呼吸道合胞病毒疫苗在老年人中的使用:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023年

呼吸道合胞病毒疫苗在老年人中的使用:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023年

呼吸道合胞病毒疫苗在老年人中的使用:美国免疫实践咨询委员会的建议,2023年

Use of Respiratory Syncytial Virus Vaccines in Older Adults: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2023

Weekly / July 21, 2023 / 72(29);793–801

Michael Melgar, MD1; Amadea Britton, MD1; Lauren E. Roper, MPH1; H. Keipp Talbot, MD2; Sarah S. Long, MD3; Camille N. Kotton, MD4; Fiona P. Havers, MD1

摘要

关于这个话题已经知道了什么?

呼吸道合胞病毒(RSV)在老年人中引起显著的发病率和死亡率。2023年5月,食品药品监督管理局批准了首批两种用于预防RSV下呼吸道疾病(LRTD)的疫苗,用于年龄≥60岁的成年人。

这份报告增加了什么?

对于这两种疫苗产品,在年龄≥60岁的成人中,接种单一剂量的RSV疫苗在预防症状性RSV相关LRTD方面表现出中等到高的疗效。2023年6月21日,免疫实践咨询委员会建议年龄≥60岁的人可以使用共享临床决策接种单剂RSV疫苗。

这对公共卫生实践有什么影响?

呼吸道合胞病毒疫苗接种可能防止有严重呼吸道合胞病毒疾病风险的老年人大量发病;对安全性和有效性的上市后监测将指导未来的指南。

摘要

呼吸道合胞病毒(RSV)是老年人严重呼吸道疾病的一个原因。2023年5月,食品药品监督管理局批准了第一批用于预防年龄≥60岁成人RSV相关下呼吸道疾病的疫苗。自2022年5月起,免疫实践咨询委员会(ACIP)呼吸道合胞病毒疫苗成人工作组至少每月召开一次会议,审查关于这些疫苗在年龄≥60岁成人中的安全性、免疫原性和有效性的现有证据。2023年6月21日,ACIP投票推荐年龄≥60岁的成年人可以使用共享临床决策接种单剂RSV疫苗。本报告总结了该建议所考虑的证据,并为年龄≥60岁的成人使用RSV疫苗提供了临床指导。呼吸道合胞病毒疫苗在预防呼吸道合胞病毒相关的下呼吸道疾病方面表现出中度至高度的效力,并有可能预防老年人的大量发病率和死亡率;上市后监督将指导未来的指导。

介绍

在美国,呼吸道合胞病毒(RSV)导致呼吸道疾病的季节性流行。虽然新冠肺炎疫情中断了季节性RSV循环,但2022年至23年秋冬流行的时间和事件数量表明,可能会逐渐恢复到流行前的季节性(1)。

每个季节,RSV都会导致老年人大量发病和死亡,包括下呼吸道疾病(LRTD)、住院和死亡。发病率估计值变化很大,并受到成人标准诊断测试的欠测和潜在低灵敏度的影响(25)。大多数成人RSV疾病病例发生在老年人中,估计每年有60,000-160,000人住院治疗,6000-10,000人在年龄≥65岁的成人中死亡(510)。

患有某些疾病(包括慢性阻塞性肺病、哮喘、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、脑血管疾病、糖尿病和慢性肾脏疾病)的成年人患RSV相关住院的风险增加(1113),长期护理机构的居民也是如此(14),以及体弱*或高龄的人(成年人中RSV相关的住院发生率随年龄增长而增加,在≥75岁的人群中发生率最高) (615)。RSV还可以在免疫力低下的人群中导致严重疾病,包括造血干细胞移植的接受者和服用免疫抑制药物的患者(例如,用于实体器官移植、癌症治疗或其他疾病) (1617)。

2023年5月,食品药品监督管理局(FDA)批准了第一批用于预防年龄≥60岁成人RSV相关LRTD的疫苗。RSVPreF3 (Arexvy,GSK)是一种单剂量(0.5毫升)佐剂(AS01E)重组稳定融合前F蛋白(preF)疫苗(18)。RSVpreF (Abrysvo,Pfizer)是一种单剂量(0.5毫升)重组稳定preF疫苗(19)。

方法

自2022年5月以来,CDC免疫实践咨询委员会(ACIP) RSV疫苗成人工作组(工作组)至少每月召开一次会议,以审查关于GSK和辉瑞RSV疫苗在年龄≥60岁的成人中的安全性、免疫原性和有效性的现有证据。对这些疫苗在年龄≥60岁人群中的有效性和安全性的已发表和未发表证据进行了系统综述。证据主体包括每种疫苗的一项3期随机对照试验和一项1期和2期(1/2期)随机对照试验。工作组使用建议、评估、开发和评价(分级)方法独立确定与每种疫苗相关的结果证据的确定性,按照高到极低的确定性等级进行评级。†在评估安全性时,工作组将炎性神经系统事件定义为接种疫苗后42天内发生的格林-巴利综合征(GBS)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病和急性中枢神经系统炎症(如横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎[ADEM])。然后,工作组采用“证据到建议”框架来指导其对RSV疫苗接种建议的审议,审查有关公共卫生问题、益处和危害、对目标人群的价值、关键利益相关方的可接受性、可行性、资源使用和公平性的数据。§在2023年2月23日和6月21日的公开会议上,向ACIP提交了工作组关于年龄≥60岁的成年人使用RSV疫苗的证据的结论(1015)。

疫苗效力和安全性

葛兰素史克疫苗

GSK RSV疫苗的疗效评估证据包括一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验的数据,该试验在17个国家进行,包括24,973名年龄≥60岁的免疫活性参与者,以1:1的比例随机接种1剂疫苗(干预组,120 μg preF蛋白含AS01E佐剂)或生理盐水安慰剂(对照组) (20)。疗效发现基于2021年5月至2023年3月期间收集的数据分析,其中包括北半球参与者的两个完整RSV季节和南半球参与者的一个完整RSV季节。第一季的功效分析时间跨度为2021年5月至2022年4月,而第二季的功效分析时间跨度为2022年8月至2023年3月;确切的研究定义的季节日期取决于地点。在两个季节中,每个参与者从接种疫苗到疗效随访结束的平均时间约为15个月。

1剂GSK疫苗在预防有症状、实验室确认的RSV相关LRTD中的功效¶在第一个RSV季节为82.6%(96.95% CI = 57.9%–94.1%),在第二个季节为56.1%(95% CI = 28.2%–74.4%)表1)。**在两个季节内,1剂疫苗预防RSV相关LRTD的疗效为74.5%(97.5% CI = 60.0%-84.5%),预防接受医学治疗的RSV相关LRTD的疗效为77.5%(95% CI = 57.9%-89.0%)。††该研究无法评估住院治疗的疗效(干预组=一个事件;对照组= 5起事件)、需要呼吸支持的严重RSV疾病(干预组= 1起事件;对照组=五个事件),或者死亡(无事件)。

关于GSK疫苗安全性的证据包括来自两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的数据,包括正在进行的相同3期试验(20)和一项1/2期试验,201名年龄≥60岁的参与者接受了3期使用的疫苗制剂或安慰剂(21)。在两项临床试验中,严重的反应原性事件(在疫苗接种后第0-4天[3期试验]和第0-7天[1/2期试验]期间记录的3级诱发局部或全身反应)发生在干预组参与者中的比例为3.8%,而对照组参与者为0.9%(合并相对风险[RR]= 4.10;95%可信区间= 1.99–8.45)(表2)。在两项试验中,干预组(4.4%)和对照组(4.3%)的严重不良事件(SAE)* * *发生率相似(合并RR = 1.0295%可信区间= 0.91–1.15)。在注射后30天内,干预组比对照组有更多的参与者报告房颤为自发事件(干预= 10起事件[0.1%];对照组= 4起事件[<0.1%],其中8起为SAEs干预组= 7起;对照组 =1];3例严重不良事件对应于新发房颤(干预= 2例;对照组 =1)(22)。

在所有针对老年人的GSK疫苗临床试验中,17,922名参与者中有三名在接受GSK疫苗后42天内报告了炎性神经系统事件(23)。所有这三个事件都发生在试验中,由于缺乏未接种疫苗的对照组,这些试验被排除在等级之外。报告的病例包括在一项开放性3期临床试验中,一名78岁的日本受试者出现GBS,其症状在接种疫苗后9天出现;以及在一项随机3期联合用药研究的受试者中出现两例ADEM(1522)。这两例ADEM病例是在南非同一地点的71岁受试者同时接受GSK疫苗和标准剂量季节性流感疫苗后报告的;症状出现在疫苗接种后7天和22天,一例死亡。在这两个ADEM病例中,诊断仅基于症状和临床发现;没有进行诊断测试(包括脑成像、脑脊液测试和神经传导研究),导致诊断不确定。该致命病例的研究者后来将诊断从ADEM修改为低血糖和痴呆(1522)。

辉瑞疫苗

辉瑞疫苗的疗效评估证据包括一项正在进行的、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验的数据,该试验在7个国家进行,包括36,862名年龄≥60岁的免疫活性参与者,以1:1的比例随机接种1剂疫苗(干预组,120 μg preF蛋白质)或含有与疫苗相同的缓冲成分但没有活性成分的安慰剂(对照组) (24)。疗效发现基于2021年8月至2023年1月期间收集的数据分析,其中包括北半球和南半球参与者的一个完整RSV季节和仅北半球参与者的部分第二季节。第一季的功效分析跨度为2021年8月至2022年10月,而第二季的功效分析跨度为2022年7月至2023年1月;确切的研究定义的季节日期取决于地点。从接种疫苗到两个季节疗效随访结束的平均随访时间,包括第一个和第二个RSV季节之间的RSV监测间隔,约为每个参与者12个月。

1剂辉瑞疫苗在预防有症状、实验室确认的RSV相关LRTD中的功效†††在第一个呼吸道合胞病毒感染季节为88.9% (95%可信区间= 53.6%–98.7%),在部分第二个季节为78.6% (95%可信区间= 23.2%–96.1%)表3)。在两个季节内,单剂量预防RSV相关LRTD的疗效为84.4%(95% CI = 59.6%–95.2%),预防接受医学治疗的RSV相关LRTD的疗效为81.0%(95% CI = 43.5%–95.2%)。该研究无法评估住院治疗的疗效(干预组=2;对照组=3)、需要呼吸支持的严重RSV疾病(干预组=1;对照组=1),****或死亡(无事件)。††††

关于辉瑞疫苗安全性的证据包括来自两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的数据,包括正在进行的3期试验(24),以及一项1/2期试验,91名年龄≥65岁的参与者接受了3期使用的疫苗制剂或安慰剂(25)。在两项临床试验中,1.0%的干预组参与者发生了严重的反应原性事件(接种疫苗后第0-7天记录的3级或更高级别的局部或全身反应),而对照组参与者的发生率为0.7%(合并RR = 1.4395%可信区间= 0.85–2.39)(表4)。在干预组(4.3%)和对照组(4.1%)中,两项试验中SAE的发生频率相似(合并RR = 1.0495%可信区间= 0.94–1.15)。在注射后30天内,干预组比对照组有更多的参与者报告房颤为自发事件(干预= 10起事件[< 0.1%];对照组= 4起事件[<0.1%],其中7起为SAEs干预组= 4起;控制组=3起])。在报告房颤的参与者中,10名辉瑞疫苗接受者中有6名报告有房颤病史,4名安慰剂接受者中有2名报告有房颤病史(26)。

在所有针对老年人的辉瑞疫苗临床试验中,20,255名参与者中有三名在接种疫苗后42天内报告了炎性神经系统事件(152627)。这些事件包括来自美国的一名66岁参与者的GBS,其症状在接种疫苗后14天出现;米勒-费希尔综合征(一种GBS变种),来自日本的66岁受试者,接种疫苗后10天出现症状;和未分化的运动感觉轴突多发性神经病,在来自阿根廷的68岁参与者中接种疫苗后21天,先前存在的症状恶化(152627)。

建议的理由

在连续两个呼吸道合胞病毒感染季节中,对年龄≥60岁的成年人接种单剂量GSK或辉瑞RSV疫苗,在预防有症状的RSV相关LRTD方面表现出中等到高的疗效。虽然试验不足以估计RSV相关住院和死亡的疗效,但LRTD的预防,包括医疗参与的LRTD,表明疫苗接种可能预防年龄≥60岁的成人中RSV疾病的相当高的发病率。

尽管这两种疫苗的耐受性良好,安全性可接受,但在临床试验中,在接种RSV疫苗后,报告了6例炎性神经系统事件(包括GBS、ADEM和其他事件)。这些事件是偶然发生的,还是RSV疫苗接种增加了炎症性神经事件的风险,目前尚不清楚。在从上市后监测中获得更多的证据来澄清任何潜在风险的存在之前,老年人RSV疫苗接种应针对那些严重RSV疾病风险最高的人,因此最有可能从疫苗接种中受益。共享临床决策的建议旨在为提供者和患者考虑RSV疾病的个体风险提供灵活性,同时考虑患者的偏好。

老年人使用RSV疫苗的建议

2023年6月21日,ACIP建议年龄≥60岁的成年人可以使用共享临床决策接种单剂RSV疫苗。

临床指导

60岁以上成人的共享临床决策。与常规和基于风险的疫苗推荐不同,基于共享临床决策的推荐并不针对特定年龄组或可识别风险组的所有人。对于RSV疫苗接种,应根据卫生保健提供者和患者之间的讨论来决定是否给患者接种疫苗,这可以由患者的疾病风险及其特征、价值观和偏好来指导;提供者的临床酌情权;以及疫苗的特性。

作为讨论的一部分,提供者和患者应该考虑患者患严重RSV相关疾病的风险。流行病学证据表明,年龄≥60岁的严重RSV疾病高危人群和最有可能从疫苗接种中获益的人群包括患有慢性疾病如肺病(包括慢性阻塞性肺病和哮喘)的人群;心血管疾病,例如充血性心力衰竭和冠状动脉疾病;中度或重度免疫损害(可归因于身体状况或接受免疫抑制药物或治疗);糖尿病;神经或神经肌肉疾病;肾脏疾病、肝脏疾病和血液疾病;身体虚弱的人;老年人;以及患有其他基础疾病或提供者认为可能增加严重RSV相关呼吸道疾病风险的因素的人(盒子)。居住在疗养院和其他长期护理机构的年龄≥60岁的成年人也有患严重RSV疾病的风险。应当注意的是,入选试验的体弱、高龄和生活在长期护理机构的人数有限,免疫力低下的人被排除在外(其中一些人可能对RSV疫苗接种的免疫反应减弱)。然而,这些人群中年龄≥60岁的成年人可以使用共享临床决策接种疫苗,因为这有可能获益。

RSV疫苗接种时间

RSV疫苗目前被批准并推荐作为单剂量接种;目前没有足够的证据来确定是否需要重新接种疫苗。最理想的是,疫苗接种应在RSV季节开始前进行;然而,典型的呼吸道合胞病毒季节性被新冠肺炎疫情打破,并没有恢复到流行前的模式。对于2023-24赛季,临床医生应在疫苗供应可用时尽早使用共享临床决策为≥60岁的成年人提供RSV疫苗接种,并应继续为仍未接种的合格成年人提供疫苗接种。

疫苗接种,包括与其他疫苗联合接种

在同一就诊期间,RSV疫苗与其他成人疫苗联合接种是可以接受的。*****目前关于RSV疫苗和其他疫苗合用的免疫原性的可用数据有限。当GSK RSV疫苗与含佐剂的四价灭活流感疫苗(2829)。合用时,RSV和流感病毒抗体滴度略低;然而,其临床意义尚不清楚。

在同一次就诊中,将RSV疫苗与一种或多种其他疫苗一起接种可能会增加局部或全身反应原性。只有RSV和流感疫苗合用的数据可用,关于反应原性增加的证据是混杂的。缺乏与可能推荐给该年龄组人群的其他疫苗(如新冠肺炎疫苗)合用的安全性数据;肺炎球菌疫苗;成人破伤风、白喉和百日咳疫苗;和重组带状疱疹疫苗(重组带状疱疹疫苗和GSK的RSV疫苗含有相同的佐剂)。在决定是否将其他疫苗与RSV疫苗联合使用时,提供者应考虑患者是否使用了最新推荐的疫苗、患者再次接受额外疫苗剂量的可行性、获得疫苗可预防疾病的风险、疫苗反应原性特征和患者偏好。RSV疫苗与其他疫苗合用后的许可后效力和安全性监测将进一步提供指导。

注意事项和禁忌症

与所有疫苗一样,患有中度或重度急性疾病并伴有或不伴有发热的人应推迟接种RSV疫苗(预防措施)。RSV疫苗是禁忌的,并且不应该用于对疫苗的任何成分(3031)。

疫苗不良事件的报告

接种疫苗后的不良事件应报告给疫苗不良事件报告系统(VAERS)。鼓励报告任何具有临床意义的不良事件,即使不确定事件是否由疫苗引起。有关如何向VAERS提交报告的信息,请访问https://vaers.hhs.gov/index.html或致电1-800-822-7967。

未来的研究和监测重点

CDC将通过VAERS和疫苗安全数据链监测不良事件,包括GBS、ADEM和其他RSV疫苗接种后的炎性神经系统事件https://www . CDC . gov/vaccine safety/ensuring safety/monitoring/VSD/index . html)。CDC也将优先评估疫苗对RSV相关住院的有效性。一旦获得这些数据,疾控中心和ACIP将对其进行评估。

根据FDA上市后要求和承诺,葛兰素史克将开展一项研究,评估接种RSVPreF3(18)。辉瑞将进行两项研究,一项评估GBS的风险,另一项评估RSVpreF疫苗接种后房颤的风险(19)。辉瑞还将在主要3期试验的部分参与者中评估第二剂RSVpreF的安全性和免疫原性;GSK将评估RSVPreF3再接种的安全性、免疫原性和有效性,作为其主要3期试验的一部分。

感谢

免疫实践咨询委员会投票成员(除列出的作者外):Lynn Bahta,明尼苏达州卫生部;贝丝·贝尔,华盛顿大学;奥利弗·布鲁克斯,瓦茨医疗保健公司;马里兰大学医学院的Wilbur H. Chen布朗大学Warren Alpert医学院Sybil Cineas马修·f·戴利,科罗拉多州凯撒医疗机构;斯坦福大学医学院Grace M. LeeJamie Loehr,Cayuga家庭医学;Veronica V. McNally,Franny Strong基金会;Katherine A. Poehling,维克森林医学院;Pablo J. Sánchez,全国儿童医院研究所。

ACIP预防成人呼吸道合胞病毒工作组

主持人:哈佛医学院卡米尔·n·科顿;ACIP成员:H. Keipp Talbot,范德堡大学医学院;德雷克塞尔大学医学院萨拉·s·朗;顾问:贝勒医学院Robert L. Atmar亚利桑那大学Doug Campos-out calt;海伦·朱,华盛顿大学;彼得·多诺弗里奥,范德比尔特大学医学中心;玛丽·r·格里芬,范德比尔特大学医学中心;Cynthia Lucero-Obusan,退伍军人健康管理局,公共卫生国家项目办公室;麦克马斯特大学丽贝卡·摩根;Tracy J. Ruckwardt,国家过敏和传染病研究所;乔纳森·特姆特,威斯康星大学医学和公共卫生学院;联络代表:Jennifer Heath,免疫管理者协会;April Killikelly,加拿大国家免疫咨询委员会;格雷琴·拉萨尔,美国家庭医师学会;Ruth Lynfield,国家传染病基金会;Steven A. Pergam,美国传染病学会;Kenneth E. Schmader,美国老年医学会;Winnie Siu,加拿大国家免疫咨询委员会;Vidya Sundareshan,美国医师学会;Katherine Williams,预防教学和研究协会;当然成员:朱迪·A美国食品药品监督管理局的比勒;尼古拉斯·杰根,美国食品药品监督管理局;Jeffrey Kelman,医疗保险和医疗补助服务中心;Sonnie Kim,国家过敏和传染病研究所;Valerie Marshall,助理卫生部长办公室;纳丁·皮尔特·阿金德勒,美国食品药品监督管理局;美国食品药品监督管理局张弛;疾控中心领导:迈克尔梅尔加,阿玛迪亚布里顿;美国疾病控制与预防中心供稿人:梅丽莎·库格林、詹妮弗·迪库尔、凯瑟琳·弗莱明-杜特拉、莫妮卡·戈弗雷、安妮·豪斯、菲奥娜·哈沃斯、杰弗逊·琼斯、安德鲁·雷德纳、露丝·林克-盖尔斯、梅雷迪思·麦克莫罗、丹妮尔·穆利亚、尼尔·默西、伊斯梅尔·奥尔特加·桑切斯、阿曼达·佩恩、贾米森·派克、米拉·普里尔、劳伦·罗珀、汉娜·罗森布鲁姆、大卫·谢伊、迪亚·苏里、克里斯托弗·泰勒、娜塔莉·索恩伯格、梅根·华莱士、阿克波姆(帕特里夏)沃迪。

通讯作者:迈克尔·梅尔加,media@cdc.gov.

1美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心冠状病毒和其他呼吸道病毒分部;2田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学院;3宾夕法尼亚州费城德雷克塞尔大学医学院;4马萨诸塞州波士顿哈佛医学院。

所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格,用于披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。

*虚弱是一种多层面的老年综合征,反映了对不利健康结果的脆弱性增加的状态。虽然没有一致的定义,但一个常用的工具是Fried frailty表型,其中frail ity被定义为具有以下三种或更多种体征或症状的临床综合征:无意的体重减轻(去年10 lbs [4.5 kg])、自我报告的疲惫、虚弱(握力)、缓慢的行走速度和低体力活动。

†GSK RSV疫苗的等级表可在网上获得(https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/GSK-Adjuvanted-RSV pref 3-成人. html)和辉瑞RSV疫苗 (https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/Pfizer-Bivalent-RSVpreF-adults-etr.html)。对于葛兰素史克RSV疫苗,功效估计值与等级表中的功效估计值略有不同,因为制造商使用了与CDC不同的方法来计算疫苗功效。本报告中的估计值是制造商的估计值,等级表中的估计值是由CDC计算的。

§葛兰素史克疫苗的推荐文件证据(https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/GSK-Adjuvanted-RSV pref 3-成人-etr.html)和辉瑞RSV疫苗 (https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/Pfizer-Bivalent-RSVpreF-adults-etr.html)。

¶RSV相关LRTD (RSVPreF3试验):两种或两种以上下呼吸道症状(新的或增加的痰、咳嗽和呼吸困难)或体征(胸部听诊时检测到新的或增加的喘息、噼啪声或干咳声,呼吸频率≥20次/分钟,氧饱和度低或降低,需要补充氧气)持续≥24小时(包括一种或多种下呼吸道体征)或三种或三种以上下呼吸道症状持续≥24小时。

**制造商计算的功效。包括注射后14天以上的事件和制造商pivotal期试验的可用人次。估计值根据参与者的年龄和地区进行了调整。

††接受过RSV相关LRTD (RSVPreF3试验)的医疗护理:LRTD加上一次或多次住院或门诊医疗保健服务护理。不包括在每个方案评估中的估计值。

患有需要呼吸支持的严重RSV疾病的人(RSVPreF3试验):需要氧气补充、气道正压通气或其他类型的机械通气的RSV相关疾病。如果参与者已经接受了其中任何一项,则考虑进行重大改变或调整。

在试验中观察到的住院治疗、严重RSV疾病和死亡的有限数量可能部分是由于RSV疾病高危人群(包括体弱、高龄和长期护理机构中的人群)的有限登记,以及免疫妥协人群的排除。2021-22 RSV季节也受到新冠肺炎疫情的干扰,RSV发病率低于流行前监测研究的预期。

***严重不良事件定义为导致死亡、威胁生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致永久性残疾或丧失工作能力,或者是先天性异常或出生缺陷的任何不利医疗事件。

†††RSV相关LRTD (RSVpreF试验):该试验有两个共同主要终点,定义为RSV下呼吸道疾病(LRTI ),伴有两种或两种以上下呼吸道症状或三种或三种以上下呼吸道症状(包括新的或恶化的咳嗽、咳痰、喘息、气短和呼吸急促),持续时间> 1天。对于本报告中的RSVpreF估计值,LRTD指的是具有三种或三种以上体征或症状的LRTI RSVpreF试验终点。

制造商计算的功效。包括注射后14天以上发生的事件,以及制造商pivotal期试验的可用人次。估计数没有调整。

因RSV相关LRTD (RSVpreF试验)而接受医疗护理的患者:提示任何医疗护理就诊的LRTD。不包括在每个方案评估中的估计值。

****需要呼吸支持的严重RSV疾病(RSVpreF试验):与RSV相关的急性呼吸道疾病,需要新的或增加的氧气补充或机械通气。

††††在试验中观察到的住院治疗、严重RSV疾病和死亡的有限数量可能部分是由于RSV疾病高危人群(包括体弱、高龄和长期护理机构中的人群)的有限登记,以及免疫妥协人群的排除。2021-22 RSV季节也受到新冠肺炎疫情的干扰,RSV发病率低于流行前监测研究的预期。

投票:1)年龄在60-64岁的成年人可以接受单剂RSV疫苗,采用共享临床决策(13-0票赞成,1票弃权),2)年龄≥65岁的成年人可以接受单剂RSV疫苗,采用共享临床决策(9比5赞成)。几位投票反对65岁以上成年人共享临床决策的ACIP成员赞成对该年龄组的所有人进行常规推荐。https://www.cdc.gov/media/releases/2023/s0629-rsv.html

https://www . CDC . gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-preventions/people-who-is-immuno compromised . html

*****当在同一临床访视中施用一种以上疫苗时,提供者应尽可能将注射部位分开至少1英寸,并考虑在不同的肢体中施用与局部反应增强相关的疫苗。

参考

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  23. 葛兰素史克。存档的GSK数据,提交给ACIP成人呼吸道合胞病毒工作组,按临床试验列出的参与者人数。英国伦敦;2023年6月。
  24. Walsh EE、Pérez Marc G、Zareba AM等;雷诺阿临床试验小组。二价RSV融合F疫苗对老年人的有效性和安全性。英国医学杂志2023;388:1465–77.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213836 PMID:37018468
  25. Falsey AR,Walsh EE,Scott DA,等。1/2期随机研究呼吸道合胞病毒预融合F疫苗与灭活流感疫苗合用对成人的免疫原性、安全性和耐受性。j感染Dis 2022225:2056–66.https://doi.org/10.1093/infdis/jiab611 PMID:34931667
  26. 美国食品药品监督管理局疫苗及相关生物制品咨询委员会。FDA简报文件:呼吸道合胞病毒疫苗(拟商品名:Abrysvo)。马里兰州银泉市:美国卫生与公众服务部,美国食品药品监督管理局;2023.https://www.fda.gov/media/165623/download
  27. 辉瑞公司。辉瑞存档数据、提供给ACIP工作组的成人呼吸道合胞病毒表格、按临床试验列出的参与者人数。纽约州纽约市;2023年6月。
  28. Friedland L. GSK的RSVPreF3 OA疫苗(arex vy)[演示幻灯片]。在佐治亚州亚特兰大举行的免疫实践咨询委员会会议上发表;2023年6月21日。https://www . CDC . gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-06-21-23/03-RSV-Adults-Friedland-508 . pdf
  29. Gurtman S. RSVpreF老年人临床发展计划更新[演示幻灯片]。在佐治亚州亚特兰大举行的免疫实践咨询委员会会议上发表;2023年6月21日。https://www . CDC . gov/vaccines/acip/meetings/downloads/slides-2023-06-21-23/02-RSV-Adults-gurt man-508 . pdf
  30. 美国食品药品监督管理局。arex vy[包装插页]。马里兰州银泉市:美国卫生与公众服务部,美国食品药品监督管理局;2023.https://www.fda.gov/media/167805/download
  31. 美国食品药品监督管理局。abrysvo[包装插页]。马里兰州银泉市:美国卫生与公众服务部,美国食品药品监督管理局;2023.https://www.fda.gov/media/168889/download
表1.GSK呼吸道合胞病毒RSVpreF3疫苗对年龄≥60岁成人呼吸道合胞病毒相关疾病的1剂疗效——2021–2023多个国家
功效评估期 疫苗效力与结果的对比*
RSV相关的LRTD† LRTD与呼吸道合胞病毒相关的医学研究§
第一季¶ 82.6 (57.9–94.1)** 87.5 (58.9–97.6)††
第二季 56.1 (28.2–74.4)††
第一季和第二季合并(临时)*** 74.5 (60.0–84.5)††† 77.5 (57.9–89.0)††

缩写:LRTD =下呼吸道疾病;呼吸道合胞病毒。
*制造商计算的功效。包括注射后14天以上的事件和制造商pivotal期试验的可用人次。估计值根据参与者年龄和地区进行了调整。
†LRTD定义为持续≥24小时的两种或两种以上下呼吸道症状(新的或增加的痰、咳嗽和呼吸困难)或体征(胸部听诊时检测到新的或增加的喘息、噼啪声或干咳,呼吸频率≥20次/分钟,氧饱和度低或降低[<95%或≤90%,如果基线< 95%],需要补充氧气),包括一种或一种以上下呼吸道体征,或持续≥24小时的三种或三种以上下呼吸道症状。
§在一家或多家住院或门诊医疗保健机构接受治疗的RSV相关LRTD,定义为LRTD加关注。每个方案的评估中不包括估计值。
¶季节1疫苗效力估计反映了针对北半球参与者的第一个完整RSV季节和南半球参与者的第一个部分RSV季节期间发生的第一事件的效力(2021年5月-2022年4月;确切的研究定义的季节日期取决于地点)。
** 96.95%可信区间;主要试验终点的CI已针对多重性进行了调整。
††95%可信区间。
第二季疫苗效力估计反映了北半球参与者在第二个完整的北半球RSV季节(2022年8月-2023年3月)期间针对首次事件发生的效力;确切的研究定义的季节日期取决于地点)。除了北半球的参与者,南半球的参与者也包括在这些分析中,但这一时间跨度反映了南半球RSV发病率较低的季节间时期。
中期分析不足以评估疗效。
***合并的第1季和第2季(中期)疫苗效力估计值反映了针对第1季或第2季任何时间发生的首次事件的效力。每位参与者从开始到结束疗效监测的平均时间约为15个月。
†††97.5% CI;主要试验终点的CI已针对多重性进行了调整。

表2.2021-2023年在多个国家对年龄≥60岁的成人接种1剂GSK呼吸道合胞病毒RSVPreF3疫苗的安全性*
安全事件 事件风险
RSVPreF3收件人
no./No.(%)†
安慰剂接受者
no./No.(%)§
相对风险(95%可信区间)¶
严重不良事件** 549/12,570 (4.4) 540/12,604 (4.3) 1.02 (0.91–1.15)
严重反应原性事件†† 37/979 (3.8) 9/976 (0.9) 4.10 (1.99–8.45)
炎性神经事件 无安慰剂接受者的试验中的3起事件

缩写:AE =不良事件;GBS =格林-巴利综合征。
*包括在GSK的关键3期试验中观察到的严重不良事件和严重反应原性事件(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36791160/)和1/2期试验(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904987/)。炎性神经系统事件包括在所有GSK临床试验中观察到的事件,包括一项开放性研究(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04732871)和一项联合用药研究(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04841577)。GSK提供的附加数据。
†代表在所有纳入试验中观察到的RSVPreF3疫苗接受者中出现事件的所有参与者的事件数和百分比。
§代表在所有纳入的试验中,在安慰剂接受者中观察到的每个结果的事件数量和经历事件的所有参与者的百分比。
¶在所有纳入试验中,每个结果的事件的合并相对风险。
**严重不良事件定义为任何导致死亡、威胁生命、需要住院或延长现有住院时间、导致永久性残疾或能力丧失,或者是先天性异常或出生缺陷的不良医疗事件(在3期试验中注射后6个月内和1/2期试验中注射后60天内)。
††严重的反应原性事件被定义为3级-在3期试验中接种疫苗后第0-4天和1/2期试验中接种疫苗后第0-7天记录的引发局部反应(注射部位疼痛、红肿)或全身反应(疲劳、发热、头痛、胃肠道症状[恶心、呕吐、腹泻或腹痛]、关节痛、肌痛和颤抖)。对于注射部位的红肿,3级相当于直径> 3.9”(大于100毫米)。对于发烧,3级相当于温度> 102.2华氏度(> 39摄氏度)。对于所有其他反应,3级对应于阻止正常日常活动的反应。这些试验中未定义4级事件。
由免疫实践咨询委员会呼吸道合胞病毒疫苗成人工作组定义为接种疫苗后≤42天发生的GBS(包括GBS变种)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病或急性中枢神经系统炎症(如横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎)。
在3期或1/2期试验中均未报告炎性神经系统事件。然而,在所有RSVPreF3试验中,17,922名接种RSVPreF3疫苗的成人中有3名出现炎性神经事件。事件包括在开放标签3期临床试验中的一例GBS,以及在RSVPreF3和标准剂量季节性流感疫苗联合用药的随机3期研究参与者中的两例急性播散性脑脊髓炎。相对风险无法计算,因为两项试验都没有安慰剂对照的对照组。

表3.2021年至2023年,在多个国家中,1剂辉瑞呼吸道合胞病毒RSVpreF疫苗对年龄≥60岁的成人呼吸道合胞病毒相关疾病的疗效
功效评估期 疫苗功效与结果之比,% (95%可信区间)*
RSV相关的LRTD† LRTD与呼吸道合胞病毒相关的医学研究§
第一季¶ 88.9 (53.6–98.7) 84.6 (32.0–98.3)
第二季(临时)** 78.6 (23.2–96.1) —††
第一季和第二季合并(临时) 84.4 (59.6–95.2) 81.0 (43.5–95.2)

缩写:LRTD =下呼吸道疾病;LRTI =下呼吸道疾病;呼吸道合胞病毒。
*制造商计算的功效。包括注射后14天以上的事件和制造商pivotal期试验的可用人次。估计数未经调整。
†RSVpreF试验有两个共同主要终点,定义为具有两个或两个以上持续1天以上的下呼吸道体征或症状的RSV LRTI和具有三个或三个以上持续1天以上的下呼吸道体征或症状的RSV LRTI。下呼吸道症状和体征包括新的或恶化的咳嗽、咳痰、喘息、气短和呼吸急促。对于本报告中的RSVpreF估计值,LRTD是指出现三种或三种以上下呼吸道体征或症状的RSV LRTI的RSVpreF试验终点。
§接受医疗护理的RSV相关LRTD被定义为促使任何医疗保健就诊的LRTD(任何门诊或住院就诊,如住院、急诊科就诊、紧急护理就诊、家庭医疗保健服务、初级保健医生诊室就诊、肺病专家诊室就诊、专家诊室就诊、其他就诊或远程医疗联络)。每个方案的评估中不包括估计值。
¶季节1疫苗效力估计反映了针对北半球和南半球参与者的第一个完整RSV季节期间发生的首次事件的效力(2021年8月-2022年10月;确切的研究定义的季节日期取决于地点)。
**第2季(中期)疫苗效力估计反映了仅针对北半球参与者的第二个完整RSV季节期间发生的首次事件的效力(2022年7月-2023年1月;尚未获得南半球数据)。
††中期分析不足以评估疗效。
第1季和第2季(中期)联合疫苗效力估计反映了针对第1季或第2季任何时间发生的首次事件的效力。每位参与者从开始到结束疗效监测的平均时间约为12个月。

表4.2021年至2023年在多个国家对年龄≥60岁的成人使用1剂辉瑞呼吸道合胞病毒RSVpreF疫苗的安全性*
安全事件 事件风险
RSVpreF收件人
no./No.(%)†
安慰剂接受者
no./No.(%)§
相对风险(95%可信区间)¶
严重不良事件** 792/18619 (4.3%) 749/18334 (4.1%) 1.04 (0.94–1.15)
严重反应原性事件†† 36/3673 (1.0%) 24/3491 (0.7%) 1.43 (0.85–2.39)
炎性神经事件 3/18622 (—) 0/18335 (—)

缩写:AE =不良事件;GBS =格林-巴利综合征。
*在辉瑞关键的3期试验中观察到的安全事件(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37018468/)和1/2期试验(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932102/)。除了包括的两项试验外,在任何辉瑞临床试验中均未观察到其他炎性神经系统事件。辉瑞提供的其他数据。
†代表在3期和1/2期试验中观察到的RSVpreF疫苗接受者中出现事件的事件数量和所有参与者的百分比。
§代表在3期和1/2期试验中,在安慰剂接受者中观察到的事件数量和经历事件的所有参与者的百分比。
¶3期和1/2期试验中事件的合并相对风险。
**严重不良事件定义为导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续残疾或能力丧失,或者是先天性异常或出生缺陷的任何不良医疗事件(在3期试验中注射后的所有可用随访时间内[安全随访至2023年2月]以及1/2期试验的60天内)。
††严重反应原性事件被定义为接种疫苗后第0-7天记录的3级或更高级别的局部反应(注射部位疼痛、红肿)或全身反应(发热、疲劳或疲乏、头痛、恶心、肌肉疼痛、关节痛、呕吐、腹泻和其他全身事件)。对于注射部位的红肿,3级相当于电子日记中的直径> 3.9”(> 100mm),或不良事件病例报告表中的严重级。对于发热,3级对应于电子日记中的温度> 102°F(> 38.9°C)或不良事件病例报告表中的严重级。对于所有其他反应,3级对应于阻止正常日常活动的反应。4级事件仅对应于发烧> 104°F(> 40°C)。
由免疫实践咨询委员会工作组定义为接种疫苗后≤42天发生的GBS(包括GBS变种)、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病或急性中枢神经系统炎症(如横贯性脊髓炎或急性播散性脑脊髓炎)。
在所有RSVpreF临床试验中,包括除表中总结的3期和1/2期试验之外的试验,在接种RSVpreF疫苗后≤42天的20,255名成人中,有三名报告了炎性神经系统事件(均在3期试验中)。这些事件包括GBS、米勒费希尔综合征(一种GBS变种)和未分化运动感觉轴突多发性神经病。相对风险无法计算,因为在安慰剂对照的对照组中没有观察到任何事件。

盒子.与严重呼吸道合胞病毒疾病风险增加相关的潜在医疗条件和其他因素
与风险增加相关的慢性基础疾病

肺病(如慢性阻塞性肺病和哮喘)

心血管疾病(如充血性心力衰竭和冠状动脉疾病)

中度或重度免疫损害*

糖尿病

神经或神经肌肉状况

肾脏疾病

肝脏疾病

血液疾病

医护人员认为可能增加严重呼吸系统疾病风险的其他潜在疾病

与风险增加相关的其他因素

脆弱†

高龄§

住在疗养院或其他长期护理机构

医护人员认为可能增加严重呼吸系统疾病风险的其他潜在因素

缩写:呼吸道合胞病毒。

*潜在免疫危害状况列表可从以下网址获得https://www . CDC . gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-preventions/people-who-is-immuno compromised . html.

†虚弱是一种多层面的老年综合征,反映了对不利健康结果的脆弱性增加的状态。虽然没有一致的定义,但一个常用的工具是Fried frailty表型,其中frail ity被定义为具有以下三种或更多种症状的临床综合征:无意的体重减轻(去年10 lbs [4.5 kg])、自我报告的疲惫、虚弱(握力)、缓慢的行走速度和低体力活动。

§在年龄≥60岁的成人中,RSV发病率随年龄增长而增加。尽管在确定老年患者严重RSV相关疾病的风险时可以考虑年龄,但对于年龄≥60岁的成年人,没有更强烈建议接种RSV疫苗的具体年龄阈值。

本文的建议引用: Melgar M, Britton A, Roper LE, et al. Use of Respiratory Syncytial Virus Vaccines in Older Adults: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72:793–801. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7229a4.

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