- 1 完整的处方信息
- 1.1 1适应症和用法
- 1.2 2剂量和用法
- 1.3 3剂型和强度
- 1.4 4禁忌症
- 1.5 5警告和注意事项
- 1.6 6不良反应
- 1.7 7药物相互作用
- 1.8 8在特定人群中使用
- 1.9 11描述
- 1.10 12临床药理学
- 1.11 13非临床毒理学
- 1.12 14项临床研究
- 1.12.1 14.1 11至64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗的免疫评估 （Td506）
- 1.12.2 表4:11至64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗后的接种前和接种后抗体反应以及破伤风类毒素的加强反应率（Td506）
- 1.12.3 表5:在11至64岁的青少年和成人中，与Td疫苗相比，第一次接种Adacel疫苗后对白喉类毒素的接种前和接种后抗体应答和加强应答率（Td506）
- 1.12.4 表6:11-64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗一个月后观察到的百日咳抗体几何平均浓度（GMCs）*的比率与在使用DAPTACEL的功效试验（瑞典I功效研究）中在2、4和6个月大的婴儿中观察到的结果相比
- 1.12.5 表7:在11至64岁的青少年和成人中首次接种Adacel疫苗一个月后观察到的对百日咳抗原的加强应答率
- 1.12.6 14.2 18至64岁以下成人的Adacel的第二次疫苗接种免疫学评估
- 1.12.7 表8:接种疫苗前和接种疫苗后的血清保护率以及接种第二针破伤风类毒素和白喉类毒素疫苗后的加强应答率 根据方案分析集，Adacel与Td疫苗在18至64岁人群中的比较
- 1.12.8 表9:成人第二次接种Adacel疫苗后一个月观察到的百日咳抗体几何平均浓度（GMCs）与婴儿接种3或4剂DAPTACEL疫苗后一个月观察到的百日咳抗体几何平均浓度（GMCs）的比率（按方案分析集）
- 1.12.9 表10:第二次接种Adacel疫苗后百日咳抗原的加强应答*率比较（按方案分析集）
- 1.12.10 14.3对孕妇的研究
- 1.12.11 14.4以下母亲所生婴儿对百日咳疫苗接种的免疫反应
- 1.12.12 14.5同时接种乙肝疫苗
- 1.12.13 14.6同时接种流感疫苗
- 1.13 15 参考文献
- 1.14 16如何供应/储存和搬运
- 1.15 17患者咨询信息
百白破疫苗（ Adacel ）患者处方信息（FDA）
处方信息的重点
这些重点并不包括安全有效使用Adacel所需的所有信息。请参阅Adacel的完整处方信息。
Adacel（破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗），肌肉注射用混悬液最初于2005年在美国批准上市
————近期主要变化————
适应症和用法（1）2023年1月
剂量和接种（2.2）2023年1月
————适应症和用法————
Adacel疫苗适用于:
•破伤风、白喉和百日咳的主动加强免疫。Adacel被批准用于10至64岁的人群。(1)
•在妊娠晚期进行免疫接种，以预防小于2个月的婴儿患百日咳。(1)
————剂量和用法————
仅用于肌肉注射。
•每剂Adacel以0.5 ml注射液的形式接种。(2.1)
•对于常规加强疫苗接种，在最后一剂白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳（DTaP）系列疫苗接种5年或更长时间后，或在接种吸附破伤风和白喉类毒素（Td）疫苗5年或更长时间后，接种第一剂Adacel。在接种第一剂破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和吸附的无细胞百日咳疫苗8年或更长时间后，可接种第二剂Adacel疫苗（Tdap）。
•Adacel可用于伤口管理的破伤风预防。对于易患破伤风的伤口，如果自上次接种含破伤风类毒素的疫苗后至少已过去5年，可给予Adacel加强剂量。(2.2)
•为了防止小于2个月的婴儿患百日咳，在妊娠晚期接种Adacel
————剂型和强度————
•含有0.5 ml注射用混悬液的单剂量小瓶和预装注射器。(3)
————禁忌症————
•对Adacel或任何其他含白喉类毒素、破伤风类毒素和百日咳抗原的疫苗的任何成分产生严重过敏反应（如过敏反应）。(4.1)
在之前接种过含百日咳抗原的疫苗后7天内出现脑病（如昏迷、意识水平下降、癫痫持续发作）。(4.2)
————警告和注意事项————
•如果在接受先前含破伤风类毒素疫苗的6周内发生吉兰-巴雷综合征，则在后续剂量的Adacel疫苗后，吉兰-巴雷综合征的风险可能会增加。(5.3)
•进行性或不稳定的神经系统疾病是推迟Adacel疫苗接种的原因。(5.4)
•在接种前一剂含破伤风类毒素疫苗后出现Arthus型超敏反应的人不应接种Adacel，除非距离上次接种含破伤风类毒素疫苗至少已过去10年。(5.5)
•注射疫苗（包括Adacel）可能会导致晕厥。应制定程序以防止坠落伤害和管理晕厥反应。(5.7)
————不良反应————
•首次接种Adacel疫苗后，青少年（11- 17岁）/成人（18-64岁）在接种后0- 14天内最常见的不良反应为:注射部位疼痛（77.8%/65.7%）、头痛（43.7%/33.9%）、身体疼痛或肌肉无力（30.4%/21.9%）、疲劳（30.2%/24.3%）、注射部位肿胀（20(6.1)
•成人（18-64岁）在第二次接种Adacel疫苗后，接种0-7天内最常见的不良反应为:注射部位疼痛（87.1%）、肌痛（58.1%）、头痛（41.4%）、不适（33.3%）、注射部位肿胀（6.9%）和注射部位红斑（6.4%）。(6.1)
要报告疑似不良反应，请联系 赛诺菲巴斯德公司药物警戒部， 宾夕法尼亚州斯威夫特沃特1-800-822-2463（1-800-疫苗）或VAERS 1-800-822-7967或http://vaers.hhs.gov.
————药物相互作用————
•当19-64岁的成年人同时接种Adacel和三价灭活流感疫苗（TIV）时，与单独接种Adacel相比，观察到对百日咳杆菌粘附素抗原的抗体反应较低。(7.1, 14.4)
•免疫抑制疗法可能会降低对Adacel的免疫反应。(7.2)
•请勿在同一个注射器或小瓶中将Adacel与任何其他疫苗混合。
————在特定人群中使用————
•妊娠暴露登记处:拨打1-800-822- 2463联系赛诺菲巴斯德公司（1-800-疫苗）。(8.1)
有关患者咨询信息和FDA批准的患者标签，请参见第17节。
修订日期:xx/2023
| 完整的处方信息:内容* | 8在特定人群中使用 14.1 11至64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗后的免疫评估 14.2 18至64岁成人第二次接种Adacel疫苗后的免疫学评估 14.4母亲在怀孕期间接种Adacel疫苗所生婴儿对百日咳疫苗接种的免疫反应 *未列出完整处方信息中省略的章节或小节。 |
完整的处方信息
1适应症和用法
Adacel是一种适用于以下情况的疫苗:
-破伤风、白喉和百日咳的主动加强免疫。Adacel被批准用于10至64岁的个体。
在妊娠晚期进行免疫接种以预防小于2个月的婴儿患百日咳。
2剂量和用法
仅用于肌肉注射。
2.1接种准备
使用前，摇匀小瓶或注射器，直至形成均匀、白色、浑浊的悬浮液。
只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，则不应接种疫苗。
使用无菌针头和注射器从单剂量小瓶中抽取0.5 mL剂量的疫苗。
Adacel不应通过重组或与任何其他疫苗混合进行组合。丢弃小瓶中未使用的部分。
2.2接种、剂量和时间表
Adacel以单次0.5 ml肌肉注射接种。
常规加强疫苗接种
在接种最后一剂白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳（DTaP）系列疫苗5年或更长时间后，或在接种一剂吸附破伤风和白喉类毒素（Td）疫苗5年或更长时间后，给予第一剂Adacel。在接种第一剂破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗8年或更长时间后，可接种第二剂Adacel疫苗（Tdap）。
妊娠晚期接种疫苗
为预防小于2个月的婴儿患百日咳，在妊娠晚期给孕妇接种Adacel。
伤口管理
Adacel可用于伤口处理的破伤风预防。对于易患破伤风的伤口，如果自上次接种含破伤风类毒素的疫苗后至少已过去5年，可给予Adacel加强剂量。
3剂型和强度
Adacel是一种注射用混悬剂，有0.5 mL单剂量小瓶和预装注射器两种形式。【参见如何供应/储存和搬运（16）。]
4禁忌症
4.1过敏
前一剂含破伤风类毒素、白喉类毒素或百日咳疫苗或该疫苗任何其他成分的疫苗接种后出现严重过敏反应（如过敏反应）是使用Adacel的禁忌症。【参见描述（11）。】由于不确定疫苗中的哪种成分可能导致感染，因此不应使用任何成分。或者，如果要考虑进一步的免疫接种，这些人可能会被提交给过敏症专科医生进行评估。
4.2脑病
前一剂含百日咳疫苗接种后7天内出现脑病（如昏迷、癫痫持续发作或意识水平下降），且不属于其他可识别的原因，是任何含百日咳疫苗（包括Adacel）的禁忌症。
5警告和注意事项
5.1急性过敏反应的管理
必须准备好盐酸肾上腺素溶液（1:1，000）和其他合适的药剂和设备，以便在发生过敏或急性超敏反应时立即使用。
5.2格林-巴利综合征和臂神经炎
如果在接种含破伤风类毒素的疫苗后6周内出现格林-巴利综合征，则接种一剂Adacel后格林-巴利综合征的风险可能会增加。医学研究所的一项审查发现了破伤风类毒素和臂神经炎之间因果关系的证据。(1)
5.3进行性或不稳定性神经疾病
进行性或不稳定的神经系统疾病是推迟Adacel的原因。尚不清楚对患有不稳定或进行性神经疾病的患者使用Adacel是否会加速疾病的表现或影响预后。对患有不稳定或进行性神经系统疾病的患者使用Adacel可能会导致基础疾病表现和疫苗接种可能产生的不良反应之间的诊断混淆。
5.4阿尔萨斯型超敏反应
前一剂含破伤风类毒素疫苗接种后出现Arthus型超敏反应的人不应接种Adacel，除非距离最后一剂含破伤风类毒素疫苗接种至少已过去10年。
5.5免疫活性改变
如果将Adacel用于免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，可能无法获得预期的免疫反应。【参见药物相互作用（7.2）。]
5.6晕厥
晕厥（昏厥）可能与注射疫苗（包括Adacel）有关。应制定程序以防止坠落伤害和管理晕厥反应。
6不良反应
6.1临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为识别似乎与疫苗使用有关的不良事件和估计这些事件的发生率提供了基础。与任何疫苗一样，Adacel的广泛使用可能会揭示临床试验中未观察到的不良反应。
在5项临床研究中评估了首次接种Adacel疫苗的安全性。其中三项研究在美国进行，两项在加拿大进行。在研究参与者中，86%是高加索人，8%是黑人，3%是西班牙人，1%是亚洲人，2%是其他种族的人。共有7，143名10至64岁（含10至64岁）的个体（4，695名10至17岁的青少年和2，448名18至64岁的成年人）接受了单剂Adacel。
首次接种Adacel疫苗（Td506）的美国青少年和成人研究
临床研究Td506是一项随机、观察者盲法、积极对照试验，招募了11至17岁的青少年（Adacel N = 1，184；DECAVAC（吸附破伤风和白喉类毒素；由赛诺菲巴斯德公司生产，宾夕法尼亚州斯威夫特沃特（N = 792）和18至64岁的成年人（Adacel N = 1，752；DECAVAC N = 573）。研究参与者在过去5年内没有接种过破伤风或白喉疫苗。在接种疫苗后的14天内，每天使用日记卡监测请求的局部和全身反应以及请求的不良事件。从接种疫苗后的第14天到第28天，通过电话采访或临时门诊访问获得了需要医疗联系的不良事件信息，如电话、去急诊室、医生办公室或住院。从接种疫苗后的第28天到第6个月，监测参与者是否意外前往医生办公室或急诊室、是否出现严重疾病以及是否住院。关于疫苗接种后6个月期间发生的不良事件的信息通过电话联系参与者获得。至少96%的参与者完成了6个月的随访评估。
在11至17岁的青少年和18至64岁的成人中，接种Adacel或Td疫苗后第0至14天出现的选定不良反应（红斑、肿胀、疼痛和发热）的频率见表1。据报道，在Adacel和Td疫苗的接受者中，这些反应的发生频率相似。注射部位疼痛是所有疫苗接种者中62.9%至77.8%最常见的不良反应。此外，与Td疫苗接受者相比，青少年接受Adacel的总体疼痛率更高。青少年中度和重度疼痛的发生率在Adacel和Td疫苗组之间没有显著差异。在成人中，接受Adacel或Td疫苗后的疼痛率没有显著差异。38℃或更高的发烧并不常见，尽管在青少年年龄组中，Adacel疫苗接种者比Td疫苗接种者更频繁出现发烧。
表1:研究Td506中首次接种Adacel或Td疫苗后第0-14天青少年和成人请求注射部位反应和发烧的频率
| 不良反应* | 青少年 11至17岁 Adacel N† = 1170-1175 (%) | 青少年 11至17岁 Td‡ N† = 783-787（%） | 成年人 18-64岁 N† = 1688-1698 (%) | 成年人 18-64岁 Td‡ N† = 551-561 (%) |
| 任何注射部位疼痛 | 77.8 | 71.0 | 65.7 | 62.9 |
| 注射部位中度疼痛¶ | 18.0 | 15.6 | 15.1 | 10.2 |
| 注射部位剧烈疼痛# | 1.5 | 0.6 | 1.1 | 0.9 |
| 任何注射部位肿胀 | 20.9 | 18.3 | 21.0 | 17.3 |
| 注射部位中度肿胀¶，1.0至3.4厘米 | 6.5 | 5.7 | 7.6 | 5.4 |
| 注射部位严重肿胀# ≥3.5厘米 | 6.4 | 5.5 | 5.8 | 5.5 |
| 注射部位严重肿胀#≥5厘米（2英寸） | 2.8 | 3.6 | 3.2 | 2.7 |
| 任何注射部位肿胀 | 20.8 | 19.7 | 24.7 | 21.6 |
| 注射部位中度肿胀¶，1.0至3.4厘米 | 5.9 | 4.6 | 8.0 | 8.4 |
| 注射部位严重肿胀#≥3.5厘米 | 6.0 | 5.3 | 6.2 | 4.8 |
| 注射部位严重肿胀#≥5厘米（2英寸） | 2.7 | 2.9 | 4.0 | 3.0 |
| 发烧，≥38.0℃ （≥100.4℉） | 5.0 | 2.7 | 1.4 | 1.1 |
| 发热，≥38.8℃至≤39.4℃ （≥102.0℉至≤103.0℉） | 0.9 | 0.6 | 0.4 | 0.2 |
| 发烧，≥39.5℃ （≥103.1℉） | 0.2 | 0.1 | 0.0 | 0.2 |
*研究样本量旨在检测Adacel疫苗和Td疫苗在“任何”强度事件方面的差异是否大于10%。
†N =有可用数据的参与者人数。
‡宾夕法尼亚州斯威夫特沃特赛诺菲巴斯德公司生产的吸附破伤风和白喉类毒素。
§与Td疫苗相比，Adacel不符合青少年“任何”疼痛率的非劣效性标准（Adacel减去Td疫苗的差异的95% CI上限为10.7%，而标准为<10%）。对于“任何”发热，符合非劣效性标准，然而，在接受Adacel的青少年中，“任何”发热在统计学上更高。
¶干扰活动，但不需要医疗护理或缺勤。
#丧失工作能力，无法开展日常活动，可能需要医疗护理或缺勤。
其他不良反应（第0- 14天）的频率见表2。首次接种Adacel疫苗后这些反应的发生率与接种Td疫苗后观察到的反应发生率相当。头痛是最常见的全身反应，通常为轻度至中度。
表2:研究Td506中首次接种Adacel或Td疫苗后0-14天青少年和成人出现其他不良反应的频率
| 副反应 | 11-17岁青少年 Adacel N* = 1174-1175 (%) | 11-17岁青少年 Td† N* = 787 (%) | 18-64岁成年人 Adacel N* = 1697-1698 (%) | 18-64岁成人Td† N* = 560-561 (%) |
| 任何头痛 | 43.7 | 40.4 | 33.9 | 34.1 |
| 中度头痛‡ | 14.2 | 11.1 | 11.4 | 10.5 |
| 剧烈头痛§ | 2.0 | 1.5 | 2.8 | 2.1 |
| 任何身体疼痛或肌肉无力 | 30.4 | 29.9 | 21.9 | 18.8 |
| 中度身体疼痛或肌肉无力‡ | 8.5 | 6.9 | 6.1 | 5.7 |
| 严重身体疼痛或肌肉无力§ | 1.3 | 0.9 | 1.2 | 0.9 |
| 任何疲劳 | 30.2 | 27.3 | 24.3 | 20.7 |
| 中度疲劳‡ | 9.8 | 7.5 | 6.9 | 6.1 |
| 严重疲劳§ | 1.2 | 1.0 | 1.3 | 0.5 |
| 任何寒战 | 15.1 | 12.6 | 8.1 | 6.6 |
| 中度寒战‡ | 3.2 | 2.5 | 1.3 | 1.6 |
| 剧烈寒战§ | 0.5 | 0.1 | 0.7 | 0.5 |
| 任何关节疼痛和肿胀 | 11.3 | 11.7 | 9.1 | 7.0 |
| 中等关节疼痛和肿胀‡ | 2.6 | 2.5 | 2.5 | 2.1 |
| 严重关节疼痛和肿胀§ | 0.3 | 0.1 | 0.5 | 0.5 |
| 任何恶心 | 13.3 | 12.3 | 9.2 | 7.9 |
| 中度恶心‡ | 3.2 | 3.2 | 2.5 | 1.8 |
| 严重恶心§ | 1.0 | 0.6 | 0.8 | 0.5 |
| 任何淋巴结肿大 | 6.6 | 5.3 | 6.5 | 4.1 |
| 中度淋巴结肿胀‡ | 1.0 | 0.5 | 1.2 | 0.5 |
| 严重淋巴结肿胀§ | 0.1 | 0.0 | 0.1 | 0.0 |
| 任何腹泻 | 10.3 | 10.2 | 10.3 | 11.3 |
| 中度腹泻‡ | 1.9 | 2.0 | 2.2 | 2.7 |
| 严重腹泻§ | 0.3 | 0.0 | 0.5 | 0.5 |
| 任何呕吐 | 4.6 | 2.8 | 3.0 | 1.8 |
| 中度呕吐‡ | 1.2 | 1.1 | 1.0 | 0.9 |
| 严重呕吐§ | 0.5 | 0.3 | 0.5 | 0.2 |
| 任何皮疹 | 2.7 | 2.0 | 2.0 | 2.3 |
* N =有可用数据的参与者人数。
†宾夕法尼亚州斯威夫特沃特赛诺菲巴斯德公司生产的吸附破伤风和白喉类毒素。
‡干涉活动，但不需要医疗护理或缺勤。
§丧失工作能力，无法开展日常活动，可能需要医疗护理或缺勤。
在接种后3天内，Adacel和Td疫苗接受者的注射部位和全身性诱发反应发生率相似。大多数注射部位反应发生在疫苗接种后的前3天内（平均持续时间少于3天）。两个疫苗组接种后14-28天报告的主动不良事件发生率相当，第28天至6个月的主动不良事件发生率也相当。在研究Td506中没有注射肢体广泛肿胀的自发报告，在其他三项研究中也没有报告，这三项研究也为Adacel的安全性数据库做出了贡献。
Adacel第二次疫苗接种的成人研究（NCT01439165）
在一项随机、观察者盲法、主动对照、多中心研究（NCT01439165）中，18至64岁的成年人在8- 12岁接种了第一剂Adacel疫苗，并随机接受Adacel疫苗（N = 1002）或美国许可的Td疫苗TENIVAC（吸附破伤风和白喉类毒素；由赛诺菲巴斯德有限公司生产）（N = 328）。受试者从主要许可研究Td506和加拿大普通公众中招募，自首次接种Adacel疫苗以来未接种过Td或Tdap疫苗。两个疫苗组的研究参与者的人口统计学特征相似。Adacel组和Td组的平均年龄分别为28.9岁和29.2岁。总体而言，Adacel组和Td组的女性参与者都更多；分别为64.5%和64.6%。在两个疫苗组中，超过94%的受试者被确定为白人，99%的受试者为非西班牙裔或拉丁裔。
从所有接受研究疫苗的参与者中收集安全性数据（Adacel组N = 999 Td组 N = 328）。使用日记卡在疫苗接种后7天内监测请求的局部和全身反应以及请求的不良事件。在疫苗接种后约28天内收集主动提供的不良事件。在整个研究期间（接种疫苗后6个月内）收集了严重不良事件。
表3列出了疫苗接种后第0-7天报告的引发的不良反应。
表3:在研究NCT01439165安全性分析集中，与Td疫苗相比，第二次接种Adacel疫苗后0-7天引发的不良反应的频率
| 副反应 | Adacel （N=999） (%) | 吸附Td* （N=328） (%) |
| 任何注射部位疼痛 | 87.1 | 87.4 |
| 注射部位疼痛，2级† | 28.5 | 31.4 |
| 注射部位疼痛，3级‡ | 3.6 | 2.8 |
| 任何注射部位红斑 | 6.4 | 5.5 |
| 注射部位红斑，2级（≥51至≤100毫米） | 2.1 | 2.8 |
| 注射部位红斑，3级（˃100毫米） | 0.2 | 0.0 |
| 任何注射部位肿胀 | 6.9 | 8.0 |
| 注射部位肿胀，2级（≥51至≤100毫米） | 2.4 | 2.2 |
| 注射部位肿胀，3级（˃100毫米） | 0.3 | 0.0 |
| 任何发烧 | 0.9 | 1.8 |
| 发烧，2级（≥38.5℃至≤38.9℃或≥101.2℉至≤102.0℉ | 0.3 | 0.6 |
| 发烧，3级（≥102.1℉） | 0.2 | 0.3 |
| 任何头痛 | 41.4 | 39.1 |
| 头痛，2级† | 12.4 | 10.5 |
| 头痛，3级‡ | 2.6 | 4.0 |
| 任何不适 | 33.3 | 30.8 |
| 不适，2级 | 9.3 | 9.8 |
| 萎靡不振，3级‡ | 3.0 | 3.7 |
| 任何肌痛 | 58.1 | 58.2 |
| 肌痛，2级† | 18.7 | 16.9 |
| 肌痛，3级‡ | 3.0 | 3.1 |
N =有可用数据的参与者人数
*加拿大安大略省多伦多赛诺菲巴斯德有限公司生产的吸附破伤风和白喉类毒素。
†对活动的一些干扰
‡重要的；防止日常活动
Adacel第二次疫苗接种的成人研究（NCT00347958）
研究NCT00347958是一项描述性、开放标签、上市后、多中心研究，旨在评估前一剂Adacel后5年成人再次接种Adacel的安全性。受试者的平均年龄为31.7岁，女性（52.2%）多于男性（47.8%），89.9%的受试者为高加索人。在接种疫苗后的14天内收集征求的不良反应。接种疫苗后对SAE进行6个月的监测。共有545名16-69岁的受试者参加了研究。作为赛诺菲巴斯德研究Td501、Td502或Td505的一部分，本研究的所有参与者均接种了第一剂Adacel疫苗。
大约90%的参与者至少有一次请求注射部位反应。最常报告的注射部位反应是87.6%的受试者疼痛，其次是28.6%的红斑/发红和25.6%的肿胀。大约77%的参与者至少有一种请求性全身反应。在接受第二剂Adacel治疗的受试者中，最常报告的系统性不良反应是肌痛（61%），其次是头痛（53.2%）、不适（38.2%）和发烧（6.5%）。
Adacel与乙肝疫苗联用后的注射部位和全身反应
在与Adacel（首次接种）和乙肝疫苗【Recombivax HB】（TD 501）同时进行的疫苗接种研究中【参见临床研究（14）】，使用日记卡在接种后的14天内每天监测注射部位和全身不良事件。仅在Adacel接种部位/组监测注射部位不良事件。在试验期间（即疫苗接种后6个月内），通过门诊或电话访谈收集主动反应（包括即时反应、严重不良事件和引起就医的事件）。
同时或分别注射Adacel和乙肝疫苗时，报告的发烧和注射部位疼痛（在Adacel接种部位）的发生率相似。然而，合用时注射部位红斑（同时接种疫苗时为23.4%，单独接种时为21.4%）和注射部位肿胀（同时接种疫苗时为23.9%，单独接种时为17.9%）的发生率增加。据报告，22.5%的联合疫苗接种者和17.9%的单独疫苗接种者出现关节肿胀和/或疼痛。在报告关节肿胀和/或疼痛的个体中，伴随疫苗接种的全身疼痛率为86.7%，单独接种的全身疼痛率为72.2%。大多数关节不适症状轻微，平均持续时间为1.8天。两个研究组之间其他请求和主动不良事件的发生率没有差异。
Adacel与三价灭活流感疫苗（TIV）联用后的注射部位和全身反应
在与Adacel（首次接种）和三价灭活流感疫苗【Fluzone】（TD 502）同时进行的疫苗接种研究中【参见临床研究（14）】，使用日记卡在接种后14天内监测注射部位和全身不良事件。收集第14天发生的所有主动反应。从第14天到试验结束，即长达84天，仅收集了引发寻求医疗关注的事件。
同时和分别接种Adacel和TIV的受试者的发热率和注射部位红斑和肿胀率相似。然而，与单独接种（60.8%）相比，同时接种（66.6%）后Adacel注射部位的疼痛发生率在统计学上更高。同时接种和单独接种的关节疼痛和/或肿胀率分别为13%和9%。大多数关节不适症状轻微，平均持续时间为2.0天。两个研究组之间其他请求和主动不良事件的发生率相似。
其他研究
在另一项研究（Td505）中，1，806名11至17岁的青少年接种了Adacel（首次疫苗接种），作为用于支持Adacel许可的批次一致性研究的一部分。本研究是一项随机、双盲、多中心试验，旨在评估11至17岁（含11至17岁）青少年接受强化剂量的3个批次Adacel的安全性和免疫原性。使用日记卡在接种后14天内监测局部和全身不良事件。在接种疫苗后28天内收集主动不良事件和严重不良事件。疼痛是最常报告的局部不良事件，发生在约80%的所有参与者中。头痛是最常报告的全身性事件，约有44%的参与者出现头痛。大约14%的参与者报告关节疼痛和/或肿胀。大多数关节不适症状轻微，平均持续时间为2.0天。
另外962名青少年和成人在三项支持性加拿大研究（TC9704、Td9707和TD9805）中接种了Adacel治疗，该研究被用作其他国家的许可基础。在这些临床试验中，首次接种Adacel疫苗后的局部和全身反应发生率与美国四项主要试验中报告的发生率相似，但成年人出现“任何”局部注射部位疼痛的发生率较高（86%）。然而，严重疼痛的发生率（0.8%）与在美国进行的四项主要试验中报告的发生率相当。在支持性加拿大研究中，277名Td疫苗接受者中有一例注射后肢体整个手臂肿胀的自发报告，962名Adacel接受者中有两例自发报告。
另一项研究（NCT01311557）在一项开放标签、双臂、多中心试验中招募了1，302名个体（每组651名参与者），以评估10至<11岁人群首次接种Adacel疫苗的安全性和免疫原性，与11至<12岁人群进行比较。接种后20分钟监测即时反应。使用日记卡在疫苗接种后7天内监测请求的局部和全身不良事件。在疫苗接种后约30天内收集主动提供的严重不良事件。在两个年龄组中，即时、请求和主动不良反应的发生率相似。在较年轻的年龄组中报告了一起与疫苗接种无关的严重不良事件。
严重不良事件
在研究Td506中首次接种Adacel疫苗后的6个月随访期内，1.5%的Adacel受试者和1.4%的Td疫苗受试者报告了SAE。成人中的两起SAE是在接种Adacel后28天内发生的神经病理性事件；一例严重偏头痛伴单侧面瘫，一例诊断为颈部和左臂神经压迫。在其他试验中，在64岁以下的参与者首次接种Adacel疫苗后，报告了类似或更低的严重不良事件发生率，并且没有报告其他神经性事件。
在研究NCT01439165中，当8- 12岁首次接种Adacel疫苗后再次接种Adacel疫苗时，在6个月的随访期内，Adacel组共有8名参与者（0.8%）和Td组共有1名参与者（0.3%）报告了SAE。研究者认为所有严重不良事件均与研究疫苗无关。
在研究NCT00347958中，七名参与者出现了严重不良事件，研究者认为所有这些事件均与研究疫苗无关。
6.2上市后体验
在美国和其他国家已自发报告了以下Adacel不良事件。由于这些事件是由规模不确定的人群自愿报告的，因此可能无法可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。
以下不良事件是基于以下一个或多个因素纳入的:严重程度、报告频率或与Adacel因果关系的证据强度。
• 免疫系统紊乱
过敏反应、超敏反应（血管性水肿、水肿、皮疹、低血压）
• 神经系统疾病
感觉异常、感觉减退、格林-巴利综合征、臂神经炎、面瘫、惊厥、晕厥、脊髓炎
• 心脏疾病
心肌炎
• 皮肤和皮下组织疾病
瘙痒，荨麻疹
• 肌肉骨骼和结缔组织疾病肌炎、肌肉痉挛
• 全身疾病和接种部位条件
较大的注射部位反应（>50 mm），从注射部位超过一个或两个关节的广泛肢体肿胀，注射部位瘀伤，注射部位结节，无菌脓肿，Arthus超敏反应
7药物相互作用
7.1伴随疫苗接种
当Adacel与其他注射疫苗或破伤风免疫球蛋白同时接种时，应使用单独的注射器在不同的注射部位接种。Adacel不应与任何其他疫苗在同一注射器或小瓶中混合。
三价灭活流感疫苗
在一项临床研究中，Adacel（首次接种）与美国许可的三价灭活流感疫苗（TIV）同时接种。[参见不良反应（6.1）和临床研究（14）。]
与单独接种相比，当Adacel疫苗与TIV同时接种时，未观察到破伤风和白喉血清保护率以及对流感疫苗、脱毒百日咳毒素（PT）、2型和3型菌毛（FIM）或丝状血凝素（FHA）的反应受到干扰。与单独接种相比，当Adacel与TIV同时接种时，观察到较低的百日咳杆菌粘附素（PRN）GMC。
7.2免疫抑制治疗
免疫抑制疗法，包括放疗、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对疫苗的免疫反应。[参见警告和注意事项（5.6）。]
8在特定人群中使用
8.1怀孕
妊娠暴露登记处
有一个妊娠暴露登记处，用于监测妊娠期暴露于Adacel的妇女的妊娠结局。鼓励在怀孕期间使用Adacel的女性直接联系赛诺菲巴斯德公司或联系其医疗保健专业人员，电话:1-800-822-2463（1-800-VACCINE）或在线联系https://www.sanofipasteurpregnancyregistry.com.
风险总结
所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
现有数据表明，在怀孕前30天内或怀孕期间接受Adacel治疗的女性的主要出生缺陷和流产率与估计的背景率一致。(看见人类数据）
在母兔中进行了两项发育毒性研究，在怀孕前和怀孕期间两次给予0.5 mL（单次人体剂量）Adacel。研究显示没有证据表明Adacel对胎儿造成伤害。(看见动物数据）
数据
人类数据
一项回顾性被动监测研究（NCT00258882）纳入了在妊娠期间接受Adacel治疗的女性（n=225）和年龄和首次妊娠试验阳性日期匹配的对照组（n=675）。在225名Adacel接受者中，39名妇女在末次月经前两周内接种了Adacel（LMP），110名在妊娠早期（<12周妊娠），33名在妊娠中期（12至<27周妊娠），14名在妊娠晚期（11名在27至<36周妊娠，3名在≥36周妊娠），29名未知。Adacel暴露组有21例自然流产（9.3%）和15例先天性异常（6.7%），对照组有102例自然流产（15%）和57例先天性异常（8.4%）。
对正在进行的妊娠登记数据的评估包括自2005年6月10日至2022年10月16日的1236份妊娠期间暴露于Adacel的前瞻性报告。在286份已知妊娠结局的报告中，118名妇女在妊娠早期暴露于Adacel，其中1例先天性异常和14例自然流产；54名妇女在妊娠中期接受Adacel治疗，其中一名患有先天性异常；114名妇女在妊娠晚期暴露于Adacel，有2例先天性异常；76名妇女在未知的三个月期暴露于Adacel，其中1名患有先天性异常。预期人群中评估结果的发生率与估计的背景发生率一致。
动物数据
在母兔的两项发育毒性研究中评估了Adacel对胚胎-胎儿和断奶前发育的影响。在孕前、器官形成期（孕6天）和孕后期（孕29天）两次给予动物0.5 ml（单次人类剂量）Adacel。未观察到对妊娠、分娩、哺乳、胚胎-胎儿或断奶前发育的不利影响。本研究中未发现与疫苗相关的胎儿畸形或其他致畸证据。
8.2哺乳
风险总结
目前尚不清楚Adacel疫苗成分是否会在人乳中排泄。尚无数据可用于评估接种Adacel对母乳喂养婴儿或乳汁分泌/排泄的影响。
母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对Adacel的临床需求以及Adacel或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。对于预防性疫苗来说，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。
8.4儿科使用
Adacel未被批准用于10岁以下的儿童。Adacel对美国10岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
8.5老年用药
Adacel未被批准用于65岁及以上的个人。
在一项临床研究中，65岁及以上的个体接受了单剂量的Adacel。根据预先指定的标准，与接受了一系列DAPTACEL、白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳吸附疫苗（DTaP）的婴儿相比，接受了一剂Adacel的65岁及以上老年人的抗体toPT、PRN和FIM的几何平均浓度较低。[参见临床研究（14）关于DAPTACEL的描述。]
11描述
Adacel是吸附在磷酸铝上的破伤风和白喉类毒素以及百日咳抗原的无菌等渗混悬剂，用于肌肉注射。
每0.5 ml剂量含有5 mg破伤风类毒素（T）、2 mg白喉类毒素（d）和无细胞百日咳抗原【2.5 μg去毒百日咳毒素（PT）、5 μg丝状血凝素（FHA）、3 μg百日咳毒素（PRN）、5 μg 2型和3型菌毛（FIM）】。每0.5 ml剂量的其他成分包括1.5 mg磷酸铝（0.33 mg铝）作为佐剂，≤5 μg残留甲醛，<50 ng残留戊二醛和3.3 mg（0.6% v/v）2-苯氧基乙醇（不作为防腐剂）。抗原与DAPTACEL中的抗原相同；然而，Adacel的配方中减少了白喉和去毒PT的含量。
无细胞百日咳疫苗组分由以下物质生产百日咳博德特氏菌在通过添加酪蛋白氨基酸和二甲基β-环糊精改良的Stainer-Scholte培养基（2）中生长的培养物。从上清液培养基中分别分离出PT、FHA和PRN。从细菌细胞中提取并共纯化FIM。百日咳抗原通过连续过滤、盐沉淀、超滤和层析进行纯化。PT用戊二醛解毒，FHA用甲醛处理，残留的醛通过超滤去除。单个抗原吸附在磷酸铝上。
破伤风毒素产生于破伤风梭菌生长在改良的米勒-米勒酪蛋白氨基酸培养基中，不含牛心浸液。（3）破伤风毒素用甲醛解毒，并通过硫酸铵分级和渗滤纯化。
白喉棒状杆菌在改良的米勒氏生长培养基中生长。（4）通过硫酸铵分级纯化后，用甲醛对白喉毒素进行解毒并渗滤。
吸附的白喉、破伤风和无细胞百日咳成分与磷酸铝（作为佐剂）、2-苯氧乙醇（不作为防腐剂）和注射用水混合。Adacel不含防腐剂。
在豚鼠效力试验中，破伤风成分诱导至少2个中和单位/ ml血清，白喉成分诱导至少0.5个中和单位/ ml血清。无细胞百日咳疫苗组分的效力通过以下抗体反应进行评估
通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定免疫小鼠以解毒PT、FHA、PRN和FIM。
白喉和破伤风类毒素分别吸附在磷酸铝上。
12临床药理学
12.1作用机制
破伤风
破伤风是一种主要表现为由破伤风C释放的强效外毒素引起的神经肌肉功能障碍的疾病。
对疾病的保护是由于破伤风毒素中和抗体的发展。通过中和试验测定的至少0.01 IU/mL的血清破伤风抗毒素水平被认为是最低保护水平。(5) (6)
白喉
白喉是一种由产毒菌株引起的急性毒素介导的疾病。预防疾病是由于对白喉毒素的中和抗体的发展。0.01 IU/mL的血清白喉抗毒素水平是提供一定程度保护的最低水平。通常认为至少0.1 IU/mL的抗毒素水平是有保护作用的。（5）1.0 IU/mL的水平与长期保护有关。(7)
百日咳
百日咳是一种由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。这种革兰氏阴性球菌产生多种生物活性成分，尽管它们在百日咳发病或免疫中的作用尚未明确定义。
13非临床毒理学
13.1致癌、诱变、生育能力受损
尚未评估Adacel的致癌性或致突变性或对男性生育能力的损害。
14项临床研究
与宾夕法尼亚州斯威夫特沃特赛诺菲巴斯德公司生产的美国许可成人用破伤风和白喉类毒素吸附疫苗（Td）相比，Adacel中使用的破伤风和白喉类毒素的有效性基于对这些抗原的免疫反应。对白喉和破伤风类毒素的免疫反应的主要测量是达到至少0.1 IU/mL抗体水平的参与者的百分比。
基于在Adacel接受者中获得的百日咳抗体水平与在三或四剂DAPTACEL后在婴儿中获得的百日咳抗体水平的比较，评估Adacel中使用的百日咳抗原的有效性。对于第一剂Adacel，在瑞典I疗效试验中与接受三剂DAPTACEL的婴儿进行了比较。对于第二剂Adacel，为了评估HA、PRN和FIM抗体水平，与在瑞典I疗效试验中接受三剂DAPTACEL的婴儿进行了比较；为了评估PT抗体水平，在一项美国安全性和免疫原性研究（研究NCT00255047）中对接受四剂DAPTACEL的婴儿进行了比较。在瑞典I功效试验中，三剂DAPTACEL疫苗显示对世卫组织定义的百日咳（21天经实验室确认的阵发性咳嗽）的保护效力为84.9%（95% CI:80.1%，88.6%）百日咳杆菌与确诊病例有感染或流行病学联系）。对轻度百日咳的保护效力（定义为经实验室确认至少咳嗽一天百日咳杆菌感染）的发生率为77.9%（95%可信区间为72.6%，82.2%）。(8)
此外，Adacel引发加强反应的能力（定义为抗体上升接种后的浓度）对破伤风、白喉和百日咳抗原的反应。
14.1 11至64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗的免疫评估 （Td506）
Td506研究是一项比较性、多中心、随机、观察者盲、对照试验，纳入了4480名参与者；2，053名青少年（11至17岁）和2，427名成年人（18至64岁）。入学按年龄分层，以确保在整个年龄范围内有足够的代表性。参与者在过去5年内没有接种过含破伤风或白喉类毒素的疫苗。登记后，参与者被随机分配接受一剂Adacel或Td疫苗。共有4461名随机参与者接种了疫苗。符合方案的免疫原性亚组包括1，270名Adacel疫苗接种者和1，026名Td疫苗疫苗接种者。在接种前和接种后约35天获得血清。【安全性评估的盲法程序见不良反应（6）。]
年龄组内和疫苗组之间的人口统计学特征相似。共有76%的青少年和1.1%的成年人报告曾接种过5剂含白喉-破伤风-百日咳疫苗。Adacel和Td疫苗的抗破伤风和抗白喉血清保护率（≥0.1 IU/mL）和加强应答率相当。（参见表4和表5。）Adacel诱导的百日咳抗体水平不劣于接受三剂DAPTACEL疫苗的瑞典婴儿（瑞典I功效研究）。（参见表6。）还证明了对每种百日咳抗原的可接受的加强免疫应答，即具有加强免疫应答的参与者的百分比超过了预定的下限。（参见表7。)
表4:11至64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗后的接种前和接种后抗体反应以及破伤风类毒素的加强反应率（Td506）
| 抗破伤风毒素(IU/mL) 免前 | 抗破伤风毒素(IU/mL) 免前 | 抗破伤风毒素(IU/mL) 免后1个月 | 抗破伤风毒素(IU/mL) 免后1个月 | 抗破伤风毒素(IU/mL) 免后1个月 | |||
| 年龄 组 (岁) | 疫苗 | N* | %≥0.10 （95% CI） | %≥1.0 （95% CI） | %≥0.10（95% CI） | %≥1.0（95% CI） | 加强反应百分比† （95% CI） |
| 11-17 | Adacel | 527 | 99.6 (98.6, 100.0) | 44.6 (40.3, 49.0) | 100.0‡ (99.3,100.0) | 99.6 (98.6,100.0) | 91.7‡ (89.0, 93.9) |
| 11-17 | Td¶ | 516 | 99.2 (98.0, 99.8) | 43.8 (39.5, 48.2) | 100.0 (99.3,100.0) | 99.4 (98.3, 99.9) | 91.3 (88.5, 93.6) |
| 18-64 | Adacel | 742- 743 | 97.3 (95.9, 98.3) | 72.9 (69.6, 76.1) | 100.0‡ (99.5,100.0) | 97.8 (96.5, 98.8) | 63.1‡ (59.5, 66.6) |
| 18-64 | Td¶ | 509 | 95.9 (93.8, 97.4) | 70.3 (66.2, 74.3) | 99.8 (98.9,100.0) | 98.2 (96.7, 99.2) | 66.8 (62.5, 70.9) |
*N =有可用数据的符合方案人群中的参与者人数。
†加强反应定义为:如果接种前浓度等于或低于临界值，抗体浓度增加4倍；如果接种前浓度高于临界值，抗体浓度增加2倍。破伤风的临界值为2.7IU/ ml。
‡ 血清保护率≥0.10 IU/mL和对Adacel的加强应答率不劣于Td疫苗（Td疫苗减去Adacel的差异的95% CI上限<10%）。
§血清保护率≥1.0 IU/mL未被前瞻性定义为主要终点。
¶宾夕法尼亚州斯威夫特沃特赛诺菲巴斯德公司生产的吸附破伤风和白喉类毒素。
表5:在11至64岁的青少年和成人中，与Td疫苗相比，第一次接种Adacel疫苗后对白喉类毒素的接种前和接种后抗体应答和加强应答率（Td506）
| 抗白喉毒素(IU/mL) 免前 | 抗白喉毒素(IU/mL) 免前 | 抗白喉毒素(IU/mL) 免后1个月 | 抗白喉毒素(IU/mL) 免后1个月 | 抗白喉毒素(IU/mL) 免后1个月 | |||
| 年龄组（岁） | 疫苗 | N* | %≥0.10（95% CI） | %≥1.0（95% CI） | %≥0.10（95% CI） | %≥1.0 （95% CI） | %加强反应 (95%CI) |
| 11-17 | Adacel | 527 | 72.5 (68.5, 76.3) | 15.7 (12.7, 19.1) | 99.8‡ (98.9,100.0) | 98.7 (97.3, 99.5) | 95.1‡ (92.9, 96.8) |
| 11-17 | Td¶ | 515-516 | 70.7 (66.5, 74.6) | 17.3 (14.1, 20.8) | 99.8 (98.9,100.0) | 98.4 (97.0, 99.3) | 95.0 (92.7, 96.7) |
| 18-64 | Adacel | 739-741 | 62.6 (59.0, 66.1) | 14.3 (11.9, 17.0) | 94.1‡ (92.1, 95.7) | 78.0 (74.8, 80.9) | 87.4‡ (84.8, 89.7) |
| 18-64 | Td¶ | 506-507 | 63.3 (59.0, 67.5) | 16.0 (12.9, 19.5) | 95.1 (92.8, 96.8) | 79.9 (76.1, 83.3) | 83.4 (79.9, 86.5) |
*N =有可用数据的符合方案人群中的参与者人数。
†加强反应定义为:如果接种前浓度等于或低于临界值，抗体浓度增加4倍；如果接种前浓度高于临界值，抗体浓度增加2倍。白喉的临界值为2.56 IU/ ml。
‡血清保护率≥0.10 IU/mL和对Adacel的加强应答率不劣于Td疫苗（Td疫苗减去Adacel的差异的95% CI上限<10%）。
§血清保护率≥1.0 IU/mL未被前瞻性定义为主要终点。
¶宾夕法尼亚州斯威夫特沃特赛诺菲巴斯德公司生产的吸附破伤风和白喉类毒素。
表6:11-64岁青少年和成人首次接种Adacel疫苗一个月后观察到的百日咳抗体几何平均浓度（GMCs）*的比率与在使用DAPTACEL的功效试验（瑞典I功效研究）中在2、4和6个月大的婴儿中观察到的结果相比
| 11-17岁的青少年 Adacel†/DAPTACEL‡ GMC比率 （95% CIs） | 18-64岁的成年人 Adacel§/DAPTACEL‡ GMC比率 （95% CIs） | |
| 抗-PT | 3.6 (2.8, 4.5)¶ | 2.1 (1.6, 2.7) |
| 抗-FHA | 5.4 (4.5, 6.5) | 4.8 (3.9, 5.9) |
| 抗-PRN | 3.2 (2.5, 4.1) | 3.2 (2.3, 4.4) |
| 抗-FIM | 5.3 (3.9, 7.1) | 2.5 (1.8, 3.5) |
*对婴儿、青少年和成人分别计算了以任意ELISA单位测量的抗体GMCs。
†N = 524至526，符合方案人群中可获得Adacel数据的青少年人数。
‡N = 80，根据第3剂后的可用数据（瑞典疗效I），接受DAPTACEL的婴儿数量。N = 741，有Adacel可用数据的符合方案人群中的成人数量。
¶Adacel治疗后的GMC不劣于DAPTACEL治疗后的GMC（Adacel的GMC除以DAPTACEL的比值的95%置信下限>0.67）。
表7:在11至64岁的青少年和成人中首次接种Adacel疫苗一个月后观察到的对百日咳抗原的加强应答率
| 11-17青少年 N‡ | 11-17青少年 % (95%CI) | 18-64岁成人 N‡ | 18-64岁成人 % (95%CI) | 预先限定的 可接受的费率* %† | |
| 抗-PT | 524 | 92.0 (89.3, 94.2) | 739 | 84.4 (81.6, 87.0) | 81.2 |
| 抗-FHA | 526 | 85.6 (82.3, 88.4) | 739 | 82.7 (79.8, 85.3) | 77.6 |
| 抗-PRN | 525 | 94.5 (92.2, 96.3) | 739 | 93.8 (91.8, 95.4) | 86.4 |
| 抗-FIM | 526 | 94.9 (92.6, 96.6) | 739 | 85.9 (83.2, 88.4) | 82.4 |
*每种抗原的可接受缓解率被定义为该缓解率比先前临床试验中观察到的缓解率低不超过10%的95% CI的下限。
†每种抗原的加强免疫反应定义为:如果接种前浓度等于或低于临界值，抗体浓度增加4倍；如果接种前浓度高于临界值，抗体浓度增加2倍。百日咳抗原的临界值是根据先前临床试验中青少年和成人的抗体数据确定的。 cut-off值分别为 PT 85 EU/mL、FHA 170 EU/mL、PRN 115 EU/mL和FIM 285 EU/mL。
‡N =有可用数据的符合方案人群中的参与者人数。
NCT01311557研究评估了青少年（10至<11岁和11至<12岁）首次接种Adacel疫苗的比较免疫原性【参见不良反应（6.1）。在该研究中，证明了对破伤风和白喉类毒素的加强应答、对百日咳抗原（PT、FHA、PRN和FIM）的GMCs以及对百日咳抗原PT、FHA和PRN的加强应答的非劣效性。对于FIM，未证明非劣效性，因为加强剂反应率差异的95%置信区间下限（-5.96%）不符合预定标准（-5%，当老年组的加强剂反应>95%时）。
14.2 18至64岁以下成人的Adacel的第二次疫苗接种免疫学评估
在研究NCT01439165中【参见不良反应（6.1）。】，18至64岁的受试者在8- 12岁接种了一剂Adacel疫苗，随机接受第二剂Adacel或Td疫苗（由赛诺菲巴斯德有限公司生产的破伤风和白喉类毒素吸附疫苗）。用于免疫原性分析的血样取自接种前和接种后约28天的参与者。每方案分析集用于所有免疫原性分析，包括Adacel组的948名参与者和Td对照疫苗组的317名参与者。在研究参与者中，35%是男性。在报告种族/民族人口统计的受试者中，95%是高加索人，2%是黑人，0.5%是美国印第安人或阿拉斯加土著人，1%是亚洲人，1.5%是混血或其他血统。
通过本研究中使用的ELISA测定的破伤风抗毒素水平≥0.1 IU/mL被视为具有保护作用。抗白喉毒素水平≥0.1 IU/mL被视为具有保护作用。表8列出了疫苗接种前和接种后的血清保护率和加强应答率。
表8:接种疫苗前和接种疫苗后的血清保护率以及接种第二针破伤风类毒素和白喉类毒素疫苗后的加强应答率 根据方案分析集，Adacel与Td疫苗在18至64岁人群中的比较
| 疫苗 | N* | 免前 ≥0.1(IU/mL) (95%CI) | 免前 ≥1.0(IU/mL) (95%CI) | 免后1个月 ≥0.1(IU/mL)（95% CI）† | 免后1个月 ≥1.0(IU/mL)（95% CI）‡ | 免后1个月 %加强反应 (95%CI)§ | |
| 抗破伤风毒素 ELISA–IU/ ml） | Adacel | 944-948 | 97.2 (96.0; 98.2) | 62.3 (59.1; 65.4) | 100.0 (99.6;100.0) | 99.9 (99.4; 100.0) | 74.5 ¶ # (71.6; 77.2) |
| 抗破伤风毒素 ELISA–IU/ ml） | TdÞ | 315-317 | 96.5 (93.8; 98.2) | 63.8 (58.2; 69.1) | 100.0 (98.8;100.0) | 100.0 (98.8; 100.0) | 81.6¶ # (76.9;85.7) |
| 抗白喉毒素ELISA–IU/ ml） | Adacel | 945-948 | 84.7 (82.2; 86.9) | 29.1 (26.2; 32.1) | 99.8 (99.2;100.0) | 94.9 (93.3; 96.2) | 83.2¶ (80.6; 85.5) |
| 抗白喉毒素ELISA–IU/ ml） | TdÞ | 315-317 | 83.8 (79.3; 87.7) | 29.8 (24.8; 35.2) | 99.4 (97.7; 99.9) | 94.0 (90.8; 96.4) | 84.1¶ (79.6; 88.0) |
* N =有可用数据的符合方案人群中的参与者人数。
† 对于白喉毒素和破伤风类毒素，Adacel≥0.10 IU/mL的血清保护率不劣于Td（Td疫苗减去Adacel的差异的95% CI上限<10%）。
‡ 血清保护率≥1.0 IU/mL未被前瞻性地定义为主要或次要终点。
§ 加强反应被定义为疫苗接种后抗体浓度从接种前到接种后的最低上升。如果接种前浓度高于临界值，则最低升高至少为2倍，如果处于或低于临界值，则至少为4倍。破伤风和白喉的临界值分别为2.7 IU/ ml和2.56 IU/ ml。
¶ n/M:定义有加强反应的参与者人数n/有可用数据评估加强反应的受试者人数M。Adacel/破伤风、Td吸附/破伤风、Adacel/白喉和Td吸附/白喉分别为703/944、257/315、786/945和265/315。
# Adacel中破伤风类毒素的加强免疫应答率不符合预先指定的非劣效性标准。
加拿大安大略省多伦多赛诺菲巴斯德有限公司生产的吸附破伤风和白喉类毒素。
Þ对于所有百日咳抗原（PT、FHA、PRN和FIM），在历史研究中，Adacel组的疫苗接种后抗百日咳GMCs不劣于3或4剂DAPTACEL诱导的GMCs，如表9所示。
表9:成人第二次接种Adacel疫苗后一个月观察到的百日咳抗体几何平均浓度（GMCs）与婴儿接种3或4剂DAPTACEL疫苗后一个月观察到的百日咳抗体几何平均浓度（GMCs）的比率（按方案分析集）
| 抗原 | N | Adacel GMC（EU/mL） | Adacel（95% CI） | N | DAPTACEL* GMC（EU/mL） | DAPTACEL* (95%CI) | Adacel/DAPTACEL* GMC比例 | （95% CI）† |
| PT | 935 | 102 | (94.9; 110) | 366 | 98.1 | (90.9; 106) | 1.04 | (0.92; 1.18) |
| FHA | 948 | 209 | (200; 217) | 80 | 39.9 | (34.6; 46.1) | 5.22 | (4.51; 6.05) |
| PRN | 948 | 318 | (302; 334) | 80 | 108 | (91.4; 128) | 2.94 | (2.46; 3.51) |
| FIM | 948 | 745 | (711; 781) | 80 | 341 | (270; 431) | 2.18 | (1.84; 2.60) |
* DAPTACEL:赛诺菲巴斯德研究中接受DAPTACEL的历史对照组。在NCT00255047中，将PT抗体GMC与4剂DAPTACEL后的GMC进行了比较。在瑞典I疗效试验中，FHA、PRN和FIM抗体GMCs与接种3剂DAPTACEL后的GMCs进行了比较。
†对于每种百日咳抗原，如果GMC比率（Adacel除以历史对照值）的双侧95% CI的下限>0.66，则证明非劣效性。
与预先指定的加强缓解率标准相比，在Adacel参与者中PT和FHA的加强缓解率并不劣于前者，但PRN和FIM的加强缓解率并未达到非劣效性（见表10）。
表10:第二次接种Adacel疫苗后百日咳抗原的加强应答*率比较（按方案分析集）
| Adacel（N=948） | Adacel （N=948） | 预先指定的加强反应标准† | Adacel预先指定的加强反应标准† | Adacel预先指定的加强反应标准† | |
| 抗原 | 不适用 | % (95%CI) | % | 差异(%) | （95% CI） |
| PT | 693/894 | 77.5 (74.6; 80.2) | 61.4 | 16.12 | (13.27; 18.73) |
| FHA | 651/945 | 68.9 (65.8; 71.8) | 73.1 | -4.21 | (-7.23; – 1.34) |
| PRN | 617/945 | 65.3 (62.2; 68.3) | 83.9 | – 18.61 | (-21.7; – 15.6) |
| FIM | 537/945 | 56.8 (53.6; 60.0) | 75.9 | – 19.07 | (-22.3; – 16.0) |
N =根据每个方案分析集分析的受试者人数
M =具有考虑终点的可用数据的受试者人数
n =符合第一栏所列项目的受试者人数
*加强反应被定义为疫苗接种后抗体浓度从接种前到接种后的最低上升。如果接种前的浓度高于临界值，则最低升高至少为2倍；如果浓度等于或低于临界值，则最低升高至少为4倍。研究NCT01439165中百日咳抗原的临界值为:PT为93 EU/mL、FHA为170 EU/mL、PRN为115 EU/mL和FIM为285 EU/mL。
†在研究Td506中，从接受Adacel治疗的21岁至<65岁的受试者中得出加强免疫应答率的预先指定标准。
‡如果在研究NCT01439165中接受Adacel的参与者与基于研究Td506的预期加强应答率之间的加强应答率差异的双侧95% CI下限>10%，则证明每种百日咳抗原的加强应答率非劣效性。
14.3对孕妇的研究
根据对美国Tdap疫苗有效性观察研究（9）中与Adacel相关的数据（研究NCT05040802）的分析，评估了妊娠晚期Adacel免疫预防2个月以下婴儿百日咳的有效性。这项匹配的病例对照研究包括2011年至2014年报告的出生于≥ 37周妊娠且≥ 2天的婴儿的百日咳病例。百日咳病例被定义为在小于2个月的婴儿中出现咳嗽疾病，并且至少出现以下一种情况:百日咳的实验室确认（培养或PCR）、与实验室确认病例的流行病学联系或临床兼容疾病（咳嗽≥2周并伴有发作、吸气性咳嗽或咳嗽后呕吐）。NCT05040802共纳入596名婴儿（179名百日咳病例和417名无百日咳的对照组），平均年龄为4.2周（标准差2.5），45.7%为非西班牙裔。对于疫苗有效性再分析，控制婴儿年龄和母亲受教育程度的条件逻辑回归模型适用于分娩医院匹配的101例病例（包括母亲在第三次妊娠期间和分娩前≥14天接受Adacel治疗的5名婴儿）和171名对照组（包括母亲在第三次妊娠期间和分娩前≥14天接受Adacel治疗的27名婴儿）的数据。这导致在妊娠晚期和分娩前≥14天接种疫苗的疫苗有效性估计为88.0%（95% CI:43.8，97.4）。
14.4以下母亲所生婴儿对百日咳疫苗接种的免疫反应
怀孕期间接种Adacel
已发表的研究报告称，与母亲在妊娠晚期未接种Adacel的婴儿相比，母亲在妊娠第三期接种Adacel的婴儿对含DTaP疫苗中百日咳抗原的免疫应答减弱（10，11）。母亲在妊娠期间接受Adacel疫苗接种的婴儿中观察到的免疫应答减弱是否导致婴儿百日咳疫苗接种效果减弱尚不清楚。
14.5同时接种乙肝疫苗
在一项纳入410名11至14岁青少年（含11至14岁）的多中心、开放标签、随机对照研究中，对Adacel疫苗（首次接种）和乙型肝炎疫苗（乙肝疫苗）的联合使用进行了评估。一组同时接受Adacel和乙肝疫苗（N = 206）。另一组（N = 204）在第一次就诊时接种Adacel，然后在4-6周后接种乙肝疫苗。接种第一剂后4-6周接种第二剂乙肝疫苗。在接种前和接种后4-6周以及接种后4-6周采集所有参与者的血清样本。当同时或分别接种Adacel疫苗和乙型肝炎疫苗时，未观察到对任何疫苗抗原的免疫反应相互干扰。【参见不良反应（6.1）.]
14.6同时接种流感疫苗
一项在720名19-64岁（含19-64岁）成年人中进行的多中心、开放标签、随机、对照研究评估了Adacel（首次接种）和三价灭活流感疫苗（TIV，Fluzone，由赛诺菲巴斯德公司生产）的联合使用。在一组中，参与者同时接种了Adacel和TIV疫苗（N = 359）。另一组在第一次就诊时接受TIV，然后在4-6周后接受Adacel（N = 361）。
在Adacel之前和之后4-6周以及TIV之后4-6周获得血清。同时和分别接种Adacel和andTIV疫苗后的免疫应答具有可比性，这些疫苗分别针对白喉（血清保护浓度≥0.10IU/mL的参与者百分比和加强免疫应答）、破伤风（血清保护浓度≥0.10 IU/mL的参与者百分比）、百日咳抗原（加强免疫应答和GMC，但伴随组的PRN GMC较低，90% CI的下限为0.61，预先指定的标准为≥0.67）和流感抗原（血凝抑制【HI】抗体滴度≥1:40iu/的参与者百分比虽然同时接种疫苗组的破伤风加强免疫应答率明显低于分别接种疫苗组，但两组中均有超过98%的参与者达到了≥0.1 IU/mL的血清保护水平。【参见不良反应（6.1）.]
15 参考文献
1 Stratton KR等人编辑。与儿童疫苗相关的不良事件；与因果关系有关的证据。华盛顿:国家学院出版社；1994.第67- 117页。
2 Stainer DW等。一种用于生产ⅰ期百日咳博德特氏菌的简单化学成分确定的培养基。<微生物学杂志>1970年；63:211-20.
3穆勒·JH等，<影响破伤风毒素产生的可变因素>。J Bacteriol 195467(3):271-7.
4 Stainer DW。白喉毒素的产生。编辑:Manclark CR。世界卫生组织关于白喉、破伤风、百日咳和联合疫苗要求的非正式磋商会议录。马里兰州DHHS贝塞斯达美国公共卫生局91- 1174。1991.第7- 11页。
美国食品和药物管理局。卫生与公众服务部（DHHS）。生物制品细菌疫苗和类毒素；实施疗效审查；提议的规则。美联储1985年条例；50(240):51002- 117.
6瓦西拉克·SGF等。破伤风类毒素。载于:Plotkin SA、Orenstein WA、Offit PA编辑。疫苗。第五版。宾夕法尼亚州费城:WB桑德斯公司；2008.第805-39页。
7 Vitek CR和Wharton M .白喉类毒素。载于:Plotkin SA、Orenstein WA、Offit PA编辑。疫苗。第五版。宾夕法尼亚州费城:W.B .桑德斯公司；2008.第139-56页。
8 Gustafsson L，等。双组分无细胞、五组分无细胞和全细胞百日咳疫苗的对照试验。英国医学杂志1996；334(6):349-55.
9 Skoff TH，Kenyon C，Cocoros N，Liko J，Miller L，Kudish K，等。美国婴儿百日咳感染的来源。儿科。2015;136(4):635-41.
10 Halperin，SA等。一项关于妊娠期间破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗免疫的安全性和免疫原性以及随后婴儿免疫反应的随机对照试验。临床感染疾病。2018;67(7):1063-71.
11穆尼奥斯、FM等人，母亲和婴儿孕期破伤风、白喉和无细胞百日咳（Tdap）免疫接种的安全性和免疫原性:一项随机临床试验。贾马。2014;311(17):1760-9.
16如何供应/储存和搬运
单剂量无针头注射器——NDC 49281-400-89（非天然橡胶乳胶制成）；每包5支注射器，NDC 49281-400-20。
小瓶，单剂量–NDC 49281-400-58；5小瓶包装；NDC 49281-400-05。瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。丢弃小瓶中未使用的部分。
小瓶，单剂量–NDC 49281-400-58；10小瓶包装；NDC 49281-400- 10。瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。丢弃小瓶中未使用的部分。
并非所有包装尺寸都可以销售。
Adacel应储存在2℃至8℃（35℉至46℉）的温度下。不要冻僵。不要使用已经冷冻的产品。不要在标签上显示的过期日期后使用。
17患者咨询信息
在使用Adacel之前，医疗保健提供者应告知患者、父母或监护人该疫苗的益处和风险以及接受推荐加强剂量的重要性，除非存在进一步免疫的禁忌症。医务人员应告知患者、家长或监护人与Adacel或其他含有类似成分的疫苗暂时相关的潜在不良反应。医疗保健提供者应提供1986年国家儿童疫苗伤害法案要求在每次免疫接种时提供的疫苗信息声明（VISs）。应指示患者、父母或监护人向其医疗保健提供者报告任何严重的不良反应。
妊娠暴露登记处
[参见在特定人群中使用（8.1）.]
制造商:
赛诺菲巴斯德有限公司
加拿大安大略省多伦多
分发人:
赛诺菲巴斯德公司。
美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特18370
Adacel是赛诺菲及其附属公司和子公司的注册商标。
2023年，赛诺菲巴斯德公司-版权所有
R16-0123美国
