴儿出现RSV相关的LRTI,但大多数婴儿并不需要这两种方法。本报告描述了妊娠期使用母体RSVpreF的新建议,以及关于使用nirsevimab和母体RSVpreF疫苗的最新临床指南。这些建议将随着新证据的出现而更新。

美国婴儿呼吸道合胞病毒的流行病学

RSV是美国婴儿LRTI的常见原因,大多数美国婴儿在出生后第一年感染RSV(4,5)。所有婴儿都有患严重RSV疾病的风险。RSV是美国婴儿住院的主要原因(6);2%至3%的婴儿将因呼吸道合胞病毒疾病住院(79)。在小于5岁的美国儿童中,每年约有58,000-80,000例RSV相关住院和100-300例RSV相关死亡(1013)。据估计,79%的2岁以下呼吸道合胞病毒感染住院儿童没有潜在的疾病(7)。RSV相关的住院率在小于6个月的婴儿中最高,住院率在1个月时达到高峰,然后随着年龄的增长而下降(7)。

在新冠肺炎疫情之前,RSV环流在美国大陆的冬季月份持续达到峰值,尽管时间因地理区域而异(14);然而,新冠肺炎疫情打破了RSV的季节性,在2020-21年期间出现了历史最低的RSV环流,在2021-22年期间出现了早期和长期环流(14)。RSV在2022–23年的循环开始晚于2021–22年季节,但早于流行前季节(14)。2023年8月和9月的RSV活动表明,传播模式正在回归流行前的季节性RSV趋势。†

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方法

自2021年10月以来,ACIP RSV疫苗儿科/孕产妇工作组(工作组)至少每月召开一次会议,审查有关RSV流行病学和安全性、有效性以及儿科和孕产妇RSV预防产品(包括RSVpreF疫苗)的潜在经济影响的证据。完成了一项系统的文献搜索,以审查关于孕妇在妊娠期间接种RSVpreF疫苗的有效性和安全性的证据。工作组确定了对疫苗政策决策至关重要先验结果。§有效性和安全性的证据来自多国试验,这些试验随机安排孕妇在妊娠24-36周期间接受母亲RSVpreF疫苗接种或安慰剂:一项2b期试验¶581名孕妇(其中115名接受了3期疫苗剂量和配方,117名接受了安慰剂)和一项3期试验**包括7,392名孕妇,1:1随机分配到疫苗组和安慰剂组(15,16)。工作组采用了建议、评估、发展和评价(分级)的方法††评估妊娠期间母体RSVpreF疫苗接种相关结果的证据确定性,按照从非常低到非常高确定性的等级进行评定。工作组采用了证据到建议(EtR)框架指导其对孕妇孕期RSVpreF疫苗接种建议的审议,并审查关于公共卫生问题、益处和危害、对目标人群的价值、关键利益相关方的可接受性、可行性、直接和间接资源利用以及公平性的数据。

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疫苗效力和安全性

在辉瑞的2b期和3期试验中,孕妇RSVpreF疫苗在妊娠24-36周期间接种(15,16)。对于等级评估,数据来自2b期和3期试验,试验剂量间隔为妊娠24-36周。使用试验接种间隔的所有可用数据增加了检测潜在益处和危害的能力。对在批准的32-36周妊娠接种间隔期间接受疫苗或安慰剂的受试者的疗效和安全性结果的其他分析进行了审查,并作为证据的补充纳入了等级(2,9)。有关EtR框架的评分证据档案和支持证据的详细信息,请访问https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/pfizer-RSVpreF-pregnant-people.htmlhttps://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/pfizer-RSVpreF-pregnant-people-etr.html.

疫苗效力

对于效益的等级评估,评估了从出生到出生后180天的婴儿的疫苗效力数据(9,16)。在全部试验人群中(试验接种间隔为24-36周的妊娠),对接受医学治疗的RSV相关LRTI的疗效为51.3%,而在批准的接种间隔(32-36周的妊娠)期间给予母体RSVpreF疫苗的疗效为57.3%。在整个试验接种间隔期间,RSV相关LRTI的住院疗效为56.8%,在批准的接种间隔期间为48.2%(表1)。

疫苗安全

对于危害等级评估,汇总了2b期和3期试验的结果 (9,16)。由于早产(< 37周妊娠)关键危害结果的不确定性,使用等级标准的总体证据确定性被评为非常低。*** ACIP认为,孕32-36周母亲接种RSVpreF疫苗的益处超过了早产和妊娠期高血压疾病的潜在风险。

最常见的局部和全身不良反应是注射部位疼痛、头痛、肌肉疼痛和恶心。†††尽管没有统计学意义,但在整个试验人群中,在接种疫苗的人群中观察到更多的早产和妊娠高血压疾病(包括先兆子痫),并且与母亲接种安慰剂的婴儿相比,母亲接种疫苗的婴儿有更多的低出生体重≤5.5磅(≤2,500 g)和新生儿黄疸。早产风险增加的孕妇被排除在2b期和3期试验之外。在全部试验人群中,1.8%(95% CI = 1.4%-2.3%)的疫苗接受者和1.4%(95% CI = 1.1%-1.9%)的安慰剂接受者发生先兆子痫(2)。疫苗组中16.2%(95% CI = 15.1%-17.5%)的参与者和安慰剂组中15.2%(95% CI = 14.0%-16.4%)的参与者发生了妊娠相关的严重不良事件(包括先兆子痫) (2)。

ACIP审查的数据支持,与妊娠24-36周的试验接种间隔相比,将疫苗接种限制在批准的接种间隔(妊娠32-36周)可降低早产的潜在风险,从而降低相关并发症的潜在风险。在辉瑞3期试验中,使用完整的试验接种间隔,RSVpreF疫苗接受者所生婴儿的早产率为5.7%,而安慰剂接受者所生婴儿的早产率为4.7%(表2)。在整个试验人群中,超过一半的早产发生在接种疫苗后> 30天(疫苗组201例早产中的121例[60%],安慰剂组169例早产中的98例[58%]),大多数早产发生在妊娠33周或之后(疫苗组201例早产中的194例[97%],而安慰剂组169例早产中的161例[95%])。当在批准的接种间隔期(妊娠32-36周)接受疫苗的3期试验参与者中评估早产发生率时,疫苗组有4.2%的婴儿早产,而安慰剂组为3.7%。在批准的接种间隔期间接受疫苗接种的参与者中,大多数早产发生在妊娠36周(疫苗组68例早产中的49例[72%],安慰剂组59例早产中的35例[59%])。

辉瑞母体RSVpreF疫苗与批准用于年龄≥60岁成人的配方和剂量相同。在针对年龄≥60岁的成年人进行的RSVpreF疫苗临床试验中,20,255名年龄≥60岁的研究疫苗受试者在接种疫苗后42天内报告了3例炎症性神经系统事件(2例格林-巴利综合征,包括1例Miller-Fisher变异型和1例未分化运动感觉性多发性神经病),而安慰剂受试者中未观察到任何病例(17)。在针对孕妇的2b期或3期试验中,未报告吉兰-巴雷综合征或其他炎性神经事件(15)。

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经济分析

ACIP考虑了在孕妇中使用RSVpreF疫苗是否是合理和有效的资源分配。假设全年剂量和每剂295美元的成本,RSVpreF疫苗的社会增量成本效益比为每质量调整生命年(QALY)节省400,304美元。假设在美国大陆的大部分地区存在新冠肺炎前典型的RSV季节性,在9月至1月期间对孕妇施用RSVpreF的社会增量成本效益比为167,280美元/QALY节省(9)。

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孕妇使用RSVpreF疫苗的建议

2023年9月22日,ACIP和美国疾病控制和预防中心建议孕妇在妊娠32周零零天’—36周零6天使用季节性接种(在美国大陆的大部分地区是指9月—1月)进行一次性剂量的辉瑞RSVpreF疫苗接种,以预防6个月以下婴儿的RSV相关LRTI。****这些建议将随着新证据的出现而更新。

临床指导

RSVpreF疫苗的季节性接种。在美国大陆的大部分地区,孕妇应在9月至1月期间接种RSVpreF疫苗,以针对其婴儿将在出生后第一个月出生的孕妇接种疫苗,在RSV季节,这一时期对孕妇接种疫苗的保护力度最高。从9月份(RSV季节预计开始前1-2个月)开始并持续到1月份(RSV季节预计结束前2-3个月)接种母体RSVpreF疫苗将使成本效益和效益最大化。在RSV季节性与美国大陆大部分地区不同的司法管辖区,包括阿拉斯加、佛罗里达南部、关岛、夏威夷、波多黎各、美国附属的太平洋岛屿和美属维尔京群岛,提供者应遵循州、地方或地区关于母亲RSVpreF疫苗接种时间的指导。††††

与其他疫苗同时接种根据CDC的一般免疫最佳实践指南,母体RSVpreF疫苗可与其他推荐疫苗(如破伤风、白喉和百日咳(Tdap)、流感和新冠肺炎疫苗)一起给孕妇施用,而不考虑时间,包括在同一天在不同解剖部位同时接种疫苗(18)。

后续妊娠中的额外疫苗剂量。目前,没有关于第一次终生剂量保护随后怀孕后出生的婴儿的有效性或随后怀孕期间给予额外剂量的安全性的数据。需要额外的数据来确定在随后的怀孕期间是否需要额外的季节性剂量,ACIP可能会在将来获得数据时更新建议。

使用Nirsevimab和母体RSVpreF疫苗的最新临床指南

针对长效单克隆抗体产品nirsevimab的建议之前已经发表过(3)。建议在妊娠32-36周期间对孕妇进行RSVpreF疫苗接种,或对出生于或正在进入第一个RSV季节的小于8个月的婴儿进行nirsevimab免疫给药,以预防婴儿出现RSV相关的LRTI,但对大多数婴儿而言,不需要同时使用这两种产品。护理孕妇的提供者应讨论孕妇RSVpreF疫苗接种和nirsevimab的相对优势和劣势,并在决定是否为孕妇接种疫苗或依赖nirsevimab给婴儿用药时考虑患者的偏好(盒子) (19)。

尚无数据直接比较nirsevimab和母体RSVpreF疫苗在预防婴儿RSV相关LRTI中的功效。通过母亲接种疫苗提供的保护可能在3个月后减弱,正如在接种流感和新冠肺炎疫苗的孕妇所生的婴儿中观察到的那样(16,20,21)。然而,因为在美国大陆的大部分地区,仅在9月至次年1月期间推荐孕32-36周的母亲接种RSV疫苗,所以接种疫苗的母亲的大多数婴儿将在RSV季节出生。在RSV季节之外(即4月至9月期间)出生的大多数婴儿的母亲不会接种疫苗;因此,如果这些婴儿的年龄小于8个月,则在RSV季节开始时推荐使用nirsevimab。

在母体接种疫苗后,可能需要至少14天来发展和经胎盘转移母体抗体以保护婴儿(16,22);因此,建议母亲接种RSVpreF疫苗后< 14天出生的婴儿使用nirsevimab。母亲在妊娠32周时接种RSVpreF疫苗(推荐的最早接种时间)可使婴儿出生并受到保护的最早时间为妊娠34周。因此,nirsevimab被推荐用于所有小于34周出生的婴儿。

对于在第一个RSV季节出生或进入第一个RSV季节的小于8个月的婴儿,其母亲未接种RSVpreF疫苗,其母亲是否接种RSVpreF疫苗未知,或其母亲接种疫苗后出生小于14天的婴儿,建议使用Nirsevimab。母亲在出生前≥14天接种RSVpreF疫苗的大多数8个月以下婴儿不需要Nirsevimab。根据医疗服务提供者的临床判断,在极少数情况下,如果接种疫苗的母亲所生的婴儿能够获得潜在的增量益处,则可以考虑使用Nirsevimab。这些情况包括但不限于,可能对疫苗接种未产生足够免疫反应的母亲所生的婴儿(例如,患有免疫缺陷疾病的人)或患有与经胎盘抗体转移减少相关的疾病的母亲所生的婴儿(例如,感染HIV的人) (23);可能经历过母体抗体丢失的婴儿,例如经历过心肺旁路的婴儿(24)或体外膜氧合;以及患有严重RSV疾病的风险显著增加的婴儿(例如,血液动力学显著的先天性心脏病,或出院时需要吸氧的重症监护入院)。

无论母亲是否接种RSVpreF疫苗,8-19个月大的婴儿和儿童患严重RSV疾病的风险增加,并且正在进入第二个RSV季节,建议他们接种nirsevimab(3)。关于nirsevimab接种时机、nirsevimab与常规儿童疫苗联合接种、不良事件报告以及严重RSV疾病风险增加的8-19个月婴儿和儿童以及正在进入第二个RSV季节的婴儿和儿童使用的建议之前已经公布,并且保持不变(3)。

注意事项和禁忌症

与所有疫苗一样,患有中度或重度急性疾病并伴有或不伴有发热的人应推迟接种RSV疫苗(预防措施)。RSV疫苗是禁忌的,不应用于对疫苗的任何成分有严重过敏反应(如过敏反应)史的人。

疫苗不良事件的报告

接种疫苗后的不良事件应报告给疫苗不良事件报告系统(VAERS)。鼓励报告任何具有临床意义的不良事件,即使不确定事件是否由疫苗引起。有关如何向VAERS提交报告的信息,请访问https://vaers.hhs.gov/index.html或致电1-800-822-7967。

未来的研究和监测重点

CDC将通过VAERS和疫苗安全数据链(https://www . CDC . gov/vaccine safety/ensuring safety/monitoring/VSD/index . html)。RSVpreF疫苗接种后的反应和健康影响也将通过v-safe进行监测。根据FDA的上市后要求,制造商将进行上市后研究,以评估早产和妊娠期高血压疾病,包括先兆子痫(25)。

致谢

免疫实践咨询委员会投票成员(除列出的作者外):Lynn Bahta,明尼苏达州卫生部;贝丝·贝尔,华盛顿大学;马里兰大学医学院的Wilbur H. Chen布朗大学Warren Alpert医学院Sybil Cineas马修·f·戴利,科罗拉多州凯撒医疗机构;斯坦福大学医学院Grace M. LeeJamie Loehr,Cayuga家庭医学;Veronica V. McNally,Franny Strong基金会;凯瑟琳·a·珀林,维克森林医学院。

ACIP儿科/产妇呼吸道合胞病毒工作组

主持人:Sarah S. Long,德雷克塞尔大学医学院;ACIP成员:Oliver Brooks,瓦茨保健公司;卡米尔·n·科顿,哈佛医学院;Pablo J. Sánchez,全国儿童医院研究所;顾问:凯文·奥尔特,西密歇根大学;卡罗尔·贝克,德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院;海伦·朱,华盛顿大学;丹尼尔·费金,世界卫生组织;范德比尔特大学娜塔莎·哈拉萨;埃默里大学公共卫生学院丹尼斯·贾米森;达特茅斯盖泽尔医学院科迪·迈斯纳;联络代表:Nicole Chaisson,美国家庭医生学会;Molly Howell,免疫管理者协会;Brenna L. Hughes,美国妇产科医师学会;詹姆斯·麦考利,美国传染病学会;肖恩·t·奥利里,美国儿科学会;詹妮弗·舒斯特,儿科传染病学会;Patsy Stinchfield,国家传染病基金会;当然成员:朱迪·比勒,美国食品药品监督管理局;美国食品药品监督管理局的约迪特·贝柳;马修·克拉克,印度卫生局;Terry Dalle-Tezze,卫生和人类服务部卫生资源和服务管理局;尼古拉斯·杰根,美国食品药品监督管理局;April Killikelly,加拿大公共卫生局;Sonnie Kim,国家过敏和传染病研究所;李可莹医疗保险和医疗补助服务中心;露西娅·李,美国食品药品监督管理局;Valerie Marshall,助理卫生部长办公室;Winnie Siu,加拿大公共卫生局;美国食品药品监督管理局普拉巴·维斯瓦纳坦;罗宾·维施,美国食品药品监督管理局;美国食品药品监督管理局张弛;疾控中心领导:凯瑟琳·弗莱明-杜特拉,杰弗逊·琼斯;CDC供稿人:Amadea Britton,Latifah Boyce,Karen R. Broder,Angela P坎贝尔,道格·坎波斯-奥特卡特,梅丽莎·库格林,妮可·道林,贾勒特·加廷,莫妮卡·戈弗雷,凯特·格鲁西奇,阿伦·霍尔,安妮·豪斯,菲奥娜·哈沃斯,德莫拉·海耶斯,安德鲁·雷德纳,露丝·林克-盖尔斯,伊丽莎白·格林,杰西卡·麦克尼尔,梅雷迪思·麦克莫罗,迈克尔·梅尔加,莎拉·梅尔;克莱尔·米奇利、海蒂·魔线、丽贝卡·摩根、丹妮尔·穆利亚、尼尔·默西、克里斯汀·奥尔森、伊斯梅尔·奥尔特加-桑切斯、玛尼莎·帕特尔、普拉尼亚·帕特尔、莫妮卡·帕顿、阿曼达·佩恩、乔治娜·皮科克、贾米森(杰米)派克、德雷尔·鲍尔斯、米拉·普里尔、劳伦·罗珀、汉娜·罗森布鲁姆、希瑟·斯科比、安德里亚·夏尔马、大卫·谢伊、汤姆·岛部黑罗、乔丹·辛格尔顿、塔米·斯科夫、Chris Taylor、内奥米·泰珀、娜塔莉·索恩伯格、梅根·华莱士、丹尼斯·王、梅林达·沃顿、雷根·惠勒

通讯作者:凯瑟琳·e·弗莱明-杜特拉,media@cdc.gov.

 

1美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心冠状病毒和其他呼吸道病毒分部;2CDC国家新发和人畜共患传染病中心免疫安全办公室;3中国疾病预防控制中心慢性疾病预防与健康促进中心生殖健康部;4加州洛杉矶瓦茨医疗保健公司;5俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学医学院全国儿童医院研究所;6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院;7宾夕法尼亚州费城德雷克塞尔大学医学院。

所有作者和工作组成员都已完成并提交了国际医学杂志编辑委员会表格,用于披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。

 

*这些作者为本报告做出了同等贡献。

† https://emergency.cdc.gov/han/2023/han00498.asphttps://www.cdc.gov/surveillance/nrevss/rsv/index.html

§关键结果:婴儿因RSV相关LRTI而接受医疗护理、婴儿因RSV相关LRTI而住院、孕妇严重不良事件、婴儿严重不良事件和早产(< 37周妊娠)。重要结果:婴儿因呼吸道合胞病毒住院而入住重症监护室(ICU)、婴儿因呼吸道合胞病毒住院而接受机械通气、婴儿因呼吸道合胞病毒相关死亡、婴儿因全因LRTI住院、婴儿因LRTI住院以及孕妇反应性(3级或更高)。

¶在阿根廷、智利、新西兰、南非和美国进行了试验。

**试验在阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、丹麦、芬兰、冈比亚、日本、墨西哥、荷兰、新西兰、菲律宾、南非、韩国、西班牙、台湾和美国进行。

†† https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/about-grade . html

https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/downloads/acip-evidence-RECs-framework . pdf

严重不良事件是指任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致永久性残疾或能力丧失,或者是先天性异常或出生缺陷的不利医疗事件。孕妇的严重不良事件是在分娩后≤6个月收集的。婴儿的严重不良事件是在分娩后≤12个月收集的。注射后≤7天收集反应原性事件。

***早产的结果被评定为非常不确定。注意到对不精确性的非常严重的关切,因为CI范围包含可能考虑不同政策决定的估计数,并且不符合最佳信息要求。此外,由于55%的3期试验参与者和62%的2b期试验参与者在批准的接种间隔期(妊娠32-36周)没有接种疫苗或安慰剂,因此存在对间接性的严重担忧。与试验接种间隔(妊娠24-36周)相比,在批准的接种间隔内,发生严重不良事件(包括早产)的机会较少。

†††在3,663名RSVpreF接受者和3,638至3,639名安慰剂接受者的3期试验中,40.6%的RSVpreF接受者和10.1%的安慰剂接受者报告了注射部位疼痛;RSVpreF组和安慰剂组分别有31.0%和27.6%的患者出现头痛;RSVpreF组和安慰剂组分别有26.5%和17.1%的患者出现肌肉疼痛;和恶心的发生率分别为20.0%和19.2%。

低出生体重≤5.5磅(≤2500克)和新生儿黄疸在早产婴儿中比在足月出生婴儿中更常见。https://www.marchofdimes.org/find-support/topics/birth/premature-babie

在全部试验人群中,1.1%(95% CI = 0.8%-1.5%)的疫苗接受者和1.0%(95% CI = 0.7%-1.4%)的安慰剂接受者发生妊娠高血压。0.4%(95% CI = 0.2%-0.6%)的疫苗接受者和0.2%(95% CI = 0.1%-0.4%)的安慰剂接受者发生高血压。

* * * * 2023年9月22日,ACIP以11:1的投票结果支持该建议:建议孕32-36周的孕妇接种母源性RSV疫苗,采用季节性接种,以预防婴儿感染RSV相关LRTI。

††††由于RSV循环的历史时间与美国其他地区不同,这些管辖区的母亲RSVpreF疫苗接种时间可能不同。由于母体RSVpreF疫苗接种应在RSV季节预期开始前1-2个月开始,并持续到RSV季节预期结束前2-3个月,因此根据RSV循环的逐年变化改变母体RSVpreF疫苗接种时间是不可行的。因此,在美国大陆的大部分地区,母亲RSVpreF疫苗接种应在9月-1月进行,不管RSV循环的年间变化。

参考
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表1.辉瑞母体RSVpreF疫苗在试验接种间隔期和批准接种间隔期的效果评估
结果 VE或RR (CI)*
试剂量间隔
(妊娠24-36周)†
批准的接种间隔
(怀孕32-36周)§
在0-180天评估的益处(功效与结果之比),(VE)
婴儿中接受过RSV相关LRTI治疗 51.3 (29.4至66.8)¶ 57.3 (29.8至74.7)
婴儿中因呼吸道合胞病毒引起的严重LRTI * * 69.4 (44.3至84.1)¶ 76.5 (41.3至92.1)
呼吸道合胞病毒相关LRTI住院治疗 56.8 (10.1至80.7)†† 48.2(-22.9至79.6)
婴儿因呼吸道合胞病毒住院而入住重症监护室 42.9(-124.8至87.7) 疫苗组的一个事件
安慰剂组的两个事件
婴儿呼吸道合胞病毒住院期间的机械通气 100(–9.1到100) 疫苗组零事件
安慰剂组的两个事件
婴儿全因医疗护理LRTI 2.5(–17.9至19.4)†† 7.3(–15.7至25.7)
婴儿LRTI的全因住院 28.9(–2.0至50.8) 34.7(-18.8至64.9)
危害(RR)
孕妇的严重不良事件 1.06 (0.95至1.17) 1.02 (0.87至1.20)
孕妇的反应原性(3级或更高级别的全身反应*** 0.97 (0.72至1.31) 0.98 (0.62至1.54)
婴儿的严重不良事件††† 1.01 (0.91到1.11) 1.04 (0.90至1.20)
早产(< 37周胎龄) 1.20 (0.99到1.46) 1.15 (0.82至1.61)

缩写:GRADE=建议、评估、发展和评价的等级;LRTI =下呼吸道感染;RR =相对风险;RSV =呼吸道合胞病毒;VE =疫苗效力。
* 95%置信区间,除非另有说明。当不使用95%可信区间时,使用Bonferroni程序对可信区间进行调整,以解释主要终点的结果。
†疫苗效力计算为(1 –[ P/(1–P)])x 100 %,其中P是RSVpreF组中的病例数除以病例总数。
§疫苗功效计算为(1[hP/(1 P)])x 100%,其中P是RSVpreF组中的病例数除以病例总数,h是安慰剂组中有风险的参与者人数与RSVpreF组中有风险的参与者人数的比率。
¶97.58%可信区间。
**因RSV相关的严重LRTI是3期临床试验的共同主要终点。CDC免疫实践咨询委员会RSV疫苗儿科/产妇工作组未将此结果作为对疫苗政策决策至关重要的先验等级结果。
††99.17%可信区间。
使用接受3期疫苗制剂的3期试验中期分析和2b期试验中的事件和参与者计数,独立计算合并RR估计值。
在分娩后6个月内收集孕妇的严重不良事件。
***注射后最多7天。在选择先验危害结果时,CDC免疫实践咨询委员会RSV疫苗儿科/产妇工作组将反应原性定义为局部和全身反应。这些数据只反映了全身反应。
†††在分娩后6个月内收集婴儿的严重不良事件。

表2.辉瑞RSVpreF疫苗3期试验中试验接种间隔和批准接种间隔的早产(< 37周妊娠)、低出生体重和新生儿黄疸结果*
结果 组,试验接种间隔
(妊娠24-36周)†
组,批准的接种间隔
(怀孕32-36周)§
RSVpreF
N = 3,568
安慰剂
N = 3,558
RSVpreF
N = 1,628
安慰剂
N = 1,604
人数 % (95%可信区间) 人数 % (95%可信区间) 人数 % (95%可信区间) 人数 % (95%可信区间)
早产¶ 202 5.7 (4.9–6.5) 169 4.7 (4.1–5.5) 68 4.2 (3.3–5.3) 59 3.7 (2.8–4.7)
低出生体重** 181 5.1 (4.4–5.8) 155 4.4 (3.7–5.1) 67 4.1 (3.2–5.2) 54 3.4 (2.5–4.4)
新生儿黄疸 257 7.2 (6.4–8.1) 240 6.7 (5.9–7.6) 102 6.3 (5.1–7.6) 107 6.7 (5.5–8.0)

*疫苗组和安慰剂组之间的所有差异均无统计学意义,这通过不重叠的CIs来确定。
† https://www.fda.gov/media/168889/download?attachment
§2023年8月期间直接从主办方获得的数据。
¶怀孕不到37周。
**小于或等于5.5磅(2500克)。

盒子. 母亲接种RSVpreF疫苗和婴儿服用nirsevimab预防婴儿呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的相对优缺点——美国,2023年
母体RSVpreF疫苗接种

优势

出生后立即提供保护

可能更能抵抗F蛋白的潜在突变*

不足之处

如果产生的抗体较少或从孕妇传给婴儿的抗体较少,保护作用可能会降低(例如,孕妇免疫功能受损或婴儿在接种疫苗后不久出生)

早产和妊娠期高血压疾病的潜在风险

婴儿nirsevimab给药

优势

对抗体水平的研究表明,保护作用的减弱可能比母体RSV疫苗保护作用的减弱更慢

确保直接接收抗体,而不是依靠胎盘转移

没有不良妊娠结果的风险

不足之处

2023年至24日RSV季节期间,供货可能有限

需要婴儿注射

缩写:RSV =呼吸道合胞病毒。

*母体RSV疫苗接种导致多克隆免疫反应,预期比单克隆抗体产品更能抵抗RSV F蛋白的潜在突变。

本文的建议引用:Fleming-Dutra KE, Jones JM, Roper LE, et al. Use of the Pfizer Respiratory Syncytial Virus Vaccine During Pregnancy for the Prevention of Respiratory Syncytial Virus–Associated Lower Respiratory Tract Disease in Infants: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72:1115–1122. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7241e1.

 

妊娠期使用辉瑞呼吸道合胞病毒疫苗预防婴儿呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023》有2条评论

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