中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）
国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组
一、病原学基础、临床特点和实验室诊断
二、流行病学
（一）传染源、传播方式、易感人群
（二）流行病学参数
（三）流感在我国的流行特点和季节性
（四）疾病负担
1. 健康负担
2. 经济负担和健康相关生命质量
（五）流感的预防治疗措施
三、流感疫苗
（一）国内外上市的流感疫苗
（二）免疫原性、效力和效果
（三）免疫持久性
（四）安全性
（五）疫苗成本效果、成本效益
（六）流感疫苗与其他疫苗或药物的同时使用
1. 与非新冠病毒疫苗的使用
2. 与新冠病毒疫苗同时接种
3. 与药物的使用。
四、2023-2024年度接种建议
（一）抗原组份
（二）疫苗种类及适用年龄组
（三）建议优先接种人群
1. 医务人员
2. 60岁及以上的老年人
3. 罹患一种或多种慢性病者
4. 养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工
5. 孕妇
6. 6 ~ 59月龄的儿童
7. 6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员
8. 重点场所人群
（四）接种剂次
1. 6月龄 ~ 8岁儿童
2. 9岁及以上儿童和成人
（五）接种时机
（六）接种部位及方法
（七）疫苗储存
（八）接种禁忌
（九）与其他疫苗同时接种和药物对疫苗的影响
1. 与非新冠病毒疫苗同时接种
2. 与新冠病毒疫苗同时接种
3. 药物对流感疫苗的影响
（十）接种注意事项
（十一）接种记录及评估
参考文献
中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）
国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组
流行性感冒（简称“流感”）是流感病毒引起的对人类健康危害严重的急性呼吸道传染病。流感病毒抗原性易变，传播迅速，每年可引起季节性流行，在学校、托幼机构和养老院等人群聚集的场所易发生暴发疫情。人群对流感病毒普遍易感，孕妇、婴幼儿、老年人和慢性病患者等高危人群感染流感后危害更为严重。2023年2月中旬至4月底，我国呈现一波以甲型H1N1亚型为主的流感流行季，强度略高于新冠疫情前的自然流行年份，而新冠疫情仍持续一定水平，今冬明春可能会面临新冠、流感等呼吸道传染病交互或共同流行的风险。接种流感疫苗是预防流感、降低流感相关重症和死亡负担的有效手段，可以减少流感相关疾病带来的健康危害及对医疗资源的挤兑。自2018年起，中国疾病预防控制中心在每年流感流行季之前均更新并印发当年度的《中国流感疫苗预防接种技术指南》。2022年9月以来，新的研究证据在国内外发表，新的流感疫苗在我国上市，为更好地指导我国流感预防控制和疫苗使用工作，国家免疫规划技术工作组流感疫苗工作组收集和整理国内外最新研究进展，在2022年版指南的基础上进行了更新和修订，形成了《中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）》。
本指南更新的内容主要包括以下几个方面：第一，增加了新的研究证据，尤其是我国的研究结果，包括流感疾病负担、疫苗效果、疫苗安全性监测、疫苗预防接种成本效果等；第二，更新了一年来国家卫生健康委、国家疾控局发布的流感防控有关政策和措施；第三，更新了我国2023-2024年度国内上市使用的流感疫苗种类；第四，更新了本年度三价和四价流感疫苗组份；第五，更新了2023-2024年度的流感疫苗接种建议。
一、病原学基础、临床特点和实验室诊断
流感病毒属于正粘病毒科，是单股、负链、分节段的RNA病毒。根据病毒核蛋白和基质蛋白，分为甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型[1]。甲型流感病毒根据病毒表面的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的蛋白结构和基因特性，可分为多种亚型。目前，发现的HA和NA分别有18个（H1-18）和11个（N1-11）亚型。甲型流感病毒宿主众多，除感染人外，在动物中广泛存在，如禽类、猪、马、海豹以及鲸鱼和水貂等。乙型流感病毒根据HA基因型分为Victoria系和Yamagata系，既往多个流行季在人群中交替流行或混合流行[2]。2020年3月至今，全球几乎未再监测到自然流行的乙型Yamagata系流感病毒株[3]，引起流感季节性流行的病毒主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria系。丙型流感病毒可感染人、狗和猪，仅导致上呼吸道感染的散发病例[4, 5]。丁型流感病毒主要感染猪、牛等，尚未发现感染人[6, 7] 。
流感感染主要以发热、头痛、肌痛和全身不适起病，体温可达39 ~ 40℃，可有畏寒、寒战，多伴全身肌肉关节酸痛、乏力、食欲减退等全身症状，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不适，颜面潮红，眼结膜充血等。部分患者症状轻微或无症状。儿童的发热程度通常高于成人，患乙型流感时恶心、呕吐、腹泻等消化道症状也较成人多见。新生儿可仅表现为嗜睡、拒奶、呼吸暂停等。无并发症者病程呈自限性，大多于发病3 ~ 5天后发热逐渐消退，全身症状好转，但咳嗽、体力恢复常需较长时间[8]。并发症中肺炎最为常见，其中继发性细菌性肺炎通常由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或金黄色葡萄球菌引起[9]。其他并发症有神经系统损伤、心脏损伤、肌炎和横纹肌溶解、休克等。儿童流感并发喉炎、中耳炎、支气管炎较成人多见。流感的症状是临床常规诊断和治疗的主要依据，但由于缺乏特异性，易与普通感冒和其他上呼吸道感染相混淆[10]。流感确诊有赖于实验室诊断，检测方法包括病毒核酸检测、病毒分离培养、抗原检测和血清学检测[11]。
二、流行病学
（一）传染源、传播方式、易感人群
流感患者和无症状感染者是季节性流感的主要传染源。流感病毒主要通过感染者打喷嚏和咳嗽等产生的呼吸道飞沫传播，也可经口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触感染。在特定场所，如人群密集且密闭或通风不良的房间内，也可能通过气溶胶的形式传播[12]。由于流感病毒易发生变异，每年流感流行株可能发生变化，导致之前通过自然感染或者免疫接种形成的抗体难以有效中和，因此人群普遍易感。儿童由于免疫系统发育尚不完善，罹患流感风险更高。
（二）流行病学参数
1. 潜伏期：指感染者从暴露感染到出现临床症状和体征的间隔时间。研究显示，流感病毒常见潜伏期为1 ~ 4天，多为2 天，其中甲型流感中位潜伏期为1.4天（95%CI：1.3 ~ 1.5），乙型流感病毒中位潜伏期仅为0.6天（95%CI：0.5 ~ 0.6）[13]。流感感染者从潜伏期末到发病的急性期均具有传染性。
2. 排毒期：是指感染者首次排出病毒核酸到末次排出病毒核酸的间隔。感染者在临床症状出现前1 ~ 2天即可排出病毒，排毒量在发病后12 ~ 24小时内显著增加，发病后1 ~ 2天内达到高峰[14-16]。成人和较大年龄儿童一般持续排毒3 ~ 8天（平均5天），住院成人患者可在发病后持续1周或更长的时间排毒，排毒量也更大[17]。低龄儿童发病时的排毒量与成人相同，但排毒量下降更慢，排毒时间相对更长[18]。与成人相比，婴幼儿病例中，排毒时间延长很常见（约1 ~ 3周）。此外住院重症流感患者的流感病毒排毒时间更长[19]。
3. 代间距：是指原发病例的发病日期与其传染导致的续发病例发病日期的时间间隔。一篇关于呼吸道传染病代间距的文献综述显示，感染A(H1N1)pdm09亚型流感病毒患者间的代间距范围为1.9 ~ 4.5天，感染A(H3N2)亚型流感病毒患者间的代间距范围为3.1 ~ 3.5天，乙型流感病毒患者间的代间距为3.4 ~ 4.9天[20]。
4. 续发率：是指在某一个特定群体（如家庭、集体宿舍、学校、密切接触者人群）中第一个病例发生后，在该病的最短潜伏期到最长潜伏期之间，易感接触者中因受其感染而发病的续发病例占所有易感接触者总数的百分比。流感的续发率在不同场所、不同人群和不同流行年度差异较大。一项基于27篇原始研究的系统综述发现A(H1N1)pdm09亚型流感病毒引起的家庭续发率在3% ~ 38%[21]。英格兰一项对连续两个流行季续发率的研究提示，乙型流感的家庭续发率可能高于甲型流感。2012-2013流行季乙型流感病毒和A(H3N2)先后成为优势株，该流行季的家庭续发率为30.5%，且乙型流感流行时的家庭续发率显著高于A(H3N2)流行时；2013-2014流行季A(H1N1)pdm09亚型为优势株，家庭续发率为25.7%[22]。
5. 基本再生数（R0）：表示一个传染源进入到易感人群中，在未加干预的情况下，平均可感染的二代病例个数，是描述疾病传播能力的指标之一。据一项系统综述估计，季节性流感病毒的R0中位数为1.3（IQR：1.2 ~ 1.4）[23]。我国一项研究显示，2010-2019年间我国季节性流感的R0在0.98 ~ 1.47变动，均值为1.21[24]。
（三）流感在我国的流行特点和季节性
流感在温带地区表现为每年冬春季的季节性流行和高发[25, 26]。热带地区尤其在亚洲，流感的季节性呈高度多样化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循环[27, 28]。
我国南北方地区一般均会在冬春季出现季节性流感高发流行，南方地区往往还会在夏季出现高发流行，既往引起夏季流行的主要为A(H3N2)亚型季节性流感病毒[29]。对我国2011-2019年度乙型流感流行特征进行的分析显示，我国乙型流感的流行强度低于甲型[2]；但在部分地区和部分年份，乙型流感的流行强度高于甲型，且2020年之前，B(Yamagata)系和B(Victoria)系交替为优势株，以冬春季流行为主，不同系的流行强度在各年度间存在差异。
新冠大流行对流感活动造成了一定影响。自2020年3月开始，流感在我国呈极低流行水平；南方省份从2020年底至2021年9月流感活动呈缓慢升高，北方省份仅2021年3 ~ 5月有短期低水平流行；自2021年10月左右，南北方省份开始进入秋冬高发季节，并在2022年初达到冬季峰值，2022年3月逐步回落至低水平，以B(Victoria)系为主[30]。2022年5月开始，我国南方省份流感活动再次呈持续升高趋势，进入夏季高发期，达到近5年同期最高水平，以A(H3N2)亚型为绝对优势株；同期北方省份流感活动处于低水平[31]，夏季高发期后，流感活动处于流行间期水平。直至2023年2月中旬至4月底，我国呈现一波以A(H1N1)pdm09亚型为主的流感流行季，强度略高于新冠疫情前的自然流行年份，但仍为季节性流行水平，较既往冬春流感季滞后约2个月，存在先北后南的地区差异。5月以来，我国南北方省份流感活动持续降低，尚未出现南方省份夏季流感高发。
（四）疾病负担
1. 健康负担
流感与其他呼吸道传染病的共同感染可能会加重疾病带来的影响。英国一项研究评估了新冠病毒与流感、RSV以及腺病毒等呼吸道病毒合并感染的临床结局，通过对6 965名新冠患者进行呼吸道多病原检测发现，8.4%的患者具有多病原感染，与单纯新冠病毒感染相比，新冠病毒合并流感病毒感染的住院患者，机械通气风险增加4.14倍（95%CI：2.00 ~ 8.49），院内死亡的风险增加2.35倍（95%CI：1.07 ~ 5.12），而合并感染RSV或腺病毒并未发现相应风险的加大[32]。
（1）全人群。据WHO估计，流感在全球每年可导致300万 ~ 500万的重症和29万 ~ 65万呼吸道疾病相关死亡[33]。人群对流感病毒普遍易感，儿童罹患率高于成年人。根据一项对全球32个流感疫苗接种随机对照试验（RCT）中未接种疫苗人群的流感罹患率统计，有症状流感罹患率在儿童（<18岁）中为12.7%（95%CI：8.5% ~ 18.6%），在成年人（18 ~ 64岁）中为4.4%（95%CI：3.0% ~ 6.3%），≥65岁老年人为7.2%（95%CI：4.3% ~ 12.0%）；各年龄组感染率（包括有症状流感和无症状感染）分别为：儿童22.5%（95%CI：9.0% ~ 46.0%），成年人10.7%（95%CI：4.5% ~ 23.2%），老年人8.8%（95%CI：7.0% ~ 10.8%）[34]。
一项利用全国门急诊流感样病例（ILI）和流感病原学监测数据来估算流感相关门诊就诊负担的研究结果显示，2006-2015年中国平均每年流感相关ILI超额门诊就诊负担为2.5人次/1 000人年；≤14岁儿童ILI门诊就诊负担（4.5人次/1 000人年）显著高于15 ~ 59岁成年人（2.3人次/1 000人年）和≥60岁老年人（1.1人次/1 000人年）[35]。另一项研究通过系统文献检索获得有关参数来估算中国2006-2019年间流感相关健康负担，结果显示：我国每年流感导致的ILI超额门急诊就诊例数平均为300.5万（95%CI：216.5万 ~ 391.2万），严重急性呼吸道感染（SARI）住院病例数平均为234.6万（95%CI：185.7万 ~ 288.7万），呼吸系统疾病超额死亡例数平均为9.2万（95%CI：7.5万 ~ 11.2万）[36]。
一项研究基于全国流感监测和死因监测数据使用线性回归模型估计流感相关超额呼吸系统疾病死亡，发现2010-2011至2014-2015流行季，全国平均每年有8.8万（95%CI：8.4万 ~ 9.2万）例流感相关呼吸系统疾病超额死亡；全年龄组的超额死亡率平均为6.5/10万人年（95%CI：6.3 ~ 6.8）；其中，≥60岁老人的流感相关超额死亡数占全人群的80%，其超额死亡率显著高于<60岁人群（38.5/10万人年 vs. 1.5/10万人年）[37]。
（2）慢性基础性疾病患者。与同龄健康人相比，慢性基础性疾病患者感染流感后，更易发展为重症甚至死亡，其流感相关住院率和超额死亡率更高。一项研究基于全球流感住院监测网络数据分析发现，2017-2018流行季，10.6%的流感相关住院病例出现严重临床结局，如需要机械通气、收住ICU或死亡等，患有COPD和糖尿病等慢性基础性疾病者出现上述严重临床结局的风险更高[38]。2018-2019流行季，美国一项针对患有慢性基础性疾病的儿童流感相关住院影响的回顾性研究发现，罹患至少一种基础性疾病的儿童的住院风险高出健康儿童数倍（OR = 6.84，95%CI：3.78 ~ 12.37），且不同的基础性疾病儿童患者住院风险也有差异，患有内分泌或代谢性疾病的儿童入院治疗的可能性是健康儿童的8.23倍（95% CI：4.42 ~ 15.32），患有神经系统疾病的儿童的入院风险为6.35倍（95% CI：3.60 ~ 11.24）[39]。
（3）孕妇。在不同国家、不同时间开展的观察性研究发现，妇女在怀孕期间感染流感常见，且比产后发病率更高。我国苏州市18 724名年龄中位数28岁的孕妇队列观察显示，2015-2018三个流行季流感发病率分别为0.7/100人月、1.0/100人月、2.1/100人月[40, 41]。该队列的另一项研究显示，2016-2017流行季招募1 384名孕妇中，流感病毒核酸检测阳性的仅有61例（4%），而双份血清流感病毒特异性抗体≥4倍升高的则有541例（43%），提示孕妇流感病毒感染情况可能被严重低估[42]。一项在三个中等收入国家开展的前瞻性队列研究在2017年和2018年两个流感季观察了11 277名孕妇，发现流感季孕妇每个妊娠月的流感发病风险为0.7% ~ 0.9%，两个流感季的发病率分别为88.7例/10 000人月（95%CI：68.6 ~ 114.8）和69.6例/10 000人月（95%CI：53. 8 ~ 90.2）[43]。肯尼亚一地区在2015年6月-2020年5月期间连续纳入3 026名孕妇前瞻性观察妊娠期间和产后的流感发病情况，结果显示，妊娠期间孕妇实验室确诊流感发病率为10.3次/1 000人月（95%CI：8.6 ~ 11.8），是产后的2.6倍（4.0次/1 000人月，95% CI：2.6 ~ 5.5），感染HIV的孕妇妊娠期间发病率则更高（15.6次/1 000人月，95%CI：11.0 ~ 20.6）[44]。
怀孕后机体会出现免疫和生理上的变化[45, 46]，可能导致罹患流感时严重程度增加[47]，住院、严重疾病和死亡风险增高，并增加死产风险[48]。2019年一项纳入了33个队列或病例对照研究的超过3万名感染流感的育龄女性个案数据的Meta分析发现，感染流感后孕妇的住院风险是非孕妇的6.80倍（95%CI：6.02 ~ 7.68）[49]。美国流感住院数据分析显示，2010-2019年连续9个季节因流感住院的15 ~ 44岁育龄女性中27.9%为孕妇（育龄女性中孕妇占比每年仅为9%），流感住院孕妇中严重结局的发生率分别为：5%需要收治ICU、2%需要机械通气以及0.3%出现死亡，且感染A(H1N1)pdm09亚型比感染A(H3N2)亚型更容易出现严重结局（OR = 1.9，95% CI：1.3 ~ 2.8）[50]。另有一项研究利用2000-2018年的美国全国住院患者样本对分娩住院情况进行了重复横断面分析，发现在分娩住院时确诊感染流感的产妇相较于未感染者出现严重并发症的风险更高（OR = 2.24，95%CI：2.17 ~ 2.31）[51]。我国对2009年流感大流行期间住院病例的研究发现，因感染A(H1N1)pdm09亚型流感死亡的育龄女性中20%为孕妇（孕妇仅占育龄妇女人口数的3%）；与未怀孕的健康育龄女性相比，孕妇出现严重疾病的风险增加3.3倍（95%CI：2.7 ~ 4.0），孕中期（OR = 6.10，95%CI：3.12~19.94）和孕晚期（OR = 7.62，95%CI：3.99 ~ 14.55）出现严重疾病的风险进一步增加[52]。北京大学一项系统综述纳入了截至2020年11月的17项队列研究，目标人群超过200万，发现妊娠期间感染流感增加死产风险（RR = 3.62，95%CI：1.60 ~ 8.20），但对早产、胎儿死亡、小于胎龄、低出生体重未见影响[48]。
（4）儿童。据估计，全球每年约有2.8万名18岁以下儿童死于流感相关的下呼吸道感染，其中大多数死亡发生在4岁以下儿童[53]。在不同国家进行的以家庭和社区为基础的研究表明，流感发病率在儿童中最高，并随着年龄的增长而下降，大约20% ~ 40%有症状的儿童可出现流感样症状(发热、伴咳嗽或咽痛)，无症状的比例可达14%到50%以上不等[10]。我国北方2018-2019流行季儿童和成人流感感染率的研究发现，儿童季节性流感总体感染率（31%）和A(H3N2)亚型感染率（17%）均显著高于成人感染率（21%和10%）[54]。上海一项基于流感监测数据的贝叶斯模型估计流感疾病负担的研究显示，2010-2017年间，0 ~ 14岁儿童平均每年流感相关ILI门诊超额就诊率最高（1 430.9/10万，95%CI：1 096.9 ~ 1 773.4），15 ~ 64岁成年人以及⩾65岁老人分别为781.9/10万（95%CI：664.7 ~ 894.8）和1 096.8/10万（95%CI：914.3 ~ 1 261.6）[55]。
5岁以下儿童感染流感易出现重症，可导致死亡，患基础性疾病的儿童死亡风险显著高于健康儿童，但也有将近半数的死亡病例发生在健康儿童[56]。苏州市开展的2011-2016流行季5岁以下儿童流感确诊住院前瞻性监测数据显示，研究期间每个流行季5岁以下儿童流感确诊SARI住院率在最低4人次/千人（95%CI：2 ~ 5）和最高16人次/千人（95%CI：14 ~ 19）之间波动[57]。一项对全球5岁以下儿童开展的流感相关呼吸系统感染疾病负担系统综述模型研究提示：2018年全球5岁以下儿童约有1 010万（不确定区间UR：680万 ~ 1 510万）流感相关急性下呼吸道感染（ALRI），87万（UR：54.3万~141.5万）流感相关ALRI住院病例，3.48万（UR：1.32万~ 9.72万）流感相关ALRI病例死亡[58]。一项对全球流感相关死亡的模型研究估计，纳入的92个国家每年约有9 243 ~ 105 690名5岁以下儿童死于流感相关呼吸系统疾病[33]。
（5）学生。学校作为相对封闭的人群密集场所，容易发生流感病毒的传播[59, 60]，导致学龄儿童与其他人群相比流感感染率最高[61]。学龄儿童在学校、家庭和社区的流感传播中发挥重要的作用，流感流行可引起大量学龄儿童缺课和父母
缺勤[62, 63]。基于学校的流感疫情暴发往往早于并加剧流感在社区的传播[64]。我国每年报告的流感暴发疫情中，90%以上发生在学校和托幼机构，如2019-2020流行季各类型学校和托幼机构报告ILI（含流感）暴发疫情占全年度暴发疫情的98.5%[65]。
（6）医务人员。WHO《流感疫苗立场文件（2022）》中定义医务人员涵盖所有参与卫生健康工作的人员。研究发现，由于其工作环境的特殊性，相较于普通人群，医务人员具有更高的流感感染风险[66]。一项在2009年流感大流行期间对医务人员感染甲型H1N1流感的风险进行的系统综述和Mata分析显示，医务人员的感染风险明显高于普通人群（OR = 2.08，95%CI：1.73 ~ 2.51）[67]。医务人员感染流感可导致缺勤率升高，造成医疗服务中断[68]。美国一项针对大型三级卫生中心的研究显示，罹患流感样症状的医护人员出勤率为92%[69]，感染流感的医务人员可能进一步将流感传染给患者[70]，使其面临严重疾病、并发症和死亡的高风险[71, 72]。
（7）老年人。老年人感染流感可导致相当高的住院负担。北京市基于SARI监测的研究显示，60岁及以上老年人在2014-2016两个流行季中流感相关SARI住院率分别为105/10万（95%CI：85 ~ 129）和66/10万（95%CI：50 ~ 86），远高于25 ~ 59岁组成年人（分别为10/10万和4/10万）和15 ~ 24岁组青少年（分别为2/10万和0/10万）[73]。在2010-2012流行季荆州市基于人群的SARI监测发现，≥65岁老年人中确诊流感导致的SARI病例住院率为89 ~ 141/10万[74]。
老年人罹患流感后易出现严重并发症，面临较高的重症和死亡风险。一项纳入全球多个国家的系统综述研究表明，流感相关的住院风险随年龄的增长而增加，尤其对于长期居住在护理机构≥65岁、有基础性疾病的老年人；A(H3N2)亚型毒株为主的流行季，≥65岁老年人流感相关的住院、重症监护室收治和死亡的风险更高[75]。2011-2016年中国大陆≥65岁老年人流感相关死亡的研究表明[76]，≥65岁老年人流感相关的呼吸和循环系统疾病超额死亡率为111.8/10万（95% CI: 92.8 ~ 141.1），流感相关全因超额死亡率为151.6/10万（95% CI: 127.6 ~ 179.3）。我国全国范围及广州、香港等地的流感超额死亡研究显示，≥65岁老年人流感相关的呼吸和循环系统疾病、全死因超额死亡率分别为64/10万 ~ 147/10万、75/10万 ~ 186/10万[77-79]，与新加坡[78, 80]、葡萄牙[81]、美国[82]等国家接近。
与其他年龄组相比，流感相关死亡风险在老年人中最高，且随着年龄增长而增加。一项关于全球流感超额死亡率的模型研究表明，65岁以下人群中因流感相关呼吸道超额死亡率为0.1 ~ 6.4/10万，65 ~ 74岁人群超额死亡率为2.9 ~ 44/10万，75岁及以上年龄组为17.9 ~ 223.5/10万[33]。≥65岁老年人流感相关超额死亡率远高于0 ~ 64岁组，80% ~ 95%的流感相关超额死亡发生在≥65岁老年人[37, 77-79, 83]。我国每年大约有71 000例老年人流感相关呼吸道疾病超额死亡，占呼吸道疾病死亡人数的80%[37]。
除学校和托幼机构之外，养老院、福利院等老年人集体居住的机构也是易发生流感暴发疫情的重点场所[84]。
2. 经济负担和健康相关生命质量
一项针对流感经济负担的综述研究显示，门诊患者的直接医疗费用在195 ~ 804元之间，直接非医疗费用在45 ~ 211元之间，间接费用在139 ~ 963元之间，总经济负担在801 ~ 1 320元之间；住院患者的直接医疗费用为4 464 ~ 20 712元之间，直接非医疗费用为1 809元，间接费用在203 ~ 1 927元之间，总经济负担在9 832 ~ 23 833元之间[85]。一项研究提示，2019年全国流感相关经济负担为263.81亿元，约占当年国内生产总值的0.266%，其中住院病例、门急诊病例和早亡引起生产力损失分别占总经济负担的86.4%、11.3%和2.4%[36]。流感相关经济负担在不同人群亚组间的差异具有显著性，60岁及以上老人的直接医疗费用较高[86]；儿童和18 ~ 60岁人群误工成本导致的间接经济负担较重[86]；患有慢性基础性疾病的流感患者其门诊和住院费均高于无基础性疾病的流感患者[86, 87]；未接种流感疫苗的老年ILI经济负担显著高于接种者[88, 89]。
在罹患流感期间，患者的健康效用值显著下降，不同亚组流感患者的生存质量也存在一定差异。与无基础性疾病的流感病例相比，有基础性疾病的门诊和住院病例的健康效用值较低（门诊：0.57 vs.0.63，住院：0.54 vs. 0.63）[90]，接种
流感疫苗的病例健康效用值较高（37.73 vs. 29.55，SF-8量表测量）[91]。
（五）流感的预防治疗措施
每年接种流感疫苗是预防流感的有效手段，可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦等和聚合酶抑制剂巴洛沙韦等是甲型和乙型流感的有效治疗药物，早期尤其是发病48 小时之内应用抗流感病毒药物能显著降低流感重症和死亡的发生率。抗病毒药物应在医生的指导下使用。
采取日常防护措施也可以有效减少流感的感染和传播，包括：保持良好的呼吸道卫生习惯，咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻；勤洗手，尽量避免触摸眼睛、鼻或口；均衡饮食，适量运动，充足休息等；避免近距离接触流感样症状患者；流感流行季节，尽量减少去人群聚集场所。一旦出现流感样症状，应居家休息，进行健康观察，不带病上班、上课，接触家庭成员时戴口罩，减少疾病传播；如发现病情进行性加重，则应尽快去医院就诊，患者及陪护人员要戴口罩，避免交叉感染。
三、流感疫苗
（一）国内外上市的流感疫苗
全球已上市的流感疫苗分为流感病毒灭活疫苗、流感病毒减毒活疫苗和流感病毒重组疫苗。按照疫苗所含组份，分为三价和四价流感疫苗，其中三价流感疫苗组份含有A(H3N2)亚型、A(H1N1)pdm09亚型和B型流感病毒株的一个系，四价流感疫苗组份含A(H3N2)亚型、A(H1N1)pdm09亚型和B(Victoria)系、B(Yamagata)系。根据生产工艺，又可分为基于鸡胚培养、基于细胞培养和重组流感疫苗。具体疫苗种类包括基于鸡胚培养的标准剂量流感裂解疫苗和亚单位灭活疫苗、基于细胞培养的流感灭活疫苗、重组流感疫苗、流感减毒活疫苗、基于鸡胚培养的高剂量灭活流感疫苗以及佐剂流感灭活疫苗等。
2023-2024流行季我国使用的流感疫苗包括三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）和三价减毒活疫苗（LAIV3）。IIV3和IIV4均有0.25ml剂型和0.5ml剂型两种剂型，LAIV3为0.2ml剂型。
（二）免疫原性、效力和效果
免疫原性是指抗原能够刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力，评价指标主要为病毒株特异性血凝抑制（HI）抗体滴度和血清抗体阳转率，评价结果会受接种者年龄、免疫功能和接种前抗体水平的影响。疫苗保护效力通常是指其上市前在RCT理想条件下的有效性；疫苗保护效果则指其在人群中实际应用的有效性。评价流感疫苗效力和效果的观察终点主要包括实验室确诊流感、急性呼吸道疾病或ILI就诊、流感和肺炎相关住院或死亡等。
根据公开发表的多项研究显示，我国获批上市的IIV3和 IIV4接种后各疫苗株的HI抗体阳转率、HI抗体几何平均效 价（GMT）平均增长倍数（GMI）和血清抗体保护率等均达到检验标准，具有较好的免疫原性和效力效果。国内关于LAIV3和适用于6月龄及以上人群接种的0.5ml剂量IIV4发表的研究较少，以下结合国内外研究进展阐述流感疫苗产品在不同人群中的免疫原性、效力和效果。
全人群。
灭活流感疫苗在健康成人中免疫原性良好。一项纳入了2011-2020流行季8项国内外RCT研究的Meta分析显示，在18 ~ 64岁人群中，对于甲型流感病毒株和IIV3中包含的B系，IIV4和IIV3的血清阳转率和血清保护率的差异没有统计学意义，但IIV4对IIV3中未包括的B系血清阳转率和血清保护率具有统计学差异[92]。2018-2019流行季，河南省开展的一项四价流感亚单位疫苗的Ⅰ期RCT研究，结果显示在⩾3岁年龄组四价流感亚单位疫苗免疫原性非劣效于IIV4[93]，随后的Ⅲ期RCT研究也显示在免疫原性整体上非劣效于裂解疫苗，针对四种疫苗株诱导出更强的免疫反应，GMT均高于裂解疫苗且具有统计学显著性（A(H1N1)pdm09亚型：400.39 vs. 333.46，P ＜0.001；A(H3N2)亚型：436.71 vs. 384.13，P =0.004；B(Vivtoria)系：77.80 vs. 67.90，P =0.001；B(Yamagata)系：267.60 vs. 180.63，P ＜0.001）[94]。国外RCT研究系统综述和Meta分析显示，在≥18岁的成人和老年人中，几乎所有类型的流感疫苗均可有效降低实验室确诊流感感染风险；而在儿童中，与IIV3相比，LAIV3和三价灭活佐剂（MF59/AS03）疫苗保护效力更好[95]。
在健康成人中，RCT研究系统综述提示，接种灭活流感疫苗可预防59%（95%CI：51% ~ 66%）的实验室确诊流感[96, 97]；当疫苗株和流行株匹配时，接种灭活流感疫苗可减少42%（95%CI：9% ~ 63%）的ILI就诊[97]。在全年龄组人群中，检测阴性病例对照研究的系统综述（包含2004-2015年的56项研究）提示流感疫苗对不同型别和亚型的流感的预防效果有明显差异，其中B型为54%（95%CI：46% ~ 61%），A(H1N1)pdm09亚型（2009年及以后）为61%（95%CI：57% ~ 65%），H1N1亚型（2009年之前）为67%（95%CI：29% ~ 85%），A(H3N2)亚型为33%（95%CI：26% ~ 39%）[98]。
2022-2023流行季，我国石河子地区一项基于全人群的检测阴性设计研究发现，接种流感疫苗对甲型流感病毒的保护效果为56.3%（95% CI：13.6% ~ 73.6%），其中对A(H1N1)pdm09亚型流感病毒的保护效果为61.3%(95% CI：28.3% ~ 79.1%)，对A(H3N2)亚型流感病毒的保护效果为41.1%（95% CI: −8.8% ~ 68.3%）[99]。
孕妇。
研究显示，孕妇接种灭活流感疫苗，具有良好免疫原性[100-102]。除HIV感染孕妇的抗体反应较低、持续时间相对较短外[103]，孕妇和非孕妇对流感疫苗的抗体反应类似[101, 104]。
孕妇接种流感疫苗，不仅保护孕妇自身降低孕期患流感、孕期发热、子痫前期、胎盘早破的风险，也可通过胎传抗体保护6月龄内无法接种流感疫苗的新生儿免于罹患流感[105- 108]。观察性研究显示，孕妇接种IIV3可以预防实验室确诊流感，保护效果点估计值为44% ~ 65%[109-111]。在4项RCT研究和3项观察性研究的Meta分析中，孕期接种流感疫苗对6月龄以下婴儿实验室确诊流感的保护效果为48%（95%CI：33% ~ 59%）；在4项观察性研究的Meta分析中，孕期接种流感疫苗对6月龄以下婴儿实验室确诊的流感相关住院的保护效果为72%（95%CI：39% ~ 87%）[112]。2019年一项Meta分析指出，相较于孕早期接种流感疫苗，孕晚期接种流感疫苗的孕妇及其新生儿体内HI滴度上升倍数更高，且孕晚期接种流感疫苗更有利于抗体传递给胎儿[113]。一项对孕妇接种流感疫苗的时间与婴儿出生时抗体水平的观察性研究也发现，与孕早期相比，孕妇在孕中期或孕晚期接种流感疫苗其婴儿体内的抗体滴度会更高[114]。多国的回顾性队列观察累计超过35万人，显示产前接种流感疫苗总体上可降低早产发生率（OR =0.78，95%CI：0.74 ~ 0.82）、降低出生时小于胎龄的发生率（OR =0.83，95%CI：079 ~ 0.87），但不同研究间结果差异较大，可能与研究对象健康选择偏倚、未调整接种和暴露时间间隔、接种时的孕期、疫苗组份与流行株匹配程度等因素有关[115]。
3. 儿童
（1）IIV：6月龄以上儿童按推荐的免疫程序接种IIV后对流感病毒感染有保护作用。一项在2 ~ 18岁人群中开展的IIV4 RCT研究显示，按规定程序完成接种后，四种疫苗株的GMT均有升高，对实验室确诊流感的保护效果为55%（95%CI：46% ~ 62%）[116]。2017-2020年间在欧洲和亚洲开展的一项多中心RCT研究中，IIV4对6 ~ 35月龄儿童的实验室确诊流感的总体保护效果为54%（95%CI：37% ~ 66%），对匹配流行株的保护效果达到68%（95%CI：45% ~ 81%）[117]。日本2022-2023流感流行季是第一次流感和新冠共同流行，研究发现在6 ~ 12岁年龄组住院病例中接种四价灭活疫苗对A(H1N1)pdm09的保护效果为76%（95%CI：21% ~ 92%）[118]。在同一流行季，美国的一项研究发现流感疫苗对18岁以下人群的症状性实验室确诊A型流感的保护效果为71%（95%CI：31% ~ 90%）[119]。
我国多项研究也显示了接种IIV对6月龄以上儿童预防实验室确诊流感有显著效果。一项在浙江省永康市和义乌市开展的流感疫苗保护效果研究中，将2016-2018流行季当地监测到的6 ~ 72月龄ILI作为研究对象，发现总体流感疫苗保护效果为58%（95%CI：31% ~ 74%）[120]。另一项以苏州大学附属儿童医院2011-2021年间的6-59月龄ILI和SARI病例为研究对象的病例对照研究中，流感疫苗总的保护效果为37%（95%CI：-5% ~ 62%），对ILI和SARI的保护效果分别为27%（95%CI：-35% ~ 60%）和53%（95%CI：-17% ~ 81%）；对6 ~ 35月龄儿童，部分接种和完全接种的保护效果分别为22%（95%CI：-65% ~ 62.7%）和41%（95%CI：-66% ~ 79%）[121]。
国内外研究均提示，9岁以下儿童首次接种IIV3时，接种2剂次比1剂次能提供更好的保护作用。日本对2013-2018流行季6月龄 ~ 12岁儿童的研究表明：无论接种1剂次还是2剂次流感灭活疫苗，均对儿童感染流感具有保护效果，但接种2剂次疫苗在部分年度对B型流感的保护效果更好[122]。我国香港对2011-2019流行季因急性呼吸道感染住院的6月龄 ~ 9岁儿童开展了接种2剂次和1剂次流感疫苗效果研究[123]，发现首次接种流感疫苗完成2剂次程序和仅接种1剂次对流感确诊住院病例的保护效果分别为73%（95%CI：69% ~ 77%）和31%（95%CI：8% ~ 48%）。一项评估我国大陆地区流感疫苗效果的综述，纳入21篇在2010-2011至2017-2018流行季开展的研究，通过Meta分析发现6月龄 ~ 35月龄儿童接种一剂次流感疫苗保护效果为45%（95%CI：18% ~ 64%），接种两剂次流感疫苗保护效果为57%（95%CI： 50% ~ 64%）[124]。
研究提示，IIV4与IIV3相比增加一种B型流感抗原组份的保护，在儿童中对B型流感的免疫原性非劣效于IIV3。2018年在江苏开展的一项纳入2320名6 ~ 35月龄婴幼儿的III期RCT研究，比较了接种0.25ml剂型IIV3和IIV4的免疫原性，发现IIV4对于A型毒株（A/H1N1和A/H3N2）和相应的B(Yamagata)系的GMT和血清阳转率非劣效于IIV3组[125]。2019年在河南开展的另一项纳入2 880名6 ~ 35月龄婴幼儿接种0.25ml剂型IIV4的III期RCT显示，试验组全程接种0.25ml剂型IIV4后28天各型别抗体阳转率、保护率和抗GMI达到了疫苗评价标准（即抗体阳转率≥30%，保护率≥60%，GMI≥2.0倍）；试验组与2个对照组进行非劣效检验，相同亚型GMT比值（95%CI）的下限均>2/3，阳转率率差（95%CI）的下限均>―10%，满足非劣效试验假设[126]。
6 ~ 35月龄人群的全剂量（0.5ml）灭活流感疫苗已在美国、欧盟、英国、加拿大、韩国等国家，以及中国香港和台湾地区使用[127]，我国也于今年上市供应。一项在美国和墨西哥开展的针对6 ~ 35月龄儿童的III期随机观察者盲法试验发现全剂量IIV4对两种乙型疫苗株的免疫原性均优于半剂量IIV4，可能提高低龄儿童中对乙型流感的保护效力[128]。一项于2014-2015和2015-2016流感季节期间在拉丁美洲、亚洲、非洲和欧洲进行III期RCT，结果显示在6 ~ 35月龄儿童中，全剂量IIV4对任何流感的保护效力为50.98%（97%CI：37.36 ~ 61.86%），对疫苗类似株引起的流感的保护效力为68.40%（97%CI：47.07 ~ 81.92%）[129]。2020年在我国开展的一项多中心RCT研究发现，6 ~ 35月龄儿童中全剂量IIV4对所有抗原的免疫应答优于半剂量IIV4[130]。美国儿科学会发布的2023-2024儿童流感防控建议中提到，全剂量IIV4可应用于6月龄以上的人群[131]。
接种流感疫苗可降低儿童的流感相关医疗机构就诊和住院，并预防相关并发症。一项关于流感疫苗对实验室确诊的儿童流感相关住院的疫苗保护效果的综述，对纳入的37篇检测阴性设计病例对照研究的Meta分析发现，流感疫苗对儿童流感导致住院总的保护效果为53.3%（95%CI：47.2% ~ 58.8%）；其中流感减毒活疫苗对儿童流感相关住院的保护效果为44.3%（95%CI：30.1% ~ 55.7%），灭活疫苗对儿童流感相关住院的保护效果为68.9%（95%CI：53.6% ~ 79.2%）[132]。北京市对2013-2016季节流感疫苗效果模型研究发现，对于5 ~ 14岁儿童，三个季节接种流感疫苗分别可以减少约104 000（95%CI：101 000 ~ 106 000）例、23 000（95%CI：22 000 ~ 23 000）例和21 000（95%CI：21 000 ~ 22 000）例流感相关门急诊就诊[133]。苏州市一项关于6 ~ 59月龄儿童在2011年10月至2016年9月流行季接种流感疫苗效果的研究发现，在25万名儿童中，接种流感疫苗预估将减少731例（95%CI：549 ~ 960）流感住院病例，减少10 024例（95%CI：7 593 ~ 12 937）ILI；如果研究人群流感疫苗接种率达到50%，则预估将减少4 059（95%CI：3 120 ~ 5 762）例流感住院病例，减少56 215（95%CI：42 925 ~ 78 849）例ILI[134]。
儿童接种流感疫苗还能减少父母缺勤及对其他人群起到间接保护作用。一项针对6 ~ 35月龄儿童的多中心RCT研究显示，与安慰剂对照组相比，接种IIV4的儿童确诊流感后医疗保健行为风险减少41%（95%CI：30% ~ 56%）、父母缺勤风险减少30%（95%CI：12% ~ 67%）[135]。我国香港的一项基于家庭的随机对照研究探索了儿童接种流感疫苗对于家庭成员的保护作用，使用模型量化风险，发现可减少其他家庭成员约20%感染风险[136]。
另外，接种流感疫苗还可以减少儿童抗生素的使用。美国南加州开展的一项研究提示，6月龄 ~ 17岁儿童使用流感疫苗可以降低门诊处方抗生素的使用率，流感疫苗接种率每提高1%，门诊抗生素处方使用下降3人次/1 000人月[137]。一项全球开展的多中心RCT研究提示，6-35月龄儿童使用IIV4后降低了39%（95%CI：27% ~ 56%）的抗生素使用[135]。
（2）LAIV：LAIV中含有鼻腔接种后可在鼻咽部复制的减毒流感病毒，其所含疫苗株具有以下3个特点：毒力衰减（限制其反应原性和致病性）、温度敏感性（限制其在下呼吸道复制）和冷适应性（允许其在鼻咽部复制）[138]。经鼻腔接种LAIV后可诱导血清和鼻粘膜均产生抗体，同时也可诱导细胞介导的免疫反应[139]。
一项关于评价LAIV在预防2-17岁儿童季节性流感的保护效果的研究，对2003-2018年之间的14篇相关文献进行了Meta分析，结果显示LAIV预防儿童季节性流感的保护效果为49%（95%CI：40% ~ 57%），预防A(H1N1)pdm09亚型、A(H3N2)亚型和B型流感的保护效果分别为35%（95%CI：5% ~ 56%）、35%（95%CI：21% ~ 46%）和71%（95%CI：55% ~ 82%）；LAIV3和LAIV4在儿童中的保护效果分别为56%（95%CI：48% ~ 63%）和44%（95%CI：27% ~ 57%）[140]。芬兰开展了一项流感疫苗在2岁儿童的保护效果研究发现，从2015-2016到2017-2018三个流行季，LAIV4对任何类型流感病毒的保护效果估计为54.2%(95%CI：32.2 ~ 69.0%)，20.3%(95%CI：-12.7% ~ 43.6%)和30.5% (95%CI：10.9 ~ 45.9%)；相应IIV3的保护效果分别为77.2%(95%CI：48.9 ~ 89.8%)、24.5%(95%CI：-29.8% ~ 56.1%)和-20.1%(95%CI：-61.5% ~ 10.7%)[141]。一项2016-2017流行季在我国东部地区3 ~ 17岁儿童中开展的RCT研究评价了LAIV3的效力，结果发现疫苗对所有亚型流感的保护效力为62.5％（95％CI：27.6% ~ 80.6%），对A（H3N2）亚型流感的保护效力为63.3%（95％CI：27.5% ~ 81.5%）[142]。
除对实验室确诊流感有保护效果外，一项RCT研究提示，LAIV3可减少21%（95%CI：11% ~ 30%）的发热性疾病，也可减少30%（95%CI：18% ~ 45%）的中耳炎[143]。对6项RCT研究的Meta分析提示，LAIV3对6 ~ 83月龄儿童实验室确诊流感合并急性中耳炎的保护效力为85%（95%CI：78% ~ 90%）[144]。
4. 学生。
开展基于学校的流感疫苗接种可有效减少学龄儿童流感感染的发生。一项纳入37项检测阴性病例对照研究的Meta分析表明[145]，在≤17岁的儿童和青少年中，流感疫苗对减少任何亚型流感患者住院的保护效果为53.3%（95%CI：47.2% ~ 58.8%），其中对A(H1N1)pdm09亚型住院的保护效果最高为68.7%（95%CI：56.9% ~ 77.2%），对A(H3N2)亚型流感的住院保护效果最低为35.8%（95%CI：23.4% ~ 46.3%），且当流行的流感毒株与疫苗毒株抗原匹配时，对流感导致住院的保护效果较高，为59.3%（95%CI：48.3% ~ 68.0%）。
2014-2015流行季，北京市基于中小学校流感集中发热疫情的研究表明，在确诊流感的学生中，接种流感疫苗的学生与未接种的学生相比，出现38℃以上发热的风险显著减低（OR =0.42，95%CI：0.19 ~ 0.93）[146]。疫苗株与流行株匹配的季节，北京市流感疫苗大规模集中接种可使流感集中发热疫情的发生风险降低89%（OR =0.11，95%CI：0.075 ~ 0.17）[147]。在疫苗株与流行株不完全匹配的情况下，北京市流感疫苗大规模集中接种仍可使流感集中发热疫情的发生风险降低50%（RR =0.50，95%CI：0.34 ~ 0.75）[148]。2016-2017流行季，北京市中小学生接种流感疫苗的对实验室确诊流感的总体保护效果为69%（95%CI：51%~ 81%）[149]。一项在美国开展的2011-2017年连续6个流行季的回顾性队列研究评估了实施学校接种流感疫苗计划（School-Located Influenza Vaccination, SLIV）与奥司他韦处方量、急性呼吸道感染就诊的关联，研究表明SLIV组的接种率比对照组高8% ~ 11%，SLIV组的学生在2015-2017流行季的奥司他韦处方量分别减少了3.5/千人（95%CI：-5.5/千人 ~ -1.5/千人）和4.0/千人（95%CI：-6.5/千人 ~ -1.6/千人），此外SLIV还降低65岁以上的老年人急性呼吸道疾病就诊率[150]。2018-2019流行季，我国香港的一项研究发现，接种流感疫苗的小学生与未接种的小学生相比，ILI发生率显著降低（7.7% vs.14.1%），保护效果达45.3%[151]。
学生接种流感疫苗还可减少由于罹患流感导致的缺勤缺课。深圳市在2017年12月至2020年6月在286所小学开展的实证研究显示，相比于非入校接种和低接种率，入校接种和高接种率可有效降低缺课的发生风险，对缺课的预防效果分别为32.6%（95%CI：17.0% ~ 45.3%）和53.0%（95%CI：42.1% ~ 61.8%）[152]。
老年人。
接种流感疫苗可有效降低老年人群的流感发病。2018年一篇对8个RCT的Meta分析发现，老年人接种流感疫苗预防流感的保护效力为58%（95%CI：34% ~ 73%）[153]。2015-2020四个流行季，美国≥65岁老年人接种流感疫苗预防因流感导致的急性呼吸道疾病就诊的保护效果分别为42%（95%CI：6% ~ 64%）、46%（95%CI：4% ~ 70%）、18%（95%CI：-25% ~ 47%）和12%（95%CI：-31% ~ 40%）[154-157]。2017年一项对检测阴性病例对照研究设计的社区老年人流感疫苗效果的Meta分析发现，无论流感疫苗与流行株是否匹配，接种流感疫苗均有效，疫苗株与流行株匹配时保护效果为44.4%（95%CI：22.6% ~ 60.0%），不匹配时保护效果为20.0%（95%CI：3.5% ~ 33.7%）[158]。2022年10月-2023年1月欧洲的六项检测阴性设计的研究覆盖16个国家，发现流感疫苗对≥65岁老年人实验室确诊流感的保护效果为27%~ 33%[159]。2022年10月-2023年4月，意大利的一项研究表明流感疫苗对≥65岁老年人急性呼吸道感染总的保护效果为45%（95%CI：-29% ~ 80%）[160]。我国研究者通过构建健康大数据平台动态分析流感疫苗保护效果，近期一项研究发现2020-21流行季宁波市鄞州区接种流感疫苗对≥70岁老年人群门急诊ILI的保护效果为32.37%(19.24% ~ 43.37%)[161]。
接种流感疫苗还可降低老年人流感相关并发症发生率，减少流感相关住院及死亡。2013年一篇对95项研究的Meta分析发现，在流感季节，老年人接种流感疫苗能预防28%（95%CI：26% ~ 30%）的流感相关并发症、39%（95%CI：35% ~ 43%）的流感样症状以及49%（95%CI：33% ~ 62%）的确诊流感[162]。2010-2016连续六个流行季，加拿大安大略省一项检测阴性病例对照研究表明，接种流感疫苗对≥65岁老年人流感病毒感染死亡的总的保护效果为20%（95%CI：7% ~ 30%），其中对甲型H1N1、H3N2亚型流感和乙型流感感染后死亡的保护效果分别为48%（95%CI：15% ~ 68%）、30%（95%CI：11% ~ 45%）和26%（95%CI：-2% ~ 47%）[163]。2017-2018流行季，美国65岁以上老年人接种流感疫苗减少了715 073例发病，400 441例就诊，65 007例住院，6 796例死亡[164]；2018-2019流行季，则减少了300 879例发病，168 492例就诊，28 695例住院，2 625例死亡[165]。南半球智利、巴拉圭和乌拉圭的一项研究收集了2022年3月-11月在18个哨点医院的SARI病例的监测数据，分析发现流感疫苗对≥60岁老年人SARI病例中流感样疾病的保护效果为32%（95%CI：2% ~ 52%）[166]，保护效果下降主要由于在2022年8月-11月经历了第二波的H3N2亚型和B型流感的流行。疫苗的保护效果在接种后两周达到最大值，平均每月约下降8% ~ 9%[167]。
多项研究表明，老年人接种标准剂量的流感疫苗所产生的免疫原性与年轻人比较相对较低[168, 169]，为提高流感疫苗在老年人中的免疫应答、保护效力和保护效果，2009年美国食品药品监督管理局批准了高剂量三价灭活流感疫苗，将每种抗原组份的含量由标准的15 g提高到60 g[170]。与接种标准剂量流感疫苗相比，老年人接种高剂量流感疫苗可产生较高水平的流感抗体[171, 172]，对于预防流感确诊感染具有相对较好保护效力[173, 174]，同时对于预防流感确诊感染、流感相关就诊、住院和死亡具有相对较好的保护效果[175-179]。除高剂量灭活疫苗外，国外还上市了佐剂疫苗、重组疫苗等，也可以给予老年人更好的保护[180, 181]。
慢性基础性疾病患者。
流感疫苗对儿童和成人哮喘患者有较好的免疫原性[182]；哮喘患者接种流感疫苗能够有效减少流感感染和哮喘发作[183]。我国开展的队列研究表明，接种IIV3可以减少COPD和慢性支气管炎的急性感染和住院[184, 185]。
流感疫苗在心血管疾病患者中免疫原性良好，能够保护心血管病患者减少流感感染。冠心病患者接种流感疫苗后，可以减少急性冠脉综合征（ACS）患者的心血管不良事件发生率，降低其住院风险和与心脏病相关的死亡率[186]。近期一项系统综述纳入2000-2021年期间进行的6项RCT研究，发现接种流感疫苗将心血管不良事件发生风险降低34%（95%CI：17% ~ 47%），ACS发生风险降低45%（95%CI：25% ~ 49%）[187]。流感疫苗还可降低心衰患者的死亡风险，丹麦的一项队列研究显示，在随访期间（中位随访时间为3.7年）接种≥1剂次流感疫苗可使心力衰竭患者的心血管死亡风险降低18%（HR=0.82，95％CI：0.81 ~ 0.84）[188]。
18 ~ 64岁的糖尿病患者接种流感疫苗对住院的保护效果是58%；老年人糖尿病患者接种流感疫苗，对住院的保护效果为23%，对全死因死亡的保护效果为38% ~ 56%[189]。研究提示接种流感疫苗可以减少免疫功能受损的流感住院儿童并发症的发生风险，缩短住院时间[190]。2021年的一项研究表明，高剂量流感疫苗在HIV感染者和其他免疫缺陷患者中产生较强的免疫原性反应[191]。目前上市的疫苗中LAIV不推荐用于免疫功能低下的个体[9]。
医务人员。
医务人员接种流感疫苗除有利于保护个人外，还有利于确保卫生系统的正常运转。一项系统综述和Meta分析研究证实，接种流感疫苗可以降低医务人员流感发病率，减少医务人员带病工作的风险，对保障医疗安全有重要意义[192]。2014年一项在意大利开展的研究显示，医务人员流感疫苗接种率与患者发生院内感染的几率呈负相关（OR = 0.97，95% CI：0.94 ～ 0.99）[193]。2018-2019年一项在沙特开展的研究结果显示，接种流感疫苗对预防医务人员实验室确诊各型流感总的保护效果为42%，预防A(H3N2)的保护效果为76%，预防A(H1N1)pdm09流感的保护效果为55%[194]。为保护医务人员与患者，每年接种疫苗可以降低医务人员和患者流感相关疾病的发病率及其可能潜在的严重后果，减少由于流感导致的缺勤，阻断从医护人员到患者的传播，从而降低卫生系统更广泛的负担，因此应鼓励医务人员在流感季来临前接种流感疫苗[195]。
（三）免疫持久性
人体对感染流感病毒或接种流感疫苗后获得的免疫力会随时间衰减，衰减程度与人的年龄和身体状况、疫苗抗原等因素有关。澳大利亚开展的一项流感疫苗抗体动力学研究显示，接种流感疫苗1个月后各型疫苗株诱导的抗体水平达到高峰，3个月左右后开始下降，在接种6个月后抗体水平仍高于基线，提示接种流感疫苗后抗体保护水平至少可维持6个月之久[196]。浙江台州市开展一项研究也发现接种流感疫苗6个月后部分疫苗株介导产生的抗体水平仍较高[197]。研究显示，流感疫苗接种一年后体内血清抗体水平显著降低[198, 199]。研究表明血清抗体降低与骨髓浆细胞数量下降相关，即特异性骨髓浆细胞在流感疫苗接种4周后增加，但在1年后降至接种前水平[200]。
为匹配不断变异的流感病毒，WHO在多数季节推荐的流感疫苗组份会更新一个或多个毒株，疫苗毒株与前一季节完全相同的情况也存在。为保证接种人群获得最大程度的保护，即使流感疫苗组份与前一季节完全相同，鉴于大多数接种者上一次接种产生的抗体滴度已显著下降，因此不管前一季节是否接种流感疫苗，仍建议在当年流感季节来临前接种。
疫苗效果研究同样证实了每年接种的必要性。我国香港对2012-2017连续五个流行季儿童住院病例中流感疫苗效果进行分析评估，发现流感疫苗接种后每个月保护效果约下降2% ~ 5%，接种后0.5 ~ 2.0个月时保护效果估计为79%（95%CI：64% ~ 88%），至接种后7 ~ 9个月时保护效果仅余45%（95%CI：22% ~ 61%）[201]。浙江省的一项前瞻性研究提示，在60岁以上的老年人中针对B(Victoria)系病毒株诱导的保护性抗体持续时间未超过6个月[197]。江苏省的一项前瞻性血清流行病学研究显示，重复接种流感疫苗者体内抗体的几何平均滴度、滴度≥40的比例较单次接种者上升或与单次接种者相似，提示重复接种流感疫苗可以诱导与单次接种相似或更强的免疫保护抗体[202]。一项将疫苗接种史考虑在内用以评估疫苗效果的简单模型研究发现，之前流感季节接种过流感疫苗，即使在当季不接种的情况下仍存在一定保护作用[203]。
（四）安全性
接种流感疫苗的常见不良反应有局部反应（接种部位红晕、肿胀、硬结、疼痛、烧灼感等）和全身反应（发热、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛等）。通常是轻微的、自限的，一般在1 ~ 2天内自行消退，极少出现重度反应。
1. IIV
通过肌内注射接种IIV是安全的，所有年龄段人群均具有良好的耐受性[97, 153, 204]。研究显示，≥65岁以上老年人或18-64岁有一种或多种慢性疾病的住院患者在接种IIV后不良反应发生率无差别[205]。孕妇接种灭活流感疫苗后未见孕妇并发症、不良妊娠结局等不良反应的发生风险增加[206]。
用于3岁及以上人群的四价流感亚单位流感疫苗和6月龄及以上人群的全剂量（0.5ml）四价裂解流感疫苗于2023年首次在我国上市使用。从疫苗制备工艺来看，亚单位疫苗去除病毒内部蛋白仅保留纯度较高的HA和NA抗原成分，相较于裂解疫苗具有更好的安全性[207]。亚单位疫苗的RCT研究显示，3岁及以上年龄组接种流感亚单位疫苗报告的不良反应与裂解疫苗相比没有差异或更少[93, 94, 208]，四价流感亚单位疫苗与三价流感亚单位疫苗的安全性相似[209, 210]。一项在河南开展的Ⅲ期RCT研究显示，18 ~ 64岁年龄组四价流感亚单位疫苗总的不良事件发生率低于四价裂解疫苗（6.29% vs. 10.86%，P =0.031）[94]。6 ~ 35月龄人群接种0.5ml剂型四价裂解疫苗和0.25ml剂型四价裂解疫苗后的安全性具有可比性[130]。
2018-2020年流感季中国疑似预防接种异常反应（AEFI）信息系统的监测数据显示，接种IIV后，AEFI总报告发生率为41.04/10万，其中不良反应报告发生率为39.60/10万（一般反应和异常反应分别为37.41/10万、2.19/10万），一般反应中最多为高热（腋温≥38.6 ℃），其次为局部红肿（直径>2.5cm）和局部硬结（＞2.5cm），报告发生率分别为18.28/10万、5.95/10万和1.85/10万；非严重异常反应中，过敏性皮疹和血管性水肿报告较多，报告发生率分别为1.51/10万和0.16/10万；严重异常反应的报告发生率低（0.29/10万），排名前两位为热性惊厥和过敏性紫癜，报告发生率分别为0.16/万和0.07/10万[211]。热性惊厥在儿童中较为常见，2% ~ 5%的6月龄 ～ 5岁儿童至少经历过一次热性惊厥，几乎所有出现热性惊厥的儿童均会快速康复[212]，单独接种IIV未显著增加发生热性惊厥的风险[213, 214]。
2. LAIV
LAIV在健康儿童和成人中的安全性良好，具有良好的耐受性。一项系统综述显示，与接种安慰剂或IIV相比，接种LAIV后自限性的流鼻涕或鼻塞、咽痛、发热等症状的发生更常见[215]。一项针对2 ~ 17岁儿童接种LAIV3疫苗安全性的大型队列研究发现，接种LAIV后不良反应的风险没有显著增加，仅观察到1例与接种LAIV相关的过敏反应（发生率为1.7/百万）和5例晕厥（发生率为8.5/百万）[117]。2016-2017流行季在我国开展了一项针对3 ~ 17岁健康儿童接种LAIV3的Ⅲ期RCT研究共纳入2 000名健康儿童，其中998人接种LAIV疫苗，1 001名接种安慰剂，疫苗组和安慰剂组分别报告7起和4起不良事件，均被认为与接种疫苗无关，但疫苗组发热发生率比安慰剂组高，且在3-9岁年龄组更加明显（26.9% vs. 18.8%）[142]。
经鼻腔喷雾免疫后，减毒活疫苗毒株的排出是正常现象，但疫苗成分中的流感减毒病毒导致无免疫力的人感染极为罕见。英国在2016-2017和2017-2018流行季连续开展队列研究观察接种LAIV后病毒排出情况，研究显示，在连续两个流行季，A(H1N1)pdm09、A(H3N2)、B(Victoria)、B(Yamagata)四种疫苗株病毒排出检出率为8.2%、19.3%、31.0%、27.9%，并且受接种者年龄越小，排出疫苗株病毒的风险越大[216]。
（五）疫苗成本效果、成本效益
接种流感疫苗能有效减少流感相关门急诊、住院和死亡人数，继而降低治疗费用，产生明显的经济效益。台州[88]、深圳[217]、中山[218]和常州[219]等地采用前瞻性队列、流行病学类试验和模型研究等发现，老人、儿童和慢性基础性疾病患者接种流感疫苗均有较高的成本效益。此外，国外研究显示ACS患者、孕妇接种流感疫苗也具有较高的成本效益[220-222]。美国一项模型研究显示，按照美国每年400万的孕产妇分娩量估计，接种IIV3可减少1 632例死产、120例孕产妇死亡、340例婴儿死亡、32 856例早产以及减少641例中度脑瘫，节省37亿美元，增加了81 696个质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Year，QALY）[223]。
我国一项决策分析模型评估了6月龄 ~ 18岁儿童接种IIV3、IIV4和LAIV的卫生经济学效果[224]。研究发现，对于6月龄 ~ 3岁的儿童，与不接种流感疫苗相比，接种IIV3可节省4 800万美元，并避免17 637个QALY的损失。对于3 ~ 18岁的儿童，接种IIV3、IIV4和LAIV与不接种流感疫苗相比，增量成本效果比分别为$1 102.5/QALY、$7 703.5/QALY和$24 739.1/QALY，均低于支付意愿阈值（$37 653/QALY），接种流感疫苗具有成本效果。与接种IIV3相比，接种IIV4成本高，QALY损失低，增量成本效果比为$32 948.5/QALY。与接种IIV4相比，接种LAIV成本增加12.8亿美元，额外获得13 560个QALY，增量成本效果比为$123 983.8/QALY。因此，在6月龄 ~ 3岁的儿童中，接种IIV3具有成本效果；在3 ~ 18岁的儿童中，相比于IIV3和LAIV，接种IIV4最具成本效果。一项研究通过构建马尔科夫模型，对北京市在老年人中同时接种IIV3和23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）的成本效果进行了分析，提示与不免费接种上述两种疫苗或仅实施免费接种IIV3相比，当前实施的为≥ 60岁老人免费接种IIV3和≥ 65岁老人免费接种PPV23的策略可节省成本和提高QALY [225]。
（六）流感疫苗与其他疫苗或药物的同时使用
1. 与非新冠病毒疫苗的使用
2019年9月-2020年6月在我国浙江、贵州和河南等地开展的一项Ⅳ期、多中心RCT研究评估6 ~ 11月龄人群IIV3与肠道病毒71型灭活疫苗（EV71）同时接种的免疫原性与安全性，研究显示EV71与IIV3疫苗同时接种组的3种流感
病毒抗体阳转率、免后GMT均非劣效于IIV3疫苗单独接种组，同时接种组的EV71抗体阳转率、免后GMT均非劣效于EV71疫苗单独接种组，安全性方面3组间的不良事件发生率差异无统计学意义[226]。我国开展另一项评价3 ~ 7岁儿童IIV3与23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）联合接种的研究显示，在免疫原性方面，IIV3与PPV23联合接种非劣效于两种疫苗单独接种；在安全性方面，一级不良反应在不同接种组之间差异无统计学意义，联合接种组的二级不良反应略高于单独接种组，各组间未发生三级及以上不良反应[227]。2021年11月-2022年5月在江苏泰州开展的一项评估≥60岁老年人同时接种IIV4和PPV23的安全性研究显示，无论是健康老年人还是合并慢性基础性疾病的老年人，同时接种IIV4和PPV23的安全性良好，同时接种28天内，总体不良反应的发生率仅为2.07%（51/2 461），主要为I级不良反应1.83%（45/2461），未观察到4级及以上不良反应及与疫苗相关的严重不良事件[228]。上海浦东新区的一项评价≥60岁老年人同时接种IIV4和PPV23保护效果的研究发现，单独接种流感疫苗对老年人肺炎发生无交叉保护作用，单独接种肺炎疫苗对老年人肺炎的保护效果约为26%（95%CI：11% ~ 45%），肺炎疫苗与流感疫苗联合接种对老年人肺炎的保护效果约为42%（95%CI：28% ~ 50%），可减少老年人因肺炎的就诊及住院次数[229]。
既往研究提示，除了低年龄组婴儿出现热性惊厥的风险有可能增加外，IIV与儿童常规接种的免疫规划疫苗同时接种不影响疫苗免疫原性和安全性[9]。然而，也有研究指出，6 ~ 23月龄儿童中IIV与13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）联合接种会导致接种后0 ~ 1天发热风险增加[230]，IIV与PCV13、破伤风疫苗及百日咳疫苗联合使用会导致接种后0 ~ 1天热性惊厥风险增加[213, 214]，但大多数此类发热反应发作短暂且预后良好[231]。儿童同时接种LAIV、麻腮风疫苗及水痘疫苗，与单独接种相比不会降低任何一种成分的免疫原性[232]。
国外研究提示，成人同时接种PCV13[233, 234]、破伤风疫苗或百日咳疫苗[235]、IIV，可观察到免疫原性降低，但无明确临床意义。≥50岁人群中的研究发现，IIV与带状疱疹减毒活疫苗同时接种和间隔4周接种相比，产生的抗体反应基本相同[236, 237]。≥65岁人群中研究发现[238]，同时接种IIV4和PPV23与间隔两周接种相比，同时接种组4 ~ 6周后对B系流感抗原的血清保护率较低，但在接种6个月后，四种流感抗原的血清保护率没有差异。此外，IIV与带状疱疹减毒活疫苗[236, 237]、PCV13[233, 234]、PPV23[238, 239]、破伤风类毒素[235]或百日咳疫苗[235]分别同时接种于成年人，具有可靠的安全性。
上述研究结果提示，绝大部分研究均未发现影响IIV和联合接种疫苗的免疫原性减弱和安全性降低的明确证据；仅少数研究提示疫苗免疫原性可能有所降低，但并无明确临床意义。虽然目前LAIV与其他疫苗联合接种研究相对有限，但均未发现安全性问题。WHO和美国CDC也在其流感疫苗预防接种技术指南中推荐灭活流感疫苗可以与其他灭活疫苗及减毒活疫苗同时或依次接种；如果同时接种两种减毒活疫苗，则需要至少间隔4周。
2. 与新冠病毒疫苗同时接种
2022年5月WHO更新的《流感疫苗立场文件（2022）》认为基于现有有限证据，IIV与现行使用的新冠病毒疫苗同时接种未观察到疫苗安全性和有效性受到影响，建议灭活流感疫苗可以与新冠病毒疫苗同时接种[9]。
英国在18 ~ 59岁人群中开展一项流感疫苗和新冠病毒疫苗同时接种的Ⅳ期RCT研究，研究对象在接种第二剂次新冠病毒疫苗（分别为腺病毒载体新冠病毒疫苗和mRNA新冠病毒疫苗）时同时接种流感疫苗（分别为三价佐剂疫苗、细胞培养的四价疫苗、重组四价疫苗），结果发现同时接种两种疫苗不良反应发生的概率未提示存在差异，且两种疫苗的抗体阳转率及抗体滴度亦未减弱[240]。另一项英国对≥18岁人群开展的流感疫苗和新冠病毒疫苗同时接种的Ⅲ期RCT研究亦提示，流感疫苗（三价佐剂疫苗和细胞培养的四价疫苗）与重组蛋白新冠病毒疫苗同时接种未对疫苗安全性产生影响，与单独接种新冠病毒疫苗的人群相比，同时接种未对疫苗保护效力产生影响[241]。一项针对≥65岁老年人开展的第三剂次新冠病毒疫苗（mRNA疫苗）与高剂量四价流感疫苗同时接种的Ⅱ期RCT研究提示，同时接种疫苗安全性未产生差异，两种疫苗的抗体阳转率及抗体滴度在同时和间隔接种组间亦未存在差异[242]。美国开展了一项关于mRNA新冠病毒疫苗加强剂和流感疫苗同时接种反应原性的真实世界回顾性队列研究，2021年9月22日至2022年5月1日期间累计981 099名≥12岁的接种者在V-safe APP主动报告疫苗接种信息，研究表明，与单独接种mRNA新冠病毒疫苗加强针相比，同时接种mRNA新冠病毒疫苗加强针和流感疫苗在疫苗接种后1周内报告全身不良反应的风险有所增加，但多为疲乏、头痛、肌肉酸痛等轻中度不良反应[243]。荷兰的一项研究调查了联合接种mRNA新冠疫苗加强针和IIV对疫苗安全性和抗体反应的影响，结果显示同时接种两种疫苗是安全的，但与单独接种加强针相比，新冠病毒的抗体滴度和中和作用有所降低，不能排除同时接种mRNA新冠疫苗和IIV会降低新冠疫苗保护性的可能；但实验各组之间血清中的流感抗体滴度没有差异，这表明可能的干扰并没有延伸到针对流感的免疫反应中，同时该研究没有发现额外或更严重的不良事件[244]。意大利进行的研究显示，联合接种IIV和mRNA新冠疫苗加强针与单独接种mRNA新冠疫苗加强针相比，产生的新冠病毒抗体滴度下降较为明显[245]。
2021年3-5月，我国一项在18 ~ 59岁组人群开展的IIV4与新冠灭活疫苗同时接种的非劣效、Ⅳ期RCT研究，纳入480名研究对象进行分析，研究结果提示同时接种未增加不良事件发生风险，且流感疫苗的抗体阳性率和阳转率在同时接种组和间隔接种组间亦未存在显著差异[246]。同期开展的另一项IIV4和新冠灭活疫苗同时接种的多中心、非劣效、Ⅳ期RCT研究，进一步扩大了样本量（1132名参与者）和人群范围（≥18岁），研究结果也支持IIV4和新冠灭活疫苗同时接种具有较好的安全性和免疫原性[247]。目前缺乏LAIV与国产新冠病毒疫苗同时接种的有效性和安全性有关数据。
结合WHO立场文件及其关于新冠病毒疫苗和流感疫苗同时接种的建议，以及目前国际上发表的和我国已开展的有限的关于同时接种研究结果，经审慎考虑，认为18岁及以上人群同时接种灭活流感疫苗和新冠病毒疫苗安全性和免疫原性是可以接受的，可以降低感染流感病毒或新冠病毒后出现严重疾病的风险，能够提高免疫接种效率，减少接种者前往接种门诊的次数。同时接种时应在两侧肢体接种部位分别进行接种。另一方面，还需要加强疫苗接种后不良事件监测，并开展更多的研究以积累更充分的同时接种的证据。对于接种LAIV以及18岁以下的未成年人，由于目前和新冠病毒疫苗同时接种的证据缺乏，建议与新冠病毒疫苗接种间隔大于14天。
3. 与药物的使用。
免疫抑制剂（如皮质类激素、细胞毒性药物或放射治疗、器官移植）的使用可能影响接种后的免疫效果[248-250]，为避免、可能的药物间相互作用，任何正在进行的治疗均应咨询医生。服用流感抗病毒药物预防和治疗期间也可以接种IIV。由于LAIV含有活的流感病毒，抗流感病毒药物的使用可能会干扰LAIV的复制，从而影响其接种后的免疫反应，不建议两者同时使用。如果在接种LAIV疫苗前48小时至接种后14天的间隔内使用抗病毒药物，可能会降低疫苗的有效性[251]。
四、2023-2024年度接种建议
每年接种流感疫苗是预防流感最经济有效的措施。目前，流感疫苗在我国属于非免疫规划疫苗，公民知情、自愿接种。2022年4月国务院印发的《“十四五”国民健康规划》，要求强化疫苗预防接种，做好流感疫苗供应保障，推动重点人群流感疫苗接种。国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组2022年印发的《关于做好2022-2023年流行季流感防控工作的通知》（联防联控机制综发〔2022〕94号）要求高度重视流感防控工作，继续全面实施“强化监测预警、免疫重点人群、推进多病共防、规范疫情处置、落实医疗救治、广泛宣传动员”的综合举措，落实防控措施，依法科学做好流感防控工作。一是各地要积极采取措施，多渠道筹集资金，降低疫苗接种费用，及时做好流感疫苗接种工作准备。二是根据流感疫苗预防接种技术指南等文件，制订适宜的免疫策略和接种方案，要特别针对60岁及以上老年人、医务人员、慢性病患者、6月龄-5岁儿童等重点和高风险人群优先开展接种，并鼓励有条件的地方对上述人群实施免费接种，
提升流感疫苗接种率，降低流感聚集性疫情的发生。三是各地要统筹做好新冠病毒疫苗、流感疫苗和其他常规疫苗接种工作。根据流感疫苗接种需求、现有设施条件、现有预防接种服务能力和服务区域，通过组织集中接种、设立临时接种点或成人接种门诊等形式，提供规范、便利的接种服务，提升流感疫苗接种服务能力和信息化管理水平。
2022年5月WHO发布的《流感疫苗立场文件（2022）》认为，接种流感疫苗主要目的是保护高危人群免受严重流感相关疾病和死亡的影响。从全球来看，现使用的季节性流感疫苗是安全有效的，并能够显著预防发病和死亡，并建议所有国家应考虑实施季节性流感疫苗免疫规划[9]。
为指导公众科学认识和预防流感，提升防护意识和健康素养，逐步提高重点人群的疫苗覆盖率，各级疾控中心要积极组织开展科学普及、健康教育、风险沟通和疫苗政策推进活动，组织指导疫苗接种时，应重点把握好剂型选择、优先接种人群、接种程序、接种禁忌和接种时机等技术环节。
（一）抗原组份
WHO推荐的2023-2024年度北半球基于鸡胚生产的三价流感疫苗组份为：A/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09类似株、A/Darwin/9/2021(H3N2)类似株和B/Austria/1359417/ 2021(Victoria系)类似株。四价流感疫苗组份包含B型毒株的两个系，为上述三个毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)类似株。与上一年度相比，本年度WHO推荐的疫苗组份中
更换了A(H1N1)pdm09流感病毒亚型疫苗株。
（二）疫苗种类及适用年龄组
我国批准上市的流感疫苗包括三价灭活疫苗（IIV3）、三价减毒活疫苗（LAIV3）和四价灭活疫苗（IIV4），其中IIV3有裂解疫苗和亚单位疫苗，可用于≥6月龄人群接种，包括0.25 ml和0.5 ml两种剂型；LAIV3为冻干制剂，用于3-17岁人群，每剂次0.2 ml；IIV4为裂解疫苗和亚单位疫苗，可用于≥6月龄人群接种，包括0.25 ml和0.5 ml两种剂型。
对可接种不同类型、不同厂家疫苗产品的人群，可自愿接种任何一种流感疫苗，无优先推荐。具体流感疫苗生产企业、适用人群及其产品信息详见表1。
（三）建议优先接种人群
流感疫苗安全、有效。建议所有≥6月龄且无接种禁忌的人都应接种流感疫苗。结合流感疫情形势和多病共防的防控策略，尽可能降低流感的危害，优先推荐以下重点和高风险人群及时接种：
1. 医务人员
包括临床救治人员、公共卫生人员、卫生检疫人员等。医务人员接种流感疫苗既可预防个人因感染流感导致工作效率低下或缺勤影响医疗机构运转，又可有效避免传染流感给同事或患者，保障和维持医疗机构的正常接诊和救治能力。
2. 60岁及以上的老年人
患流感后死亡风险最高，是流感疫苗接种的重要目标人群。
3. 罹患一种或多种慢性病者
患有心血管疾病（单纯高血压除外）、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢性疾病（包括糖尿病）等慢性病患者、患有免疫抑制疾病或免疫功能低下者，患流感后出现流感相关重症疾病的风险很高，应优先接种流感疫苗。
养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群及员工
以上人员感染流感后发生严重临床结局的风险较高，接种流感疫苗可降低重症和死亡的风险，同时降低此类集体场所发生聚集性疫情的风险。
5. 孕妇
国内外大量研究证实孕妇罹患流感后发生重症、死亡和不良妊娠结局的风险更高，国外对孕妇在孕期任何阶段接种流感疫苗的安全性证据充分，且接种疫苗对预防孕妇罹患流感及通过胎传抗体保护6月龄以内婴儿的效果明确[252]。但由于疫苗企业尚未获得国内妊娠期及哺乳期妇女的临床试验数据，既往我国上市的流感疫苗产品说明书将孕妇列为接种禁忌，现在随着更多证据的积累，部分产品的说明书中已明确孕妇接种流感疫苗“建议与医生共同进行获益/风险评估后决定”。为降低我国孕妇罹患流感及严重并发症风险，本指南建议孕妇可在妊娠任何阶段接种流感疫苗。
6. 6 ~ 59月龄的儿童
患流感后出现重症的风险高，流感住院负担重，应作为优先接种人群之一。
7. 6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员
由于现有流感疫苗不可以直接给6月龄以下婴儿接种，该人群可通过母亲孕期接种和对婴儿的家庭成员和看护人员接种流感疫苗间接获益，以预防流感。
8. 重点场所人群
托幼机构、中小学校、监管场所等是容易发生流感等呼吸道传染病暴发疫情的重点场所，此类场所人群接种流感疫苗，可降低人群罹患流感风险和减少流感聚集性疫情的发生。
（四）接种剂次
1. 6月龄 ~ 8岁儿童
对IIV，首次接种流感疫苗的6月龄 ~ 8岁儿童应接种2剂次（2剂次选择同一剂型的疫苗），间隔≥4周；2022-2023年度或以前接种过1剂或以上流感疫苗的儿童，则建议接种1剂。对LAIV，无论是否接种过流感疫苗，仅接种1剂次。
2. 9岁及以上儿童和成人
仅需接种1剂。
图1. 各年龄组流感疫苗接种剂次图示
（五）接种时机
通常接种流感疫苗2 ~ 4周后，可产生具有保护水平的抗体。我国各地每年流感活动高峰出现的时间和持续时间不同，为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护，建议各地在疫苗可及后尽快安排接种工作，最好在当地流感流行季前完成免疫接种，接种单位在整个流行季节都可以提供免疫接种服务。同一流感流行季节，已按照接种程序完成全程接种的人员，无需重复接种。
孕妇在孕期的任一阶段均可接种流感疫苗，建议只要本年度的流感疫苗开始供应，可尽早接种。
（六）接种部位及方法
IIV的接种采用肌内注射。成人和大于1岁儿童首选上臂三角肌接种疫苗，6月龄至1岁婴幼儿的接种部位以大腿前外侧为最佳。LAIV的接种采用鼻内喷雾法，严禁注射。
（七）疫苗储存
IIV和LAIV的储存及运输都应保持在2 ~ 8 ℃条件下，严禁冻结。接种单位日常使用，应按照《预防接种工作规范》和《疫苗储存和运输管理规范》的要求，做好温度监测。
（八）接种禁忌
对疫苗中所含任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）过敏者或有过任何一种流感疫苗接种严重过敏史者，禁止接种。
患有急性疾病、严重慢性疾病或慢性疾病的急性发作期以及发热患者，建议痊愈或者病情稳定控制后接种。既往接种流感疫苗后6周内出现格林-巴利综合征的患者，建议由医生评估后考虑是否接种。
以下人群禁止接种LAIV：①因使用药物、HIV感染等任何原因造成免疫功能低下者；②长期使用含有阿司匹林或水杨酸成分药物治疗的儿童及青少年；③2 ~ 4岁患有哮喘的儿童；④孕妇；⑤有格林-巴利综合征病史者；⑥接种前48小时使用过奥司他韦、扎那米韦等抗病毒药物者，或接种前5天使用过帕拉米韦，或接种前17天使用过巴洛沙韦者[251]。
《中华人民共和国药典》（2015版和2020版）均未将对鸡蛋过敏作为流感疫苗接种禁忌。药典规定流感全病毒灭活疫苗中卵清蛋白含量应不高于250 ng/剂，裂解疫苗中卵清蛋白含量应不高于200 ng/ml，暂无减毒活疫苗说明。我国常用的流感疫苗中的卵蛋白含量测量显示含量最高不超过140 ng/ml[253]。国外学者对于鸡蛋过敏者接种IIV或LAIV的研究表明未见发生严重过敏反应[254-257]。美国ACIP自2016年以来开始建议对鸡蛋过敏者亦可接种流感疫苗，且自2023-2024流感流行季起，无需采取额外的保障措施[251]。目前国
内部分流感疫苗产品说明书中也未将鸡蛋过敏列为接种禁忌，因此本指南不将鸡蛋过敏作为流感疫苗接种禁忌。
（九）与其他疫苗同时接种和药物对疫苗的影响
1. 与非新冠病毒疫苗同时接种
综合考虑风险与收益，IIV与其他灭活疫苗及减毒活疫苗如EV71疫苗、肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗、水痘疫苗、麻腮风疫苗、百白破疫苗可同时在不同部位接种。建议无PPV23接种史的≥60岁老年人，或前一剂PPV23接种间隔超过5年的≥65岁老年人，在当年流感季来临前联合接种流感疫苗和PPV23[258]。LAIV和其他疫苗同时接种的研究证据有限，LAIV与麻腮风疫苗或水痘疫苗同时接种不会干扰免疫反应[9]。在接种LAIV后，必须间隔4周以上才可接种其他减毒活疫苗[251]。
2. 与新冠病毒疫苗同时接种
综合多方证据，经审慎考虑，认为18岁及以上人群可同时接种灭活流感疫苗和新冠病毒疫苗。同时接种时应在两侧肢体接种部位分别进行接种。另一方面，还需要加强疫苗接种后不良事件监测，并开展更多的研究以积累更充分的同时接种的证据。对于接种LAIV者以及18岁以下的未成年人，由于目前和新冠病毒疫苗同时接种的证据缺乏，建议与新冠病毒疫苗接种间隔大于14天。
3. 药物对流感疫苗的影响
免疫抑制剂（如皮质类激素、细胞毒性药物或放射治疗、器官移植等）的使用可能影响接种后的免疫效果[249, 250]。服用流感抗病毒药物预防和治疗期间也可以接种IIV[138]。预防或治疗性服用抗流感病毒药物会影响LAIV的免疫效果[251]。如正在或近期曾使用过任何其他疫苗或药物，包括非处方药，请接种前告知接种医生。为避免可能的药物间相互作用，任何正在进行的治疗均应咨询医生。
（十）接种注意事项
各接种单位要按照《预防接种工作规范》的要求开展流感疫苗接种工作。接种过程应遵循“三查七对一验证”的原则，同时要注意以下事项：
1. 疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者，疫苗出现浑浊等外观异物者均不得使用。
2. 严格掌握疫苗剂量和适用人群的年龄范围，不能将0.5 ml剂型分为2剂次（每剂次0.25 ml）使用。
3. 国外同类产品显示哮喘患者（任何年龄）、活动性喘息或反复喘息发作的儿童（5岁以下）接种LAIV后喘息发作的风险增高，国内临床试验没有此类受试者的数据，建议慎用。
4. LAIV为鼻内喷雾接种，严禁注射。严重鼻塞会影响疫苗制剂在鼻腔内的扩散，减弱LAIV免疫效果，建议缓解后再行接种。
5.植入人工耳蜗的儿童，在植入手术前一周及术后两周内应避免使用LAIV，防止因可能存在的脑脊液渗漏而造成严重后果。
6. LAIV与其他减毒活疫苗接种应至少间隔4周。
7. 接种完成后应告知接种对象现场留观至少30分钟再离开。
8. 建议注射现场备1：1 000肾上腺素等药品和其他抢救设施，以备偶有发生严重过敏反应时供急救使用。
9. 患有出血性疾病或者正在接受抗凝治疗的人群，肌内注射可能会出现注射部位出血、血肿等情况，需要明确告知受种者可能的风险，必要时咨询临床医生意见
（十一）接种记录及评估
1. 实施接种后，医疗卫生人员应当在预防接种证/接种凭证以及预防接种信息系统登记疫苗接种的相关信息，包括疫苗的品种、上市许可持有人、最小包装单位的识别信息、有效期、接种时间、实施接种的医疗卫生人员、受种者等接种信息，确保接种信息可追溯、可查询。接种记录应当保存至疫苗有效期满后不少于五年备查。
2. 接种单位、乡（镇）卫生院、社区卫生服务中心、疾病预防控制机构，应按照规定的报告程序和报告内容，上报或收集、统计辖区接种实施情况。
3. 疾病预防控制机构按照《全国疑似预防接种异常反应监测方案》（2022版）的规定，开展监测和处置。
表1 2023-2024年度上市流感疫苗基本信息
| 疫苗名称 | 抗原含量 | 疫苗规格 | 适用人群 | 接种方式 | 生产供应厂家（按厂家首字母拼音排序） | |||||
| 三价流感病毒裂解疫苗 | 含每种抗原组份血凝素7.5 μg | 0.25ml/支 | 6月龄-35月龄婴幼儿 | 肌内注射 | 北京科兴生物制品有限公司
长春生物制品研究所有限责任公司 华兰生物疫苗股份有限公司 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 浙江天元生物药业有限公司 |
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| 三价流感病毒裂解疫苗 | 含每种抗原组份血凝素15.0 μg | 0.5ml/支 | 3岁及以上人群 | 肌内注射 | 北京科兴生物制品有限公司
华兰生物疫苗股份有限公司 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 浙江天元生物药业有限公司 |
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| 三价流感病毒亚单位疫苗 | 含每种抗原组份血凝素15.0 μg | 0.5ml/支 | 3岁及以上人群 | 肌内注射 | 中逸安科生物技术股份有限公司 | |||||
| 三价流感病毒减毒活疫苗 | 含A（H3N2）和A（H1N1）两种亚型的减毒病毒滴度各不低于6.9 lgEID 50；含B（Victoria）系减毒病毒滴度不低于6.4 lgEID 50 | 0.2ml/支 | 3-17岁人群 | 鼻腔喷雾 | 长春百克生物科技股份公司 | |||||
| 四价流感病毒裂解疫苗 | 含每种抗原组份血凝素7.5 μg | 0.25ml/支 | 6月龄-35月龄婴幼儿 | 肌内注射 | 华兰生物疫苗股份有限公司 | |||||
| 含每种抗原组份血凝素15.0 μg | 0.5ml/支 | 6月龄及以上人群 | 肌内注射 | 上海生物制品研究所有限责任公司
深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 |
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| 含每种抗原组份血凝素15.0 μg | 0.5ml/支 | 3岁及以上人群 | 肌内注射 | 北京科兴生物制品有限公司
长春生物制品研究所有限责任公司 国光生物科技股份有限公司 华兰生物疫苗股份有限公司 武汉生物制品研究所有限责任公司 |
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| 四价流感病毒亚单位疫苗 | 含每种抗原组份血凝素15.0 μg | 0.5ml/支 | 3岁及以上人群 | 肌内注射 | 江苏中慧元通生物科技股份有限公司 | |||||
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老师你好我想咨询一下 我2015年的全程半年后加上了两针 2020年3月打了个全程不放心4月去加强了两针测了两次抗体阳于7月又加上了两针 我现在超出去了3年有效保护期腿部被狗咬到个小伤口 我现在支原体肺炎感染合并感染甲流能去打加强针吗 会不会影响抗体的产生和抗体保护期
1.不打；
2.不影响；
3.个人观点供参考，其它谨遵医嘱；如果需要了解更多相关知识，请阅读疫苗网相关文献狂犬病暴露预防处置工作规范（2023年版）