Update on Vaccine-Derived Poliovirus Outbreaks — Worldwide, January 2023–June 2024
疫苗衍生脊髓灰质炎病毒暴发的最新情况——全球，2023年1月至2024年6月
一周的/2024年10月17日/73(41)；909–916
阿波菲亚·纳马格约-付娜博士1；莎伦·格林博士1；伊丽莎白·亨德森2；穆罕默德·特拉奥雷3；沙赫扎德·肖卡特博士3；约翰·保罗·比古埃特博士1；约姆·约尔巴博士2；埃里克·威森博士1；奥莫塔约·博卢博士1；奥斯曼·迪奥普博士3；卡拉·伯恩斯博士2；医学博士史蒂文·瓦西拉克1 (查看作者关系)
摘要
关于这个话题已经知道了什么？
循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPVs)可在人群脊髓灰质炎病毒免疫力低的地区出现并导致瘫痪。自2017年以来，主要在非洲发生了大规模的2型脊髓灰质炎病毒(cVDPV2)疫情。
这份报告增加了什么？
在2023年1月至2024年6月期间，在39个国家或地区发现了74起cVDPV疫情(672例确诊脊髓灰质炎病例)。与2022年相比，1型心血管病的年度病例数显著下降。尽管与2022年期间报告的病例相比，报告的cVDPV2病例略有下降，但报告疫情的国家或地区数量仍然很高。
这对公共卫生实践有什么影响？
为了实现全球根除脊髓灰质炎行动到2026年阻断心血管疾病传播的目标，疫情应对必须及时，并克服障碍，以覆盖常规和补充免疫活动遗漏的儿童。
摘要
循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPVs)可能出现，并导致麻痹性脊髓灰质炎的爆发以及在有高比例未接种疫苗儿童的社区中的无症状传播。本报告使用了世界卫生组织脊髓灰质炎信息系统和全球脊髓灰质炎实验室网络的数据，描述了2023年1月至2024年6月期间由心血管病疫苗引起的全球脊髓灰质炎疫情，并更新了以前的报告。在本报告所述期间，在39个国家或地区(国家)发现了74起cVDPV疫情，主要在非洲。在这74起cVDPV暴发中，47起(64%)为新暴发，在39个国家中的30个(77%)中检测到。3个国家报告了1型冠状病毒爆发，38个国家报告了2型冠状病毒爆发；其中两个国家报告了共同流通的cVDPV1和cVDPV2。在38个出现cVDPV2传播的国家中，报告了70起不同的疫情。到2024年，在15个国家，cVDPV传播持续了1年以上。在尼日利亚和索马里，这两个国家都有安全受到威胁的地区，持续的cVDPV2传播已经蔓延到邻国。疫情应对运动的延迟实施和低质量的运动导致了进一步的国际传播。各国可以通过在疫情确认后及时分配资源以实施迅速、高质量的应对措施来控制cVDPV疫情。阻止所有cVDPV传播需要通过克服接触儿童的障碍来有效提高人群免疫力。
介绍
减毒口服脊髓灰质炎活疫苗(OPV)可诱导对麻痹性疾病的长期保护，并限制已接种疫苗的感染者(1)。循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPVs)*暴发发生在OPV相关毒株在对脊髓灰质炎病毒免疫力极低的社区中长时间循环，且基因回复病毒重新获得神经毒性(疫苗衍生脊髓灰质炎病毒[VDPV]出现) (2,3)。在2015年宣布根除野生脊髓灰质炎病毒2型后，为了降低2型cVDPV type 2)爆发的风险，使用OPV的国家的免疫规划从在常规和补充免疫活动(SIAs)中使用三价OPV (tOPV) (包含1型、2型和3型Sabin毒株)转向二价OPV (bOPV)(包含1型和3型Sabin毒株)(4)；bOPV用于cVDPV1型(CVD PV 1)疫情应对。从tOPV转换为bOPV后，单价2型OPV(mop v2)(Sabin-2型毒株)被保留用于cVDPV2爆发响应。自2021年以来，新型口服脊髓灰质炎病毒疫苗2型(nOPV2)是一种遗传上更稳定的疫苗，比Sabin株OPV2具有更低的神经毒力回复风险，已成为cVDPV2疫情响应的推荐疫苗(5)。然而，由于制造延迟，nOPV2的供应定期受到限制，包括在2024年初的一段时间内。尽管目标是通过从tOPV转换到bOPV来永久停止cVDPV2传播，但在多个国家仍有新的cVDPV2脊髓灰质炎暴发的报告(5,6)。这份报告描述了2023年1月至2024年6月期间由心血管病疫苗引起的全球脊髓灰质炎暴发，并更新了以前的报告。
方法
数据源
本报告中关于cVDPV爆发的监测和病毒学数据(截至2024年9月18日)†从世界卫生组织(WHO)脊髓灰质炎信息系统收集§和全球脊髓灰质炎实验室网络。¶基因组测序和分析由GPLN内世卫组织认可的测序实验室进行。当通过急性弛缓性麻痹(AFP)监测、环境监测，**或从健康社区成员的采样中发现两个或更多独立的遗传连锁的VDPV紧急情况时，确认为cVDPV爆发†† (2,3)。每个独特的VDPV紧急事件组由国家或地区(国家)和地理上的国家以下区域的紧急事件以及每个国家以下区域的紧急事件数量来标记。
还审查了关于疫情控制的数据。根据《国际卫生条例》下的世卫组织紧急委员会关于脊髓灰质炎病毒国际传播的规定，当自麻痹发作或收集最近阳性环境或其他样本起≥13个月未发现任何检测时，认为疫情已中断。当传播持续≥12个月时，暴发被认为是延长的。
分析
根据国家、血清型、检测源、紧急群体和其他特征，对VDPV暴发进行列表和绘图。还绘制了2024年期间通过AFP病例或es在首次隔离国家之外检测到的正在传播的cVDPV紧急情况。使用R软件(版本4 . 4 . 1；r基金会)。这些活动由CDC审查，被认为不是研究，并按照适用的联邦法律和CDC政策进行。
结果
cVDPV爆发
在2023年1月至2024年6月期间，在39个国家中共检测到74起cVDPV疫情，在39个国家中的27个国家确认了672例AFP病例(图1) (表)。12个国家报告仅通过胚胎干细胞或健康社区成员样本检测到脊髓灰质炎病毒传播。在世卫组织非洲地区的两个国家(刚果民主共和国[DRC]和莫桑比克)检测到了cVDPV1和cVDPV2的共同循环。在本报告期内，未检测到新的cVDPV3病例。总体而言，cVDPV AFP病例数从2022年的881例下降至2023年1月至2024年6月的672例(补充数据，https://stacks.cdc.gov/view/cdc/164302)。尽管急性弛缓性麻痹病例数有所下降，但报告急性弛缓性麻痹病例的国家数量仍大致相同。在本报告所述期间，心血管疾病1型急性弛缓性麻痹病例的数量大幅下降。
cVDPV1爆发
在2023年1月至2024年6月期间，在三个国家(刚果民主共和国、马达加斯加和莫桑比克)检测到了四例CVD v1病例(图1)(表)。自2022年以来，没有报告新的国家或紧急情况。总共确诊了140例AFP病例，其中111例来自刚果民主共和国，106例(75%)发生在2023年，5例(5%)发生在2024年上半年。最近的cVDPV1检测发生在2024年4月的刚果民主共和国(RDC-TAN-1)和2024年5月的莫桑比克(MOZ-NPL-2)。马达加斯加最近一次检测到cVDPV1发生在2023年9月。
cVDPV2爆发
在2023年1月至2024年6月期间，38个国家共报告了34起紧急事件中的70起cVDPV2疫情(图1)(表)；26个国家确诊了532例急性弛缓性麻痹病例。在本报告所述期间，自2016年4月使用国家常规免疫规划将含2型OPV从OPV移除以来，五个国家报告了首次检测到cVDPV2。34例中有10例(29%)传播到首次发现的国家以外。在尼日利亚和索马里这些安全受到威胁的国家，持续的cVDPV2传播已经频繁地传播到邻国。从尼日利亚向其邻国的传播导致了进一步的国际传播。2020年7月在尼日利亚首次发现的NIE-ZAS-1在本报告所述期间继续在尼日利亚境内传播，并在非洲区域的其他17个国家发现，特别是在西非(图2)。2017年10月在索马里检测到的SOM-BAN-1(7)，是在肯尼亚报告的，在报告期内首次在乌干达发现。自上一报告期(2021年1月至2022年12月) (7)，印度尼西亚已发现另外两起cVDPV2病例，其中有7例AFP病例。2024年6月，在巴勒斯坦领土收集的6个胚胎干细胞样本中检测到了Egypt诺埃尔-1的出现(表)。
在70起cVDPV2疫情中，有29起(包括19起VDPV2突发事件)与19个国家的nOPV2使用有关。19次紧急事件中的两次(RDC-SKV-1和CAF-KEM-1)分别于2022年9月和2022年12月首次探测到。在19个出现紧急情况的国家中，有14个国家共报告了113例急性弛缓性麻痹病例；最高数字(70；62%)发生在刚果民主共和国。五个国家仅通过es检测到与使用nOPV2有关的暴发，没有确诊的AFP病例。2023年1月在刚果民主共和国首次发现RDC-KOR-1的出现，并传播到安哥拉、莫桑比克和刚果共和国。RDC-SKV-1的出现首先在刚果民主共和国被发现，并传播到安哥拉、布隆迪、科特迪瓦、坦桑尼亚和赞比亚，最近一次在安哥拉发现AFP病例是在2024年5月11日。
爆发控制
在74起cVDPV暴发中，47起是在报告期内在报告暴发的39个国家中的30个国家发现的新暴发(表)。其余27起疫情是在本报告期开始前发现的，并且在39个国家中的20个国家仍在持续(自最近的病例以来不到13个月)。在2023年1月至2024年6月期间，在39个暴发国家中的32个国家进行了补充免疫接种，以控制心血管疾病暴发。在74次cVDPV爆发中，有11次(在7个国家)被记录为被中断。在15个国家观察到了cVDPV暴发的长期传播(从首次发现到最近发现≥12个月):阿尔及利亚、贝宁、喀麦隆、中非共和国、乍得、科特迪瓦、刚果民主共和国、印度尼西亚、马达加斯加、马里、莫桑比克、尼日尔、尼日利亚、索马里和也门。在6个国家的74次暴发中的7次中，自最近一次阳性样本以来≥13个月未检测到cVDPV。
讨论
cVDPV的持续爆发阻碍了全球根除脊髓灰质炎行动(GPEI)2022–2026战略计划根除脊髓灰质炎目标的实现，特别是在2024年阻断所有cVDPV传播的目标(2)。在2023年1月至2024年6月期间，cVDPV2疫情仍与前几个报告期一样普遍(7,8)。尽管近年来每年报告疫情的国家数量大致相同，但由于一些国家阻断了传播，新感染或再感染的国家正在报告确诊的疫情。
自2022年以来，没有新的国家报告了cVDPV1的出现或爆发。虽然2024年初在莫桑比克和刚果民主共和国报告了检测到cVDPV1，但自2023年9月以来，在这些国家传播多年后，马达加斯加没有报告检测到cv dpv 1。这一发展反映了疫情应对努力的最终成功，并突显了在2024年控制所有cVDPV1疫情的可能性。新冠肺炎疫情早期儿童常规免疫覆盖率下降(9)已导致许多基本卫生服务薄弱的非洲国家中免疫接种不足的易感儿童增多，增加了出现新的cVDPV1的风险。
cVDPV2应急群如NIE-ZAS-1和SOM-BAN-1在首次发现国家之外的传播，通常具有进一步的国际传播，揭示了疫情响应的有效性和及时性方面的差距。鉴于许多社会、经济和政治挑战，及时阻断cVDPV2的传播需要足够的资源，包括在国家内部动员的资源，以通过跨境合作实施强化应对措施。
nOPV2供应不足，加上物流挑战和获取途径不足，导致疫情应对措施的实施出现延误，阻碍了实现阻止cVDPV2传播所需的高人群免疫力的努力。在2023年1月至2024年6月期间，19个国家的cVDPV2爆发与nOPV2的使用有关。尽管nOPV2在遗传上比Sabin毒株OPV2在社区循环中更稳定，但这些发现强调了当疫苗接种反应的时间和质量不是最佳时，使用n OPV2可以发展cVDPVs(10)。疫苗株的长期社区循环导致神经毒力逆转，引发新的突发事件。
脊髓灰质炎病毒监测方面的差距会延迟疫情应对活动，并为病毒传播提供更长的机会。正在努力加强监测系统，并通过增加GPLN认可的进行基因组测序的实验室数量来提高确认cVDPV暴发的能力。
GPEI目前的目标是到2026年底停止所有心血管疾病传播。心血管疾病预防疫苗的持续传播强调了以下需求:1)在发现新的心血管疾病预防疫苗爆发时，实施迅速、高质量免疫接种的紧迫性增加；2)加强努力，如与人道主义非政府组织更多接触，为安全受损地区和难以到达社区的儿童接种疫苗。
限制
这份报告中的发现至少受到两个限制。首先，脊髓灰质炎监测系统中的现有差距可能导致低估病例和传播水平以及心血管疾病预防和控制病毒地理传播的不准确性。其次，脊髓灰质炎样本运输和参考实验室检测的延迟可能导致2024年1月至6月期间病例、疫情和紧急情况的漏报。
对公共卫生实践的影响
GPEI目前的目标是到2026年根除脊髓灰质炎；关键的挑战是在安全受到威胁的地区和难以到达的社区终止传播，并防止任何进一步的国际传播。到2026年终止传播将需要重点实施密集努力，为安全受到损害和难以到达的社区的儿童接种疫苗，以实现持续阻断心血管疾病病毒2型的目标。各国可以通过在疫情确认后及时分配资源以实施迅速、高质量的应对措施来控制cVDPV疫情。阻止所有cVDPV传播需要通过克服接触儿童的障碍来有效提高人群免疫力。
感谢
世界卫生组织(世卫组织)全球脊髓灰质炎实验室网络实验室；GPLN区域实验室协调员；世卫组织东地中海区域办事处、世卫组织美洲区域办事处、世卫组织欧洲区域办事处、世卫组织西太平洋区域办事处、世卫组织东南亚区域办事处、世卫组织非洲区域办事处的实地监督干事；美国疾病预防控制中心全球卫生中心全球免疫司根除脊髓灰质炎处的工作人员；CDC国家免疫和呼吸系统疾病中心病毒疾病司脊髓灰质炎和小核糖核酸病毒处的工作人员；CDC有毒物质和疾病登记局地理空间研究、分析和服务项目；疾病预防控制中心应急行动中心。
通讯作者:阿波菲亚·纳马约-付娜，aen5@cdc.gov.
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，用于披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。
*通过编码衣壳病毒蛋白1的区域的基因组序列分析，血清型1和3与亲本Sabin毒株的差异> 1%或血清型2与亲本Sabin毒株的差异> 0.6%的脊髓灰质炎病毒被分类为疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPV)。当通过急性弛缓性麻痹(AFP)监测、环境监测(ES)或来自健康社区成员的两次或更多次独立检测到遗传连锁的VDPV时，出现传播证据(即，cVDPV爆发)。
†为满足粪便标本处理的标准实验室及时性指标，实验室应报告≥80%的脊髓灰质炎病毒分离结果≤标本接收14天，≥80%的型内鉴别结果≤分离物接收7天，以及≥80%的测序结果≤分离物型内鉴定7天。纳入了截至2024年6月收集的所有急性弛缓性麻痹(AFP)病例的结果，这些病例具有麻痹发作或环境监测(es ),并在2024年9月18日之前进行了隔离、区分、测序和报告。
§世卫组织脊髓灰质炎信息系统是一个中央数据库，整合了以病例为基础的AFP和ES，以及来自所有世卫组织地区的SIA数据。https://extranet.who.int/polis(仅限GPEI合作组织成员访问)。
¶GLPN由144个世卫组织认可的脊髓灰质炎实验室组成，这些实验室使用世卫组织推荐的程序检测和描述从AFP患者、其接触者和环境中收集的粪便和污水样本中的脊髓灰质炎病毒。https://polioeradication.org/resource-hub/?rh _ policy _ and _ report _ types =全球-脊髓灰质炎-实验室-网络-报告
** ES是对污水进行系统取样和检测，以确定是否存在脊髓灰质炎病毒。
††健康社区成员中的VDPV病例可以通过1) AFP接触采样或2)健康儿童的目标粪便采样来确定。当AFP病例的粪便标本不足以进行脊髓灰质炎病毒实验室确认时，可以进行AFP接触采样；AFP接触采样用于在AFP病例中提供脊髓灰质炎病毒的实验室证据。当尚未确认社区传播时，可在新的VDPV隔离后对健康儿童进行有针对性的粪便取样，以确定社区中是否存在脊髓灰质炎病毒。
45《联邦法规汇编》第46.102(l)(2)部分，21《联邦法规汇编》第56部分；42美国南加州大学分部。第241(d)段；5南加州大学分部。552a美国加州大学第44分校。3501及以下。
参考
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图1. 2023年1月至2024年6月全球范围内报告疫苗衍生脊髓灰质炎暴发的国家和地区*†
缩写:循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒。
*根据世界卫生组织制图指南，某些界限可能有所不同。
†截至2024年9月18日的数据。
缩写:AFP =急性弛缓性麻痹；cVDPV =循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒；DRC =刚果民主共和国；ES =环境监测；VDPV =疫苗衍生脊髓灰质炎病毒；VP1 =病毒蛋白1；WHO=世界卫生组织。
* 2023年1月至2024年6月期间，数据截至2024年9月18日。对于急性弛缓性麻痹病例，指VDPV阳性标本的患者人数，或其直接接触者有VDPV阳性标本而患者没有。对于其他人类来源，患者或社区健康儿童与VDPV阳性标本的接触人数。对于ES检测，从环境(污水)收集物中检测到的带有VDPVs的样本总数。
†紧急情况表示检测到与其他VDPV相比具有独特遗传回复的cVDPV毒株，紧急情况的名称通常表示首次检测到紧急情况的国家和地理亚国家区域以及每个亚国家区域的紧急情况数量。
§新型是指新型口服脊髓灰质炎病毒2型中包含的病毒株，这是一种自2021年以来可获得的基因更稳定的疫苗，与Sabin株口服脊髓灰质炎病毒2型相比，具有更低的神经毒性逆转风险。
¶以前报告的心血管疾病暴发的总检测年份范围。截至2024年9月18日的数据。
* * 2023年1月至2023年6月期间的接触者和健康儿童样本采样，数据截至2024年9月18日，适用于所有紧急情况。
††根据来自相应亲本Sabin菌株的编码VP1的基因组区域中核苷酸差异的数量来估计差异百分比。
对于急性弛缓性麻痹病例，日期是指麻痹发作的日期。对于接触者、健康儿童和环境(污水)样本，日期是指2023年1月至2024年6月期间的收集日期，数据截至2024年9月18日。表仅限于当前报告期内至少报告了一次检测的疫情。
1型和2型冠状病毒在这些国家共同传播。
图2. 2023年1月至2024年6月全球范围内，与2024年持续爆发相关的2型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒*的传播，自出现以来涉及国际传播，按爆发和国家或地区分列†
缩写:AFP =急性弛缓性麻痹；CAR =中非共和国；DRC =刚果民主共和国；ES =环境监测；情商。几内亚=赤道几内亚。
*未报告应急小组在循环疫苗衍生的1型脊髓灰质炎病毒中的国际传播。
†对于急性弛缓性麻痹病例，日期是指麻痹发作的日期。对于环境监测样品，日期是指采集日期。对于在相同日期采集的样本，符号会重叠；因此，并不是所有的分离株都是可见的。截至2024年9月18日的数据，适用于所有紧急情况。
本文的建议引用:纳马格约-付娜A、格林SA、亨德森E等,《疫苗衍生脊髓灰质炎病毒暴发的最新情况——全球，2023年1月至2024年6月》。MMWR莫布凡人周刊代表2024；73:909–916.DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7341a1.