阿斯利康新冠肺炎疫苗的监管批准

阿斯利康新冠肺炎疫苗的监管批准

Vaxzevria的产品特性摘要-最近更新时间:2023年11月

Summary of Product Characteristics for Vaxzevria – Last updated November 2023

2023年11月22日更新

内容

.产品特性概述

.1.医药产品的名称

.2.定性和定量成分

.3.药物形式

.4.临床细节

.5.药理特性

.6.制药详情

.7.上市许可持有者

.8.上市许可号

.9.首次授权/授权延期的日期

.10.文本的修订日期

产品特性概述

这种药品受到额外的监测。这将允许快速识别新的安全信息。医护人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应,请参见第4.8节。

1. 医药产品的名称

注射用Vaxzevria混悬液

新冠肺炎疫苗(ChAdOx1 S[重组])

2. 定性和定量成分

一剂(0.5毫升)包含:

不低于2.5 × 10^8感染单位(Inf.U)的新冠肺炎疫苗(ChAdOx1-S*重组体)。

*编码新型冠状病毒刺突糖蛋白的重组复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体。产生于转基因人类胚胎肾(HEK) 293细胞。

本产品含有转基因生物。

具有已知效果的赋形剂

每剂(0.5毫升)含有大约2毫克乙醇。

有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。

3. 药物形式

注射用混悬液。

悬浮液为无色至微棕色,透明至微不透明,pH为6.6。

4. 临床细节

4.1 治疗适应症

Vaxzevria适用于年龄≥18岁的个人进行主动免疫接种,以预防新型冠状病毒引起的新冠肺炎。

Vaxzevria的使用应符合官方建议。

4.2 剂量学和接种 方法
剂量学
18岁及以上的个人

Vaxzevria初级疫苗接种方案包括两次单独的剂量,每次0.5毫升。第二次接种 应在第一次接种 后4至12周之间进行(参见第5.1节)。

完成Vaxzevria初次疫苗接种疗程的患者可接受0.5毫升的加强剂量(第三次剂量)。第三剂疫苗应在完成初级疫苗接种疗程后至少3个月注射(参见第4.4、4.8和5.1节)。

老年人口

不需要调整剂量。参见第4.4节和第5.1节。

儿科人口

尚未确定Vaxzevria在儿童和青少年(年龄< 18岁)中的安全性和有效性。没有可用的数据。

接种 方法

Vaxzevria仅用于肌内(IM)注射,最好用于三角肌。

疫苗不应与任何其他疫苗或药品混合在同一注射器中。

关于接种疫苗前应采取的预防措施,请参见第4.4节。

有关管理的说明,请参见第6.6节。

4.3 禁忌症

对活性物质或第6.1节中列出的任何辅料过敏。

接种Vaxzevria疫苗后出现血栓形成伴血小板减少综合征(TTS)的个体。(参见第4.2节)。

曾出现毛细血管渗漏综合征的个人(另见第4.4节)。

4.4 特殊警告和使用注意事项
可追踪性

为了提高生物医药产品的可追溯性,应当清楚地记录所施用产品的名称和批号。

超敏反应,包括过敏反应

服用Vaxzevria后出现过敏反应,包括过敏反应和血管性水肿。在接种疫苗后发生过敏事件时,应随时提供适当的治疗和监督。

对前一剂Vaxzevria有严重过敏反应的人不应再注射一剂疫苗。

焦虑相关反应

接种疫苗时可能会出现焦虑相关反应,包括血管迷走反应(晕厥)、过度换气或应激相关反应,作为对针头注射的心因性反应。重要的是,预防措施到位,以避免因昏厥而受伤。

并发疾病

与其他疫苗一样,患有急性严重发热疾病或急性感染的个体应推迟使用Vaxzevria。然而,出现轻微感染,如感冒和/或低烧,不应推迟接种疫苗。

凝血障碍
血栓形成伴血小板减少综合征

接种Vaxzevria疫苗后,很少观察到血栓形成伴血小板减少综合征(TTS ),在某些情况下伴有出血。这包括表现为静脉血栓形成的严重病例,包括异常部位如脑静脉窦血栓形成、内脏静脉血栓形成以及动脉血栓形成,伴有血小板减少症。有些病例有致命的结果。这些病例中的大多数发生在接种疫苗后的前3周内,但在此期间后也有报告。第二剂后的报告率低于第一剂。风险因素尚未确定。一些病例的D-二聚体水平升高> 4000ng/ml,血小板第4因子抗体阳性和/或血小板活化的实验室证据。

作为一项预防措施,对于有肝素诱导的血小板减少症和血栓形成(HITT或HIT型)或脑静脉窦血栓形成病史的患者,只有在益处超过任何潜在风险时,才应考虑使用Vaxzevria。

TTS需要专业的临床管理。医疗专业人员应参考适用的指南和/或咨询专家(如血液学家、凝血专家)来诊断和治疗这种情况。

脑血管静脉和静脉窦血栓形成:接种Vaxzevria疫苗后,很少观察到无血小板减少的脑血管静脉和静脉窦血栓形成事件。有些病例有致命的结果。这些病例大多数发生在接种疫苗后的前四周内。对于脑血管静脉和窦血栓形成风险增加的个体,应考虑这一信息。这些事件可能需要与TTS不同的治疗方法,医疗专业人员应参考适用的指南。

血小板减少

在接种Vaxzevria后,通常在接种疫苗后的前四周内,出现了血小板减少症病例,包括免疫性血小板减少症(ITP)。极少数情况下,这些患者表现出非常低的血小板水平(< 20,000/L)和/或与出血相关。有死亡病例报告。一些病例发生在有免疫性血小板减少症病史的个体中。如果个体有血小板减少症病史,如免疫性血小板减少症,应在接种疫苗前考虑发生低血小板水平的风险,并建议在接种疫苗后进行血小板监测。

医护人员应警惕血栓栓塞和/或血小板减少症的体征和症状。如果在接种疫苗后四天或更长时间,接种者出现新的发作或恶化的严重或持续头痛,伴有视力模糊,对简单的止痛药没有反应,或者如果他们出现新的症状,如气短、胸痛、腿肿、腿痛、持续腹痛、任何神经系统症状或体征,如意识模糊或癫痫发作,或者如果他们出现自发出血、异常皮肤瘀伤和/或接种部位以外的瘀点,应指示接种者立即就医。

接种Vaxzevria疫苗后三周内诊断为血小板减少症的个体应积极调查血栓形成的迹象。同样,在接种疫苗后三周内出现血栓形成的个体应进行血小板减少症评估。

肌肉注射有出血风险

与其他肌肉注射一样,患有血小板减少症、任何凝血障碍或正在接受抗凝治疗的患者应慎用Vaxzevria,因为这些患者肌肉注射后可能会出现出血或瘀伤。

毛细血管渗漏综合征

在接种Vaxzevria疫苗后的第一天,报告了非常罕见的毛细血管渗漏综合征(CLS)病例。在某些情况下,CLS的历史是显而易见的。已经报告了致命的结果。CLS是一种罕见的疾病,其特征是主要影响四肢的急性水肿发作、低血压、血液浓缩和低白蛋白血症。接种疫苗后出现CLS急性发作的患者需要及时识别和治疗。强化支持疗法通常是必要的。已知有CLS病史的人不应接种此疫苗。另请参见第4.3节。

神经事件

接种Vaxzevria疫苗后很少报告格林-巴利综合征(GBS)。医疗保健专业人员应警惕GBS体征和症状,以确保正确诊断,从而启动适当的支持性护理和治疗,并排除其他原因。

在Vaxzevria之后,报告了极其罕见的急性播散性脑脊髓炎(ADEM)病例,尽管因果关系尚未确定。有死亡病例报告。医疗保健专业人员应警惕大脑和脊髓炎症的体征和症状(四肢单侧或双侧无力、麻木或刺痛、精神状态或意识水平变化、视力障碍或癫痫发作)。

据报道,Vaxzevria后出现了极为罕见的横贯性脊髓炎病例。在前一剂疫苗注射后出现横贯性脊髓炎症状的患者不应再注射Vaxzevria。

加强剂量后极少数事件的风险

在加强剂量的Vaxzevria后,极少数事件(如凝血障碍,包括血栓形成伴血小板减少综合征、CLS、GBS和TM)的风险尚未确定。

免疫受损的个体

该疫苗的有效性、安全性和免疫原性尚未在免疫功能低下的个体中进行评估,包括接受免疫抑制剂治疗的个体。免疫抑制个体的Vaxzevria疗效可能较低。

保护的持续时间和水平

该疫苗提供的保护持续时间是未知的,因为它仍由正在进行的临床试验确定。

疫苗效力的局限性

保护始于第一剂Vaxzevria后约3周。在第二次接种 后15天之前,个体可能没有得到完全保护。与所有疫苗一样,接种Vaxzevria疫苗可能无法保护所有疫苗接种者(参见第5.1节)。

辅料

这种药物每剂含有不到1毫摩尔钠(23毫克),被认为基本上不含钠。

乙醇

该药品每0.5毫升剂量中含有2毫克酒精(乙醇)。这种药品中的少量酒精不会有任何明显的影响。

4.5 与其他药品的相互作用和其他形式的相互作用

尚未进行任何相互作用研究。

尚未研究Vaxzevria与其他疫苗同时接种 的情况(见第5.1节)。

4.6 生育、怀孕和哺乳
怀孕

孕妇使用Vaxzevria的经验有限。

动物研究未表明对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或产后发育有直接或间接的有害影响(见第5.3节)。

只有当对母亲和胎儿的潜在益处超过任何潜在风险(包括第4.4节和第4.8节中描述的风险)时,才应考虑在妊娠期间使用冠状病毒肺炎19疫苗阿斯利康。

母乳喂养

尚不清楚Vaxzevria是否通过人乳分泌。

在动物研究中,观察到抗新型冠状病毒氏抗体从母鼠哺乳期转移至幼鼠(见第5.3节)。

生殖

动物研究未显示对生育能力有直接或间接的有害影响(见第5.3节)。

4.7 对驾驶和使用机器能力的影响

Vaxzevria对驾驶和使用机器的能力没有影响或影响很小。但是,第4.8节中提到的一些不良反应可能会暂时影响驾驶或使用机器的能力。

4.8 不良影响
安全概况总结
初级疫苗接种方案

Vaxzevria的总体安全性基于对在英国、巴西和南非进行的四项I/II、II/III和III期临床试验汇总数据的分析,以及对在美国、秘鲁和智利进行的另一项III期临床试验数据的分析。在分析时,共有56,601名≥18岁的参与者被随机分组,其中33,846名参与者接受了至少一剂新冠肺炎阿斯利康疫苗,32,030名参与者接受了两剂。

参与者继续接受安全性随访,无论是否接受非盲疫苗接种。在英国、巴西和南非进行的四项临床研究中,对10,247名接受Vaxzevria的参与者进行了首次接种 后≥12个月(中值13.0个月)的长期随访。

最常报告的不良反应是注射部位压痛(68%)、注射部位疼痛(58%)、头痛(53%)、疲劳(53%)、肌痛(44%)、不适(44%)、发热(包括发热(33%)和发热≥38℃(8%)、寒战(32%)、关节痛(27%)和恶心(22%)。这些不良反应大多为轻度至中度,通常在接种疫苗后几天内消失。

在疫苗接种后的前三周内,上市后报告了非常罕见的血栓形成伴血小板减少综合征病例(见4.4节)。

与第一剂相比,第二剂后报告的不良反应较轻,报告频率较低。

在老年人(≥65岁)中,反应原性事件一般较轻,报告频率较低。

如果需要,可使用止痛和/或退热药物(例如含扑热息痛的药物)来缓解接种后不良反应的症状。

安全性特征在基线时有或没有新型冠状病毒感染证据的参与者中是一致的;基线时血清反应阳性的参与者人数为753人(3.1%)。

加强剂量(第三剂)

在接受加强剂量(第三剂)的个体中观察到的安全性与Vaxzevria的已知安全性一致。与Vaxzevria初次疫苗接种过程中报告的不良反应相比,在接受Vaxzevria加强剂量的个体中未发现新的安全性问题。

在研究D7220C00001中,367名之前接受过2剂Vaxzevria初次疫苗接种的参与者接受了1剂Vaxzevria加强剂量(第3剂)。第二次剂量和加强剂量之间的中位时间为8.6个月(263天)。最常报告的不良反应是注射部位压痛(54%)、疲劳(43%)、注射部位疼痛(38%)、头痛(34%)、肌痛(23%)和不适(22%)。这些不良反应大多为轻度至中度,通常在接种疫苗后几天内消失。

不良反应列表

下面介绍的安全性概况基于对五项临床试验数据的分析,这些试验包括≥18岁的受试者(在英国、巴西和南非进行的四项临床试验的汇总数据,以及在美国、秘鲁和智利进行的一项临床试验的数据)以及来自上市后经验的数据。

药物不良反应(ADR)由MedDRA系统器官分类(SOC)组织。在每个SOC中,首选术语按频率递减和严重性递减排列。不良反应的发生频率定义为:非常常见(≥1/10);普通(≥1/100至< 1/10);不常见(≥1/1000至< 1/100);稀有(≥1/10000至< 1/1000);非常罕见(< 1/10,000)且未知(无法根据现有数据进行估计)。

药物不良反应

MedDRA SOC:血液和淋巴系统疾病

  • 不常见:淋巴结病
  • 未知:血小板减少、免疫性血小板减少

MedDRA SOC:免疫系统疾病

未知:过敏反应、超敏反应

MedDRA SOC:代谢和营养失调

不常见:食欲下降

MedDRA SOC:神经系统疾病

非常常见:头痛(a)

常见:头晕

不常见:嗜睡、嗜睡、感觉异常(c)、感觉迟钝(c)

罕见:面瘫(d)

非常罕见:格林-巴利综合征

不知道:横贯性脊髓炎

MedDRA SOC:耳朵和迷路疾病

不常见:耳鸣

MedDRA SOC:血管疾病

非常罕见:血栓形成伴血小板减少综合征(e)

未知:脑血管静脉和窦血栓形成、毛细血管渗漏综合征

MedDRA SOC:胃肠疾病

很常见:恶心

常见:呕吐、腹泻、腹痛

MedDRA SOC:皮肤和皮下组织疾病

罕见:多汗、瘙痒、皮疹、荨麻疹

未知:血管性水肿、皮肤血管炎

MedDRA SOC:肌肉骨骼和结缔组织疾病

非常常见:肌痛、关节痛

常见:四肢疼痛

不常见:肌肉痉挛

MedDRA SOC:一般疾病和接种 部位条件

非常常见:注射部位压痛、疼痛、发热、瘙痒、瘀伤(f)、疲劳、不适、发热、发热、发冷

常见:注射部位肿胀、红斑、硬结、流感样疾病、乏力

(a)在临床试验中,通常会报告一过性轻度血小板减少症(参见第4.4节)。

头痛包括偏头痛(不常见)。

(c)不良反应是在上市后发现的。这些事件中有许多是与反应原性事件一起报告的。

(d)基于在美国、秘鲁和智利进行的临床试验的数据。在截至2021年3月5日的安全性随访期内,Vaxzevria组的五名参与者报告了面瘫(或麻痹)。首次接种 后第8天和第15天发病,第二次接种 后第4天、第17天和第25天发病。据报告,所有事件都不严重。安慰剂组没有面瘫病例报告。

(e)上市后报告了严重且非常罕见的血栓形成伴血小板减少综合征病例。这些包括静脉血栓形成,如脑静脉窦血栓形成、内脏静脉血栓形成以及动脉血栓形成(参见第4.4节)。

(f)注射部位瘀伤包括注射部位血肿(不常见的主动不良反应)

据报道,接种Vaxzevria疫苗后,出现了非常罕见的神经炎性疾病事件。因果关系尚未确立。

流感样疾病的上市后报告

一些接受者报告在接种疫苗一天内开始出现寒战、颤抖(在某些情况下为寒战)和体温升高,可能伴有出汗、头痛(包括偏头痛样头痛)、恶心、肌痛和不适。这些影响通常会持续一两天。

如果患者报告异常高热或持续发热或其他症状,应考虑其他原因,并根据需要提供适当的诊断调查和医疗管理建议。

可疑不良反应的报告

如果您担心不良事件,应在黄牌上报告。报告表格和信息可在冠状病毒黄牌报告网站搜索MHRA黄牌Google Play或者苹果应用商店如果有的话,包括疫苗品牌和批号。

或者,与Vaxzevria相关的不良事件可通过08000 541 028或阿斯利康网站.

请不要向两个系统报告相同的不良事件,因为所有报告将在阿斯利康和MHRA之间共享(以匿名形式),双重报告将产生不必要的重复。

4.9 过量

Vaxzevria用药过量没有特效疗法。在用药过量的情况下,应对患者进行监测,并提供适当的对症治疗。

5. 药理特性

5.1 药效特性

药物治疗组:疫苗,其他病毒疫苗,ATC代码:J07BN02

作用机理

Vaxzevria是一种单价疫苗,由编码新型冠状病毒S糖蛋白的单一重组复制缺陷型黑猩猩腺病毒(ChAdOx1)载体组成。接种后,新型冠状病毒的S糖蛋白在局部表达,刺激中和抗体和细胞免疫反应。

临床疗效
来自COV001/COV002/COV003/COV005研究的汇总分析

Vaxzevria的评估基于对正在进行的四项随机、盲法、对照试验汇总数据的中期分析:一项I/II期研究,COV001,在英国18至55岁的健康成人中进行;一项II/III期研究,COV002,在英国针对≥18岁的成年人(包括老年人)进行;在巴西对18岁以上的成年人(包括老年人)进行的一项III期研究COV003以及在南非18至65岁的成年人中进行的一项I/II期研究COV005。这些研究排除了有过敏反应或血管性水肿病史的参与者;患有严重和/或无法控制的心血管、胃肠、肝脏、肾脏、内分泌/代谢疾病和神经疾病的参与者;以及免疫抑制患者。在COV001和COV002研究中,允许进行许可的季节性流感和肺炎球菌疫苗接种(至少在研究疫苗接种前或接种后7天)。

根据中期疗效分析的预定义标准,COV002和COV003超过了每项研究≥5例病毒学确诊新冠肺炎病例的阈值,因此对疗效分析有贡献;排除了COV001和COV005。

在合并的主要疗效分析(COV002和COV003)中,年龄≥18岁且基线时血清反应阴性的参与者接受了两剂Vaxzevria (N=5,807)或对照(脑膜炎球菌疫苗或盐水)(N=5,829)。由于后勤方面的限制,第一次接种 和第二次接种 的间隔时间为4-26周。

Vaxzevria和对照治疗组的基线人口统计数据非常平衡。总体而言,在接受Vaxzevria的参与者中,94.1%的参与者年龄在18至64岁之间(其中5.9%年龄在65岁或以上);60.7%的受试者为女性;82.8%是白人,4.6%是亚裔,4.4%是黑人。共有2,070名(35.6%)参与者至少患有一种既往共病(定义为身体质量指数≥30 kg/m2、心血管疾病、呼吸系统疾病或糖尿病)。第1次接种 和第2次接种 后的中位随访时间分别为132天和63天。

新冠肺炎病例的最终确定由一个裁决委员会做出,该委员会还根据世卫组织临床进展量表指定疾病的严重程度。共有131名受试者经新型冠状病毒病毒学证实(通过核酸扩增试验)在第2剂后≥15天出现新冠肺炎,至少有一种新冠肺炎症状(客观发热(定义为≥37.8℃)、咳嗽、气短、嗅觉缺失或嗅觉障碍),且无既往新型冠状病毒感染的证据。与对照组相比,伐昔洛韦显著降低了新冠肺炎的发生率。

更新的疗效分析包括所有四项研究的17,178名参与者。在接受Vaxzevria的参与者中,83.8%为18至55岁,10.5%为56至69岁,5.6%为70岁或以上。接种 1和接种 2后的中位随访时间分别为143天和83天。这些分析(中期和更新的疗效分析)的结果如表2所示。

表2: Vaxzevria对新冠肺炎的效力
人口 Vaxzevria Vaxzevria 控制 控制 疫苗功效百分比( CI)
——— N 新冠肺炎病例数,n (%) N 新冠肺炎病例数,n (%) ———
中期分析(截止日期:2020年11月4日)
初级(见上文) 5,807 5,829
新冠肺炎案例 30 (0.5) 101 (1.7) 70.4 (54.8、80.6) (a)
住院(b) 0 5 (0.1)
严重疾病(c) 0 1 (<0.1)
最新分析(截止日期:2020年12月7日)          
初级(见上文) 8,597 8,581
新冠肺炎案例 84 (1.0) 248 (2.9) 66.7 (57.4,74.0) (d)
住院(b) 0 9 (0.1) 100 (50.2,东北)
严重疾病(c) 0 2 (<0.1)

N =每组中包括的受试者人数

n =出现确认事件的受试者人数

CI = CI

NE =不可评估

95.84% CI

(b)世卫组织严重程度分级≥4

(c)世卫组织严重程度分级≥6

95% CI

在中期分析中,患有一种或多种共病的参与者的疫苗效力(VE)为73.4%[95% CI:48.5;86.3];Vaxzevria (N=2,070)和对照组(N=2,113)的新冠肺炎病例分别为11例(0.5%)和43例(2.0%);这与在总体人群中观察到的VE相似。在最新的分析中,患有一种或多种共病的参与者亚组的VE为62.7%(95% CI:44.8;74.8 [Vaxzevria 34/3,056对对照组93/3,102])。

年龄≥65岁的受试者中新冠肺炎病例数量太少,无法得出疗效结论。然而,在这个亚群中,免疫原性数据是可用的,见下文。在中期分析中,660名参与者中有2例新冠肺炎。在最新的分析中,1,383名参与者中有12例病例(Vaxzevria组4例,对照组8例;VE = 51.9% [95%可信区间:-60.0,85.5])。大多数≥65岁的受试者接受剂量的间隔时间短于6周。

在一项探索性分析中评估了单剂量Vaxzevria的保护水平,该分析包括接受一剂Vaxzevria的参与者。受试者在接受第二次接种 的最早时间点或第一次接种 后12周接受分析。在该人群中,第1剂后22天的VE为73.0%(95% CI:48.8;85.8 [Vaxzevria 12/7,998对对照组44/7,982])。在更新的分析中,这是69.2% (95%可信区间:48.5;82.4 [Vaxzevria 20/11,044对对照65/11,015])。

探索性分析表明,免疫原性增加与更长的剂量间隔相关(见免疫原性表5)。使用更新数据集进行的亚组分析的疗效结果与免疫原性数据一致(表3)。

表3:按接种 间隔列出的Vaxzevria功效(a)
接种 间隔 Vaxzevria Vaxzevria 控制 控制 疫苗功效% (95%可信区间)
——— N 新冠肺炎病例数,n (%) N 新冠肺炎病例数,n (%) ———
<6 weeks 3,905 35 (0.9) 3,871 76 (2.0) 55.1 (33.0, 69.9)
6-8周 1,124 20 (1.8) 1,023 44 (4.3) 59.7 (31.7, 76.3)
9-11周 1,530 14 (0.9) 1,594 52 (3.3) 72.3 (50.0, 84.6)
≥12周 2,038 15 (0.7) 2,093 76 (3.6) 80.0 (65.2, 88.5)

N =每组中包括的受试者人数

n =出现确认事件的受试者人数

CI = CI

(a)来自更新分析的数据(2020年12月7日数据截止)。

研究D8110C00001

Vaxzevria的临床疗效已根据研究D8110C00001的分析进行了评估:该研究是一项在美国、秘鲁和智利进行的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。该研究排除了患有严重和/或未控制的心血管、胃肠、肝脏、肾脏、内分泌/代谢疾病和神经疾病的参与者;以及具有严重免疫抑制的人、孕妇和已知有SARS CoV 2感染史的参与者。计划对所有参与者进行长达12个月的随访,以评估其对新冠肺炎病的疗效。

年龄≥18岁的参与者接受两剂(每剂5 × 1010个病毒颗粒,相当于不少于2.5 × 108个感染单位)Vaxzevria (N=17,662)或生理盐水安慰剂(N=8,550),在第1天和第29天(-3至+7天)通过肌肉注射接种 。中位剂量间隔为29天,大多数参与者(Vaxzevria组和安慰剂组分别为95.7%和95.3%)在第1剂后≥26至≤36天接受了第2剂。

Vaxzevria组和安慰剂组的基线人口统计数据非常平衡。在接受Vaxzevria的参与者中,79.1%的人年龄在18至64岁之间(其中20.9%的人年龄在65岁或以上),43.8%的受试者为女性。在这些被随机分组的人中,79.3%是白人,7.9%是黑人,4.2%是亚洲人,4.2%是美洲印第安人或阿拉斯加土著人。共有10,376名(58.8%)参与者患有至少一种既往共病,定义为:慢性肾脏疾病、慢性阻塞性肺病、由于实体器官移植导致的免疫健康状况低下、肥胖史(身体质量指数> 30)、严重心脏病、镰状细胞病、1型或2型糖尿病、哮喘、痴呆、脑血管疾病、囊性纤维化、高血压、肝病、肺纤维化、地中海贫血或吸烟史。在分析时,第2次接种 后的中位随访时间为61天。

新冠肺炎案件的最终裁决由裁决委员会做出。表4显示了疫苗的总体功效和主要年龄组的功效。

表4:研究D8110C00001中Vaxzevria对症状性新冠肺炎病的功效
Vaxzevria Vaxzevria 瓦克斯泽瓦里亚 安慰剂 安慰剂 安慰剂 疫苗功效% (95%可信区间)(b)
——— N 新冠肺炎病例数(a),n (%) 每1000人年的新冠肺炎发病率 N 新冠肺炎病例数(a),n (%) 每1000人年的新冠肺炎发病率 ———
总体(年龄≥18岁) 17,662 73 (0.4) 35.69 8,550 130 (1.5) 137.23 74.0 (65.3, 80.5)
年龄18至64岁) 13,966 68 (0.5) 40.47 6,738 116 (1.7) 148.99 72.8 (63.4, 79.9)
年龄≥65岁) 3,696 5 (0.1) 13.69 1,812 14 (0.8) 82.98 83.5 (54.2, 94.1)

N =每组中包括的受试者人数;n =发生确诊事件的受试者人数;CI = CI。

(a)有症状的新冠肺炎,要求逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)阳性和至少1个呼吸系统体征或症状,或至少2个其他系统体征或症状,如方案中所定义。

(b) CI没有根据多重性进行调整。

严重或危急症状性新冠肺炎病被评估为一个关键的次要终点。在符合方案集的所有受试者中,疫苗组未报告严重或危急症状性新冠肺炎病例,而安慰剂组报告了8例。有9例住院病例,其中8例被判定为严重或危急症状性新冠肺炎,疫苗组中还有一例。大多数严重或危急症状性新冠肺炎病例仅满足严重疾病的血氧饱和度(SpO2)标准(室内空气中≤ 93%)。

在先前有或没有新型冠状病毒感染证据的个体中,Vaxzevria (≥第2剂后15天)的疫苗效力为73.7%(95% CI:63.1;80.1);伐昔洛韦组(N=18,563)和安慰剂组(N=9,031)分别有76例(0.4%)和135例(1.5%)新冠肺炎。

患有一种或多种共病且接受Vaxzevria治疗的受试者的疗效(≥第2剂后15天)为75.2%(95% CI:64.2;82.9),无合并症的参与者的疫苗有效率为71.8% (95% CI: 55.5,82.1)。

在6个月的随访分析中,对盲法安慰剂对照随访期间增加的其他确诊新冠肺炎病例进行了更新的疗效分析(接受Vaxzevria的参与者的中位数为78天,接受安慰剂的参与者的中位数为71天)。针对症状性新冠肺炎病的疫苗总有效率为67.0% (95% CI: (58.9,73.5),在接受两剂Vaxzevria的参与者中报告了141例(0.8%)新冠肺炎病例(N=17,617),在接受安慰剂的参与者中报告了184例(2.2%)病例(N=8,528)。在18至64岁的参与者中,Vaxzevria组(N=13,921)有135例(1.0%)病例,而安慰剂组(N=6,712)有165例(2.5%),对应的疫苗有效率为64.8% (95% CI: 55.7,71.9)。在≥ 65岁的参与者中,疫苗有效率为86.3% (95% CI: 65.8,94.6),Vaxzevria组(N=3,696)有6例(0.2%)病例,而安慰剂组(N=1,816)有19例(1.1%)。

通过第二次注射后≥15天出现新型冠状病毒核衣壳抗体来评估对新型冠状病毒感染(有症状和无症状)的预防。在6个月的随访分析中,Vaxzevria组(N=17,617)有295例(1.7%)新型冠状病毒感染,安慰剂组(N=8,528)有323例(3.8%)感染,对应的疫苗有效率为61.0% (95% CI: 54.4,66.7)

免疫原性

接种Vaxzevria疫苗后,在基线时血清反应阴性的参与者中,第一剂后28天≥98%的参与者出现血清转化(根据S-结合抗体比基线增加≥4倍来衡量),第二剂后28天> 99%。随着剂量间隔的增加,观察到更高的S-结合抗体(表4)。

在中和抗体和S-结合抗体的分析之间观察到大体相似的趋势。保护作用的免疫学相关性尚未确定;因此,提供新冠肺炎保护的免疫反应水平是未知的。

表5:对Vaxzevria (a) (b)的新型冠状病毒S-结合抗体反应
人口 基线 第1剂后28天 第2剂后28天
GMT(95% CI) GMT(95% CI) GMT(95% CI)
全部的 (N=1,538) 57.1 (N=1,466) 8,358.0 (N = 1511)30599.8
人口 基线 第1剂后28天 第2剂后28天
GMT(95% CI) GMT(95% CI) GMT(95% CI)
(53.8; 60.6) (7,879.2; 8,866.0) (29,137.1; 32,135.9)
剂量间隔
<6 weeks (N = 578)61.4(55.3;68.0) (N = 578)8184.5(7423.9;9023.1) (N = 564)21384.2(19750.7;23,152.8)
6-8周 (N = 339)56.1(49.6;63.3) (N = 290)9103.9(8063.1;10,279.1) (N = 331)28764.8(25990.8;31,834.9)
9-11周 (N = 331)53.6(47.5;60.4) (N=309) 8,120.9 (7,100.2;9,288.4) (N=327) 37,596.1 (34,494.2;40,976.8)
≥12周 (N = 290)54.3(47.6;61.9) (N=289) 8,249.7 (7,254.5;9,381.4) (N = 289)52360.9(47135.2;58,165.9)

N =每组中包括的受试者人数

几何平均滴定度

CI = 置信区间

S =S蛋白

(a)使用多重免疫测定评估免疫反应

(b)在接受两剂推荐疫苗的血清反应阴性的个体中

在患有一种或多种共病的参与者中观察到的免疫反应与总体人群一致。

在老年人(≥65岁)中观察到高血清转换率,在第一次(97.3%;N=149)和第二剂量(100.0%;N=156)。年龄≥65岁的受试者在第二次注射后28天S结合抗体的增加较低(GMT=19,258.5 [N=161,95% CI: 16,650.4;22,275.1]),而年龄在18-64岁的参与者(GMT=32,337.1 [N=1,350,95% CI: 30,720.8;34,038.4]).大多数≥65岁的受试者的剂量间隔< 6周,这可能导致了观察到的滴定度较低。

基线时有既往新型冠状病毒感染血清学证据的参与者(GMT=10,979.1[N = 36;95%可信区间:6452.7;18,680.5]),S-抗体滴度在第1次接种 后28天达到峰值(GMT=139,010.4[N = 35;95%可信区间:95,429.0;202,495.1]),但在第二次接种 后没有进一步增加。

通过IFN ɣ酶联免疫斑点(ELISpot)测定法测量,在第一剂Vaxzevria后诱导了S蛋白特异性T细胞反应。第二次注射后,这些指标没有进一步上升。

研究D8110C00001中6个月时的免疫原性

在基线血清反应阴性的受试者中,中和抗体和S-结合抗体滴度在第二剂疫苗后达到峰值反应后下降,但仍高于第一剂疫苗后测得的滴度(表6)。S-结合抗体的血清反应率(比基线增加4倍以上)保持在基线以上97%以上。对于中和抗体,在第一次接种 后28天为41.1%,在第二次接种 后28天增加到84.7%,到第180天时下降到52.5%。

表6:新型冠状病毒S-结合和中和抗体滴度(基线时血清反应阴性的受试者)
第1剂后一天 S-结合抗体滴度 中和抗体滴度
GMT(95% CI) GMT(95% CI)
第29天 (N=1,398) 5,670.9 (5,289.9;6,079.3) (N=1,203)64.9(60.0;70.2)
第57天 (N=1,669) 19,192.9 (18,218.3;20,219.7) (N=1,433)250.0(234.2;266.9)
第180天 (N=338) 9,695.0 (8,108.1;11,592.6) (N = 289)117.9(94.1;147.7)
加强剂量(第三剂)后的免疫原性

D7220C00001是一项II/III期部分双盲、活性对照研究,其中367名年龄≥30岁且之前接种过Vaxzevria疫苗的参与者在接受第二剂初次疫苗接种后至少90天接受了一次Vaxzevria加强剂量。评估了342名参与者的免疫原性,所有参与者在基线时血清反应均为阴性。

在研究D8110C00001中,通过评估针对原始毒株的假中和抗体滴度的免疫应答的非劣效性,与在匹配参与者的子集中通过2剂初次疫苗接种疗程引发的免疫应答的非劣效性,证明了Vaxzevria的有效性。当将加强剂量后28天的假中和抗体滴度与初次疫苗接种疗程后28天的滴度进行比较时,证明了GMT比率的非劣效性(见表7)。

表7:在先前接种过Vaxzevria的参与者中,Vaxzevria加强接种 后针对祖先毒株的中和抗体滴度
初次接种后28天(a) 加强剂量后28天 GMT比率(b) 符合非劣效性目标(是/否)
n 508 327    
GMT(℃) 242.80 248.89 1.03 Y(d)
(95% CI) (224.82; 262.23) (229.53; 269.89) (0.92; 1.15)  

n =分析中受试者的数量;GMT =几何平均中和抗体滴度;CI =信心

区间;GMT比率=几何平均滴定度比率

(a)基于研究D8110C00001中匹配的参与者队列的分析

(b)加强剂量后GMT 28天至初次疫苗接种疗程第二剂后GMT 28天

(c)已使用ANCOVA模型对报告的结果进行了调整,其中包括访问窗口的固定效应项,

自上次接种疫苗以来的时间(对于加强剂)、基线合并症、性别、年龄和随机受试者效应。

(d)如果对照者GMT比率的双侧95% CI的下限

组和参照组> 0.67

5.2 药代动力学特性

不适用。

5.3 临床前安全性数据

在小鼠的重复剂量毒性研究中,Vaxzevria的肌肉注射接种 耐受性良好。在接种 部位的皮下组织和骨骼肌以及邻近的坐骨神经中观察到非不利的混合和/或单核细胞炎症,这与IM注射疫苗后的预期发现一致。在恢复期结束时,在接种部位或坐骨神经中没有发现,表明Vaxzevria相关炎症完全恢复。

遗传毒性/致癌性

没有进行遗传毒性和致癌性研究。疫苗的成分预计不会有潜在的遗传毒性。

生殖毒性

在一项生殖和发育毒性研究中,Vaxzevria在交配前、妊娠期或哺乳期母体接触后不会诱发母体或发育毒性。在这项研究中,疫苗诱导的可检测的抗新型冠状病毒S-糖蛋白母体抗体被转移到胎儿和幼鼠,分别表明胎盘和哺乳期转移。没有关于疫苗在乳汁中排泄的Vaxzevria数据。

6. 制药详情

6.1 赋形剂列表

l-组氨酸

l-组氨酸盐酸盐一水合物

氯化镁六水合物

聚山梨酯80

乙醇

蔗糖

氯化钠

乙二胺四乙酸二钠二水合物

注射用水

6.2 不相容

该疫苗不得与其他药品混合或稀释。

6.3 保存限期

未开封的多剂量小瓶

9个月

以下信息旨在仅在出现无法预见的临时温度偏移时,为医疗保健专业人员提供指导。这不是推荐的储存或运输条件。

未开封样品瓶的保质期包括以下从冷藏储存(2℃–8℃)中不可预见的偏差:

30℃下12小时

零下3℃72小时

在发生不可预见的温度漂移后,未开封的小瓶必须返回冷藏(2℃至8℃)。

未开封的样品瓶出现不可预见的温度偏移不会影响首次开封后(首次样品瓶穿刺)样品瓶的储存方式。

首次使用后

尽可能在6小时内使用。在使用期间,疫苗可储存在2℃至25℃之间。

6.4 储存的特殊注意事项
未开封的多剂量小瓶

储存在冰箱中(2℃至8℃)。

不要冻结。

将小瓶放在外箱中避光保存。

首次使用后

关于首次使用药品后的储存条件,请参见第6.3节。

6.5 容器的性质和内容
多剂量小瓶

10剂量小瓶:

10剂量小瓶(透明I型玻璃)中的5 ml溶液,带卤化丁基橡胶塞和带塑料翻盖的铝外密封。10个多剂量小瓶的包装尺寸。

8剂量小瓶:

4 ml溶液装在一个8剂量小瓶(透明I型玻璃)中,带有一个卤化丁基橡胶塞和一个带塑料翻盖的铝制外密封。10个多剂量小瓶的包装尺寸。

并非所有包装尺寸都可以销售。

6.6 处置和其他处理的特殊预防措施
处理说明和接种

这种疫苗应由医疗保健专业人员使用无菌技术处理,以确保每剂疫苗的无菌性。这种疫苗不含任何防腐剂。

不要在过期后的标签上注明的过期日期后使用这种疫苗。到期日是指该月的最后一天。

未开封的多剂量小瓶应储存在冰箱(2℃至8℃)中。不要冻结。

将小瓶放在外箱中避光保存。

Vaxzevria是一种无色至微棕色、澄清至微不透明的悬浮液。注射前应对疫苗进行目视检查,如果观察到颗粒物质或描述的外观有差异,则应丢弃。不要摇动小瓶。不要稀释悬浮液。

疫苗不应与任何其他疫苗或药品混合在同一注射器中。

疫苗接种过程包括两次单独的剂量,每次0.5毫升。第二次接种 应在第一次接种 后4至12周之间进行。已接种第一剂Vaxzevria的患者应接种第二剂相同的疫苗,以完成疫苗接种过程。

将0.5 ml的每个疫苗剂量抽取到用于注射的注射器中,以进行肌内接种 ,优选在上臂的三角肌中。每个人使用单独的无菌针头和注射器。每个药瓶至少包含规定的剂量数。抽出最后一剂后,液体仍留在瓶中是正常的。当使用低死体积注射器和/或针头时,药瓶中剩余的量可能足以用于额外的剂量。应注意确保服用完整的0.5毫升剂量。如果不能抽取完整的0.5 ml剂量,则应丢弃剩余的体积。不要从多个小瓶中汇集多余的疫苗。

第一次剂量停药后,尽可能快地在6小时内使用药瓶(储存在2℃至25℃下)。丢弃任何未使用的疫苗。

为了便于疫苗的可追溯性,应清楚地记录每个接受者服用的产品的名称和批号。

处理

Vaxzevria含有转基因生物。任何未使用的疫苗或废料应根据当地要求进行处理。应使用具有抗腺病毒活性的试剂对溢出物进行消毒。

7. 上市许可持有者

阿斯利康英国有限公司
弗朗西斯·克里克大街1号
剑桥
CB2 0AA
英国

8. 上市许可号

PLGB 17901/0355

9. 首次授权/授权延期的日期

首次授权日期:2021年6月24日

最后更新日期:2023年6月19日

10. 文本的修订日期

2023年11月

https://www.gov.uk/government/publications/regulatory-approval-of-covid-19-vaccine-astrazeneca/information-for-healthcare-professionals-on-covid-19-vaccine-astrazeneca

 

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