要点总结
- FDA 已接受但尚未批准一项补充生物制品许可申请 (sBLA)，该申请允许在 2 岁以下高危儿童的第二个呼吸道合胞病毒 (RSV) 流行季期间使用 clesrovimab-cfor 进行第二剂接种；预计将于 2027 年 3 月 22 日做出决定。
- 支持 SMART 试验的数据表明，第二季的安全性与第一季基本一致，尽管第二季的队列规模较小，且集中在患有慢性肺病或先天性心脏病的儿童中。
FDA 接受了默克公司的补充生物制品许可申请 (sBLA)，将 ENFLONSIA (clesrovimab-cfor) 的适用范围扩大到 2 岁以下的高危儿童，用于治疗他们的第二个 RSV 流行季。
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已受理默克公司提交的补充生物制品许可申请 (sBLA)，该申请旨在扩大 ENFLONSIA（clesrovimab-cfor）的适应症，将 2 岁以下、在第二个呼吸道合胞病毒 (RSV) 流行季仍面临严重 RSV 疾病高风险的儿童纳入其中。 1 FDA 已将处方药用户付费法案 (PDUFA) 的目标审批日期设定为 2027 年 3 月 22 日，而欧洲药品管理局 (EMA) 已于 2026 年 7 月受理了针对同一人群的平行申请。 1
“对于一些儿童来说，RSV 的潜在严重影响并不会随着他们第一个 RSV 流行季的结束而停止，”默克研究实验室副总裁兼全球临床开发治疗领域负责人 Macaya Douoguih 医学博士、公共卫生硕士在一份声明中表示，并补充说，这些申请可能有助于在第二个流行季为弱势儿童提供保护。
Clesrovimab 试验数据支持第二季申请
这些申请文件基于一项名为 SMART 的 3 期临床试验（MK-1654-007；NCT04938830），这是一项在 27 个国家的 110 个研究中心开展的随机、部分盲法、帕利珠单抗对照研究，研究对象为罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病风险增加的婴儿，包括妊娠 35 周或更早出生的婴儿，以及患有早产儿慢性肺病或血流动力学显著的先天性心脏病的婴儿。 2 在第一季，998 名婴儿按 1:1 的比例随机分配至单次 105 毫克剂量的 clesrovimab 组或每月一次的帕利珠单抗组；其中 276 名高危儿童在第二季开始前接受了开放标签的 210 毫克剂量 clesrovimab 治疗，这些儿童几乎都患有慢性肺病或先天性心脏病。 1,2
在第一季度，接受克列维单抗和帕利珠单抗治疗的患者中，不良事件的发生率相似（分别为 75.3%和 79.6%），严重不良事件的发生率也相似（分别为 24.5%和 27.5%）。第二季度的安全性与首次给药后观察到的情况基本一致。 2 完整的试验结果于 2026 年 7 月在线发表于《美国医学会杂志 ·儿科学》（JAMA Pediatrics ），此前，中期结果已于 2025 年 9 月发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）。 2,3
RSV 负担和第二季选择方案的差距
呼吸道合胞病毒（RSV）仍然是全球婴幼儿住院的主要原因之一，某些在第一个流行季获得保护的儿童——包括极早产儿或患有慢性肺病或先天性心脏病的儿童——在第二个流行季仍可能易感。自 2023 年长效单克隆抗体问世以来，该领域已不再推荐每月一次的帕利珠单抗（palivizumab）给药方案，美国儿科学会（AAP）已于 2025 年底停止推荐该方案。 4 根据 AAP 目前的指南，只有 8 至 19 个月大且符合高危标准的儿童才需要在第二个流行季接种 RSV 疫苗，目前获批用于该适应症的药物是尼塞维单抗（nirsevimab），而非克列维单抗（clesrovimab）。 4 克列维单抗于 2025 年 6 月首次获得 FDA 批准，目前仅适用于在第一个 RSV 流行季出生或即将进入第一个流行季的婴儿，使用单次 105 毫克剂量，剂量不基于体重，旨在提供大约 5 个月的保护。 1
数据解读
SMART 研究结果在安全性方面令人放心，但研究的第二季人群规模相对较小（276 名儿童），且慢性肺病和先天性心脏病患者比例较高，因此研究结果更直接地反映了该亚组人群的情况，而非未合并这些疾病的早产儿的情况。 1,2 第二季剂量疗效的结论部分依赖于药代动力学比较，而非仅基于第二季呼吸道合胞病毒（RSV）临床结局的随机、安慰剂对照评估。虽然单克隆抗体常用的评估方法，但这种方法对于该特定人群的实际保护效果仍存在一些不确定性。 2 临床医生应注意，clesrovimab 目前尚未获准用于任何地区的第二季，现有指南仍建议符合条件的高危儿童使用该年龄段的 nirsevimab。 4
参考
1. 默克公司宣布，美国 FDA 已受理 ENFLONSIA（clesrovimab-cfor）的补充生物制品许可申请（sBLA），以更新其呼吸道合胞病毒（RSV）下呼吸道疾病的适应症，将两岁以下、在第二个 RSV 流行季罹患重症 RSV 风险较高的儿童纳入其中。新闻稿发布于 2026 年 8 月 6 日，访问日期为 2026 年 8 月 6 日。https://www.merck.com/news/u-s-fda-accepts-sbla-for-enflonsia-clesrovimab-cfor-to-update-its-respiratory-syncytial-virus-rsv-lower-respiratory-tract-disease-indication-to-include-children-under-two-years-at-increa/
2. Zar HJ、Bont LJ、Manzoni P 等；SMART (MK-1654-007) 研究组。在两个呼吸道合胞病毒 (RSV) 流行季期间，使用 Clesrovimab 治疗重症高危婴儿：一项随机临床试验。JAMA Pediatr。2026 年 7 月 20 日在线发表。doi :10.1001/jamapediatrics.2026.2760
3. Zar HJ、Bont LJ、Manzoni P 等；SMART (MK-1654-007) 研究组。Clesrovimab 用于 RSV 重症高危婴幼儿。 《新英格兰医学杂志 》。2025;393(13):1343-1345。doi:10.1056/NEJMc2506107
4. 美国儿科学会。预防婴幼儿呼吸道合胞病毒感染的建议：政策声明。 儿科学。2025 ;156(5):e2025073923。
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