研究详细说明了为什么葛兰素史克(GSK)针对孕妇的RSV疫苗的3期试验提前停止
原始像素 / iStock
今天发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究讨论了葛兰素史克在孕妇中接种呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的3期随机对照试验,该试验由于早产风险增加而提前停止。
葛兰素史克(GSK)和杜克大学医学院(Duke University School of Medicine)的研究人员在2020年11月至2022年2月期间,在5,328名18至49岁的孕妇和5,233名婴儿中评估了RSVPreF3-Mat疫苗的有效性和安全性,当时在发现与早产有关后停止了入组和疫苗接种。
该试验在六大洲24个国家的地点进行,疫苗组和对照组中大约一半的参与者来自低收入和中等收入国家(LMICs)。该团队以 2:1 的比例随机分配参与者,在妊娠 24 至 34 周之间接受 RSVPreF3-Mat 或安慰剂。总共对 3,426 名母亲接种疫苗的婴儿和 1,711 名母亲接受安慰剂的婴儿进行了从出生到 6 个月的随访。
呼吸道合禄病毒是儿童下呼吸道疾病的主要原因,在6个月以下的婴儿中尤其严重,尤其是中低收入国家的婴儿。
2023年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准长效单克隆抗体nirsevimab(商品名Beyfortus)用于预防婴儿RSV。2023 年 8 月,FDA 批准了第一种基于 RSV 预融合 F 蛋白(辉瑞的二价 [双菌株] RSVPreF;商品名 Abryvso)的 RSV 疫苗,用于妊娠 32 至 36 周的孕妇; 由于存在潜在的早产风险,因此在妊娠 32 周之前不会接种。Abryvso 也被批准用于 60 岁及以上的人群。
RSVPreF3-Mat 是一种单价或单株疫苗。
疫苗组的早产风险高出37%
疫苗组和安慰剂组分别有16名和24名婴儿进行了医学评估的RSV相关下呼吸道疾病(疫苗有效性[VE],65.5%;95%可信区间[CrI],37.5%至82.0%),分别有8名和14名婴儿患有严重的RSV(VE,69.0%;95%CrI,33.0%至87.6%)。
在疫苗组的3,494名婴儿中,有237名(6.8%)是早产的,而安慰剂组的1,739名婴儿中有86名(4.9%)(相对风险[RR],1.37)。此外,3,494人中有13人(0.4%)和1,739人中有3人(0.2%)死亡(RR,2.16),这种不平衡主要出现在中低收入国家(RR,1.56对高收入国家的1.04)。作者说,这种差异可能至少部分归因于疫苗组中早产的比例较高。
由于安全问题,该试验的招募被提前停止,该试验的结果表明,候选母体RSV疫苗在婴儿中发生任何严重的和经医学评估的RSV相关下呼吸道疾病的风险低于安慰剂,但早产的风险较候选疫苗。
换言之,每54名接种疫苗的婴儿中,就会有1名婴儿发生额外的早产,从接种疫苗到早产的时间从几周到几个月不等。在早产婴儿中,疫苗组237例中有13例(5.5%)发生极早产(妊娠28至32周)或极早产(妊娠28周以下),安慰剂组86例中有2例(2.3%)发生极早产(妊娠28至32周)。没有其他安全信号报告。
“由于安全问题,该试验的招募被提前停止,该试验的结果表明,候选母体RSV疫苗在婴儿中发生任何严重的医学评估的RSV相关下呼吸道疾病的风险低于安慰剂,但早产的风险与候选疫苗相比更高,“研究人员写道。
风险增加的机制尚不清楚
在相关评论中,约翰霍普金斯大学的医学博士Sonja Rasmussen和爱荷华大学的医学博士Denise Jamieson指出,目前尚不清楚RSVPreF3-Mat试验中的安全信号是真实的还是偶然事件。
鉴于本试验的结果以及二价疫苗 [Abryvso] 3 期试验中早产发生率的适度不平衡,有必要对二价疫苗进行上市后监测。
“尽管进行了许多事后分析,但作者无法确定接受RSVPreF3-Mat可能增加早产风险的机制,”他们写道。“然而,鉴于本试验的结果以及二价疫苗[Abryvso]3期试验中早产发生率的适度不平衡,有必要对二价疫苗进行上市后监测。
“即使接受二价疫苗与早产之间存在真正的关联,也必须权衡这种小风险与母体RSV疫苗接种的已证实的益处,“他们补充说。“此外,在妊娠32周或更长时间接种疫苗可以降低与接受二价疫苗相关的任何潜在早产风险。”
- 如何监测流感疫苗对孕妇的安全性?
- 孕妇百日咳疫苗接种计划:医护人员须知
- 患有COVID-19的孕妇患长期COVID的风险可能较低
- 孕妇接种流感、百日咳和 COVID-19 疫苗的接种率仍然很低
- 感染登革热的孕妇的婴儿在出生后的头几年被证明健康状况不佳的风险很高
- 葛兰素史克(GSK)针对孕妇的RSV疫苗的3期试验提前停止
- 新冠疫苗对孕妇和婴儿是安全的
- 孕妇接种流感疫苗对婴儿流感相关住院和急诊就诊的有效性
- 研究发现孕妇接种新冠疫苗对新生儿安全
- 呼吸道合胞病毒研究显示孕妇、婴儿的危险因素
- CDC警告婴儿、孕妇的RSV疫苗接种错误
- 关于孕妇RSVpreF(Abrysvo)疫苗的常见问题
- 医疗保健提供者:孕妇的RSV疫苗接种
- 孕妇接种RSV疫苗
- 不到一半的孕妇接种了流感疫苗:UPMC Children’s 的新数据可能会改变这一点
- 孕妇疫苗接种指南
- 孕妇接种百日咳疫苗对预防婴儿百日咳风险分析
- 孕妇新冠肺炎疫苗接种为婴儿提供了一些保护
- 向孕妇提供强有力的疫苗
- 给孕妇接种Tdap疫苗
- 孕妇接种Tdap疫苗的基本原理
- 孕妇疫苗接种
- 怀孕和哺乳期间的COVID-19疫苗:父母常见问题解答
- 如果我怀孕了,接种流感疫苗安全吗?
- 怀孕期间的疫苗:保持你和你的宝宝健康
- 母亲接种 Tdap 疫苗如何保护新生婴儿?
- 为什么我需要在怀孕的第 27 周和第 36 周之间接种 Tdap 疫苗?
- 流感疫苗对我和未出生的婴儿安全吗?我听说流感疫苗会导致流产。
- 疫苗与怀孕
- 随着百日咳率的上升,我们迫切需要提高孕产妇疫苗接种率
- 怀孕期间接种百日咳疫苗
- 妊娠期 RSV:疫苗接种、预防和治疗建议
- 预防怀孕期间感染的 10 个简单步骤
- 如果我在怀孕期间接种了流感和 Tdap(百日咳)疫苗,为什么我的宝宝也需要这些疫苗?
- 是否在每次怀孕期间对 Tdap 疫苗接种进行了安全性和有效性研究?
- 怀孕期间接种流感疫苗
- 怀孕或哺乳期间接种COVID-19疫苗
- 调查显示,怀孕期间对RSV疫苗的态度大多是积极的
- 如果知道 RSV 可能是婴儿的严重疾病,未来的父母在怀孕时更有可能接种 RSV 疫苗
- 怀孕期间需要接种的疫苗
- 对狨猴的研究发现,怀孕期间接种寨卡疫苗安全有效
- 怀孕期间接种 COVID 疫苗可改善新生儿结局
- 怀孕期间接种COVID-19疫苗可保护新生儿
- 怀孕
- 怀孕期间接种 COVID-19 疫苗和加强针可保护婴儿六个月
- 怀孕期间接种新冠 疫苗似乎对婴儿神经发育是安全的
- 黄热病疫苗、怀孕和受孕
- 如果接种其他疫苗,怀孕期间更有可能接种新冠疫苗
- 怀孕、流感和疫苗接种的重要性
- 适用于英国的怀孕期间疫苗接种
- 妈妈怀孕期间接种流感疫苗可使婴儿住院风险降低 39%
- 怀孕期间接种流感疫苗
- 怀孕期间需要接种疫苗
- 怀孕和乙型肝炎
- 怀孕期间接种辉瑞呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗(Abrysvo)
- 疫苗接种和怀孕
- 怀孕期间接种Tdap疫苗
- 怀孕和产后免疫
- 疫苗和怀孕:你需要知道的8件事
- 每次怀孕期间接种百日咳疫苗
- 流感疫苗与怀孕
- 怀孕期间接种破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳(Tdap)疫苗的问题
- 怀孕前接种疫苗
- 怀孕期间和之后的疫苗