快速流感诊断测试

背景

快速流感诊断试验(RIDTs)是一种免疫测定，可以识别呼吸道标本中甲型和乙型流感病毒核蛋白抗原的存在，并以定性方式显示结果(阳性与阴性)1。在美国，市场上有几种RIDTs。实验室确认呼吸道标本中流感病毒感染的参考标准是逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)或病毒培养。RIDTs可以在临床相关的时间范围内产生结果，即少于大约15分钟。然而，与RT-PCR或病毒培养相比，RIDT对检测呼吸道标本中的流感病毒的敏感性有限，并且鉴于假阴性结果的可能性，尤其是在社区流感活动高峰期间，应谨慎解释阴性RIDT检测结果。一些RIDTs使用分析仪读数装置来标准化结果解释。

RIDTs的优点和缺点

优势

• 在不到15分钟的时间内快速得出结果，操作简单
• 一些RIDTs允许在办公室/床边使用。已经被CLIA豁免的RIDTs可以在包括护理点的环境中使用。

不足之处

• 次优的测试灵敏度、假阴性结果是常见的，尤其是在流感活动高的时候
• RIDTs检测乙型流感病毒抗原的灵敏度低于检测甲型流感病毒抗原的灵敏度。
• 尽管特异性很高，但也可能出现假阳性结果，尤其是在流感活动较低的时候。
• RIDTs可以区分甲型流感病毒或乙型流感病毒，但不提供关于甲型流感病毒亚型的信息[例如，A(H1N1)pdm09对A(H3N2)]或特定病毒株的信息(例如，与疫苗株的相似程度)。RIDTs不能区分季节性甲型流感病毒感染和新型甲型流感病毒感染(由于感染了禽或变异甲型流感病毒)。

RIDTs在临床决策中的应用

RIDTs可用于帮助临床患者做出诊断和治疗决定，例如是否开抗病毒药物。然而，由于有限的敏感性，RIDTs的阴性结果不排除具有提示流感的体征和症状的患者中的流感病毒感染。因此，如果有临床指征，不应停止对疑似流感患者进行抗病毒治疗，即使他们的RIDT检测呈阴性，并且可能需要通过分子流感检测对呼吸道标本进行进一步的流感检测。

并非所有有流感症状和体征的患者都需要进行流感检测来决定抗病毒治疗。一旦记录了社区或地理区域的流感活动，就可以对症状和体征与疑似流感一致的门诊患者做出流感临床诊断，尤其是在社区流感活动高峰期。

将RIDTs用于公共卫生目的以检测流感爆发

RIDTs可用于在任何环境中鉴定流感病毒感染为呼吸道爆发的原因，但特别是在公共机构(即疗养院、慢性病护理机构和医院)、游轮、夏令营、学校等。一名或多名疑似流感患者的阳性RIDT结果可支持迅速实施流感暴发感染预防和控制措施的决定。然而，RIDT阴性结果并不排除流感病毒感染是呼吸道爆发的原因，因为这些测试的灵敏度有限。如果流感病毒是爆发的原因，检测几个疑似流感患者的呼吸道标本将增加检测流感病毒感染的可能性，如果爆发的原因未确定并且怀疑是流感，建议使用分子流感检测，如RT-PCR。应及时向公共卫生当局通报任何可疑的机构爆发，并从患者(无论RIDT阳性还是阴性)身上采集呼吸道标本，并将其送往公共卫生实验室，通过分子分析和病毒培养进行更准确的流感检测。

影响RIDTs结果的因素

许多因素会影响RIDTs的准确性，包括:

• 符合流感的临床体征和症状
  • 具有与流感一致的临床体征和症状增加了流感病毒感染的检测前概率，这增加了阳性RIDT结果的可靠性。
• 受试人群中流感活动的流行率
  • 流感活动随季节变化，这直接影响RIDTs的预测值(卫生保健机构中季节性流感的预防策略.)
• 从发病到采集呼吸道标本进行检测的时间
  • 如果患者患有流感，在发病3-4天内(此时流感病毒脱落率最高)采集的检测标本更有可能产生阳性RIDT结果。
• 测试的呼吸样本类型
  • RIDTs对可接受的标本(如鼻咽、鼻腔或咽喉拭子/抽吸物)有不同的规格。应当审查所用RIDT试验的包装说明书，以确保采集了合适的样本，并遵循了试验程序。有些检测可能需要使用特殊的拭子采集样本(有些RIDTs必须使用检测试剂盒提供的拭子；一些拭子材料会干扰RIDT结果)。
  • 如果检测在不同于从患者采集标本的地点进行，RIDTs还必须确保使用符合检测规范的合适的病毒转运介质或其他介质。
  • 收集高质量的呼吸道标本(例如鼻咽或鼻拭子/吸出物/洗液或鼻/咽拭子混合标本)也会提高RIDT结果的准确性。
  • 一些RIDTs要求在测试中使用整个收集的样本。考虑是否应采集第二份标本，以使用病毒培养和/或RT-PCR进行确证试验。
• 与参考测试相比，测试的准确性(“金标准”= RT-PCR或病毒培养)
  • RIDT的灵敏度
    • 所有阳性“金标准测试”结果(RT-PCR或病毒培养)的阳性RIDT结果的比例
    • 测试的固定特征；一般低至中度(50-70%)的RIDTs
      • 低灵敏度的RIDT在某些流感患者中会产生阴性结果(假阴性)

流感快速诊断检测结果的解释

正确解读RIDT结果对于患者的临床管理和评估疑似流感暴发非常重要。许多因素会影响RIDTs的结果。RIDTs的准确性很大程度上取决于它们的使用条件。了解一些基本注意事项可以最大限度地减少被假阳性或假阴性结果误导。

阳性结果

• 阳性结果意味着RIDT检测到流感病毒抗原，但不一定意味着存在存活的流感病毒或患者具有传染性。
• 当受试人群(如社区)的流感活动较高时，RIDT的阳性预测值(阳性结果患者中患流感的比例)最高。
• 如果呼吸道标本是在受检人群(如社区)流感高活动期(如冬季)接近发病时(4天内)采集的，则阳性结果极有可能是真正的阳性结果。
• 最近接受鼻内注射减毒流感病毒活疫苗(LAIV)的人的阳性结果可能表明检测到疫苗病毒。LAIV含有流感病毒株，其在温度低于体内体温的呼吸组织(如鼻腔)中进行病毒复制。由于鼻道在LAIV执政期间感染了活流感病毒疫苗株，在LAIV疫苗接种后几天内对鼻道取样可产生阳性流感检测结果。在接种疫苗后7天内可能检测到LAIV疫苗株，在极少数情况下，可能需要更长时间。
• 当受试人群(如社区)的流感活动较低时，RIDT的阳性预测值(阳性结果患者中患流感的比例)最低。
• 当受检人群(如社区)的流感流行率较低时，更有可能出现假阳性结果，这通常发生在流感季节的开始和结束以及夏季。

阴性结果

• 阴性结果意味着RIDT没有检测到任何流感病毒抗原。
• 当受试人群(如社区)的流感活动较低时，RIDT的阴性预测值(未患流感的阴性结果患者的比例)最高。
• 如果呼吸道标本是在受检人群(如社区)流感活动较低期间(如夏季)接近发病时(4天内)采集的，则阴性结果极有可能是真正的阴性结果。
• 当受试人群(如社区)的流感活动较高时，RIDT的阴性预测值(未患流感的阴性结果患者的比例)最低。
  • 当社区流感流行率高时，假阴性结果更有可能发生。
• RIDTs的灵敏度通常约为50-70%，但据报道，与病毒培养或RT-PCR相比，其范围为10-80%。RIDTs的特异性约为90-95%(范围为85-100%)。因此，假阴性结果比假阳性结果更常见。
• RIDTs的阴性结果并不排除流感病毒感染，如果根据病史、体征、症状和临床检查临床怀疑较高，仍应考虑患者患流感。

尽量减少错误结果

• 在患病早期尽可能早地收集标本(最好在发病后4天内)。
• 遵循制造商的说明，包括可接受的样本和处理。
• 如果需要实验室确认的流感诊断，用确认试验(RT-PCR或病毒培养)追踪阴性结果。

何时考虑进一步流感检测

当出现以下情况时，考虑通过RT-PCR或其他分子流感检测发送呼吸道标本进行流感检测，以确认RIDT的结果:

• 当社区流感活动高且需要实验室确认流感时，患者RIDT检测呈阴性。
• 患者RIDT检测呈阳性，且社区流感流行率较低，假阳性结果是一个考虑因素。
• 患者最近密切接触过猪或家禽或其他动物，可能感染新型甲型流感病毒(例如，甲型流感病毒在猪和鸟(包括家禽)中广泛传播，也可能感染其他动物，如猫和奶牛)。

住院病人

建议对疑似流感的住院患者进行流感检测。不建议疑似流感的住院患者使用RIDTs，建议对住院患者进行RT-PCR等分子流感检测。然而，对于疑似流感的住院患者，应尽早开始经验性抗病毒治疗，而无需等待任何流感检测结果(抗病毒药物，卫生保健专业人员信息)。鉴于RIDTs有限的敏感性，抗病毒治疗不应因RIDT阴性结果而停止。对于任何疑似流感的住院患者，即使RIDT结果呈阴性，也应在入院时立即实施感染预防和控制措施(卫生保健机构中季节性流感的预防策略)。 临床管理不应进行流感血清学检查。临床医生应理解，流感检测的阴性结果并不排除流感病毒感染，特别是如果从发病到采集呼吸道标本的时间超过3天，或者如果检测了上呼吸道标本且患者患有下呼吸道疾病。如果怀疑是流感，可以对从不同呼吸道部位(例如上呼吸道和下呼吸道)收集的临床标本进行检测，并且可以在一天以上收集，以增加流感病毒检测的可能性；如果怀疑有流感，但尚未确诊，插管患者应进行气管内抽吸标本检测。

检测流感病毒感染并及时实施感染预防和控制措施对于预防医院内流感暴发至关重要。当社区中有流感活动时，临床医生应该考虑对在卫生保健机构中出现流感症状和体征的患者进行流感分子检测。

疑似流感机构爆发

对于机构中的疑似流感爆发，一旦怀疑爆发，应尽早从疑似流感患者处收集呼吸道标本。优选使用流感分子检测。如果在这些情况下使用RIDT，临床标本也应通过病毒培养和RT-PCR进行流感检测，以提供特定甲型流感病毒亚型和毒株的详细信息以及抗病毒药物敏感性数据，并验证RIDT检测结果。在实施控制措施后，应至少持续2周对疑似流感疾病进行阳性日常监测，并从疑似流感患者处收集标本，以评估措施的有效性，并监测潜在的抗病毒耐药性出现。

流感监测

通过病毒培养进行的基于实验室的流感病毒监测对于为下一季流感疫苗选择病毒至关重要。需要病毒分离株来表征流行的甲型流感病毒亚型和甲型和乙型流感病毒株，并确定它们与疫苗株的抗原性匹配程度。还需要分离株来获得关于抗病毒耐药毒株的出现和流行的信息，以及鉴定人类感染可能具有疫情潜力的新型甲型流感病毒(例如，动物源性甲型流感病毒，可能偶尔导致人类患病)的情况。这一信息需要从全年送检的标本中进行病毒培养和RT-PCR，以鉴定新型甲型流感病毒株或抗原性漂移的季节性流感病毒株，包括在流感活动较低的时期，如流感季节性活动的开始和结束。