有助于消除疟疾的五项创新

疟疾是人类历史上最大的传染病杀手之一，尽管最近进行了控制工作，但估计每年仍有60万人死于疟疾。最近RTS、S和R21疫苗的批准重新燃起了消除疟疾的希望，但这些疫苗并不完美，我们需要不止一种工具来战胜这种疾病。

“一些研究正计划研究一种使用RTS，S的方法，减少剂量，这可能使其更具成本效益。关于如何最好地实施免疫接种计划也存在问题，特别是在疟疾具有高度季节性的地区，撒哈拉以南非洲地区有很多疟疾。

– Larry Slutsker博士，适宜卫生技术组织疟疾和被忽视的热带病项目前主任

幸运的是，其他创新正在酝酿中，可以进一步加强创造一个无疟疾世界的努力。

1. 优化现有疟疾疫苗

涉及RTS，S和R21疫苗的疫苗接种运动的扩大和推广将在未来几个月获得动力，但正在进行的研究正在探索最佳剂量和给药策略，特别是RTS，S疫苗。

“一些研究正计划研究一种使用RTS，S的方法，减少剂量，这可能使其更具成本效益。关于如何最好地实施免疫接种计划也存在问题，特别是在疟疾季节性很强的环境中，撒哈拉以南非洲地区有很多疟疾，“适宜卫生技术组织顾问兼疟疾和被忽视的热带病项目前主任Larry Slutsker博士说。

例如，在疟疾季节性很强的地区，在儿童达到一定年龄时接种疫苗是否更好，还是我们应该在高传播季节前的几个月内提供初始系列疫苗，或者确实使用结合两种方法的混合方法？

“还有一个问题是，你是否可以混合两种疫苗的剂量，所以从一种疫苗开始实施，然后切换到另一种疫苗，因为你可以实时获得它，”Slutsker说。

2. 下一代疫苗

RTS、S 和 R21 疫苗针对疟疾寄生虫，因为它进入人体并传播到肝脏，然后感染肝细胞并在肝细胞内复制。但这种策略依赖于清除每一种寄生虫：“如果一种寄生虫进入肝脏，而你没有血液阶段的免疫力，你就会患上疟疾，”R21 / Matrix-M项目的首席研究员兼牛津大学詹纳研究所所长Adrian Hill教授说。

然而，针对寄生虫生命周期其他阶段的疫苗正在开发中。这些包括在寄生虫最具破坏性的阶段针对寄生虫的血液阶段疫苗，当它在红细胞内经历进一步的复制周期时，这也是疟疾症状出现的时候。

另一种方法是诱导抗体，以防止寄生虫在蚊子以感染者为食后在蚊子体内成熟。虽然这种疫苗不一定能防止接种疫苗的人被感染，但它们可以减少社区中的感染数量。

假设它们可以发挥作用，那么将不同类型的疟疾疫苗结合起来可以进一步提高其效力。例如，如果一个孩子接种了 R21 或 RTS，S 疫苗加上血液阶段疫苗，那么任何设法感染肝脏的寄生虫都可以在试图感染血细胞时被清除。

目前，两种获批的疫苗仅针对恶性疟原虫寄生虫，这是疟疾最致命的原因，主要局限于撒哈拉以南非洲。针对间日疟原虫的疫苗也正在开发中，间日疟原虫是世界其他地区的主要疟疾寄生虫。

3. 单克隆抗体

单克隆抗体改变了我们预防和治疗各种疾病的方式，从癌症到儿童病毒感染。它们是实验室生产的蛋白质版本，人体自然地用来保护自己免受疾病的侵害，但这些蛋白质被设计成附着在特定的分子上，例如在疟疾寄生虫表面发现的蛋白质。

注射到体内，这种抗体可以提供有效的保护，防止疟疾的感染或传播，但由于它们不会像传统疫苗那样训练免疫系统记住寄生虫的样子，因此这种保护不会持久。

“所有第一代蚊帐都基于拟除虫菊酯杀虫剂，现在在一些国家有大量的拟除虫菊酯耐药性。因此，现在正在部署含有其他杀虫剂的双成分蚊帐，看起来它们在拟除虫菊酯耐药性很大的地区取得了良好的效果。

– Larry Slutsker博士，PATH顾问

即便如此，在某人需要相对较短的时间内（例如在怀孕期间）获得强大保护的情况下，它们可能很有用。其他例子可能包括，如果有人正在从另一种疾病中恢复过来，如果他们感染了疟疾，他们将面临很高的死亡风险，或者对于前往疟疾流行国家的旅行者。

目前还没有单克隆抗体被批准用于预防疟疾，但最近的一项临床试验表明，在疟疾寄生虫感染肝细胞之前中和疟疾寄生虫的单剂量抗体可以保护健康的非怀孕成年人在非洲马里为期六个月的疟疾季节免受感染。

4. 蚊虫控制

疟疾是通过蚊子传播的，过去二十年来，疾病负担的减少大部分是通过控制这些病媒实现的。即使有了新疫苗，蚊帐仍将在近期、中期甚至长期内继续提供主要保护。

Slutsker说，这些网现在正在调整和改进。“所有第一代蚊帐都基于拟除虫菊酯杀虫剂，现在在一些国家有大量的拟除虫菊酯耐药性。因此，现在正在部署含有其他杀虫剂的双成分蚊帐，看起来它们在拟除虫菊酯耐药性很大的地区取得了良好的效果。

杀虫剂也正在开发中，可以喷洒在人们房屋的墙壁上。在研究阶段，有一些新的工具，如空间驱虫剂——一种散发出一种化合物的装置，可以驱赶周围地区的蚊子——以及引诱蚊子以有毒糖为食的有吸引力的靶向糖饵（ATSB）装置。“蚊子需要糖餐和血粉，如果它们以糖为食并死亡，那么疟疾寄生虫就没有足够的时间在蚊子中成熟并传染给人类，”Slutsker说。

再往前走，如果公众愿意接受，所谓的基因驱动蚊子可能成为消除疟疾的有力工具。各种研究人员正在使用基因编辑技术CRISPR来引入一种修饰，该修饰可以在蚊子种群中传播，并使雌性蚊子不育。同样正在研究的是，用一种叫做沃尔巴克氏体的细菌感染蚊子是否会通过抑制体内疟疾寄生虫的发展来限制它们传播疟疾的能力。这两种技术的试验正在进行中。

5. 下一代抗疟药

在过去20年中，以青蒿素为基础的联合疗法（ACT）一直是疟疾治疗的支柱。他们将青蒿素的衍生物（一种从甜艾草植物中分离出来的药物，可迅速减少人们血液中疟原虫寄生虫的数量）与消除剩余寄生虫的伴侣药物相结合。

问题在于寄生虫对这些药物的耐药性越来越强。在开发替代方案的同时，研究人员也在部署分子方法，以更好地了解人群中流行的耐药性类型，并针对该人群中的特定群体或个体定制药物组合。

“这个想法是通过多种一线疗法来压倒寄生虫，你可以轮换或切换，”Slutsker说。该理论认为，当在任何给定时间在人群中使用一种以上的药物时，耐药性的出现和传播可能会延迟。