呼吸道合胞病毒:疾病、疫苗和单克隆抗体

疫苗和单克隆抗体

2023年，预防RSV的工具可用于两个最易感的年龄组——婴儿和老年人。但是，每种工具的工作方式不同。对老年人来说，新工具是传统疫苗。对于婴儿，有两种保护方法:直接给婴儿注射单克隆抗体或在分娩前给孕妇注射疫苗。这两种保护婴儿的方法都是被动免疫的形式，也就是说使用不是由婴儿自身免疫系统产生的抗体来提供短期保护。在这两种情况下，抗体持续足够长的时间，以保护婴儿在第一个RSV季节，当他们最容易受到严重疾病的影响。抗体消退后，较大的婴儿将暴露于RSV，并在他们不太容易感染严重疾病的时候做出自己的免疫反应。请继续阅读，了解更多关于保护我们当中最脆弱人群免受RSV感染的选择。

RSV疫苗:谁应该接种？

建议75岁及以上的成年人接种单剂RSV疫苗(Abrysvo、Arexvy或Mresvia)。

那些60至74岁的人，如果患有增加他们患严重疾病风险的疾病，也建议接种三种RSV疫苗中的任何一种。增加一个人患严重疾病风险的条件包括心脏、肺、肝脏或血液的慢性疾病；晚期肾病或糖尿病伴器官损害；和免疫妥协、神经或神经肌肉疾病。居住在疗养院或其他长期护理机构的人，以及被认为身体虚弱或患有其他可能增加严重呼吸道感染风险的慢性疾病的人，也属于可以接种疫苗的60至74岁群体。

那些60岁及以上以前接种过RSV疫苗的人不需要再接种一次。

如果妊娠期发生在RSV季节，即美国大部分地区的9月至1月，孕妇可以在妊娠32至36周期间接种一剂名为Abrysvo的RSV疫苗。由于RSV的季节性在美国各地略有不同，阿拉斯加、佛罗里达或美国大陆以外的人应该与他们的医疗保健提供商讨论他们所在地区的RSV季节预计时间。其他RSV疫苗(Arexvy和Mresvia)未被批准用于孕妇。

在获得更多数据来评估接受额外剂量的安全性和有效性之前，那些在先前怀孕期间接受RSV疫苗的人不应接受额外剂量。同时，在前一次怀孕期间接种过RSV疫苗的人所生的婴儿在出生后应接种单克隆抗体产品nirsevimab。

RSV单克隆抗体:谁应该得到它？

所有小于8个月的婴儿，包括在RSV季节出生的婴儿，建议接种一剂名为nirsevimab (Beyfortus)的RSV单克隆抗体。一剂nirsevimab可以保护婴儿五个月，相当于一个RSV季节的平均时间。

对于8个月至19个月大的一些儿童，也建议使用一剂nirsevimab，因为即使他们正在进入第二个RSV季节，他们仍然处于严重RSV的高风险中。其中包括:

• 在第二个呼吸道合胞病毒感染季节开始前的六个月期间，因早产而患有慢性肺病的婴儿需要医疗支持。
• 免疫力严重受损的婴儿。如果您不确定您的宝宝是否属于这一组，请咨询您孩子的医疗保健提供者。
• 患有严重肺部疾病的囊性纤维化婴儿，或与其他相同身长的婴儿相比体重低于第10百分位的婴儿。
• 美国印第安人和阿拉斯加土著婴儿。

RSV疫苗是如何制成的？

蛋白质疫苗

两种适用于成人的RSV疫苗(葛兰素史克公司生产的Arexvy和辉瑞公司生产的Abrysvo)是由病毒的一种表面蛋白制成的，这种蛋白被称为F蛋白。F蛋白的基因被添加到实验室的细胞中，这样随着细胞的生长，这种蛋白也会被制造出来。然后将其纯化以除去生长试剂和细胞碎片。

这两种基于蛋白质的疫苗有两个主要区别:

1. 抗原:RSV存在两种类型，称为A型和b型。Abrysvo包含两种类型的F蛋白，而Arexvy只包含一种F蛋白。因为两种类型的F蛋白趋于相同，而且两种疫苗的F蛋白含量相同，所以这种差异不会使一种疫苗优于另一种疫苗。
2. 佐剂: 佐剂有助于对疫苗产生更好的免疫反应。Arexvy含有与带状疱疹疫苗相同的佐剂，但Abrysvo不含佐剂。

正在进行的研究将确定这些差异是否与每种疫苗的有效性有关。

mRNA疫苗

由Moderna公司制造的Mresvia是一种基于mRNA的疫苗。疫苗中的mRNA指示人的细胞产生与基于蛋白质的疫苗中包含的相同的抗原(蛋白质F)。当蛋白质被制造出来时，我们的免疫系统识别出它是外来的，并对它产生免疫反应。这与新冠肺炎mRNA疫苗的工作原理相似如该动画所示.

单克隆抗体是如何制成的？

单克隆抗体能够与RSV上的F蛋白结合，防止病毒与细胞结合并进入细胞。它是一种被称为免疫球蛋白G (IgG)的抗体。这种类型的抗体通常在我们的血液中循环。IgG抗体的基因被添加到哺乳动物细胞中，这样当细胞在实验室中繁殖时，它们也会产生抗体，然后被纯化。

成人RSV疫苗有效吗？

在临床试验中，成人单剂量的任一种基于蛋白质的RSV疫苗可预防100名疫苗接受者中约70-90名与下呼吸道相关的RSV感染。在临床试验中，基于mRNA的RSV疫苗保护了100名疫苗接受者中约60%至80%的人免受下呼吸道感染。

因为下呼吸道感染意味着更严重的感染，预防这些类型的感染意味着这些疫苗可能会减少与RSV相关的住院和死亡。虽然在基于上市第一年的社区评估中，蛋白质疫苗的保护率相似，但正在进行的研究将继续监测对住院率和死亡率、疫苗安全性、保护持续时间以及以后是否需要额外剂量的影响。

RSV疫苗对孕妇有效吗？

在临床试验中，在怀孕期间给予单一剂量的RSV疫苗降低了RSV感染的风险，导致接种疫苗的个体所生的100个婴儿中的57个在出生后的前6个月住院。

儿童用单克隆抗体有效吗？

是的。服用nirsevimab的婴儿不太可能因RSV感染而需要医疗干预，包括去急诊室、住院、住进重症监护室或需要氧气。据估计，该抗体产品可以防止每10个接受它的婴儿中有7或8个患有需要这些类型干预的严重RSV。

单克隆抗体是通过以下途径获得保护的一个例子被动免疫，这是通过我们自身免疫系统以外的方式获得的免疫力。人们经常想到的被动免疫的一个常见例子是，婴儿通过胎盘或母乳从母亲那里获得抗体。其他的例子是在人们暴露于狂犬病或被蛇咬伤后给予他们的“免疫球蛋白治疗”。

RSV疫苗有什么副作用？

• 注射RSV疫苗后会出现疼痛、红肿、疲劳、发烧、头痛、恶心、腹泻以及肌肉或关节疼痛。
• 在针对60岁及以上成年人的临床试验中，少数人出现了神经系统影响，如格林巴利综合征(GBS)。然而，病例数量太少，无法判断它们是否与接种疫苗有关。在社区使用的第一个季节，GBS数量仍然太小，无法确定任何关系，因此随着疫苗给予更多的人，这将继续受到监测。
• 在针对孕妇的临床试验中，与未接种疫苗的人(对照组)相比，接种疫苗的人早产的比例略高。这些数字太小，无法判断这些早产是否与接种疫苗有关。出于这些考虑，FDA批准该疫苗在怀孕后期的特定时期(32到36周)使用，以降低与早产相关的并发症的可能性。在社区使用的第一个季节，数据是令人放心的，如果有人没有接种疫苗，早期出生在预期范围内。然而，随着更多的人接种疫苗，这将继续受到监测。

RSV单克隆抗体有什么副作用？

• 包括发红、触痛和肿胀在内的注射部位反应是最常见的副作用。在临床试验期间，少数婴儿(不到1/100)也出现了轻度皮疹。

你可能有的其他问题

RSV单克隆抗体是疫苗吗？

不是。单克隆抗体不是疫苗，但它通过一种叫做被动免疫。通常，当接种疫苗时，它会教会人的免疫系统对感染做出反应，以便将来有人遇到感染时，他们的免疫系统准备好与之斗争。这被称为自动免疫接种。另一方面，对于被动免疫，抗体是给人的，所以人自身的免疫系统不会产生免疫力。虽然被动免疫在短时间内有效，但抗体的数量会随着时间的推移而减少，人会再次容易受到感染。

不是还有别的RSV产品吗？

自1998年以来，一种名为palivizumab (Synagis)的单克隆抗体已经问世。Palivizumab仅用于高危婴儿。它没有被广泛使用，因为在RSV季节，婴儿每个月都需要注射一剂，而且价格昂贵。新产品nirsevimab的持续时间更长，因此一剂就可以在典型的RSV季节期间起到保护作用。更少的剂量也意味着成本更低。

成人接种RSV疫苗的最佳时间是什么时候？

75岁及以上的成年人和60至74岁的高危人群可以在任何时候接种RSV疫苗。然而，在夏末或初秋接种疫苗可以确保抗体水平在接下来的RSV季节达到最高水平。

如果发生在RSV季节，孕妇应在妊娠32至36周接种RSV疫苗。在美国的大部分地区，这意味着疫苗接种将在九月到一月之间进行。然而，由于某些地区疾病的季节性变化，该建议在该国不同地区可能略有不同。个人应该与他们的医疗保健提供者核对，以了解他们所在地区的时间。

婴儿接种单克隆抗体的最佳时间是什么时候？

小于8个月大的儿童应在所在地区RSV季节开始前接种单克隆抗体。在大多数情况下，这意味着到10月，尽管季节性会因地理位置而变化。RSV季节开始或期间出生的婴儿最好在出生后第一周接受这种预防性药物治疗，无论是在从医院回家之前还是在早期健康婴儿访视期间。

如果我在怀孕期间接种了RSV疫苗，我的宝宝需要单克隆抗体吗？

分娩前至少两周接种RSV疫苗的人所生的婴儿不需要单克隆抗体。建议一些高危婴儿在第二个RSV季节接种第二剂疫苗。如果您不确定您的宝宝是否属于这一类别，请咨询他们的医务人员。

RSV单克隆抗体可以和疫苗同时注射吗？

是的，单克隆抗体可以与常规推荐的疫苗同时注射。它不会干扰对疫苗的免疫反应，疫苗也不会影响这种药物保护婴儿免受RSV感染的能力。

相对风险和收益

RSV疫苗的益处是否大于其风险？

老年人和高危成人:成人RSV疫苗会引起轻微的副作用。另一方面，RSV通常使60，000-160，000名成年人住院，并且每年导致多达10，000人死亡。在接种疫苗后的第一年，RSV相关下呼吸道疾病，尤其是严重下呼吸道疾病的风险大大降低。

孕妇:用于孕妇的RSV疫苗会引起轻微的副作用。从出生到第一个呼吸道合胞病毒感染季节，疫苗接种对婴儿有益。因为RSV是婴儿住院治疗的主要原因之一，每年有多达80，000例相关住院治疗，早期预防RSV是有益的。

婴儿:用于婴儿的RSV单克隆抗体可引起轻微的副作用，包括注射部位反应和一些皮疹。另一方面，RSV是该年龄组住院的主要原因之一，每年有多达80，000名婴儿住院。

疾病风险

• 轻度上呼吸道症状，包括流鼻涕、充血、咳嗽
• 发热
• 缺乏活力
• 食欲不振
• 支气管炎(大呼吸管感染)
• 细支气管炎(小呼吸管感染)
• 肺炎(肺部感染)
• 喉头感染
• 呼吸暂停(暂时停止呼吸)
• 哮喘或其他慢性疾病恶化
• 疾病会导致住院和死亡

疫苗风险(成人)

• 注射部位疼痛、红肿
• 发烧或肌肉疼痛

单克隆抗体风险(婴儿)

• 注射部位疼痛、红肿
• 皮疹(少于1/100的婴儿)

参考

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由医学博士Paul A. Offit于2024年7月31日审核