葛兰素史克（GSK）针对孕妇的RSV疫苗的3期试验提前停止

今天发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究讨论了葛兰素史克在孕妇中接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的3期随机对照试验，该试验由于早产风险增加而提前停止。

葛兰素史克（GSK）和杜克大学医学院（Duke University School of Medicine）的研究人员在2020年11月至2022年2月期间，在5,328名18至49岁的孕妇和5,233名婴儿中评估了RSVPreF3-Mat疫苗的有效性和安全性，当时在发现与早产有关后停止了入组和疫苗接种。

该试验在六大洲24个国家的地点进行，疫苗组和对照组中大约一半的参与者来自低收入和中等收入国家（LMICs）。该团队以 2：1 的比例随机分配参与者，在妊娠 24 至 34 周之间接受 RSVPreF3-Mat 或安慰剂。总共对 3,426 名母亲接种疫苗的婴儿和 1,711 名母亲接受安慰剂的婴儿进行了从出生到 6 个月的随访。

呼吸道合禄病毒是儿童下呼吸道疾病的主要原因，在6个月以下的婴儿中尤其严重，尤其是中低收入国家的婴儿。

2023年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准长效单克隆抗体nirsevimab（商品名Beyfortus）用于预防婴儿RSV。2023 年 8 月，FDA 批准了第一种基于 RSV 预融合 F 蛋白（辉瑞的二价 [双菌株] RSVPreF;商品名 Abryvso）的 RSV 疫苗，用于妊娠 32 至 36 周的孕妇; 由于存在潜在的早产风险，因此在妊娠 32 周之前不会接种。Abryvso 也被批准用于 60 岁及以上的人群。

RSVPreF3-Mat 是一种单价或单株疫苗。

疫苗组的早产风险高出37%

疫苗组和安慰剂组分别有16名和24名婴儿进行了医学评估的RSV相关下呼吸道疾病（疫苗有效性[VE]，65.5%;95%可信区间[CrI]，37.5%至82.0%），分别有8名和14名婴儿患有严重的RSV（VE，69.0%;95%CrI，33.0%至87.6%）。

在疫苗组的3,494名婴儿中，有237名（6.8%）是早产的，而安慰剂组的1,739名婴儿中有86名（4.9%）（相对风险[RR]，1.37）。此外，3,494人中有13人（0.4%）和1,739人中有3人（0.2%）死亡（RR，2.16），这种不平衡主要出现在中低收入国家（RR，1.56对高收入国家的1.04）。作者说，这种差异可能至少部分归因于疫苗组中早产的比例较高。

由于安全问题，该试验的招募被提前停止，该试验的结果表明，候选母体RSV疫苗在婴儿中发生任何严重的和经医学评估的RSV相关下呼吸道疾病的风险低于安慰剂，但早产的风险较候选疫苗。

换言之，每54名接种疫苗的婴儿中，就会有1名婴儿发生额外的早产，从接种疫苗到早产的时间从几周到几个月不等。在早产婴儿中，疫苗组237例中有13例（5.5%）发生极早产（妊娠28至32周）或极早产（妊娠28周以下），安慰剂组86例中有2例（2.3%）发生极早产（妊娠28至32周）。没有其他安全信号报告。

“由于安全问题，该试验的招募被提前停止，该试验的结果表明，候选母体RSV疫苗在婴儿中发生任何严重的医学评估的RSV相关下呼吸道疾病的风险低于安慰剂，但早产的风险与候选疫苗相比更高，“研究人员写道。

风险增加的机制尚不清楚

在相关评论中，约翰霍普金斯大学的医学博士Sonja Rasmussen和爱荷华大学的医学博士Denise Jamieson指出，目前尚不清楚RSVPreF3-Mat试验中的安全信号是真实的还是偶然事件。

鉴于本试验的结果以及二价疫苗 [Abryvso] 3 期试验中早产发生率的适度不平衡，有必要对二价疫苗进行上市后监测。

“尽管进行了许多事后分析，但作者无法确定接受RSVPreF3-Mat可能增加早产风险的机制，”他们写道。“然而，鉴于本试验的结果以及二价疫苗[Abryvso]3期试验中早产发生率的适度不平衡，有必要对二价疫苗进行上市后监测。

“即使接受二价疫苗与早产之间存在真正的关联，也必须权衡这种小风险与母体RSV疫苗接种的已证实的益处，“他们补充说。“此外，在妊娠32周或更长时间接种疫苗可以降低与接受二价疫苗相关的任何潜在早产风险。”