2025年9月，新成立的免疫实践咨询委员会（ACIP）重新审议了其长期以来关于普及乙型肝炎疫苗出生剂次的建议，包括该建议的安全性、有效性及对公共卫生的影响。12月4日至5日召开的ACIP会议议程包括讨论是否取消对母亲孕期乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果为阴性的健康新生儿接种乙型肝炎疫苗出生剂次（即出生后24小时内接种）的建议，并可能就此进行投票。预计此次投票将建议这类婴儿至少在1个月内不接种乙型肝炎疫苗。在此，我们回顾该政策的历史、撤销该政策的风险，并估算在修订后的指南下可能发生的围产期感染病例数。

乙型肝炎病毒（HBV）是一种传染性极强且在环境中抵抗力强的双链DNA病毒，其在物体表面可保持传染性长达1周。20世纪80年代，美国慢性乙型肝炎患者估计达到120万人的峰值。随着对HBV感染的诊断、治疗和预防取得进展，美国的病例数已降至66万，其中约一半的人仍未意识到自己受到感染，且患病率在亚裔和黑人社区更为集中。1 HBV感染导致的绝大多数发病率、死亡率和医疗费用都与慢性感染相关，主要涉及肝硬化和肝细胞癌。2 慢性HBV感染的发生风险在很大程度上取决于感染时的年龄：6岁以后感染的人中，仅有20%至30%会发展为慢性疾病，而在儿童早期感染的人中，这一比例为70%至90%。在未经治疗的围产期获得慢性HBV感染的婴儿中，25%会过早死亡。因此，消除围产期和儿童期感染是HBV预防工作的关键目标。

乙肝表面抗原（HBsAg）检测于1969年首次问世，可检测急性和慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。3 1984年，产前乙肝表面抗原筛查仅针对“高危”女性，且建议对乙肝表面抗原阳性女性所生的婴儿在出生后尽快接种乙肝疫苗。这种基于风险的方法未能有效识别乙肝病毒感染，因此，1988年，美国疾病控制与预防中心（CDC）和美国妇产科医师学会均建议在孕期进行全面的乙肝表面抗原检测。尽管专业协会给出了明确指导，但在接下来的十年里，美国每年仍有50至100例婴儿急性乙肝病毒感染病例被报告。这些感染反映出母婴护理全过程中存在“疏漏”，涵盖孕期、分娩期和产后阶段。这种疏漏促使了进一步的建议——1991年首次提出，所有新生儿在出院前应常规接种乙肝疫苗。通过持续且成功地努力填补筛查和新生儿免疫预防方面的空白，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）在2005年和2018年都强化并重申了全面的出生剂量疫苗接种建议。4

标准的乙型肝炎疫苗是一个3剂系列，分别在0（出生时）、1个月和6个月时接种。自获批以来，该疫苗经过了严格的研究和持续的监测；出生时接种的建议是基于大量证据得出的，这些证据表明婴儿出生后不久接种该疫苗是安全且有效的。5 尽管从未发现任何安全隐患，6 但美国还是在1999年将硫柳汞从疫苗中移除；这是经过广泛审查后采取的行动，目的是增强公众对该疫苗的信心。从那以后，随机试验、安全监测和大型队列研究一直证实该疫苗的安全性。与在1个月龄或更晚时接种相比，婴儿出生后不久接种乙型肝炎疫苗并不会增加任何不良事件（包括严重不良事件）的风险，这一点已有证据证明。

如今，在美国所有孕妇中，约0.5%的人乙肝表面抗原（HBsAg）检测呈阳性，2021年，据估计有17827名婴儿是由这类母亲所生。7 在这种情况下，出生时接种乙肝疫苗可将围产期传播率降低约70%，若联合使用乙肝免疫球蛋白（HBIG），则可预防超过90%的围产期感染。荟萃分析表明，婴儿期接种疫苗可提供长期保护，在17岁时保护率至少为90%；进一步的研究显示，如果疫苗接种系列在出生后7天内开始，而非出生后4周开始，这种保护的持久性不会下降。8 鉴于该疫苗的显著效力，过去十年中，报告的围产期乙肝感染病例每年仅有数十例，但由于筛查、随访和报告方面的不足，这很可能低估了乙肝病毒（HBV）感染的实际负担。即便如此，婴幼儿急性乙肝病毒感染率已降至极低水平。

围产期感染主要通过3种途径发生（图）。首先，一些HBsAg检测结果为真阳性的女性，由于系统性、后勤或获取医疗服务方面的问题，其婴儿未得到符合指南的管理或及时的免疫预防（深蓝色柱形）。其次，一些母亲在孕期未接受HBsAg筛查，因此她们的HBV感染状态不明（浅蓝色柱形）。尽管指南建议为这些婴儿接种疫苗，但只有约80%的此类婴儿接种了推荐的疫苗。9最后，一些母亲在孕期检测为阴性，但在分娩时感染了HBV，这要么是因为检测结果为假阴性，要么是因为她们在孕期筛查后感染了急性HBV（橙色柱形）。在修订后的政策中，若取消HBsAg阴性母亲所生婴儿的出生剂量接种，最后这一组婴儿将失去保护。

图. 在美国不同的乙型肝炎出生剂量建议下，每年围产期乙型肝炎病毒感染的估计数量

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该图展示了患有急性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的母亲亚组。所有估计值均使用以下默认值计算得出：美国每年3,591,328例出生；孕妇中HBV感染的患病率为0.38%；孕期乙肝表面抗原（HBsAg）筛查率为85.4%；乙肝表面抗原假阴性率为2%（1−敏感性）；在不接种疫苗或注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）的情况下，HBV的围产期传播率为35.7%；乙肝疫苗出生剂量联合HBIG的疫苗效力为94%，仅乙肝疫苗出生剂量的疫苗效力为75%。4 在乙肝表面抗原阳性的女性中，96%的乙肝表面抗原阳性母亲所生婴儿在出生时接受HBIG联合疫苗接种；3%的婴儿既不接种疫苗也不注射HBIG。在乙肝表面抗原假阴性和乙肝表面抗原状态不明的女性中，80%的婴儿在出生时接种疫苗。9 乙肝表面抗原阴性包括孕期乙肝表面抗原检测假阴性结果以及既往乙肝表面抗原检测为阴性后新感染的HBV。

在当前的护理标准（普及乙型肝炎出生剂量）下，我们预计每年会有625例围产期乙型肝炎病毒感染。5 按照提议，取消乙肝表面抗原阴性母亲所生婴儿的出生剂量，将使病例数增至674例，增加8%（图，红圈）。仅对乙肝表面抗原阳性母亲所生的婴儿使用出生剂量，会使围产期乙型肝炎病毒病例增至1101例——比当前水平额外增加63%，即增长76%（图，红框）。我们预测的传播数高于向美国疾病控制与预防中心报告的数字，由于漏报、未确诊感染以及可能存在的模型偏差，已知这些报告数字低估了疾病的实际负担。5、10 尽管如此，该模型仍有助于评估出生剂量建议的变更对预期围产期传播的影响。该模型可能低估了放弃普及出生剂量政策后感染数的增长幅度，因为它没有考虑到疫苗犹豫情绪的上升、出生剂量对婴儿期产后乙型肝炎病毒传播的保护作用，以及第一剂疫苗推迟到1月龄时依从性下降的情况。

随着新数据的出现以及疾病流行病学的变化，我们赞赏对常规建议进行定期重新审视。在此背景下，关于乙型肝炎出生剂量的最新研究进一步证实了其显著的安全性和令人印象深刻的有效性，这些研究记录了美国婴幼儿中乙型肝炎病毒感染率的大幅下降。将首剂乙型肝炎疫苗的接种时间推迟到新生儿期之后，会带来具有终身不利影响的风险，且没有可衡量的健康益处。普及出生剂量的建议为婴幼儿提供了关键的安全保障，仍是美国消除乙型肝炎战略的基石。