Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices — United States, 2024–25 Influenza Season
mmwr.rr7305a1
Recommendations and Reports / August 29, 2024 / 73(5);1–25
丽莎·格罗什科普夫,医学博士1;吉尔·费迪南德博士1;莱尼·h·布兰顿,公共卫生硕士1;医学博士卡伦·r·布罗德2;医学博士杰米·罗尔3 (查看作者关系)
摘要
本报告更新了免疫实践咨询委员会(ACIP)关于在美国使用季节性流感疫苗的2023–24建议(MMWR建议报告2022;72[编号RR-2]:1–24)。建议所有年龄≥6月龄且无禁忌症的人每年进行常规流感疫苗接种。可获得的三价灭活流感疫苗(iiv3)、三价重组流感疫苗(RIV3)和三价减毒活疫苗(LAIV3)。所有人都应接种适合其年龄的流感疫苗(即针对其年龄批准的疫苗),但接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者可以接受高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)或含佐剂灭活流感疫苗(aIIV3)作为可接受的选择(不优先于其他适合其年龄的IIV3或RIV3)。除了为年龄≥65岁的成年人接种疫苗外,当有一种以上许可和推荐的疫苗可用时,ACIP不会优先推荐特定的疫苗。ACIP建议年龄≥65岁的成年人优先接种以下任何一种更高剂量或有佐剂的流感疫苗:三价高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)、三价重组流感疫苗(RIV3)或三价有佐剂灭活流感疫苗(aIIV3)。如果这三种疫苗中没有一种可用于疫苗接种,则应使用任何其他适合年龄的流感疫苗。
该报告的主要更新包括以下两个主题:2024-25年美国季节性流感疫苗的组成和成人实体器官移植受者疫苗接种的更新建议。首先,自2020年3月以来的一段时间内,在全球监测中没有确认检测到野生型乙型流感/山形流感谱系病毒,2024-25美国流感疫苗将不包括乙型流感/山形流感成分。在2024年至25年期间,在美国可用的所有流感疫苗将是含有血凝素的三价疫苗,所述血凝素来自1)流感A/Victoria/4897/2022(H1N1)PDM 09样病毒(用于基于鸡蛋的疫苗)或流感A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09样病毒(用于基于细胞培养的疫苗和重组疫苗);2)流感A/Thailand/8/2022 (H3N2)样病毒(用于基于鸡蛋的疫苗)或流感A/Massachusetts/18/2022 (H3N2)样病毒(用于基于细胞培养的疫苗和重组疫苗);和3)流感B/Austria/1359417/2021(维多利亚谱系)样病毒。其次,更新了成人实体器官移植受者的疫苗接种建议,将HD-IIV3和aIIV3作为接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者的可接受选择(不优先于其他适龄的IIV3s或RIV3)。
本报告重点介绍了在美国2024-25流感季节使用疫苗预防和控制季节性流感的建议。建议摘要和包含更多信息的最新背景文件的链接可在以下网址获得https://www . CDC . gov/acip-RECs/hcp/疫苗专用/flu.html?CDC _ AAref _ Val = https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/acip-RECs/vacc-specific/flu . html。这些建议适用于美国许可的流感疫苗。更新和其他信息可从CDC的流感网站(https://www.cdc.gov/flu)。疫苗接种和卫生保健提供者应定期查看该网站以获取更多信息。
介绍
流感病毒通常每年在美国传播,最常见的是从晚秋到早春。大多数感染流感病毒后患病的人康复后没有严重的并发症或后遗症。然而,流感可能与严重疾病、住院和死亡有关,特别是在老年人、非常年幼的儿童、孕妇和患有某些慢性疾病的所有年龄的人(1–7)。流感也是旷工和旷课的一个重要原因(8–10)。
自2010年以来,CDC和免疫实践咨询委员会(ACIP)建议对所有年龄≥6月龄且无禁忌症的人进行常规年度流感疫苗接种(11)。疫苗接种为预防流感疾病及其潜在并发症提供了重要的保护。流感疫苗接种的有效性取决于多种因素,如接受者的年龄和健康状况、接种疫苗的类型、在社区中传播的流感病毒的类型和亚型,以及传播病毒与疫苗中包含的病毒之间的相似程度(12)。在2010-11年至2015-16年的六个流感季节中的每一个季节,在美国,流感疫苗预防了估计160-670万起疾病,79万-310万次门诊医疗访问,39,000-87,000次住院治疗,以及3,000-10,000例呼吸和循环系统死亡(13)。在严峻的2017-18流行季期间,与最近几个流行季相比,美国各地流感活动持续时间异常长,门诊和住院率较高,疫苗接种预防了约710万例疾病,370万例医疗就诊,109,000例住院和8,000例死亡(14),尽管总的疫苗有效性估计为38%(对甲型流感[H1N1]pdm09病毒为62%,对甲型流感[H3N2]病毒为22%,对乙型流感病毒为50%)(14)。
该报告更新了2023–24年ACIP关于使用季节性流感疫苗的建议(15)并为疫苗接种提供者提供了关于美国2024-25流行季流感疫苗使用的建议和指导。有多种流感疫苗配方(表1)。总结了使用流感疫苗的禁忌症和注意事项(表2和3)。本报告中使用缩写来表示不同类型的疫苗(盒子)。这些建议的摘要和包含有关流感、流感相关疾病和流感疫苗的其他信息的背景文件可从以下网站获得https://www . CDC . gov/acip-RECs/hcp/vaccine-specific/flu.html?CDC _ AAref _ Val = https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/acip-RECs/vacc-specific/flu . html。
方法
ACIP提供了在美国使用流感疫苗预防和控制季节性流感的年度建议。ACIP流感工作组全年每月召开一至两次电话会议。工作组成员包括ACIP的多名投票成员、ACIP联络组织的代表和顾问。讨论的主题包括流感监测、疫苗有效性和安全性、疫苗接种覆盖率、项目可行性、成本效益和疫苗供应。邀请专家进行陈述,并讨论已发表和未发表的数据。
补充本报告的背景文件载有与前几季所提建议相关的文献。背景文件中包括的关于这些主题的信息不是系统综述;它旨在提供背景文献的概述,并定期更新主要通过广泛搜索关于流感和流感疫苗的英文文章确定的文献。总的来说,本文件中在前几季提出的长期建议反映了专家意见,没有对证据进行系统审查和评估。对于现有建议的微小措辞变更、食品药品监督管理局(FDA)建议的季节性流感疫苗的病毒抗原成分变更以及流感疫苗使用指南的微小变更(例如,疫苗接种时间和其他程序问题指南、特定人群的剂量指南、已建议接种的特定人群疫苗选择指南,以及反映与FDA许可的适应症和处方信息一致的使用的变更),未进行系统审查和证据评估。
通常情况下,系统地审查和评估证据使用的分级建议评估,发展和评价(等级)的方法(16)针对新建议或当前建议的重大变化(例如,将流感疫苗接种建议扩展到以前未建议接种疫苗的新人群,或针对特定疫苗的潜在优先建议)执行。
证据由ACIP流感工作组审查,工作组的考虑因素包含在ACIP证据到建议框架(EtR)(17)为ACIP提交表决的建议的制定提供信息。本报告中讨论的成人实体器官移植受者的最新建议采用了系统回顾、分级和ACIP·ETR框架。
主要变更和更新
本报告中描述的建议的主要变化和更新包括1)2024-25年美国季节性流感疫苗的组成和2)成人实体器官移植受者疫苗接种的更新建议。与这些变化相关的信息包括:
- 2024-25年美国季节性流感疫苗的组成包括甲型流感(H3N2)成分的更新。对于2024-25流行季,美国许可的流感疫苗将包含来自1)流感A/Victoria/4897/2022(H1N1)PDM 09样病毒(用于鸡蛋疫苗)或流感A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09样病毒(用于细胞培养和重组疫苗), 2)流感A/Thailand/8/2022 (H3N2)样病毒(用于鸡蛋疫苗)或流感A北半球流感疫苗的成分建议由世界卫生组织(世卫组织)提出,该组织通常在每年2月组织咨询。审查监测数据,并讨论候选疫苗病毒。有关2024年2月世卫组织会议的信息,用于选择2024–25北半球流感疫苗组合,请访问https://www . who . int/publications/m/item/recommended-2024-2025年北半球流感季节使用的流感病毒疫苗的组成。随后,在美国拥有疫苗监管权的FDA召开了其疫苗和相关生物制品咨询委员会(VRBPAC)会议。该委员会考虑世卫组织的建议,审查和讨论类似的数据,并对在美国许可和销售的流感疫苗的成分做出最终决定。VRBPAC在2024年3月5日的讨论中讨论了2024-25年美国流感疫苗的组成,该讨论的材料可从以下网站获得https://www . FDA . gov/advisory-committees/advisory-Committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-Committee-March-5-2024-meeting-announcement。对于2024-25流感季节,FDA建议美国季节性流感疫苗组成不再包括B型/山形流感,因为自2020年3月以来,在全球流感监测中没有确认检测到B型/山形流感病毒(18,19)。
- 更新了成人实体器官移植受者的疫苗接种建议,将HD-IIV3和aIIV3作为接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者的可接受选择(不优先于其他年龄合适的IIV或RIV3)。为了给该建议提供信息,进行了一项关于HD-IIV3和aIIV3与标准剂量无佐剂灭活流感疫苗相比的有效性和安全性的系统综述和证据分级。本次审查的摘要和成绩证明表可从以下网址获得https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/influenza-solid-organ-transplant . html。ACIP EtR框架的概要可从以下网址获得https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/influenza-solid-organ-transplant-ETR . html.
流感疫苗使用建议,2024–25
推荐接种疫苗的人群
继续建议所有年龄≥6月龄且无禁忌症的人每年常规接种流感疫苗。所有人都应接种适合其年龄的流感疫苗(针对其年龄批准的疫苗),接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者除外,他们可以接受HD-IIV3或aIIV3作为可接受的选择(不优先于其他适合其年龄的IIV3s或RIV3)(见免疫低下者)。描述了预计在2024-25季节可用的流感疫苗、它们的年龄指征以及它们的介绍(表1)。当有一种以上的许可和推荐疫苗可用时,ACIP不建议优先使用任何一种流感疫苗,除非为≥65岁的人选择流感疫苗(见老年人)。关于疫苗接种时机、特定人群的注意事项、特定疫苗的使用以及禁忌症和注意事项的建议在以下章节中进行了总结。
接种疫苗的时机
流感活动的发作、高峰和下降的时间因季节而异(20)。关于时机的决定需要考虑流感季节的不可预测性、疫苗诱导的免疫力在一个季节中可能减弱以及实际考虑。对于大多数在该季节只需要1剂流感疫苗的人来说,疫苗接种最好在9月或10月进行。然而,只要流感病毒仍在传播,且有未过期的疫苗可用,疫苗接种应在10月后和整个流感季节继续进行。为了避免错过接种疫苗的机会,提供者应该在常规医疗保健就诊和住院期间提供疫苗接种。不建议对已在该季节完全接种疫苗的人进行再接种(即提供加强剂量),无论当前季节疫苗是何时接种的。
流感疫苗最早可能在7月或8月上市;然而,不建议大多数人群在7月和8月接种疫苗,因为在流感季节期间免疫力可能减弱(21–40),尤其是老年人(21,22,24,31,34,40)。然而,对于担心以后不会接种疫苗的任何接受者,可以考虑在7月或8月接种疫苗。疫苗接种时机的考虑因素包括以下几点:
- 对于大多数成年人(尤其是年龄≥65岁的成年人)以及妊娠早期或中期的孕妇:应避免在7月和8月接种疫苗,除非担心该季节后期可能无法接种疫苗。
- 需要2剂的儿童:某些6月龄至8岁的儿童需要注射2剂流感疫苗(参见6月龄至8岁儿童:流感疫苗剂量数) (图)。这些儿童应尽快接种第一剂疫苗(包括7月和8月,如果疫苗可用的话),以便在10月底前接种第二剂疫苗(必须在≥4周后接种)。
- 仅需要1剂的儿童:7月和8月期间的疫苗接种可考虑用于任何年龄的儿童,他们在该季节只需要1剂流感疫苗。尽管在所有年龄组中都观察到疫苗接种后免疫力随着季节的推移而减弱(21–40),很少有发表的研究报告专门针对儿童的结果(21,30,32,33,37,39,40)。此外,这一群体的儿童可能会在夏末的几月龄里,在开学前去卫生保健机构进行体检。此时可以考虑接种疫苗,因为这代表了一个接种疫苗的机会。
- 妊娠晚期的孕妇:可以考虑在7月和8月期间为妊娠晚期的孕妇接种疫苗,因为多项研究表明,在婴儿出生后的头几月龄内接种疫苗可以降低他们患流感的风险,因为婴儿太小,不能接种流感疫苗(41–44)。对于在7月和8月怀孕的第一或第二个三月龄的孕妇,最好等到9月或10月接种疫苗,除非担心以后可能无法接种疫苗。
越来越多的观察研究(21–40)报告称,在流感季节内,随着接种疫苗后时间的增加,疫苗有效性降低。在这些研究中观察到的效力减弱的速度差异很大,并且在不同的年龄组、季节、流感病毒类型和亚型中效果不一致;尽管几项研究报告了对甲型流感(H3N2)病毒的抑制作用比对甲型流感(H1N1)或乙型流感病毒(25,31,35,40)。一项对14项使用阴性试验设计检查流感疫苗效力下降的研究进行的荟萃分析发现,接种甲型流感(H3N2)和乙型流感疫苗后,效力显著下降,但接种甲型流感(H1N1)疫苗后,效力下降不明显(45)。在该研究中,针对甲型流感(H3N2)的VE平均下降了32个百分点,从接种疫苗后前3月龄的45%降至第4至第6月龄的13%。效力减弱的速度也可能随年龄而变化;在几项研究中,衰老在老年人中更为明显(21,22,24,31,34,40)。最近几项关于保护减弱的多年度研究发现,在所有年龄的疫苗接种者中,接种疫苗后流感感染的几率每月增加9%至28%,在年龄≥65岁的疫苗接种者中,每月增加12%至29%33,39,40)。很少有专门针对儿童的研究,一些研究报告称效果减弱(21,32,33,37,40)而其他人没有发现有效性减弱的证据(30,39)。使效力减弱研究的解释变得复杂的事实是,观察到的保护作用降低可能至少部分是由于偏倚、未测量的混杂或与疫苗病毒不太匹配的流感病毒抗原漂移变体的出现。
社区疫苗接种计划应平衡整个季节疫苗诱导保护的持久性,避免错过接种疫苗的机会或在流感循环发生后接种疫苗。虽然推迟接种疫苗可能会在季节后期产生更强的免疫力,但推迟接种疫苗可能会导致错过接种疫苗的机会,以及在更有限的时间内为人群接种疫苗带来困难。对美国老年人延迟接种疫苗(直到9月或10月)的后果进行的模拟研究发现,如果延迟接种疫苗不会导致整体疫苗接种覆盖率显著下降(因为一些倾向于早期接种疫苗的人未能在秋季晚些时候接种疫苗),则延迟接种疫苗是有益的(46–48)。总的来说,在老年人中,如果疫苗覆盖率在温和季节下降不超过6%,延迟接种疫苗将是有益的(47)或在中度严重季节减少约15%(46,48)。然而,这些结果对许多因素都很敏感,尤其是疫苗效力减弱的速度,对此仍有相当大的不确定性。
疫苗接种工作应在整个季节持续进行,因为流感季节的持续时间各不相同,流感活动可能要到2月、3月或更晚才在某些社区发生(20)。提供者应在卫生保健就诊时向尚未接种疫苗的人提供流感疫苗,并应在整个流感季节持续开展有组织的疫苗接种活动,包括在社区流感活动开始后。尽管建议在10月底前接种疫苗,但即使流感活动已经开始,在12月或之后接种疫苗在大多数流感季节可能是有益的。供应商应该为在流感季节已经患病的未接种疫苗的人提供流感疫苗,因为疫苗可能会保护他们免受其他流行性流感病毒的感染。
特定人群和特定情况下流感疫苗接种指南
因严重流感而出现医疗并发症的高风险人群
所有年龄≥6月龄且无禁忌症的人应每年接种一次疫苗。然而,预防流感的疫苗接种对于患严重疾病和流感并发症的风险增加的人以及流感相关的门诊、急诊或住院患者尤为重要。当疫苗供应有限时,疫苗接种工作应侧重于对无禁忌症的严重流感引起的医学并发症风险较高的人进行疫苗接种。这些人包括以下人员(列出的顺序并不意味着这些人群中的等级或优先顺序):
- 6至59月龄的所有儿童。
- 所有年龄≥50岁的人。
- 患有慢性肺病(包括哮喘)、心血管疾病(不包括单纯性高血压)、肾脏疾病、肝脏疾病、神经疾病、血液疾病或代谢疾病(包括糖尿病)的成人和儿童。
- 因任何原因(包括但不限于药物治疗或HIV感染引起的免疫抑制)而免疫受损的人。
- 流感季节怀孕或将要怀孕的人。
- 正在接受阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的儿童和青少年(6月龄至18岁),他们可能有在流感病毒感染后出现Reye综合征的风险。
- 疗养院和其他长期护理机构的居民。
- 美洲印第安人或阿拉斯加土著人。
- 极度肥胖的人(成年人体重指数≥40)。
IIV3或RIV3适用于所有推荐接种疫苗的人群,包括所列风险人群。不建议某些人群使用LAIV3,包括上述列出的某些人群。使用LAIV3的禁忌症和注意事项已注明(表2)。
与流感相关并发症高危人群生活在一起或照顾他们的人
所有年龄≥6月龄且无禁忌症的人应每年接种一次疫苗。然而,重点还应放在与那些因严重流感而导致医疗并发症风险增加的人一起生活或照顾他们的人的疫苗接种上。当疫苗供应有限时,疫苗接种工作应侧重于对流感相关并发症风险较高的人以及与这些人一起生活或照顾他们的人进行疫苗接种,包括以下人员:
- 卫生保健人员,包括在卫生保健机构工作的所有有可能接触患者或传染性物质的有偿和无偿人员。这些人员可能包括但不限于医师、护士、护理助理、执业护士、医师助理、治疗师、技术人员、紧急医疗服务人员、牙科人员、药剂师、实验室人员、尸检人员、学生和实习生、合同员工以及其他不直接参与患者护理但可能暴露于传染性病原体的人员(例如,文员、膳食人员、家政人员、洗衣人员、保安人员、维修人员、行政人员、计费人员和志愿者)。ACIP医护人员疫苗接种指南此前已发布(49)。
- 家庭接触者(包括年龄≥6月龄的儿童)以及年龄≤59月龄(< 5岁)的儿童和年龄≥50岁的成人的看护者,尤其是年龄< 6月龄的儿童的接触者。
- 家庭接触者(包括年龄≥6月龄的儿童)和患有疾病的人的护理人员,这些人患流感的严重并发症的风险较高。
卫生保健人员和与这些人群接触的人(与需要保护环境的严重免疫缺陷者接触的人除外)可以接种任何其他指明的流感疫苗。需要保护环境的严重免疫缺陷患者的护理人员不应接受LAIV3。ACIP和医疗保健感染控制实践咨询委员会(HICPAC)此前曾建议,接受LAIV的医护人员应避免在疫苗接种后7天内为需要保护环境的严重免疫缺陷者提供护理,接受LAIV的医院访客应在疫苗接种后7天内避免接触此类人员(50)。然而,这些人不需要被限制照顾或访问不太严重的免疫妥协的人。
6至35月龄的儿童:流感疫苗剂量
五种IIV3被批准用于年龄≥6月龄的儿童(表1)。其中四种疫苗是基于鸡蛋的(Afluria、Fluarix、FluLaval和Fluzone),一种是基于细胞培养的(Flucelvax)。对于这些疫苗,6至35月龄儿童的批准剂量如下(表4):
- Afluria:每剂0.25毫升。然而,0.25毫升预充式注射器已不再供应。对于6至35月龄的儿童,必须从多剂量小瓶中获得0.25毫升的剂量(51)。
- Fluarix:每剂0.5毫升(52)。
- Flucelvax:每剂0.5毫升(53)。
- FluLaval:每剂0.5毫升(54)。
- Fluzone:每剂0.25毫升或0.5毫升。根据包装说明书,每种剂量可以以任一体积(55);然而,0.25毫升预充式注射器已不再供应。
对于所有这些IIV3s,年龄≥36月龄(≥3岁)的人应接受每剂0.5毫升。或者,年龄≥24月龄(≥2岁)的健康儿童可以鼻内接种0.2毫升LAIV3(每个鼻孔0.1毫升) (56)。LAIV3不推荐用于某些人群,并且不批准用于< 2岁的儿童或> 49岁的成人(参见LAIV3使用的禁忌症和注意事项)(表2)。RIV3不适用于18岁以下的儿童(57)。高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)(58)和含佐剂的灭活流感疫苗(aIIV3)(59)不适用于65岁以下的人。
应注意以每剂适当的量接种适合年龄的疫苗。对于IIV3s,建议的容量可以从包含适当容量(由制造商提供)的预装注射器或多剂量小瓶中给药。多剂量小瓶只能用于包装说明书中规定的最大剂量。在取出最大剂量后,小瓶中剩余的任何疫苗都应丢弃,无论所获得的剂量或小瓶中剩余的量是多少。
6月龄至8岁的儿童:流感疫苗剂量数
6月龄至8岁的儿童需要在接种疫苗的第一个季节接种至少间隔4周的2剂流感疫苗,以获得最佳保护(60–63)。所需剂量数的确定基于1)2024-25流感疫苗首剂接种时儿童的年龄,以及2)以前流感季节接种的流感疫苗的剂量数。
- 对于6月龄至8岁的儿童,2024-25流感季节所需的流感疫苗剂量数量确定如下(图):
- 之前在2024年7月1日前间隔≥4周接种过≥2剂三价或四价流感疫苗总剂量者,2024–25季节只需1剂。前2剂流感疫苗无需在同一季节或连续几个季节接种。
- 在2024年7月1日前间隔≥4周未接种≥2剂三价或四价流感疫苗,或既往流感疫苗接种史不详者,要求在2024–25季节接种2剂。两次剂量之间的间隔应≥4周。需要接种两剂流感疫苗的6月龄至8岁儿童应尽快接种第一剂疫苗(包括7月和8月,如果有疫苗的话),以便接种第二剂疫苗(必须在≥4周后接种),最好是在10月底。对于需要接种两剂疫苗的8岁儿童,即使儿童在接种第1剂和第2剂疫苗之间年满9岁,也应接种两剂疫苗。
- 2024-25季节,年龄≥9岁的成人和儿童只需要1剂流感疫苗。
孕妇
孕妇和产后人士患流感严重疾病和并发症的风险更高,尤其是在妊娠中期和晚期。怀孕期间接种流感疫苗可降低孕妇和产后人群以及生命最初几月龄的婴儿患呼吸道疾病和流感的风险(41–44,64)。ACIP和美国妇产科医师学会建议在流感季节怀孕或可能怀孕或产后的人接种流感疫苗(65)。可以使用IIV3或RIV3。LAIV3不应在怀孕期间使用,但可在产后使用。流感疫苗可以在怀孕期间(即任何三月龄期间)、流感季节之前和期间的任何时候施用。如果疫苗可用,可以考虑对妊娠晚期的人进行早期疫苗接种(即在7月和8月期间),因为这可以在婴儿生命的最初几月龄为他们提供保护,因为他们太小而不能接种疫苗(41–44,64)。
尽管在怀孕期间使用IIVs的经验很多,但具体反映在妊娠前三月龄使用流感疫苗的数据有限。大多数研究没有注意到流感疫苗接种和不良妊娠结局(包括自然流产)之间的联系(66–76)。在2010年11月和2011年12月进行的一项观察性疫苗安全数据链(VSD)研究指出,接受含甲型H1N1流感pdm09的IIV与接受IIV后28天内流产风险之间存在关联,而在前一个季节也接受了含H1N1pdm09的疫苗(77)。然而,在一项更大规模的VSD随访研究中,IIV与2012年至2013年、2013年至2014年和2014年至2015年期间流产风险增加无关,无论之前季节的疫苗接种(78)。
与以前可用的产品相比,在怀孕期间使用最近获得许可的流感疫苗(例如,基于细胞培养的疫苗和重组疫苗)的经验较少。对于ccIIV,审查2013年至2020年的疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告(79)和一项从2017年到2020年进行的前瞻性队列研究(80)没有揭示孕妇中的意外安全事件。在临床免疫安全性评估(CISA)项目点进行的随机对照试验(RCT)的数据比较了RIV4和IIV4在382名孕妇中的安全性,支持RIV4在妊娠期间的安全性(https://stacks.cdc.gov/view/cdc/122379) (81)。某些产品有妊娠登记和监测研究,相关信息可在包装说明书中找到。
老年人
ACIP建议年龄≥65岁的成年人优先接种以下任何一种更高剂量或有佐剂的流感疫苗:高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)、重组流感疫苗(RIV3)或有佐剂灭活流感疫苗(aIIV3)。如果这三种疫苗中没有一种可用于疫苗施用,则应施用任何其它适合年龄的流感疫苗(82,83)。
与年轻人相比,老年人(年龄≥65岁)患严重流感相关疾病、住院和死亡的风险更高(4,84,85)。流感疫苗在这类人群中通常效果较差(12)。在该年龄组中,HD-IIV、RIV和aIIV与未调整的SD-iiv进行了比较评估。这些疫苗中的两种,HD-IIV和RIV,是更高剂量的疫苗,与未经调整的SD-IIVs相比,每种疫苗病毒含有更高剂量的HA抗原(60μg适用于HD-IIV3和45μRIV3为g,相比之下为15μg为标准剂量灭活疫苗) (57,58)。佐剂疫苗含有15μ与未佐剂化的SD-IIVs相似,但含有佐剂MF59(59)。
在某些研究中,HD-IIV、RIV和aIIV显示出相对于SD-iiv的益处,HD-IIV3的证据最多。比较这些疫苗与未经调整的SD-iiv疫苗对实验室确认的流感结果的随机疗效研究为数不多(86–88)并涵盖少数流感季节。观察性研究,主要是使用诊断代码定义(而非实验室确认)的流感结果的回顾性队列研究,数量更多,包括更多的流感季节(89–99)。某些观察性研究报告了HD-IIV、RIV和aIIV与未调整的SD-iiv相比的相对益处,特别是在预防流感相关住院方面。这种相对益处的大小因季节而异,并且不是在所有季节的所有研究中都观察到,因此很难将研究结果推广到所有或大多数季节。直接比较HD-IIV、RIV和aIIV彼此的研究很少,并且不支持这些疫苗中的任何一种在整个季节中始终优于其他疫苗的结论(89–91,94,100,101)。
免疫缺陷者
ACIP建议免疫力低下的人(包括但不限于先天性和获得性免疫缺陷状态的人、因药物治疗而免疫低下的人以及解剖和功能性无脾症的人)应接受IIV3或RIV3。所有人都应接种适合其年龄的流感疫苗(即针对其年龄批准的疫苗),但接受免疫抑制药物治疗的18至64岁实体器官移植受者除外,他们可以接受HD-IIV3或aIIV3作为可接受的选择(不优先于其他适合其年龄的IIV3s或RIV3)。ACIP建议LAIV3不要用于免疫功能低下的人,因为活疫苗病毒引起的疾病风险不确定,但在生物学上似乎是合理的。更详细地讨论了LAIV3在患有这些和其他疾病的患者中的使用(见剂量、给药、禁忌症和注意事项)(表2)。
具体就实体器官移植受体而言,一项系统综述和荟萃分析(包括7项关于在该人群中使用更高剂量(HD-IIV、双倍剂量SD-IIV和RIV)和MF59佐剂流感疫苗与SD-IIV疫苗相比)未发现流感相关住院的可能性存在差异(等级确定性水平较低)。然而,有证据表明,在甲型H1N1流感、甲型H3N2流感和乙型流感疫苗成分中,HD-IIV3和aIIV3的免疫原性可能有所提高,与SD-IIV相比,HD-IIV3和aIIV3的血清转化可能性更大(HD-iiv 3比SD-IIV的等级确定性水平中等,aii v3比SD-IIV的等级确定性水平低)。与SD-IIV相比,没有证据表明HD-IIV3或aIIV3增加了移植物排斥反应的风险(等级确定性水平中等)。只有一项研究包括了儿童。没有RIV对SD-IIV的证据(https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/influenza-solid-organ-transplant . html; https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/influenza-solid-organ-transplant-ETR . html)。
免疫受损状态包括一系列具有不同严重感染风险的异质性疾病。在许多情况下,关于流感疫苗在特定免疫缺陷状态下的有效性的数据有限(102)。接种疫苗的时间可能是一个考虑因素(例如,在免疫妥协干预之前或之后的一段时间内接种疫苗)。美国传染病学会发布了针对特定免疫功能低下人群的疫苗选择和接种时机的详细指南(103)。患有某些疾病(如先天性免疫缺陷)的人,以及正在接受癌症化疗、移植后治疗或免疫抑制药物治疗的人,对流感疫苗的免疫反应可能会减弱。
接种流感疫苗后有格林-巴利综合征病史的人
前一剂流感疫苗接种后6周内有格林-巴利综合征(GBS)病史被视为流感疫苗接种的一项预防措施(表2)。不存在严重流感并发症高风险的人(参见严重流感引起的医学并发症高风险人群)和已知在前次流感疫苗接种后6周内出现GBS的人通常不应接种疫苗。作为疫苗接种的替代方案,提供者可以考虑对这些人使用流感抗病毒化学预防(104)。然而,对于某些在接种流感疫苗后6周内有GBS病史的人,以及具有较高的流感严重并发症风险的人来说,接种流感疫苗的益处可能大于可能的风险。
有鸡蛋过敏史的人
ACIP建议所有年龄≥6月龄的鸡蛋过敏者应接种流感疫苗。可以使用任何适合接受者年龄和健康状况的流感疫苗(基于鸡蛋或非基于鸡蛋的)https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/influenza-egg-allergy . html; https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/influenza-egg-allergy-ETR . html)。鸡蛋过敏本身不需要对流感疫苗接种采取额外的安全措施,除了对任何疫苗的任何接受者推荐的安全措施,不管以前对鸡蛋反应的严重程度。所有疫苗应在具备快速识别和治疗急性过敏反应所需的人员和设备的环境中接种。
除了RIV3 (Flublok,许可用于年龄≥18岁的人)和ccIIV3 (Flucelvax,许可用于年龄≥6月龄的人)之外,大多数可用的流感疫苗都是通过在含胚胎的鸡蛋中繁殖病毒来制备的,可能含有微量的鸡蛋蛋白,如卵清蛋白。据报道,在美国许可的流感疫苗中,卵清蛋白的含量通常很少(≤1μg/0.5毫升剂量) (51,52,54–56,58,59)。对鸡蛋过敏人群接种鸡蛋流感疫苗的研究进行审查后,未发现过敏反应或严重过敏反应(105,106)。在VAERS报告中已经注意到对鸡蛋过敏的人使用无蛋疫苗RIV后出现严重的过敏反应(107–109)。这些报告强调了鸡蛋流感疫苗后观察到的反应可能是由鸡蛋蛋白以外的物质引起的,以及在对任何受试者(无论过敏史如何)施用任何疫苗时,做好识别和管理严重过敏反应的准备的重要性。
无论是否有过敏史,任何疫苗和疫苗接受者都很少发生严重的危及生命的疫苗反应。请供应商注意,所有疫苗应在具备快速识别和治疗急性过敏反应所需的人员和设备的环境中接种。所有疫苗接种提供者应熟悉其办公室应急计划,并获得心肺复苏术认证(110)。不建议对鸡蛋过敏的人进行疫苗接种后的观察期。然而,ACIP建议疫苗接种提供者考虑在注射任何疫苗后观察患者(坐位或仰卧位)15分钟,以降低发生晕厥时受伤的风险(110)。
虽然鸡蛋过敏既不是使用任何流感疫苗的禁忌症,也不是预防措施,但存在与鸡蛋以外的疫苗成分过敏以及先前对流感疫苗过敏反应相关的禁忌症和预防措施(参见先前对流感疫苗过敏反应的人和剂量、给药、禁忌症和预防措施)(表2和表3)。
对流感疫苗有过敏反应的人
与所有疫苗一样,流感疫苗包含各种可能导致过敏和过敏反应的成分。大多数流感疫苗包装说明书列出了使用这些疫苗的禁忌症,包括以前对疫苗的任何成分或以前剂量的任何流感疫苗(51,52,54–56,58,59)。对于ccIIV3和RIV3,对任何疫苗成分的严重过敏反应史被列为禁忌症;对任何其他流感疫苗的过敏反应史没有指定的标签禁忌症(53,57)。然而,严重的过敏反应虽然罕见,但在接种流感疫苗后也可能发生,甚至在以前没有反应或已知过敏的人中也可能发生。疫苗成分和赋形剂可以在包装说明书中找到。然而,在没有进一步评估的情况下(即,通过评估和测试特定过敏反应)鉴定致病因子可能是困难的。VAERS报告了接种RIV疫苗后的严重过敏反应,其中某些反应发生在报告先前对鸡蛋或流感疫苗过敏反应的人群中,这可能代表受影响人群过敏表现的易感性(107–109)。由于这些罕见但严重的过敏反应可能发生,ACIP建议对先前剂量的流感疫苗有严重过敏反应史的人采取以下措施(表3):
- 对于基于鸡蛋的IIV3s和LAIV3:
- 对任何流感疫苗(即任何化合价的基于鸡蛋的IIV、ccIIV、RIV或LAIV)的严重过敏反应(例如过敏反应)史是未来接受所有基于鸡蛋的IIV3s和LAIV3的禁忌症。每个单独的基于鸡蛋的IIV3和LAIV3对于对该疫苗的任何成分(不包括鸡蛋;见有鸡蛋过敏史的人)。
- 对于ccIIV3:
- 对任何化合价的IIV、RIV或LAIV鸡蛋有严重过敏反应(如过敏反应)的历史是使用ccIIV3的一项预防措施。如果在这种情况下施用ccIIV3,则应在住院或门诊医疗环境中接种疫苗,并应由能够识别和处理严重过敏反应的医疗保健提供者监督。供应商也可以考虑咨询过敏症专科医生,以帮助确定引起过敏反应的疫苗成分。
- 对任何化合价的任何ccIIV或ccIIV3的任何成分的严重过敏反应(如过敏反应)史是未来接受ccIIV3的禁忌症。
- 对于RIV3:
- 对任何化合价的基于鸡蛋的IIV、ccIIV或LAIV有严重过敏反应(例如过敏反应)的历史是使用RIV3的预防措施。如果在这种情况下使用RIV3,则应在住院或门诊医疗环境中接种疫苗,并应由能够识别和处理严重过敏反应的医疗保健提供者监督。供应商也可以考虑咨询过敏症专科医生,以帮助确定引起过敏反应的疫苗成分。
- 对任何化合价的任何RIV或RIV3的任何成分有严重过敏反应(例如过敏反应)的历史是将来接受RIV3的禁忌症。
旅行者的疫苗接种问题
在北半球和南半球的温带气候地区,流感活动是季节性的,大约在北半球的十月至五月和南半球的四月至九月期间发生。在热带地区,流感全年都可能发生(111)。流感活动的时间和流行的流感病毒的主要类型和亚型因地理区域而异(112)。当旅行者旅行到流行性感冒正在传播的地区时,或者当作为包括来自流行性感冒病毒正在传播的世界地区的人的大型旅游团的一部分旅行时(例如,在游轮上),旅行者可能暴露于流行性感冒(113–116)。
想要降低流感风险的旅行者应该考虑接种流感疫苗,最好在出发前至少两周。特别是,居住在美国、流感并发症风险较高以及在北半球秋季或冬季未接种流感疫苗的人,如果他们计划前往热带地区、在南半球流感季节(4月至9月)前往南半球,或者随旅游团或乘坐游轮前往任何地方,应考虑在出发前接种流感疫苗。在旅行前接种上一季流感疫苗的高风险人群应在夏季开始旅行前咨询其医疗保健提供者,讨论流感和其他旅行相关疾病的风险。所有在即将到来的流感季节疫苗可用之前准备旅行时接种疫苗的人(无论风险状况如何),或刚刚接种了南半球流感疫苗的人,应在接下来的秋季或冬季接种当前的美国季节性流感疫苗。
为南半球配制的流感疫苗在病毒组成上可能与北半球疫苗不同。对于在南半球流感季节去南半球旅行的人来说,在出发前收到当前美国许可的南半球流感疫苗制剂可能是合理的,但可能不可行,因为在美国获得或得不到南半球制剂的机会有限。大多数南半球流感疫苗配方在美国没有获得许可,并且它们通常不能在市场上买到。有关流感疫苗和旅行的更多信息,请访问https://wwwnc . CDC . gov/travel/diseases/流感-季节性-人畜共患-疫情。有关全球各地区流感监测的更多信息,请访问https://www.who.int/tools/flunet.
流感抗病毒药物的使用
接受流感抗病毒药物治疗或流感化学预防的人接种任何IIV3或RIV3是可以接受的。尚无关于在使用流感抗病毒药物的情况下接种LAIV3疫苗的数据。然而,流感抗病毒药物可能会干扰LAIV3的作用,因为这种疫苗含有活流感病毒。
LAIV3的包装说明书指出,如果在接种疫苗前48小时至接种疫苗后14天的间隔内使用流感抗病毒药物,可能会降低疫苗的效力(56)。然而,较新的抗流感病毒药物帕拉米韦和巴洛沙韦比奥司他韦和扎那米韦具有更长的半衰期,帕拉米韦的半衰期约为20小时(117)和79小时的巴洛沙韦(118),如果在接种疫苗前48小时以上给药,可能会干扰LAIV3的复制。尚未研究抗流感病毒药物和LAIV3之间的潜在相互作用,也不知道这些药物和LAIV3之间的理想给药间隔。假设药物水平的显著降低需要至少5个半衰期(119),合理的假设是,如果在接种疫苗前5天至接种疫苗后2周给药,帕拉米韦可能干扰LAIV3的机制,而如果在接种疫苗前17天至接种疫苗后2周给药,巴洛沙韦可能干扰lai v3的机制。在出现延迟药物清除的医学状况(如肾功能不全)时,可能发生干扰的流感抗病毒药物接受和LAIV3之间的间隔可能会进一步延长。在接受LAIV3之前或之后的这些时期接受这些药物治疗的人,应再次接种另一种适当的流感疫苗(例如,IIV3或RIV3)。
流感疫苗与其他疫苗同时接种
IIV3s和RIV3可与其他灭活疫苗或活疫苗同时或依次接种。同时注射的疫苗应该在不同的解剖部位注射。如果可能,与流感疫苗同时注射的疫苗(如HD-IIV3和aIIV3)应在不同的肢体注射,因为流感疫苗更有可能与局部注射部位反应相关。LAIV3可与其他活疫苗或灭活疫苗同时施用。然而,如果没有同时给予两种活疫苗,则在给予一种活疫苗(如LAIV3)后至少4周,然后再给予另一种活疫苗(110)。
近年来,多种含有非铝佐剂的疫苗已在美国获得许可,用于预防各种传染病。例子包括AS01B(在Shingrix,重组带状疱疹亚单位疫苗[RZV])(120),AS01E(在Arexvy中,呼吸道合胞病毒疫苗) (121)MF59(在Fluad [aIIV3]中) (59),以及胞嘧啶磷酸鸟嘌呤寡脱氧核苷酸(在Heplisav-B,重组乙型肝炎表面抗原疫苗中) (122)。关于这些疫苗与其他有佐剂或无佐剂疫苗(包括新冠肺炎疫苗)合用的数据有限。已经研究了RZV与无佐剂IIV4的联合给药,未发现免疫原性降低或安全性问题的证据(123)。一项针对年龄≥65岁人群的CISA RCT研究发现,与同时注射RZV 1剂和四价高剂量灭活流感疫苗相比,同时注射RZV 1剂和四价有佐剂灭活流感疫苗后,出现至少一种严重局部或全身反应的参与者比例并不更高(124)。关于同时或序贯给予两种含非铝佐剂疫苗的免疫原性和安全性的数据有限,并且序贯给予这两种疫苗的理想间隔时间尚不清楚。在对Shingrix和未调整的IIV4(123),大多数反应原性症状在4天内消失。由于两种或两种以上含非铝佐剂疫苗同时给药的安全性数据有限,且无佐剂流感疫苗可供选择,在流感疫苗和另一种含非铝佐剂疫苗同时给药的情况下,可考虑选择无佐剂流感疫苗。然而,如果没有特定的疫苗,流感疫苗接种不应推迟。正如对所有疫苗所建议的那样,含非铝佐剂的疫苗应在与其他疫苗分开的解剖部位同时注射(110)。
对于最近引入的和新的疫苗,告知同时施用流感疫苗的数据可能是有限的或不断发展的。提供者应参考当前CDC/ACIP的建议和指南以获取最新信息。
流感疫苗组合物和可用疫苗
2024-25流行季流感疫苗组成
在美国获得许可的所有流感疫苗将含有来源于流感病毒的成分,其抗原性与FDA推荐的成分相似(https://www . FDA . gov/advisory-committees/advisory-Committee-calendar/vaccines-and-related-biological-products-advisory-Committee-March-5-2024-meeting-announcement) (125)。预计2024-25流行季在美国上市的所有流感疫苗都将是三价疫苗。对于2024-25流行季,美国基于鸡蛋的流感疫苗(即除ccIIV3和RIV3以外的疫苗)将包含来自以下来源的HA
- 一种甲型流感/维多利亚/4897/2022 (H1N1)pdm09样病毒,
- A/Thailand/8/2022 (H3N2)类流感病毒,以及
- 一种流感B/Austria/1359417/2021(维多利亚血统)样病毒。
对于2024-25流行季,美国基于细胞培养的灭活(ccIIV3)和重组(RIV3)流感疫苗将含有来源于
- 一种流感A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09样病毒,
- 甲型流感/马萨诸塞州/2022年18月(H3N2)样病毒,以及
- 一种流感B/Austria/1359417/2021(维多利亚血统)样病毒
2024-25流行季可用的疫苗
在美国,特定类型和品牌的许可季节性流感疫苗的可用性由疫苗制造商决定。提供的关于预期可获得的疫苗及其批准的适应症和用途的信息反映了当前的知识,可能会发生变化。
各种流感疫苗将在2024-25季节上市(表1)。对于许多疫苗接种者来说,在批准的适应症和ACIP建议范围内,不止一种类型或品牌的疫苗可能是合适的。应查阅当前处方信息和ACIP建议以获取最新信息。总结了不同类型流感疫苗的禁忌症和注意事项(表2和表3),以及剂量体积(表4)。
并非所有的流感疫苗都可能在任何特定的实践环境或地理位置统一提供。当有合适的产品时,不应推迟接种疫苗以获得特定产品。在这些指南和批准的适应症范围内,当有一种以上许可和推荐的疫苗可用时,ACIP不会优先推荐使用任何一种流感疫苗,除非为≥65岁的人选择流感疫苗(见老年人)。
剂量、给药、禁忌症和注意事项
三价灭活流感疫苗
可用的疫苗。与最近几个季节一样,各种灭活流感疫苗(iiv)预计将于2024-25年上市(表1);预计都是三价的(IIV3s)。标准剂量、无调整的IIV3s被批准用于6月龄大的婴儿。然而,对于某些IIV3s,6至35月龄儿童的批准剂量不同于较大儿童和成人的批准剂量(表4)。应注意给予适当的剂量。两种IIV3,即MF59辅助的IIV3 Fluad (aIIV3)和高剂量的IIV3 Fluzone High-Dose (HD-IIV3 ),仅被批准用于年龄≥65岁的人,但对于18至64岁正在接受免疫抑制药物治疗的实体器官移植受者是可接受的选择,而不是优先于其他适合年龄的IIV3或RIV3。
标准剂量、未调整的IIV3s在0.5毫升剂量中含每种疫苗病毒的HA 15μg (在0.25毫升剂量中含每种疫苗病毒的HA 7.5μg)。对于2024-25年,这一类别预计将包括五种不同的疫苗(表1)。其中四种是基于鸡蛋的疫苗(Afluria、Fluarix、FluLaval和Fluzone),一种是基于细胞培养的疫苗(Flucelvax [ccIIV3])。所有产品均适用于年龄≥6月龄的儿童。基于鸡蛋的疫苗和基于细胞培养的疫苗的不同之处在于,提供给制造商的参考疫苗病毒在基质中大量繁殖,足以生产所需的疫苗剂量数。对于Afluria(51),Fluarix(52),FluLaval(54),以及Fluzone(55),参考疫苗病毒在卵中繁殖。对于Flucelvax (ccIIV3),参考疫苗病毒在Madin-Darby犬肾细胞中繁殖,而不是在卵中繁殖(53)。
将在2024-25流行季提供的另外两个IIV3s仅针对65岁以上的人批准。这些疫苗是基于鸡蛋的。三价高剂量灭活流感疫苗(Fluzone高剂量;HD-IIV3)在0.5毫升的剂量中包含每个疫苗病毒60 μg HA(总共180μg)(58)。三价佐剂灭活流感疫苗(FluadaIIV3)在0.5毫升的剂量中包含每个疫苗病毒15 μg HA(总共45μg)和MF59佐剂(59)。
剂量和用法。标准剂量的非调节性IIV3s被批准用于6月龄大的儿童。这些IIV3s中的某些IIV3s被批准以不同的剂量体积用于非常小的儿童,而不是较大的儿童和成人。应注意对每种所需剂量给予正确的剂量(参见6至35月龄的儿童:流感疫苗剂量)(表1和表4):
- Afluria:6至35月龄儿童的批准剂量为每剂0.25毫升。年龄≥36月龄(≥3岁)的人应接受每剂0.5毫升(51)。
- Fluarix:对于年龄≥6月龄的所有人(52)。
- Flucelvax:对于年龄≥6月龄的所有人,批准的剂量为每剂0.5毫升(53)。
- FluLaval:对于年龄≥6月龄的所有人,批准的剂量为每剂0.5毫升(54)。
- Fluzone:6至35月龄儿童的批准剂量为每剂0.25毫升或0.5毫升。年龄≥36月龄(≥3岁)的人应接受每剂0.5毫升(55)。
如果没有预充式注射器,可以从多剂量瓶中注射适当的量。值得注意的是,剂量体积不同于剂量数量。该年龄组的儿童在2024-25年需要2剂疫苗,无论使用的特定IIV3和每剂疫苗的注射量如何,都需要间隔≥4周分别注射2剂疫苗(见6月龄至8岁儿童:流感疫苗剂量数)(图)。
对于36月龄(3岁)至17岁的儿童和18岁以上的成人,所有IIV3s的剂量为每剂0.5毫升。如果不小心给年龄≥36月龄的人注射了较小剂量的疫苗(例如0.25毫升),则应在同一次接种访视中注射完整剂量所需的剩余剂量,或者,如果难以测量所需的剩余剂量,则可接受重复注射完整剂量。如果后来发现了错误(在接受者离开疫苗接种环境后),应在接受者可以返回时尽快给予全剂量。如果不小心给儿童使用了批准成人使用的配方疫苗,应计为单次剂量。
IIV3s通过肌肉注射(IM)接种。对于成人和年龄较大的儿童,三角肌是首选部位。婴幼儿应在大腿前外侧接种疫苗。关于肌内注射的部位选择和针头长度的其他具体指导,见免疫接种的一般最佳实践指南(110)。一种iiv 3(Afluria)已获得许可,可通过PharmaJet Stratis jet注射器进行肌内注射,适用于18至64岁的人群(51)。这个年龄组的人可以通过针头和注射器或这种特殊的喷射注射装置接受排尿。6月龄至17岁的儿童和65岁以上的成人只能通过针头和注射器接种疫苗。没有其他IIV3s被许可通过喷射注射器给药。
使用IIV3s的禁忌症和注意事项。关于个别流感疫苗的禁忌症和注意事项,应参考制造商包装说明书和更新的CDC和ACIP指南。每个IIV3,无论是基于卵子还是基于细胞培养,对于对该疫苗的任何成分有严重过敏反应史的人,都有一个标记的禁忌症(表2和3)。然而,尽管鸡蛋是除ccIIV3之外的所有IIV3的组成部分,但ACIP对鸡蛋过敏的人使用流感疫苗提出了具体建议(见有鸡蛋过敏史的人)。所有基于鸡蛋的IIV3s均禁用于对先前剂量的任何流感疫苗(任何基于鸡蛋的IIV、ccIIV、RIV或任何化合价的LAIV)有严重过敏反应(例如过敏反应)的人。对任何化合价的ccIIV有严重过敏反应(如过敏反应)的人禁用ccIIV3。对任何其他流感疫苗(即任何化合价的IIV、RIV或LAIV鸡蛋)的严重过敏反应(如过敏反应)史是使用ccIIV3的一项预防措施(见对流感疫苗有过敏反应史的人)(表2和表3)。如果在这种情况下施用ccIIV3,则应在住院或门诊医疗环境中进行疫苗接种,并应由能够识别和处理严重过敏反应的卫生保健提供者进行监督。供应商也可以考虑咨询过敏症专科医生,以帮助确定引起反应的疫苗成分。关于疫苗成分的信息可以在每种疫苗的包装说明书中找到。预防性使用抗病毒剂是一种选择,可考虑用于在不能接种疫苗的人群中预防流感,特别是对于那些由于严重流感(104)。
伴有或不伴有发热的中度或重度急性疾病是接种疫苗的一般预防措施(110)。接受前一剂流感疫苗后6周内的GBS病史被视为使用所有流感疫苗的预防措施(表2)。
三价重组流感疫苗(RIV3)
可用疫苗。一种重组流感疫苗Flublok (RIV3)预计将在2024-25流感季节上市。RIV3适用于年龄≥18岁的人。这种疫苗包含使用来自细胞衍生流感病毒的基因序列在昆虫细胞系中产生的重组HA,并且在不使用流感病毒或鸡蛋(57)。
剂量和用法。RIV3通过针头和注射器进行肌肉注射。在0.5毫升的剂量中包含每个疫苗病毒45μg HA(总共135μg)。
RIV3的使用禁忌和注意事项。关于个别流感疫苗的禁忌症和注意事项,应参考制造商包装说明书和更新的CDC和ACIP指南。对先前剂量的任何化合价的任何RIV或RIV3的任何成分有严重过敏反应(例如过敏反应)的人禁用RIV3。对任何其他流感疫苗(即任何鸡蛋基IIV、ccIIV或任何化合价的LAIV)的严重过敏反应(如过敏反应)史是使用RIV3的预防措施。如果在这种情况下施用RIV3,则应在住院或门诊医疗环境中进行疫苗接种,并应由能够识别和管理严重过敏反应的卫生保健提供者进行监督。供应商也可以考虑咨询过敏症专科医生,以帮助确定引起反应的疫苗成分(表2和表3)。
伴有或不伴有发热的中度或重度急性疾病是接种疫苗的一般预防措施(110)。接受前一剂流感疫苗后6周内的GBS病史被视为使用所有流感疫苗的预防措施(表2)。RIV3不适用于18岁以下的儿童。
三价流感减毒活疫苗
可用疫苗。一种减毒活流感疫苗FluMist (LAIV3)预计将在2024-25流感季节上市。LAIV3适用于2至49岁的人。LAIV3包含在鸡蛋中繁殖的减毒活流感病毒。这些病毒是冷适应的(因此它们在25°C[77°F]下有效复制)和温度敏感的(因此它们的复制在较高温度下受到限制,甲型流感病毒为39°C[102.2°F],乙型流感病毒为37°C[98.6]。减毒活疫苗病毒在鼻咽中复制,这是促进免疫反应所必需的(56)。与在特定适应症内使用的其他流感疫苗相比,LAIV3没有表现出优先性。
剂量和用法。LAIV3使用随附的含0.2毫升疫苗的预灌装一次性喷雾器进行鼻内给药。当接受者处于直立位置时,将大约0.1 mL(即喷雾器总容量的一半)喷入第一个鼻孔。从喷雾器上取下连接的剂量分隔夹,以允许将另一半剂量注入另一个鼻孔。嗅闻剂量是不必要的。如果接受者在给药后立即打喷嚏,则不应重复给药。但是,如果出现鼻塞,可能会阻碍将疫苗输送到鼻咽粘膜,则应考虑推迟给药,直到病情缓解,或者应使用另一种合适的疫苗。每0.2毫升的总剂量含有每种疫苗病毒106.5–7.5的荧光焦点单位(56)。
LAIV3的使用禁忌和注意事项。关于个别流感疫苗的禁忌症和注意事项,应参考制造商包装说明书和更新的CDC和ACIP指南。总结了ACIP认为使用LAIV3的禁忌症和注意事项(表2)。这些包括出现在包装插页上的两个标签禁忌症(56)和其他与活病毒相关的不确定但生物学上看似合理的潜在风险或LAIV使用数据有限的情况。使用LAIV3的禁忌症包括以下几种(表2和表3):
- 对疫苗的任何成分或以前剂量的任何流感疫苗(即任何化合价的任何鸡蛋基IIV、ccIIV、RIV或LAIV;包装说明书中注明的标签禁忌症)。然而,虽然鸡蛋是LAIV3的一个组成部分,但ACIP对鸡蛋过敏的人使用流感疫苗提出了具体建议(见有鸡蛋过敏史的人)。
- 儿童和青少年同时接受阿司匹林或水杨酸盐类药物治疗,因为存在雷氏综合征的潜在风险(包装插页中注明了标签禁忌症)。
- 被诊断患有哮喘的2至4岁儿童,或其父母或照护者报告医疗保健提供者在之前的12月龄内告诉他们他们的孩子患有喘息或哮喘,或其医疗记录显示在之前的12月龄内发生过喘息发作。
- 因任何原因导致免疫功能低下的儿童和成人,包括但不限于由药物、先天性或获得性免疫缺陷状态、HIV感染、解剖性无脾症或功能性无脾症(如镰状细胞性贫血)导致的免疫抑制。
- 需要保护环境的严重免疫抑制患者的密切接触者和护理者。
- 怀孕。
- 脑脊液(CSF)与口咽、鼻咽、鼻、耳或任何其他颅侧CSF泄漏之间有活跃联系的人员。
- 植入人工耳蜗的人,因为植入后一段时间内可能存在脑脊液漏的可能性(如果不能使用灭活或重组疫苗,提供者可能会考虑就持续脑脊液漏的风险咨询专家)。
- 在过去48小时内接受过奥司他韦和扎那米韦的流感抗病毒药物治疗,在过去5天内接受过帕拉米韦的治疗,在过去17天内接受过巴洛沙韦的治疗。在出现延迟药物清除的医学状况(如肾功能不全)的情况下,接受流感抗病毒药物治疗与LAIV3之间的时间间隔(在此期间可能出现干扰)可能会进一步延长。
使用LAIV3的注意事项包括以下内容(表2和表3):
- 伴或不伴发热的中度或重度急性疾病。
- 接受任何流感疫苗后6周内有GBS病史。
- 年龄≥5岁的人患有哮喘。
- 其他潜在的可能导致野生型流感病毒感染后并发症的疾病(禁忌症中列出的疾病除外)(例如,慢性肺疾病、心血管疾病[单纯高血压除外]、肾脏疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、血液系统疾病或代谢疾病[包括糖尿病])。
流感疫苗的储存和处理
在所有情况下,应查阅经批准的制造商包装信息,以获得有关特定流感疫苗储存和处理的权威指导。通常,流感疫苗应避光保存,并在包装说明书建议的温度下储存。建议的储存温度通常为36°F–46°F(2°C–8°C ),并且应始终保持足够的冷藏和温度监控。冷冻的疫苗应该丢弃。关于合适的冰箱和温度监测设备的具体建议可在疫苗储存和处理工具包中找到,可从以下网址获得https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/storage-handling/?CDC _ AAref _ Val = https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/admin/storage/toolkit/index . html.
疫苗不应超过标签上的有效期。除了失效日期,多剂量小瓶还可能有过期日期(BUD ),该日期规定了疫苗首次使用后可以保存的天数。在获得第一剂后,多剂量小瓶不应在萌芽后使用。如果没有提供BUD,则使用列出的截止日期。在两次使用之间,多剂量小瓶应放回推荐的储存条件下。包装信息还可能指定多剂量小瓶中包含的最大剂量数(不考虑剩余量)。取出的剂量不应超过规定的数量,任何剩余的都应丢弃。供应商应联系制造商,了解包装标签中未提及的允许温度偏差和其他偏离推荐储存和搬运条件的信息。
关于流感和流感疫苗的其他信息来源
流感监测、预防和控制
有关流感监测、检测、预防和控制的最新信息,请访问https://www.cdc.gov/flu。美国监测数据全年每周在FluView(https://www.cdc.gov/flu/weekly)并可在FluView Interactive(https://www.cdc.gov/flu/weekly/fluviewinteractive.htm)。此外,MMWR定期发布有关流感的最新消息(https://www.cdc.gov/mmwr/index.html)。可致电1–800–232–4636从CDCINFO获得有关流感和流感疫苗的更多信息。应咨询州和地方卫生部门有关流感疫苗的可用性、疫苗接种计划的获取、与州或地方流感活动相关的信息、流感暴发和流感相关儿科死亡的报告,以及有关暴发控制的建议。
疫苗不良事件报告系统(VAERS)
《1986年国家儿童疫苗伤害法案》要求医疗保健提供者报告疫苗制造商列为未来疫苗剂量禁忌症的任何不良事件,或VAERS疫苗接种后可报告事件表中列出的任何不良事件(https://vaers . hhs . gov/docs/VAERS _表格_可报告_事件_跟踪_疫苗接种. pdf)在接种疫苗后的特定时期内发生。除了强制报告外,鼓励卫生保健提供者向VAERS报告接种疫苗后出现的任何具有临床意义的不良事件。有关如何报告疫苗不良事件的信息,请访问https://vaers.hhs.gov/index.html.
国家疫苗伤害赔偿计划(VICP)
由1986年国家儿童疫苗伤害法案建立的国家疫苗伤害赔偿计划(VICP)是传统侵权制度的无过错替代方案。它向被发现受某些疫苗伤害的人提供赔偿。VICP涵盖了美国常规接种的大多数疫苗。疫苗伤害表(https://www . hrsa . gov/sites/default/files/hrsa/vicp/vaccine-injury-table-01-03-2022 . pdf)列出了VICP承保的疫苗以及可能获得法律因果关系推定的相关伤害和情况。如果伤害或状况不在表中或不符合表中的要求,个人必须证明疫苗导致了伤害或状况。索赔必须在指定的时间范围内提交。接受VICP疫苗的所有年龄的人都有资格提出索赔。更多信息请访问https://www.hrsa.gov/vaccine-compensation或致电1–800–338–2382。
额外资源
ACIP声明
- 美国19岁及以上人群的推荐成人免疫计划:按年龄划分的成人免疫计划(附录于2024年6月27日更新) – 疫苗网 (vaccine.vip)//https://www . CDC . gov/vaccines/hcp/imz-schedules/adult-age . html?CDC _ AAref _ Val = https://www . CDC . gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult . html
- 美国18岁及以下儿童和青少年推荐免疫计划:按年龄划分的儿童和青少年免疫计划(2024年6月27日更新的附录) – 疫苗网 (vaccine.vip)// https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/imz-schedules/child-adolescent-age.html?CDC_AAref_Val=https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/child-adolescent.html
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感谢
免疫实践咨询委员会投票成员:田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学博士海伦·凯普·塔尔博特(主席);奥利弗·布鲁克斯,医学博士,加州洛杉矶瓦茨医疗保健公司;Wilbur H. Chen,医学博士,马里兰大学医学院,马里兰州巴尔的摩;Sybil Cineas,医学博士,罗德岛普罗维登斯布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院;科罗拉多州奥罗拉市凯撒医疗机构医学博士马修·f·戴利;Denise J. Jamieson,医学博士,爱荷华大学卡弗医学院,爱荷华市;马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学博士卡米尔·纳尔逊·科顿;Jamie Loehr,医学博士,卡尤加家庭医学,伊萨卡,纽约;宾夕法尼亚州费城德雷塞尔大学医学院Sarah S. Long医学博士;伊冯娜·马尔多纳多,医学博士,加州帕洛阿尔托斯坦福大学医学院;罗伯特·谢克特,医学博士,加利福尼亚州里士满市加州公共卫生部;艾伯特肖,医学博士,耶鲁大学医学院,康涅狄格州纽黑文。
艾丽西娅·巴德,公共卫生硕士;钟洁希,英里/小时;萨斯卡·埃林顿博士;布伦丹·弗兰纳里博士;安德鲁·克罗格,医学博士;萨曼莎·奥尔森,公共卫生硕士;医学博士大卫·谢伊;医学博士Tom Shimabukuro和医学博士蒂姆·乌耶基;疾病控制中心。
ACIP流感疫苗工作组
Jamie Loehr,医学博士,纽约伊萨卡(主席);罗伯特·阿特马尔,医学博士,德克萨斯州休斯顿;凯文·奥尔特,医学博士,密歇根州卡拉马祖;威斯康星州马什菲尔德医学博士爱德华·贝隆吉亚;亨利·伯恩斯坦,纽约亨普斯特德;托马斯·博伊斯,医学博士,威斯康星州马什菲尔德;马里兰州银泉市医学博士蒂莫西·布伦南;克里斯蒂娜·安吉尔·布莱恩特,医学博士,肯塔基州路易斯维尔;亚利桑那州菲尼克斯市医学博士Doug Campos-out calt;马里兰州罗克维尔的乌佐·丘克乌玛博士;亚利桑那州凤凰城医学博士莎拉·科尔斯;弗朗西斯·弗格森,医学博士,佐治亚州牛顿市;艾丽西娅·弗莱,医学博士,佐治亚州亚特兰大;佐治亚州亚特兰大市医学博士桑德拉·阿达姆松·弗里霍夫;宾夕法尼亚州匹兹堡的Krissy Moehling Geffel博士;马里兰州洛克维尔医学博士迈克尔·伊森;温迪·凯特尔,医学博士,德克萨斯州休斯顿;马萨诸塞州波士顿医学博士卡米尔·科顿;弗吉尼亚州亚历山大市公共卫生硕士玛丽·米歇尔·莱杰;苏珊·列特,医学博士,马萨诸塞州波士顿;北卡罗莱纳州罗利市医学博士扎克里·摩尔;俄亥俄州克利夫兰的丽贝卡·摩根博士;马里兰州银泉市医学博士辛西娅·诺莱蒂;杰西·帕彭伯格,医学博士,加拿大魁北克蒙特利尔;乔·雷斯尼克博士,马里兰州银泉;克里斯·罗伯茨博士;马里兰州洛克维尔;田纳西州纳什维尔医学博士威廉·沙夫纳;罗伯特·谢克特,医学博士,加利福尼亚州里士满;肯尼斯·施马德,医学博士,北卡罗来纳州达勒姆;犹他州盐湖城医学博士塔玛拉·谢菲尔德;安吉拉·西尼莱特,加拿大安大略省渥太华市公共卫生硕士;彼得·齐拉吉,医学博士,加州洛杉机;海伦凯普塔尔博特,医学博士,田纳西州纳什维尔马修赞恩,医学博士,加州圣安娜。
通讯作者:Lisa A. Grohskopf,美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心流感部。电话:404-639-2552;电子邮件:lgrohskopf@cdc.gov.
关系的披露和未标记的使用
所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格,用于披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。
本报告讨论了对有鸡蛋过敏史的人和18至64岁的实体器官移植受者使用流感疫苗的建议中未标明的用途。对于有鸡蛋过敏史的人,对疫苗或其任何成分(某些疫苗包括鸡蛋)的严重过敏反应(例如过敏反应)史是接受大多数IIV3s和LAIV3的标签禁忌症。然而,ACIP建议所有年龄≥6月龄的鸡蛋过敏人群应接种流感疫苗。可以使用任何适合接受者年龄和健康状况的流感疫苗(基于鸡蛋或非基于鸡蛋)。对于18至64岁的实体器官移植受者,高剂量灭活流感疫苗(HD-IIV3)和含佐剂灭活流感疫苗(aIIV3)获准用于年龄≥65岁的人。然而,ACIP建议接受免疫抑制药物治疗的18-64岁实体器官移植受者可以选择HD-IIV3或aIIV3,而不是其他适合年龄的IIV3s或RIV3。
疾病预防控制中心采纳ACIP对MMWR建议和报告的建议、MMWR政策说明和免疫计划(儿童/青少年、成人)
免疫实践咨询委员会(ACIP)制定了儿童、青少年和成人常规使用疫苗的建议。ACIP是一个联邦咨询委员会,为疾病预防控制中心主任提供关于在美国平民中使用疫苗和相关制剂控制疫苗可预防疾病的外部专家建议和指导。儿童和青少年常规使用疫苗的建议尽最大可能与美国儿科学会(AAP)、美国家庭医师学会(AAFP)、美国妇产科医师学会(ACOG)、美国护士助产士学会(ACNM)、美国医师协会学会(AAPA)和美国儿科护士执业者协会(NAPNAP)的建议保持一致。成人常规使用疫苗的建议与AAFP、ACOG、ACNM、AAPA、美国内科医师学会(ACP)、美国药剂师协会(APhA)和美国卫生保健流行病学学会(SHEA)的建议一致。ACIP的建议被转发给疾病预防控制中心主任,一旦被采纳,将成为疾病预防控制中心的官方政策。这些建议随后发表在CDC的发病率和死亡率周报(MMWR)上。更多信息请访问https://www.cdc.gov/vaccines/acip.
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与既往严重过敏反应相关的疫苗(任何效价) (例如过敏反应) | 可用的2024-25年流感疫苗 | ||
---|---|---|---|
基于鸡蛋的IIV3s和LAIV3 | ccIIV3 | RIV3 | |
任何基于鸡蛋的IIV或LAIV | 禁忌症† | 预防§ | 预防§ |
任何ccIIV | 禁忌症† | 禁忌症† | 预防§ |
有RIV吗 | 禁忌症† | 预防§ | 禁忌症† |
未知流感疫苗 | 建议过敏症专科医生会诊 |
盒子. 本报告中讨论的流感疫苗的缩写约定。
- 主要流感疫苗类型:
- IIV =灭活流感疫苗
- RIV =重组流感疫苗
- LAIV =减毒流感活疫苗
- 字母缩写后面的图表示效价(疫苗中代表的流感病毒血凝素抗原的数量):
- 3种三价疫苗:一种甲型(H1N1)、一种甲型(H3N2)和一种乙型病毒(来自一个谱系)
- 4种四价疫苗:一种甲型(H1N1)、一种甲型(H3N2)和两种乙型病毒(每一个谱系一种)
- 预计在2024-25季节在美国上市的所有流感疫苗都是三价疫苗。然而,在讨论四价疫苗的特定信息时,本报告中可能会使用四价疫苗的缩写(如IIV4)
- 当讨论不特定于效价或该类别中特定疫苗的信息时,可使用一般疫苗类别的缩写(如IIV)。
- 必要时使用前缀来指代某些特定的生命体征:
- a用于含MF59佐剂的灭活流感疫苗(如aIIV3)
- cc用于基于细胞培养的灭活流感疫苗(如ccIIV3)
- 高剂量灭活流感疫苗的HD(如HD-IIV3)
- 标准剂量灭活流感疫苗的SD(如SD-IIV3)
图. 6月龄至8岁儿童流感疫苗剂量算法* —美国免疫实践咨询委员会,2024-25流感季节。
*需要接种两剂流感疫苗的6月龄至8岁儿童应尽快接种第一剂疫苗(包括7月和8月,如果有疫苗的话),以便接种第二剂疫苗(必须在≥4周后接种),最好是在10月底。对于需要接种两剂疫苗的8岁儿童,即使儿童在接种第1剂和第2剂疫苗之间年满9岁,也应接种两剂疫苗。
本文的建议引用:Grohskopf LA,Ferdinands JM,Blanton LH,Broder KR,Loehr J .用疫苗预防和控制季节性流感:美国免疫实践咨询委员会的建议,2024-25流感季节。MMWR重组代表2024;73(编号RR-5):1–25。DOI:http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr7305a1.
有关格式错误的问题或信息应发送至mmwrq@cdc.gov.
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