≥6月龄的人使用新冠肺炎疫苗:美国免疫实践咨询委员会的建议，2024–2025

摘要

新冠肺炎疫苗为预防严重的新冠肺炎相关疾病和死亡提供了额外的保护。自2023年9月起，在美国，2023–2024配方单价XBB.1株新冠肺炎疫苗被推荐用于所有年龄≥6个月的人。然而，新型冠状病毒继续进化，自2023年冬季至2024年，新型冠状病毒的Omicron JN.1谱系毒株，包括JN.1毒株和KP.2毒株，已在美国广泛传播。此外，众所周知，新冠肺炎疫苗的效力正在减弱。2024年6月27日，免疫实践咨询委员会(ACIP)建议2024-2025年所有年龄≥6个月的人接种美国食品药品监督管理局(FDA)批准或授权的新冠肺炎疫苗。2024年8月22日，FDA批准Moderna和辉瑞-BioNTech(基于KP.2毒株)的2024-2025新冠肺炎疫苗用于年龄≥12岁的人群，并根据紧急使用授权批准这些疫苗用于6个月-11岁的儿童(EUA)。2024年8月30日，FDA授权Novavax公司生产的2024-2025新冠肺炎疫苗(基于JN.1毒株)用于EUA年龄≥12岁的人群。ACIP将继续评估新的证据，并根据需要更新建议。

介绍

新冠肺炎仍然是美国每周数千人住院和数百人死亡的原因*(1)。在2023年10月至2024年5月期间，美国新冠肺炎相关的住院率在≥75岁的成人中最高，其次是小于6个月的婴儿和65-74岁的成人(2)。在2023年7月至2024年3月期间，在因新冠肺炎住院的≤17岁的儿童和青少年中，50%没有基础疾病，基础疾病在小于6个月的婴儿中不太常见(25%)，在青少年中更常见(78%)。在年龄≤17岁、患有新冠肺炎且无潜在疾病的住院儿童和青少年中，18%的人入住重症监护室。2023年10月至2024年5月期间，非西班牙裔美国印第安人或阿拉斯加土著人以及非西班牙裔黑人或非裔美国人(1)。在2023年5月至2024年4月期间，年龄≥75岁的成年人的新冠肺炎相关死亡率最高，其次是65-74岁的成年人。^†在2023年，总共有44，059例新冠肺炎相关死亡报告发生在≥65岁的人群中，5，634例发生在20-64岁的人群中，125例发生在1-19岁的人群中，58例发生在1岁以下的婴儿中。^§

2023–2024配方新冠肺炎单价疫苗基于XBB.1毒株；然而，自2023年冬季至2024年，Omicron JN.1谱系新型冠状病毒毒株，包括JN.1和KP.2毒株，已在美国广泛传播。2024年6月27日，免疫实践咨询委员会(ACIP)建议2024-2025年所有年龄≥6个月的人接种美国食品药品监督管理局(FDA)批准或授权的新冠肺炎疫苗。2024年8月22日，FDA批准Moderna和辉瑞-BioNTech生产的2024-2025新冠肺炎疫苗(KP.2株)用于年龄≥12岁的人群，并根据紧急使用授权(EUA)批准这些疫苗用于6个月-11岁的儿童(3)。2024年8月30日，FDA授权Novavax (JN.1株)生产的2024-2025新冠肺炎疫苗用于年龄≥12岁的EUA(3)。ACIP的建议基于新冠肺炎所有年龄组中疫苗可预防的发病率和死亡率、疫苗有效性(VE)和安全性数据、成本效益以及新冠肺炎疫苗的公平获取，包括受影响人口比例过大(1)。ACIP将继续评估获得的新证据，并在必要时更新建议。

方法

自2020年6月以来，ACIP召开了40次公开会议，审查数据并考虑新冠肺炎疫苗的建议。^¶在2024年3月至6月期间，ACIP新冠肺炎疫苗工作组(工作组)召开了九次会议，讨论当前的政策问题(即，是否应该建议所有年龄≥6个月的人接种2024年至2025年新冠肺炎疫苗)。工作组使用建议、评估、开发和评价分级(等级)方法**来评估与2022年9月至2024年5月期间在美国使用的更新(二价或2023-2024)新冠肺炎疫苗相关的益处和危害证据的确定性。工作组选择了这一人群、干预措施和时期，以确定最适用于美国2024-2025年新冠肺炎疫苗预期的证据。工作组使用证据到建议框架^††以指导他们的考虑，并审查了新冠肺炎作为公共卫生问题的重要性以及与新冠肺炎疫苗相关的资源使用、益处和危害、患者的价值、可接受性、可行性和公平性等问题的数据(https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/新冠肺炎-2024-2025-6个月及以上-etr.html)。

疫苗的有效性和安全性

已发表的对以前新冠肺炎疫苗制剂的VE和安全性的评估使用等级进行评估，以评估实际效果接近估计效果的置信度(高、中、低或非常低)1)。仅包括随机对照试验的证据体系开始于高确定性，而包括观察数据的证据体系开始于低确定性。

在青少年和成人中，更新的(二价或2023–2024)新冠肺炎疫苗与未更新的疫苗相比的益处通过审查三个结果的汇总VE数据进行评估:1)医疗参与的新冠肺炎，2)新冠肺炎相关的住院治疗，以及3)新冠肺炎相关的死亡。接受医学治疗的新冠肺炎患者的合并VE为43%(95% CI = 30%–54%)，新冠肺炎相关住院患者的合并VE为44%(95% CI = 34%–52%)，新冠肺炎相关死亡患者的合并VE为23%(95% CI = 8%–36%)(1)。所有三个结果的确定性评估都很低。对于婴儿和儿童，有一项研究检查了医学参与的新冠肺炎，VE为80%(95% CI = 42%–96%)，确定性评估较低。没有已发表的研究可用于评估更新的VE对婴儿和儿童新冠肺炎相关住院和死亡的影响；因此，益处是从青少年和成人数据中推断出来的。这些结果的确定性评估非常低，这是由于从不同人群中收集的数据推断出的间接性引起的严重关注。成人和青少年对预先指定的不良事件(即心肌炎或心包炎和过敏反应)的确定性评估仍然较低，婴儿和儿童则非常低。成绩证明档案可从以下网址获得https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/新冠肺炎-2024-2025-6个月及以上.

ACIP还审查了CDC关于2023-2024年新冠肺炎疫苗剂量与2023-2024年未接种疫苗的VE的额外更新数据 (4)。在2023年10月至2024年4月期间，在接种疫苗后60-119天，年龄≥18岁的成人中，有症状新型冠状病毒感染的可能XBB亚系感染的VE为58%(95% CI = 33%-73%)，有可能JN.1亚系感染的VE为37%(95% CI = 13%-51%)。在2023年9月至2024年5月期间，在2023年至2024年接种疫苗后7天至59天，年龄≥18岁且无免疫抑制情况的成人中，VE对抗新冠肺炎相关的住院率为49%(95% CI = 43%–55%)，在接种疫苗后120天至179天降至14%(95% CI = 0%–27%)。如同以前的新冠肺炎疫苗制剂(5)，VE对严重疾病的抵抗似乎更持久，在2023-2024疫苗接种后7-59天为69%(95% CI = 57%-78%)，在疫苗接种后120-179天为32%(95% CI = 0%-53%)。儿童和青少年的数据有限，尽管在儿童和成人中，VE与新冠肺炎相似。

ACIP还审查了疾控中心关于2023-2024年新冠肺炎疫苗安全性的其他数据。疫苗安全数据链(VSD)对特别关注的预先指定结果的监测确定了2023-2024赛季期间mRNA新冠肺炎疫苗的两个统计信号(6)。第一项是针对年龄≥65岁人群的格林-巴利综合征(GBS)。在2023-2024年之前，GBS和mRNA新冠肺炎疫苗之间的联系尚未确定，关于2023-2024年信号是否代表实际风险的证据也不确定。此外，VSD确定了年龄≥50岁的成年人缺血性卒中的统计信号。此前在二价新冠肺炎疫苗配方中也观察到了类似的信号，并于2023年10月由ACIP进行了审查(7)。迄今为止的累积数据尚未提供明确一致的证据证明缺血性卒中的安全性问题，一项VSD随访研究正在进行中，以进一步评估mRNA疫苗接种后缺血性卒中的风险。疫苗不良事件的任何实际或理论风险都需要置于新冠肺炎疫苗在预防新冠肺炎及其潜在严重并发症(包括中风)方面的益处的背景下。

经济分析

经济模型表明，新冠肺炎疫苗在年龄≥65岁的成人中最具成本效益，他们经历了最高比率的严重新冠肺炎(8)。该年龄组的基础病例增量成本效益比(ICER)为每质量调整生命年23，308美元(QALY ),对参数输入假设稳健。50-64岁成年人的ICERs为113，248美元/QALY，18-49岁成年人的ICERs为212，225美元/QALY，对输入假设敏感。12-17岁青少年的ICERs为202，621美元，5-11岁儿童的ICERs为200，445美元，并且对输入假设高度敏感(即更不确定)。当考虑更高的疫苗影响、更高的新冠肺炎相关住院风险、更高的症状性疾病生活质量影响和更低的疫苗成本时，年龄< 65岁的人的ICERs更有利。

2024-2025年新冠肺炎疫苗接种建议

2024年6月27日，ACIP建议2024-2025年所有年龄≥6个月的人使用FDA批准或授权的疫苗接种新冠肺炎。***本建议包括FDA许可或授权的Omicron JN.1谱系(JN.1和KP.2)单价新冠肺炎疫苗(即Moderna和辉瑞-BioNTech [KP.2毒株]或Novavax [JN.1毒株]2024–2025新冠肺炎疫苗)，与FDA许可的适应症或EUA一致。由于2024-2025年针对≥12岁人群的诺瓦瓦克斯新冠肺炎疫苗和2024-2025年针对6个月-11岁儿童的所有新冠肺炎疫苗已在EUA获得授权，因此针对2024-2025年诺瓦瓦克斯疫苗和2024-2025年针对6个月-11岁儿童的所有新冠肺炎疫苗的建议为临时建议。

对无中度或重度免疫缺陷者的建议

年龄为5-11岁且无中度至重度免疫缺陷的人需要注射1剂2024-2025年新冠肺炎疫苗(Moderna或辉瑞-BioNTech)才能保持最新状态。年龄≥12岁且无中度至重度免疫缺陷的人需要注射1剂2024-2025年新冠肺炎疫苗(Moderna、Novavax或辉瑞-BioNTech)才能达到最新水平(表1)。年龄≥12岁且之前未接种任何新冠肺炎疫苗并选择接种Novavax的人应接种2剂2024-2025 nova VAX疫苗。建议6个月至4岁的儿童在首次接受新冠肺炎疫苗接种时接受首次多剂量疫苗接种系列，因此需要超过1剂新冠肺炎疫苗，包括至少1剂2024-2025新冠肺炎疫苗，以保持最新(表2)。

对中度或重度免疫缺陷者的建议

年龄≥6个月的中度或重度免疫缺陷者应至少接种1剂2024-2025新冠肺炎疫苗。根据疫苗接种史，可能会建议增加剂量。建议年龄在6个月至11岁的中度或重度免疫缺陷的未接种者接受2024-2025 mRNA新冠肺炎疫苗的初始3剂疫苗接种系列，所有剂量来自同一制造商。年龄≥12岁的免疫功能中度或重度受损的未接种者应完成首次疫苗接种系列，接种来自同一制造商的3剂2024–2025 mRNA新冠肺炎疫苗或2剂2024–2025 nova VAX新冠肺炎疫苗。

中度或重度免疫低下、已完成初始系列并已接种至少1剂2024-2025新冠肺炎疫苗的人，可在最后一次推荐的2024-2025疫苗剂量后至少2个月再接种1剂适合年龄的2024-2025新冠肺炎疫苗。根据卫生保健提供者的临床判断和个人偏好及情况，可以给予更多的额外剂量。任何进一步的额外剂量应在2024-2025年新冠肺炎疫苗末次接种后至少2个月接种。其他临床注意事项，包括针对中度或重度免疫缺陷者和非中度或重度免疫缺陷者的按年龄和疫苗接种史划分的详细时间表和表格，请访问https://www . CDC . gov/vaccines/新冠肺炎/临床考虑/新冠肺炎-疫苗-美国. html.

实施注意事项

自2023年以来，新冠肺炎疫苗一直在商业市场上销售。《平价医疗法案》要求保险公司在提出建议后的下一个保险年度覆盖所有ACIP常规推荐的疫苗，无需分摊费用。^†††《冠状病毒援助、救济和经济安全法》第3203条加快了新冠肺炎疫苗的覆盖范围，超出了大多数预防服务的要求。新冠肺炎疫苗也在Medicare部分承保范围内，适用于几乎所有医疗补助受益人，无需分摊费用。新冠肺炎疫苗被纳入儿童疫苗计划，该组织为大约一半年龄小于19岁的美国人免费提供疫苗。疾控中心的桥梁接入计划向没有医疗保险的成年人和其保险不涵盖所有新冠肺炎疫苗费用的成年人免费提供2023-2024年新冠肺炎疫苗。然而，桥梁接入计划于2024年8月结束，将无法覆盖2024-2025年新冠肺炎疫苗。接种疫苗前，提供者应提供EUA情况说明书(3)、制造商的包装说明书或关于所施用疫苗的疫苗信息声明，并告知疫苗接种者预期的全身和局部不良反应(反应原性)。

不良事件的报告

接种疫苗后的不良事件应报告给疫苗不良事件报告系统(VAERS)。对于给予≥12岁人群的已获许可的新冠肺炎疫苗，鼓励报告任何具有临床意义的不良事件，即使疫苗和事件之间的因果关系不确定，以及疫苗接种错误。对于根据紧急使用授权提供的新冠肺炎疫苗，***疫苗接种提供商需要向VAERS报告某些不良事件。更多信息请访问https://vaers.hhs.gov或致电1-800-822-7967。