呼吸道合胞病毒（RSV）对婴儿的健康构成重大负担。据估计，全世界每年有 140 万例 RSV 相关住院和 45,700 例 RSV 导致的 6 个月以下婴儿死亡。1在美国，RSV 是婴儿住院的主要原因，每年有 2% 至 3% 的 6 个月以下婴儿因 RSV 感染而住院。2最近，有两种药物可以保护幼儿免受严重RSV疾病的侵害。2023年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了长效单克隆抗体nirsevimab，3用于婴儿;1个月后，FDA批准了第一种RSV疫苗，该疫苗基于RSV融合前F蛋白（RSVPreF;Abrysvo，辉瑞），用于怀孕。2
本期《华尔街日报》收录了 Dieussaert 等人的 3 期试验报告。4世卫组织评估了候选母体RSV疫苗（RSVPreF3-Mat）对幼儿严重RSV相关疾病的影响。数据表明该疫苗是有效的;然而，由于疫苗组的早产发生率高于安慰剂组，该试验提前停止（6.8% [3494名婴儿中的237名] vs. 4.9% [1739名婴儿中的86名];相对危险度，1.37;95%置信区间[CI]，1.08-1.74;P=0.01）。在两个试验组中，新生儿死亡风险也存在不平衡——这一发现可能归因于疫苗组的早产发生率高于安慰剂组——但这种不平衡并不显著（相对危险度，2.16;95% CI，0.62-7.56;P=0.23）。RSVPreF3-Mat 的开发随后停止。
与高收入国家（相对风险，1.04;95% CI，0.68-1.58）相比，疫苗组和安慰剂组在早产发生率方面的差异主要见于低收入和中等收入国家（相对风险，1.56;95% CI，1.17-2.09）。仅在特定时期观察到差异，最大的差异发生在严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 （SARS-CoV-2） 的 B.1.617.2 （delta） 变体引起的感染浪潮中;然而，没有发现早产与孕产妇参与者报告的 2019 年冠状病毒病 （Covid-19） 或怀孕期间感染 SARS-CoV-2 的证据之间存在关系。疫苗组和安慰剂组在孕妇早产的所有三种途径（胎膜早破、早产和提供者诱导的早产）方面都存在差异，疫苗接种和早产之间的时间从数周到数月不等，这使得很难确定早产的潜在机制。
妊娠早期超声检查——确定或确认胎龄的最准确方法5,6— 在导致早产的妊娠中，有45%（323例中的146例）未进行（参见补充附录中的补充结果部分，可与Dieussaert等人的文章全文一起获得，第 NEJM.org）。然而，由于随机化，预计疫苗组和安慰剂组的胎龄错误分类将类似，因此无法解释早产风险的组间差异。胎儿生长受限和胎龄小的检测也依赖于胎龄的准确评估;在目前的试验中，疫苗组的两种事件的发生率都低于安慰剂组（相对风险分别为0.57 [95% CI，0.34-0.97]和0.78 [95% CI，0.65-0.95]）。
尽管 FDA 批准的母体 RSV 疫苗是二价的，而 RSVPreF3-Mat 是单价的，但疫苗在其他方面是相似的。二价母体 RSV 疫苗在一项 3 期随机临床试验中进行了研究，其中孕妇在妊娠 24 至 36 周之间接种了疫苗或安慰剂。7到出生后第6个月，二价疫苗对严重就诊RSV相关下呼吸道感染的效力为69.4%（97.58%CI，44.3至84.1），对任何就诊RSV相关下呼吸道感染的效力为51.3%（97.58%CI，29.4至66.8）。二价疫苗组有5.7%的婴儿发生早产（95%CI，4.9-6.5），安慰剂组有4.7%的婴儿发生早产（95%CI，4.1-5.5），差异不显著。8大多数早产是晚期早产（胎龄，34 至 <37 周），发生在接种疫苗后 30 天以上。二价疫苗组和安慰剂组之间早产发生率的明显差异在很大程度上是由一个国家的结果来解释的。8鉴于担心接种二价疫苗与早产之间可能存在关联，FDA 的批准仅限于在妊娠 32 周 0 天至 36 周 6 天之间接种疫苗，以消除与疫苗相关的极早产（妊娠 <28 周）和极早产（妊娠 28 至 <32 周）的风险。制造商和疾病控制与预防中心已启动上市后研究，以评估与使用二价疫苗相关的早产风险。2
RSVPreF3-Mat试验中的安全信号是真实的还是偶然发生的尚不清楚。尽管进行了许多事后分析，但作者无法确定接受RSVPreF3-Mat可能增加早产风险的机制。然而，鉴于本试验的结果以及二价疫苗 3 期试验中早产发生率的适度不平衡，有必要对二价疫苗进行上市后监测。
即使接种二价疫苗与早产之间存在真正的关联，也必须权衡这种小风险与母体 RSV 疫苗接种的已证实益处。此外，在妊娠 32 周或更长时间接种疫苗可降低与接受二价疫苗相关的任何潜在早产风险。
高效、安全的疫苗可用于保护婴儿免受流感、百日咳、Covid-19 和9现在，呼吸道合胞病毒（RSV）和更多的孕产妇疫苗即将问世。10在我们向前迈进以保护婴儿免受传染病的严重影响时，继续关注平衡孕产妇疫苗接种的益处和潜在风险至关重要。
