六联疫苗（Vaxelis，FDA）

六合一疫苗（Vaxelis，FDA）

VAXELIS® (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis,

Inactivated Poliovirus, Haemophilus b Conjugate and Hepatitis B

Vaccine)

Suspension for Intramuscular Injection

Initial U.S. Approval: 2018

处方信息的重点

这些重点并不包括使用所需的所有信息

VAXELIS安全有效。请参阅VAXELIS的完整处方信息。

VAXELIS（白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒、b型流感嗜血杆菌结合疫苗和乙型肝炎疫苗）

肌肉注射用混悬液

美国首次批准日期:2018年

—————适应症和用法—————

VAXELIS是一种主动免疫疫苗，用于预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、乙型肝炎和b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病。VAXELIS型已被批准用于6周到4岁的儿童的3剂系列(5岁生日之前）。(1)

—————剂量和用法————

3剂免疫系列包括在2、4和6月龄时肌肉注射0.5毫升。(2.1)

————剂型和强度————

注射用混悬剂（0.5 mL剂量）有单剂量小瓶和预装注射器两种形式。(3)

—————禁忌症—————

•对先前剂量的VAXELIS、VAXELIS的任何成分或任何其他白喉类毒素、破伤风类毒素、含百日咳疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗、乙型肝炎疫苗的严重过敏反应（如过敏反应），或b型流感嗜血杆菌疫苗。(4.1)

•在接种含百日咳疫苗后7天内出现脑病，且无其他可识别的原因。(4.2)

•进行性神经障碍，直至治疗方案确立且病情稳定。(4.3)

—————警告和注意事项—————

•在对有以下病史的人使用VAXELIS前，请仔细考虑益处和风险:

–接种含百日咳疫苗后48小时内出现发烧≥40.5℃（≥105℉）、低渗低反应性发作（HHE）或持续3小时以上的持续、伤心过度的哭闹。(5.2)

–接种含百日咳疫苗后3天内癫痫发作。(5.2)

•在接种破伤风类毒素疫苗后的6周内，如果发生吉兰-巴雷综合征，接种疫苗后吉兰-巴雷综合征的风险可能会增加。(5.3)

•在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。决定何时对早产婴儿进行肌肉注射疫苗（包括VAXELIS）时，应考虑每个婴儿的医疗状况以及接种疫苗的潜在益处和可能风险。(5.5)

•在接种VAXELIS疫苗后，尿液抗原检测对疑似b型流感嗜血杆菌疾病可能没有明确的诊断价值。(5.7) (7.1)

—————不良反应———————

接种任何剂量后引发的不良反应包括易怒（≥55%）、哭泣（≥45%）、注射部位疼痛（≥44%）、嗜睡（≥40%）、注射部位红斑（≥25%）、食欲下降（≥23%）、发烧≥38.0℃（≥19%）、注射部位肿胀（≥18%）和呕吐（≥9%）。(6)

要报告疑似不良反应，请联系赛诺菲巴斯德公司1-800-822-2463（1-800-疫苗）或VAERS 1-800- 822-7967http://vaers.hhs.gov.

有关患者咨询信息和，请参见第17节

FDA批准的患者标签。

修订:xx/202x

完整的处方信息

1适应症和用法

VAXELIS是一种主动免疫疫苗，用于预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、乙型肝炎和b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病。VAXELIS型疫苗被批准用于6周至4岁（5岁生日前）的儿童的3剂系列。

2剂量和用法

仅供肌肉注射使用。

2.1疫苗接种时间表

VAXELIS将在2、4和6月龄时以3剂系列接种。第一剂可在6周龄时接种。三剂VAXELIS是预防白喉、破伤风，b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病和脊髓灰质炎。

VAXELIS可用于完成乙肝免疫系列。

VAXELIS的3剂系列不构成百日咳的初级免疫系列；需要额外剂量的含百日咳疫苗来完成初级系列。[参见接种疫苗后接种百日咳疫苗。]

接种VAXELIS疫苗后接种百日咳疫苗

VAXELIS、Pentacel【（吸附白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒和b型流感嗜血杆菌结合物（破伤风类毒素结合物）疫苗）:DTaP-IPV/Hib】、Quadracel【（吸附白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳的、灭活脊髓灰质炎病毒疫苗）:DTaP-IPV】和DAPTACEL【（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗的疫苗）:DTaP】含有通过相同工艺生产的相同百日咳抗原。已接种3剂VAXELIS系列疫苗的儿童应根据批准的包装说明书中相应的处方信息完成Pentacel、Quadracel或DAPTACEL的初次和百日咳疫苗接种系列。[参见不良反应（6.1）和临床研究（14）。]

在先前剂量的其他含DTaP疫苗后接种VAXELIS

VAXELIS可用于接受1或2剂Pentacel或DAPTACEL的婴儿和儿童完成5剂DTaP系列的前3剂，并计划接受VAXELIS中的其他抗原。关于这种混合序列的安全性和免疫原性的数据尚不可用。

在接种不同制造商生产的1剂或2剂DTaP疫苗后使用VAXELIS的安全性和有效性尚无数据。

之前接种过任何乙肝疫苗后接种VAXELIS

对于HBsAg阴性母亲所生的婴儿，以及在1月龄之前或1月龄时接种过一剂乙肝疫苗的婴儿，可以接种3剂VAXELIS。[参见不良反应（6.1）和临床研究（14）.]

对于HBsAg阴性母亲所生的婴儿和儿童，以及计划接受VAXELIS中其他抗原的婴儿和儿童，VAXELIS可用于在接种1或2剂其他乙型肝炎疫苗后完成乙型肝炎疫苗接种系列。然而，尚无关于VAXELIS在此类婴儿和儿童中的安全性和有效性的数据。

接种前一剂灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）后接种VAXELIS

VAXELIS可用于已接种1剂或2剂IPV疫苗并计划接种VAXELIS中其他抗原的婴儿和儿童。然而，尚无关于VAXELIS在此类婴儿和儿童中的安全性和有效性的数据。

接种前一剂b型流感嗜血杆菌结合疫苗后接种VAXELIS

VAXELIS可用于已接种1或2剂疫苗的婴儿和儿童b型流感嗜血杆菌结合疫苗，也计划接种VAXELIS的其他抗原。然而，目前还没有关于该疫苗在这类婴儿和儿童中的安全性和有效性的数据。

2.2接种

使用前，摇晃小瓶或注射器，直到产生均匀、白色、浑浊的悬浮液。

只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，则不应接种本品。

肌肉注射，单次0.5 mL剂量的VAXELIS。

对于1岁以下的婴儿，大腿前外侧是首选注射部位。疫苗不应注射到臀部。

VAXELIS不应通过重组或与任何其他疫苗混合的方式进行组合。丢弃未使用的部分。

3剂型和强度

VAXELIS是一种注射用混悬剂，有0.5 mL单剂量小瓶和预装注射器可供选择。[参见如何供应/储存和搬运（16）.]

4禁忌症

4.1过敏

请勿将VAXELIS用于对先前剂量的VAXELIS、VAXELIS的任何成分或任何其他白喉类毒素、破伤风类毒素、含百日咳疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗、乙型肝炎疫苗或b型流感嗜血杆菌结合疫苗过敏者【参见描述（11）.]

4.2脑病

在接种前一剂含百日咳疫苗后7天内有脑病病史（如昏迷、意识水平下降、癫痫持续发作）的人，不要使用VAXELIS，该病史不可归因于其他可识别的原因。

4.3进行性神经疾病

在治疗方案确定且病情稳定之前，请勿对任何有渐进性神经系统疾病（包括婴儿痉挛、未控制的癫痫或渐进性脑病）病史的患者使用VAXELIS。

5警告和注意事项

5.1急性过敏反应的管理

必须准备好盐酸肾上腺素溶液（1:1，000）和其他合适的药剂和设备，以便在发生过敏或急性超敏反应时立即使用。

5.2既往百日咳疫苗接种后的不良反应

如果在接种百日咳疫苗后出现以下任何事件，应在仔细考虑潜在益处和可能风险的基础上决定是否接种VAXELIS。

•体温≥40.5℃（≥105℉），不属于另一个可识别的原因。

•48小时内，出现虚脱或休克样状态（低渗低反应性发作【HHE】）。

•48小时内持续、伤心欲绝的哭泣≥3小时。

•3天内癫痫发作，伴有或不伴有发热。

5.3格林-巴利综合征和臂神经炎

医学研究所（IOM）的一项审查发现了破伤风类毒素与臂神经炎和格林-巴利综合征之间因果关系的证据。如果在接种破伤风类毒素疫苗后6周内出现格林-巴利综合征，接种疫苗后格林-巴利综合征的风险可能会增加。(1)

5.4免疫活性改变

如果将VAXELIS用于免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，可能无法获得预期的免疫反应。

5.5早产儿呼吸暂停

在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后出现呼吸暂停。决定何时对早产婴儿进行肌肉注射疫苗（包括VAXELIS）时，应考虑婴儿的医疗状况以及接种疫苗的潜在益处和可能风险。

5.6疫苗有效性的局限性

接种VAXELIS疫苗可能无法保护所有人。

5.7对实验室测试的干扰

在接种VAXELIS疫苗后，尿液抗原检测对疑似b型流感嗜血杆菌疾病可能没有明确的诊断价值。[参见药物相互作用（7.1）。]

6不良反应

不良反应的发生率因接种VAXELIS的剂量而异。任何剂量接种后0-5天引发的不良反应包括易怒（≥55%）、哭泣（≥45%）、注射部位疼痛（≥44%）、嗜睡（≥40%）、注射部位红斑（≥25%）、食欲下降（≥23%）、发烧≥38.0℃（≥19%）、注射部位肿胀（≥18%）和呕吐（≥9%

6.1临床试验经验

因为临床试验是在不同的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与疫苗使用有关的不良事件和估计这些事件的发生率提供了基础。

在6项临床研究中评估了VAXELIS的安全性，在这些研究中，共有5251名43至99天的婴儿在登记时接受了至少1剂VAXELIS。其中两项（研究005和006）是在美国进行的对照临床研究，共有3380名46至89天的婴儿在登记时接受了至少1剂VAXELIS。表1提供了这些研究中使用的VAXELIS、对照疫苗和同时接种疫苗的接种时间表。在15月龄时，研究005的参与者接受了一定剂量的DAPTACEL和b型流感嗜血杆菌结合疫苗，而研究006的参与者接受了一定剂量的Pentacel。在一项匿名美国研究中，294名儿童在15月龄时接受了一剂VAXELIS。

在美国进行的两项研究中，在所有随机参与者（VAXELIS组3392人和对照组889人）中，52.6%为男性，47.4%为女性。种族分布如下:71.7%为白人，11.0%为黑人，4.5%为美洲印第安人或阿拉斯加土著人，3.5%为亚洲人，9.3%为其他种族群体。大多数参与者（81.8%）是非西班牙裔或拉丁裔。接种VAXELIS和对照疫苗的参与者的种族/民族分布相似。

表1：VAXELIS在美国的临床安全性研究:疫苗接种计划

Prevnar 13：肺炎球菌13价结合疫苗（白喉CRM197蛋白）

RotaTeq：轮状病毒活疫苗、口服疫苗、五价疫苗

PedvaxHIB：b型流感嗜血杆菌结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合物）

RECOMBIVAX HB：重组乙肝疫苗

*在研究开始前（1月龄前或1月龄时）接种第一剂乙肝疫苗。

引发的不良反应

父母或监护人每天在疫苗接种报告卡上记录关于征集的不良事件的信息。表2显示了研究005和006中在2、4和6月龄时接种每剂VAXELIS或对照疫苗后5天内发生的请求注射部位和全身不良反应（即疫苗相关不良事件）的发生率和严重程度。

表2:在研究005和006中，与Prevnar 13和RotaTeq在不同部位同时接种VAXELIS或对照疫苗后5天内出现引发的不良反应的婴儿百分比

N =接受安全随访的疫苗接种参与者人数。

* 中度:注射部位被触碰时的哭喊和抗议；严重:当注射肢体移动或注射肢体的运动减少时会发出叫声。

†中度:完全错过1或2次喂养/进餐；严重:拒绝≥3次喂食或拒绝大多数喂食。

‡中度:需要更多关注；重度:伤心欲绝。

§中度:对周围环境不感兴趣或不想起床吃饭；重度:大部分时间在睡觉或难以醒来。

¶中度:每24小时2-5次发作；重度:每24小时≥6次发作或需要胃肠外补水。对在Pentacel和RECOMBIVAX HB注射部位出现相同不良反应的受试者计数一次，并根据最高强度分级进行分类。

发热基于记录的实际温度，没有因测量路线而进行调整。

在剂量1-3组合后，对VAXELIS组通过直肠、腋窝或其他途径进行体温测量的比例分别为91.7%、8.1%和0%，而Pentacel + RECOMBIVAX乙肝疫苗组是90.3%、9.7%和0%。

非致命性严重不良事件

在研究005和006中，在任何婴儿剂量疫苗接种后30天内，接受VAXELIS和同时接种的伴随疫苗的68名参与者（2.0%）与接受对照疫苗和同时接种的伴随疫苗的19名参与者（2.2%）发生了严重不良事件。

其中，对照疫苗组无参与者报告了疫苗相关SAE，VAXELIS组有4名参与者（0.1%）报告了疫苗相关SAE:

•这4人中有3人在首次研究疫苗接种后1至2天出现发热；和

•这4人中有1人在第一次研究疫苗接种当天出现明显危及生命的事件（呕吐，随后脸色苍白和嗜睡），2天后再次出现。

死亡

在2项美国研究中，有6名接受VAXELIS的参与者（0.2%）和1名接受Pentacel + RECOMBIVAX乙肝疫苗的参与者（0.1%）报告了死亡；没有一个被评估为与疫苗相关。接种VAXELIS的婴儿的死亡原因是败血症、2例婴儿猝死综合征、窒息、不明原因和脑积水（分别发生在疫苗接种后2、10和49、42、44天和11个月）。在所有6项临床研究中，没有评估为与VAXELIS相关的死亡。

6.2上市后体验

在上市后使用VAXELIS或其他含有VAXELIS抗原的疫苗期间报告了以下不良事件。这些不良事件是基于与VAXELIS或DAPTACEL（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）、IPOL（脊髓灰质炎灭活疫苗）、COMVAX（脑膜炎球菌蛋白结合物）和乙型肝炎（重组）疫苗的成分之间的可疑因果关系而纳入的。（COMVAX不再在美国获得许可。)

由于这些事件是由规模不确定的人群自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与疫苗接种的因果关系。

• 免疫系统疾病

超敏反应（如皮疹、荨麻疹、呼吸困难、多形红斑）、过敏反应（如皮质、血管性水肿、水肿、面部水肿、休克）。

• 全身疾病和接种部位条件

注射肢体的广泛肿胀（包括涉及相邻关节的肿胀）。

• 神经系统

癫痫发作、热性癫痫发作、低渗低反应性发作（HHE）。

7药物相互作用

7.1对实验室测试的干扰

在接种PedvaxHIB【嗜血杆菌结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合物）】至少30天后，敏感试验（如乳胶凝集试剂盒）在受接种者的尿液中检测到疫苗衍生的聚核糖基核糖醇磷酸酯（PRP）。（2）因此，在接种VAXELIS疫苗后，尿液抗原检测对疑似b型流感嗜血杆菌疾病可能没有明确的诊断价值。[参见警告和注意事项（5.7）。]

8在特定人群中使用

8.1怀孕

VAXELIS未被批准用于5岁及以上的个体。没有可用的人类或动物数据来评估怀孕期间与疫苗相关的风险。

8.2哺乳

VAXELIS未被批准用于5岁及以上的个体。没有可用的人类或动物数据来评估VAXELIS对产奶量的影响、其在母乳中的存在或其对母乳喂养婴儿的影响。

8.4儿科使用

根据临床研究，VAXELIS的安全性已在6周到15个月的年龄组中确立，而VAXELIS的有效性已在6周到6个月的年龄组中确立。[参见不良反应（6.1）和临床研究（14）。]

VAXELIS对4岁以下大龄儿童的安全性和有效性得到了幼儿证据的支持。VAXELIS在6周以下的婴儿和5至17岁的儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定。

11描述

VAXELIS（白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒、嗜血杆菌结合物和乙型肝炎疫苗）是一种用于肌肉注射的无菌混悬液。

每0.5毫升剂量配制成含有15 μg白喉类毒素、5 μg破伤风类毒素、无细胞百日咳抗原【20 μg去毒百日咳毒素（PT）、20 μg丝状血凝素（FHA）、3 μg百日咳杆菌粘附素（PRN）、5 μg2型和3型菌毛（FIM）】、灭活脊髓灰质炎病毒【29个D-抗原单位（DU）1型（Mahoney）、7个DU型2型（MEF- 1）、26个个DU型3 (Saukett)，3 mcg b型流感嗜血杆菌聚核糖醇磷酸（PRP）共价结合脑膜炎奈瑟菌血清组外膜蛋白复合物（OMPC）和10 mcg乙肝表面抗原（HBsAg）。每0.5毫升剂量含有319 μg来自用作佐剂的铝盐的铝。

每0.5毫升剂量的其他成分包括<0.0056%的聚山梨醇酯80和以下制造过程中的残留物:≤14 μg甲醛，≤50 ng戊二醛，≤50 ng牛血清白蛋白，<5 ng新霉素，<200 ng硫酸链霉素，<25 ng硫酸多粘菌素B，≤0.125 μg硫氰酸铵和≤0.1 μg酵母蛋白（相对于HBsAg蛋白最多1%）。

白喉棒状杆菌在改良的米勒氏生长培养基中生长。（3）通过硫酸铵分级分离纯化后，用甲醛对白喉毒素进行解毒和渗滤。

破伤风梭菌生长在改良的米勒-米勒酪蛋白氨基酸培养基中，不含牛心浸液。（4）破伤风毒素用甲醛解毒，并通过硫酸铵分级和渗滤纯化。白喉和破伤风类毒素分别吸附在磷酸铝上。

无细胞百日咳疫苗抗原由以下物质产生百日咳博德特氏菌在通过添加酪蛋白氨基酸和二甲基-β-环糊精改良的Stainer-Scholte培养基（5）中生长的培养物。从上清液培养基中分别分离出PT、FHA和PRN。从细菌细胞中提取并共纯化FIM。百日咳抗原通过连续过滤、盐沉淀、超滤和层析进行纯化。PT用戊二醛解毒。用甲醛处理FHA，通过超滤除去残留的醛。单个抗原分别吸附在磷酸铝上。

1型、2型和3型脊髓灰质炎病毒分别在Vero细胞中生长。病毒收获物被浓缩和纯化，然后用甲醛灭活以产生每种血清型的单价悬浮液。将指定数量的每种血清型的单价悬浮液混合以生产三价脊髓灰质炎病毒浓缩物。

从重组酵母株的发酵培养物中收获并纯化HBsAg抗原酿酒酵母含有人类基因adw乙型肝炎表面抗原的亚型。重组体酿酒酵母在由酵母提取物、大豆蛋白胨、葡萄糖、氨基酸和无机盐组成的发酵培养基中生长。HBsAg蛋白通过细胞破碎从酵母细胞中释放出来，并通过一系列物理和化学方法进行纯化，包括离子和疏水色谱以及渗滤。纯化的蛋白质在磷酸盐缓冲液中用甲醛处理，然后与明矾（硫酸铝钾）共沉淀，形成辅以无定形磷酸羟基铝硫酸盐的散装疫苗。

纯化的b型流感嗜血杆菌（嗜血杆菌，罗斯菌株）PRP与B11菌株的OMPC结合名词（noun的缩写）脑膜炎血清群b。b型流感嗜血杆菌在含有酵母提取物、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、氯化血红素、大豆蛋白胨、葡萄糖和无机盐的发酵培养基中生长。通过纯化程序从培养液中纯化PRP，所述纯化程序包括乙醇分级分离、酶消化、苯酚提取和渗滤。脑膜炎血清群B在包含酵母提取物、氨基酸和矿物盐的发酵培养基中生长。通过去污剂提取、超速离心、渗滤和无菌过滤来纯化OMPC。PRP通过化学偶联与OMPC结合，然后PRP-OMPC被吸附到无定形羟基磷酸硫酸铝佐剂上。

吸附的白喉、破伤风和无细胞百日咳抗原与磷酸铝（作为佐剂）和注射用水混合成中间浓缩液。加入单个HBsAg和PRP-OMPC佐剂混合物，然后加入三价脊髓灰质炎病毒浓缩物，以生产疫苗。

在豚鼠效力试验中，白喉和破伤风类毒素均可诱导至少2个中和单位的血清。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的免疫小鼠对去毒百日咳杆菌、FHA、PRN和FIM的抗体反应来评估无细胞百日咳抗原的效力。灭活脊髓灰质炎病毒的免疫原性通过病毒中和所测量的大鼠体内的抗体反应来评估。乙肝表面抗原成分的效力通过以下方法相对于标准进行测量在试管内免疫测定。PRP-OMPC成分的效力通过使用HPLC方法定量多糖浓度来测量。

VAXELIS不含防腐剂。瓶塞、注射器柱塞塞和注射器尖端盖不是由天然橡胶乳胶制成的。

12临床药理学

12.1作用机制

白喉

白喉是一种由白喉梭菌产毒菌株引起的急性毒素介导的疾病。对疾病的保护是由于白喉毒素的中和抗体的发展。0.01 IU/mL的血清白喉抗毒素水平是提供一定程度保护的最低水平。抗毒素水平≥0.1 IU/mL通常被视为具有保护作用。（6）1.0 IU/mL的水平与长期保护有关。(7)

破伤风

破伤风是一种由强伤风杆菌产生的一种极强的神经毒素引起的急性疾病。对疾病的保护是由于破伤风毒素中和抗体的发展。通过中和试验测定的血清破伤风抗毒素水平≥0.01 IU/mL被视为最低保护水平。（6）（8）根据VAXELIS临床研究中使用的ELISA测定的破伤风抗毒素水平≥0.1 IU/mL被视为具有保护作用。

百日咳

百日咳是一种由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。这种革兰氏阴性球菌产生多种生物活性成分，尽管它们在百日咳发病或免疫中的作用尚未明确定义。

脊髓灰质炎

脊髓灰质炎病毒有3种血清型（1型、2型和3型），是肠道病毒。脊髓灰质炎病毒类型特异性中和抗体的存在与预防脊髓灰质炎相关。(9)

乙型肝炎

乙型肝炎病毒是导致全身感染的几种肝炎病毒之一，主要病变在肝脏。抗乙肝表面抗原抗体浓度≥10 mIU/mL与抗乙肝病毒感染相关。

b型流感嗜血杆菌侵袭性疾病

b型流感嗜血杆菌能引起侵袭性疾病，如脑膜炎和败血症。抗PRP抗体已被证明与抵抗b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病的保护作用相关。基于被动抗体研究的数据(10)和一项在芬兰b型流感嗜血杆菌多糖疫苗的功效研究，（11）接种后抗PRP水平≥0.15 μg/mL被视为最低保护水平。一项功效研究的数据b型流感嗜血杆菌芬兰的b型多糖疫苗表明，接种疫苗后3周的抗PRP水平≥1.0 mcg/mL预示着接下来1年的保护作用。（11）（12）这些水平已用于评估的有效性b型流感嗜血杆菌结合疫苗，包括PRP-OMPC疫苗。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估VAXELIS的致癌性或致突变性或对生育能力的损害。

14项临床研究

14.1 VAXELIS的有效性

与美国许可的疫苗相比，VAXELIS的有效性基于单个抗原的免疫原性。白喉、破伤风、乙型肝炎、脊髓灰质炎和以下b型流感嗜血杆菌侵入性疾病的血清学保护相关。对百日咳的效力基于3剂VAXELIS与3剂Pentacel相比的百日咳免疫反应，以及在相同的2组儿童中随后接种DAPTACEL后的百日咳免疫反应。VAXELIS、Pentacel和DAPTACEL含有相同的百日咳抗原，采用相同的工艺生产。

14.2免疫原性

在美国研究005（表1）中，婴儿随机接受2、4和6月龄的3剂VAXELIS和15月龄的DAPTACEL和PedvaxHIB疫苗，或对照组疫苗（2、4和6月龄的3剂Pentacel疫苗+2和6月龄的RECOMBIVAX HB和15月龄的DAPTACEL和ActHIB疫苗）。所有受试者都同时接种了疫苗:在2、4和6个月时接种RotaTeq疫苗，在2、4、6和15个月时接种Prevnar 13疫苗。[参见不利反应（6.1）。】所有婴儿在研究开始前、一月龄之前或一月龄时都接种了一剂乙肝疫苗。在所有随机参与者中，53.0%为男性，47.0%为女性。大多数（79.2%）参与者是白人，14.1%是黑人，5.2%是多种族参与者。大多数（91.4%）参与者是非西班牙裔或非拉丁裔。

，在接种第三剂VAXELIS或Pentacel + RECOMBIVAX乙肝疫苗一个月后获得的血清中检测了针对白喉、破伤风、百日咳（PT、FHA、PRN和FIM）、1型、2型和3型脊髓灰质炎病毒、乙型肝炎和b型流感嗜血杆菌的抗体应答。接种3剂疫苗后，对白喉、破伤风、脊髓灰质炎病毒、乙型肝炎和PRP抗原抗体血清保护水平的参与者比例，以及百日咳疫苗应答率和GMCs（FHA除外）表明，VAXELIS不劣于在不同地点同时接种的Pentacel + RECOMBIVAX HB。见表3。

为了完成4剂百日咳初级疫苗接种系列，两组参与者都在15月龄时接受了DAPTACEL，并在一个月后评估了对百日咳抗原的免疫反应。接种第4剂疫苗后，所有百日咳抗原的疫苗应答率和GMCs均符合非劣效性标准。

表3:在研究005中，与Prevnar 13和RotaTeq同时施用第3剂VAXELIS或对照疫苗一个月后的抗体反应

N =有可用数据的参与者人数。

*符合非劣效性标准（差异【VAXELIS组减去对照疫苗组】的双侧95%可信区间下限>10%）。

†符合非劣效性标准（差异【VAXELIS组减去对照疫苗组】的双侧95%可信区间下限>5%）。

‡疫苗反应=如果接种前抗体浓度<4 x定量下限【LLOQ】，则接种后抗体浓度≥4 x LLOQ；如果接种前抗体浓度≥4 x LLOQ，则接种后抗体浓度≥接种前水平（第1剂前）。

§符合非劣效性标准（GMC比率【VAXELIS组/对照疫苗组】的双侧95%可信区间下限>0.67）。

¶不符合抗FHA GMC的非劣效性标准（GMC比率的双侧95% CI下限【VAXELIS组/对照疫苗组为0.59，低于非劣效性标准>0.67）。

研究006（表1）是在美国进行的一项批一致性研究，其中婴儿随机接受3剂2、4和6月龄的VAXELIS和15月龄的Pentacel疫苗（N=2，406），或对照组疫苗（2、4、6和15月龄的4剂Pentacel+2和6月龄的RECOMBIVAX HBN=402）。所有受试者都同时接种了疫苗:在2、4和6个月时接种RotaTeq疫苗，在2、4、6和15个月时接种Prevnar 13疫苗。从出生到一月龄，所有婴儿在研究开始前都接种了一剂乙肝疫苗。

在接种第三剂VAXELIS或Pentacel + RECOMBIVAX HB一个月后获得的血清中测量白喉、破伤风、百日咳（PT、FHA、PRN和FIM）、1型、2型和3型脊髓灰质炎病毒、乙型肝炎和b型流感嗜血杆菌的抗体反应。VAXELIS并不劣于在不同地点同时接种的Pentacel + RECOMBIVAX HB，这一点可从参与者达到白喉、破伤风、脊髓灰质炎病毒、乙型肝炎和PRP抗原抗体血清保护水平的比例、百日咳疫苗应答率和GMC得到证实，但FHA的GMC除外（GMC比率【VAXELIS组/对照组疫苗】的双侧95% CI下限为0.62，低于非劣效性标准>0.67）。

为了完成4剂百日咳初级疫苗接种系列，两组参与者都在15月龄时接受了Pentacel，并在一个月后评估了对百日咳抗原的免疫反应。接种第四剂疫苗后，所有百日咳抗原的抗体疫苗应答率和GMC均符合非劣效性标准，但PRN的GMC除外（GMC比率【VAXELIS组/对照组疫苗】的双侧95% CI下限为0.66，低于非劣效性标准>0.67）。

14.3同时接种疫苗

在美国进行的006研究（表1）中，在第三次接种后一个月测量了对Prevnar 13的免疫反应。与对照疫苗相比，接受VAXELIS的参与者的GMCs符合Prevnar 13中13种血清型抗原中12种的非劣效性标准。对于血清型6B，不符合非劣效性标准（GMC比率【VAXELIS组/对照疫苗组】的双侧95% CI下限为0.64，低于非劣效性标准>0.67）。

15参考文献

1斯特拉顿K .福特A .鲁施E .克雷托纽编辑。医学研究所。疫苗的副作用:证据和因果关系。DC华盛顿:美国国家学院出版社。2011.

2戈普·JG、霍亨博肯、阿尔梅多·希尔、桑托沙姆。接种疫苗的婴儿持续尿抗原排泄流感嗜血杆菌与外膜蛋白结合的b型荚膜多糖脑膜炎奈瑟菌。儿科传染病杂志1992；11(1):2-5.

3 Stainer DW。白喉毒素的产生。编辑:Manclark CR。关于世界卫生组织对白喉、破伤风、百日咳和联合疫苗需求的非正式磋商会议记录。马里兰州DHHS贝塞斯达美国公共卫生局91-1174；1991.第7- 11页。

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5 Stainer DW，Scholte MJ。一种用于生产ⅰ期百日咳博德特氏菌的简单化学成分确定的培养基。<微生物学杂志>1971年；63:211-20.

6美国食品药品监督管理局卫生与公众服务部。生物制品；细菌疫苗和类毒素；实施疗效审查；提议的规则。1985年联邦公报；50(240):51002- 117.

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8罗珀M，瓦西拉克SGF，蒂瓦里TSP，奥伦斯坦WA。破伤风类毒素。载于:Plotkin SA、Orenstein WA、Offit PA编辑。疫苗。第六版。宾夕法尼亚州费城:WB桑德斯；2013.第746-72页。

9 Sutter RW，等。定义预测保护性疫苗效力的替代血清学试验:脊髓灰质炎病毒疫苗接种。载于:Williams JC等人编辑的。联合疫苗和同时接种。当前问题和观点。纽约州纽约市纽约科学院。1995:289-99.

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11 Kayhty H，等。血清抗体对荚膜多糖的保护水平流感嗜血杆菌乙型J型传染病1983年；147:1100.

12 Anderson P .血清抗体对荚膜多糖的保护水平流感嗜血杆菌b. J型感染Dis 1984149:1034.

16如何供应/储存和搬运

16.1如何供应

单剂量小瓶（NDC 63361-243-58）装在10个小瓶的包装中（NDC 63361-243- 10）。

单剂量预充式注射器，带鲁尔锁接头和尖端盖，不带针头，0.5毫升（NDC 63361-243-88）。以10个一包的形式提供（NDC 63361-243- 15）。

瓶塞、注射器柱塞塞和注射器尖端盖不是由天然橡胶乳胶制成的。

16.2储存和搬运

VAXELIS应储存在2℃至8℃（36℉至46℉）的温度下。不要冻结。不要使用已经冷冻的产品。避光。不要在标签上显示的过期日期后使用。丢弃未使用的部分。

17患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签(患者信息)。

告知父母或监护人以下事项:

VAXELIS免疫接种的潜在益处和风险。

接种VAXELIS或其他含有类似成分的疫苗后出现的常见不良反应。

可能会出现其他不良反应。如有任何令人担忧的不良反应，请致电医务人员。

提供1986年国家儿童疫苗伤害法案要求的疫苗信息声明（VIS）。

制造商:

赛诺菲巴斯德有限公司

加拿大安大略省多伦多

用于:

MSP疫苗公司

美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特18370

分发人:

默克·夏普-多梅有限责任公司

默克公司的子公司

美国拉威新泽西州07065

和赛诺菲巴斯德公司。

美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特18370

VAXELIS是MSP疫苗公司的商标。此处描述的商标归各自公司所有。

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