关于COVID-19疫苗抗原组成的声明

要点

• SARS-CoV-2 继续循环和进化，刺突蛋白具有重要的遗传和抗原进化。
• 更新 COVID-19 疫苗抗原组成的目的是增强疫苗诱导的对正在传播的 SARS-CoV-2 变体的免疫反应。
• 由于预计该病毒将继续从 JN.1 进化而来，TAG-CO-VAC 建议在未来的 COVID-19 疫苗配方中使用单价 JN.1 谱系作为抗原。
• 根据世卫组织战略咨询专家组的政策，疫苗接种规划应继续使用世卫组织紧急使用清单或资格预审的任何COVID-19疫苗，并且不应因预期获得成分更新的疫苗而推迟疫苗接种。

世卫组织COVID-19疫苗成分技术咨询小组定期召开会议，评估SARS-CoV-2演变对已批准的COVID-19疫苗性能的影响。这包括大约每六个月举行一次面对面会议，以确定SARS-CoV-2进化对COVID-19疫苗抗原组成的影响，并就是否需要改变未来COVID-19疫苗的抗原组成向世卫组织提出建议。TAG-CO-VAC 每年两次的证据审查是基于需要继续监测 SARS-CoV-2 的演变以及疫苗衍生免疫的动力学和保护。

2023 年 5 月，TAG-CO-VAC 建议使用单价 XBB.1 后代谱系，例如 XBB.1.5，作为疫苗抗原。2023 年 12 月，TAG-CO-VAC 建议保留使用单价 XBB.1 后代谱系，例如 XBB.1.5，作为疫苗抗原。一些制造商（使用mRNA、基于蛋白质和病毒载体的疫苗平台）已经开发了采用单价XBB.1.5制剂的COVID-19疫苗，这些疫苗已被监管机构批准使用，并被引入一些国家的COVID-19疫苗接种计划。TAG-CO-VAC以前的声明可在世卫组织网站上找到。

2024 年 4 月 15 日至 16 日，TAG-CO-VAC 再次召开会议，审查 SARS-CoV-2 的遗传和抗原进化;对 SARS-CoV-2 感染和/或 COVID-19 疫苗接种的免疫反应;目前批准的疫苗针对流行的SARS-CoV-2变异株的性能;以及对 COVID-19 疫苗抗原组成的影响。

审查的证据

TAG-CO-VAC 审查的已发表和未发表的证据包括：（1） 在世卫组织 SARS-CoV-2 病毒进化技术咨询小组 （TAG-VE） 的支持下进行的 SARS-CoV-2 遗传进化;（2） 使用动物抗血清或人血清进行病毒中和试验，对先前和新出现的 SARS-CoV-2 变体进行抗原表征，并使用抗原制图进一步分析抗原关系;（3）关于目前批准的疫苗抗原使用动物和人类血清针对流行的SARS-CoV-2变异株引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据，包括建模数据;（4）目前批准的疫苗在XBB.1和JN.1谱系流通期间的疫苗有效性估计（VE）;（5）感染流行的SARS-CoV-2变异株后免疫反应的初步免疫原性数据;（6）疫苗制造商与TAG-CO-VAC秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据。有关技术咨询小组-CO-VAC审查的公开数据的进一步详情，请参见随附的数据附件。未公布和/或经 TAG-CO-VAC 审查的机密数据不显示。

现有证据摘要

• SARS-CoV-2继续传播和进化;SARS-CoV-2刺突蛋白的重要区域存在遗传变化。
• 截至 2024 年 4 月，公开数据库中几乎所有 （>94%） SARS-CoV-2 基因序列都来自 JN.1，这些变体继续取代现有的 XBB 谱系变体（例如 EG.5）。这种位移表明，与人群中其他流行的SARS-CoV-2变异株相比，JN.1衍生变异株的适应性更高。
• 几种 JN.1 衍生变体（例如 JN.13.1、JN.1.11.1、KP.2）在涉及氨基酸残基 346 和/或 456 的表位处独立进化出刺突蛋白的变化。在以前的 SARS-CoV-2 变体中已鉴定出这些氨基酸残基的取代（例如 BQ.1 和 XBB 中的 R346T;EG.5 和 HK.3 中的 F456L），并且位于已知被中和抗体靶向的表位内。
• 鉴于 XBB 谱系变体被 JN.1 衍生变体取代，在短期内，流行的 SARS-CoV-2 变体很可能来自 JN.1。
• 在免疫幼稚的动物和人类血清中，XBB.1.5 和 JN.1 是抗原不同的 SARS-CoV-2 变体。在非幼稚动物和人类中，单价XBB.1.5疫苗接种后血清，无论近期是否感染，均可中和XBB.1.5及其衍生物，包括EG.5、HK.3、HV.1以及BA.2.86和JN.1。然而，在已发表和未发表的研究中，针对JN.1的中和滴度通常低于针对同源XBB.1.5免疫抗原的中和滴度（2-5倍）。用F456L和/或R346T替代的JN.1变体的交叉中和进一步减少。
• 对已发表的免疫原性数据的二次分析表明，与先前使用疫苗抗原的疫苗相比，使用更新的疫苗抗原的额外剂量可使针对该变体的中和抗体平均增加 40%。使用统计模型，与先前的疫苗抗原相比，使用更新的疫苗抗原的疫苗剂量对重症的预测额外有效性可能约为 23-33%，对有症状疾病的预测额外有效性为 11-25%。
• 在人群中感染和疫苗衍生免疫力高的背景下，当代疫苗有效性 （VE） 估计大多是相对的 （rVE），而不是绝对的（将接种疫苗的人与未接种疫苗的人进行比较），并表明近期疫苗接种比先前存在的感染和疫苗衍生免疫力具有额外的保护作用：
  • 二价（索引病毒和 BA.1- 或 BA.4/5）mRNA 疫苗和基于 β 的蛋白疫苗在 XBB 后代谱系传播期间继续提供预防重症的保护。对有症状的疾病和感染的保护作用较低，并且在几个月内减弱得更快。
  • 2023年最后一个季度，单价XBB.1.5疫苗被引入一些疫苗接种计划。在接种疫苗后的前三个月，XBB后代谱系循环期间对严重疾病的保护作用较高，但对有症状疾病的保护作用较低。
  • 估计单价XBB.1.5疫苗在JN.1后代谱系传播期间的rVE的研究较少。这些初步研究表明，在接种疫苗后的前三个月内提供了一些额外的保护，但指出与XBB.1谱系变体相比，针对JN.1的VE略有降低，以预防严重和有症状的疾病。这些观察结果与单价XBB.1.5疫苗血清针对JN.1衍生变体的临床前和临床免疫原性研究中观察到的中和抗体滴度降低一致。
• 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的临床前数据显示，与目前批准的疫苗引起的反应相比，对幼稚小鼠以及先前接种过 SARS-CoV-2 变体的小鼠进行免疫接种，与目前批准的疫苗引起的反应相比，对 JN.1 及其新出现的后代变体产生更高的中和抗体反应。一项针对含单价 JN.1 的候选疫苗的人体免疫原性研究表明，与 XBB.1.5 或相关疫苗抗原相比，JN.1 疫苗抗原可能对共循环的 JN.1 变体（例如 KP.2）产生更高的中和抗体。

TAG-CO-VAC 承认可用数据的几个局限性：

• 全球SARS-CoV-2的遗传/基因组监测存在持续且不断扩大的差距，包括测序样本数量少和地理多样性有限。技术咨询小组-CO-VAC大力支持建立世卫组织冠状病毒网络（CoViNet），以帮助解决这一信息差距。
• SARS-CoV-2进一步进化的轨迹表明，JN.1在短期内可能是SARS-CoV-2变异株的祖先。然而，新出现的变异株（如KP.2）和未来变异株的时间、具体突变和抗原特征以及潜在的公共卫生影响仍然未知。TAG-CO-VAC大力支持TAG-VE正在进行的工作。
• 尽管中和抗体滴度已被证明是预防 SARS-CoV-2 感染和估计疫苗有效性的重要相关性，但感染和/或疫苗接种引发的免疫保护有多种成分。XBB 或 JN.1 后代谱系感染或 XBB.1.5 疫苗接种后的免疫反应数据主要局限于中和抗体，而免疫反应其他方面（包括细胞免疫）的数据有限。
• 针对当前流行的SARS-CoV-2变异株的免疫原性数据并非适用于所有COVID-19疫苗。
• 对最近流行的SARS-CoV-2变异株（包括XBB或JN.1后代谱系）的rVE估计在研究数量、地理多样性、评估的疫苗平台、评估的人群、随访持续时间以及单价XBB.1.5疫苗与同期交付的其他制剂的比较估计方面是有限的。

COVID-19疫苗抗原组成建议

截至 2024 年 4 月，公开数据库中报告的几乎所有流行的 SARS-CoV-2 变异株都是 JN.1 衍生变异株。由于病毒的进化预计将从JN.1开始继续，未来的COVID-19疫苗配方应旨在诱导对JN.1及其后代谱系的增强中和抗体反应。TAG-CO-VAC 推荐的一种方法是在疫苗中使用单价 JN.1 谱系（GenBank：OY817255.1，GISAID：EPI_ISL_18538117，WHO Biohub：2024-WHO-LS-001）抗原。

鉴于对早期 JN.1 后代谱系的中和抗体反应以及针对 JN.1 的早期 rVE 研究的证据，继续使用当前的单价 XBB.1.5 制剂将提供保护。然而，随着 SARS-CoV-2 从 JN.1 继续进化，预计 XBB.1.5 疫苗接种预防有症状疾病的能力可能不太强大。也可以考虑使用其他制剂和/或平台，以针对当前流行的变异株，特别是JN.1后代谱系，实现强大的中和抗体反应。

根据世卫组织战略咨询专家组的政策，疫苗接种规划应继续使用世卫组织紧急使用清单或资格预审的任何COVID-19疫苗，并且不应因预期获得成分更新的疫苗而推迟疫苗接种。世卫组织强调获得和公平使用所有现有COVID-19疫苗的重要性。

进一步的数据要求和注意事项

鉴于得出上述建议所依据的证据的局限性以及病毒的预期持续进化，TAG-CO-VAC 强烈鼓励生成有关所有当前批准的 COVID-19 疫苗针对新出现的 SARS-CoV-2 变体的性能的免疫反应和临床终点 （即 VE） 的数据，以及抗原随时间推移更新的候选疫苗。

如前所述，TAG-CO-VAC继续鼓励进一步开发疫苗，以改善对感染的保护并减少SARS-CoV-2的传播。