第10章:百日咳

疾病描述

百日咳，俗称“哮吼”，是一种由百日咳杆菌引起的传染性呼吸道疾病。该病的典型症状是持续性阵发性咳嗽，咳嗽时常常伴有吸气时的“哮鸣声”。病情的表现因年龄、既往的感染史或疫苗接种情况而有所不同。婴幼儿可能因为呼吸暂停而前往诊所或医院就诊，但没有任何其他症状。而那些有一定免疫力的成年人和青少年则可能只有轻微的症状，或者出现典型的持续性阵发性咳嗽。在所有人群中，咳嗽症状都可能持续数月之久。

婴儿患重症百日咳并因此死亡的风险很高，但对于那些身体健康且已接种疫苗的婴儿来说，百日咳很少会引起严重的并发症。在所有年龄段中，肺炎是最常见的并发症；而抽搐和脑病则比较罕见，通常只发生在极小的婴儿身上。死亡情况较为少见，多发生在未接种疫苗的婴儿或那些母亲在怀孕期间未接种疫苗的婴儿身上。不过，偶尔也有患有严重基础疾病的较大儿童和成人因百日咳而死亡的情况。

除了百日咳杆菌之外，还有 3 种博德特氏菌也可能导致人类患病：副百日咳杆菌、霍姆斯氏菌和支气管败血波氏菌。副百日咳杆菌引起的疾病与百日咳类似，但症状通常较轻，这可能是因为该细菌不产生百日咳毒素。百日咳杆菌与副百日咳杆菌可能同时感染人体。由百日咳杆菌以外的博德特氏菌引起的疾病无需向疾病控制与预防中心报告。

背景信息

在疫苗普及之前，百日咳是一种常见的儿童疾病，也是美国儿童和婴儿死亡的主要原因之一。通过常规的儿童疫苗接种，该病的发病率大幅下降：从 1922 年至 1940 年间每 10 万人中有 150 例病例，降至 1976 年的每 10 万人 0.5 例。不过，从 20 世纪 80 年代开始，百日咳的发病率又有所上升，此后更是出现了多次高峰。2012 年，全国报告了 48,277 例百日咳病例，这一数字超过了 1955 年以来的最高纪录。虽然自 2012 年以来百日咳的发病率有所下降，但仍然高于 20 世纪 90 年代和 21 世纪初的水平。2020 年至 2022 年间，由于 COVID-19 大流行的限制措施，其他呼吸道疾病的发病率也有所下降，因此百日咳的发病率也显著降低。不过，2024 年，报告的百日咳病例数量又回升到了疫情前的水平。导致这一现象的原因可能有很多：包括无细胞百日咳疫苗带来的免疫力下降、医护人员和公众对百日咳的重视程度提高、诊断技术的改进，以及百日咳细菌本身的分子结构变化。百日咳的发病率在婴幼儿中最高；不过，由于在怀孕期间开始接种 Tdap 疫苗，美国 2 个月以下的婴儿的发病率有所下降。2013 年至 2022 年间，CDC 记录的 77 例与百日咳相关的死亡病例中，57%发生在 2 个月以下的婴儿身上，这些婴儿还太小，无法接种 DTaP 疫苗。百日咳的发病率在婴儿、学龄儿童和青少年中最高。

快速识别病例的重要性

及时诊断和治疗百日咳，有助于防止其传播给其他易感人群。一旦怀疑患者患有百日咳，应立即对患者家中的其他密切接触者进行筛查，并给予相应的化学预防措施，而无需等待实验室的确诊结果。如果对百日咳的怀疑程度较低，可以暂缓调查，直到实验室确诊为止。不过，对于处于妊娠晚期的孕妇、婴儿及其家庭成员，化学预防措施则不应被推迟。

监控的重要性

通过病例调查收集到的监测数据，被用来评估疾病的影响，并随时了解流行病学状况的变化。这些数据还用于指导公共卫生政策的制定以及预防和控制措施的制定。美国疾病控制与预防中心利用这些数据来监测全国范围内百日咳的发病趋势，并确定那些处于风险中的人群。各地的卫生部门则利用这些数据来识别可能表明疫情爆发的病例聚集情况。

通过实验室监测来观察百日咳杆菌的变异情况也非常重要。通过常规监测所收集到的百日咳杆菌样本，为研究人员提供了识别这些变异所需的信息，包括该细菌在分子层面的变化。这些信息对于了解百日咳杆菌的进化过程，以及这些变化可能对现有的百日咳疫苗接种计划及其他预防和控制措施产生的影响至关重要。更多详情请参见第七节“实验室检测”。

疾病减少目标

作为“健康人民 2030”计划的一部分，该计划提出了将 1 岁以下儿童中的百日咳病例数降至每年 2,387 例的目标。在 2019 年，也就是新冠疫情爆发之前，1 岁以下儿童中报告的百日咳病例数为 2,232 例；而到了 2022 年，这一数字则下降到了 334 例。

案例定义

以下关于百日咳的病例定义于 2019 年 6 月获得了州和地区流行病学家委员会的批准，并于 2020 年 1 月 1 日正式生效。11

临床病例定义

在无法确定更可能的诊断结果时，如果咳嗽症状持续 2 周以上，并且伴有以下一种或多种症状/体征：

• 阵发性咳嗽，或者/和
• 吸气时的“呼呼声”，或者/和
• 咳嗽后呕吐，或者
• 呼吸暂停（无论是否伴有发绀）

诊断的实验室标准

• 从临床样本中分离出百日咳杆菌
• 百日咳杆菌的阳性聚合酶链反应结果

流行病学关联/流行病学上的关联性

• 与经实验室确诊的百日咳患者有过接触。

案例分类

很有可能：

• 在无法做出更准确的诊断时，只要符合临床诊断标准，就可以视为某种疾病。
• 无论持续多久的咳嗽症状，都应加以治疗。
  • 以下症状中至少有一种：
    • 阵发性咳嗽，或
    • 吸气时的“呼呼声”/吸气时的响声
    • 咳嗽后呕吐，或
    • 呼吸暂停（无论是否伴有发绀）AND
  • 与实验室确诊病例有接触史（具有流行病学关联）

已确认：

• 无论持续多久的急性咳嗽症状都应予以治疗。
  • 从临床样本中分离出百日咳杆菌，或者
  • 百日咳杆菌的 PCR 检测结果呈阳性。

收集流行病学和临床数据对于报告符合临床诊断标准的病例至关重要。调查人员应尽力收集与咳嗽发作、喘息、咳嗽后呕吐、呼吸暂停以及咳嗽持续时间相关的信息。因为这些信息是判断某人是否符合百日咳临床诊断标准的必要依据。如果无法满足实验室检测标准，那么在咳嗽开始后应立即开展病例调查，并通过电话随访来了解至少 14 天内的咳嗽持续时间。在无法获得确诊结果的情况下，对咳嗽持续时间的监测非常重要，这样才能确保符合临床诊断标准的病例能够被准确报告。无论是疑似病例还是确诊病例，都应通过国家电子电信系统，由各州卫生部门上报给国家法定传染病监测系统。国家电子疾病监测系统（NETSS）/国家电子疾病监测网络（NEDSS）。

对百日咳的实验室确诊非常重要，因为其他病原体也可能引发与百日咳类似的症状。所有出现咳嗽症状，且百日咳杆菌培养或 PCR 检测结果呈阳性的患者，都应被确认为百日咳患者，即便其咳嗽症状持续时间少于 14 天。

实验室检测

有关百日咳病原体样本的采集、实验室检测以及样本运送等详细信息，请参阅第 22 章“用于疫苗可预防疾病监测的实验室支持工作”。

样本采集

样本的采集与运送是获得实验室诊断或确认疾病诊断的重要环节。关于微生物样本的采集与处理，已有相应的指导方针。此外，还有相关资料介绍了如何利用 CDC 的实验室来作为参考和疾病监测的支撑力量。

• 一个用于申请实验室检测的中央网站。
• 向 CDC 提交样本时所需的表格。
• 关于病原体运送的一般要求的信息（附录 24）——虽然这些信息是为指导向 CDC 提交样本而编写的，但它们也可能适用于向其他实验室提交样本的情况。
• CDC 传染病实验室检测项目目录不仅列出了该机构可提供的检测项目，还详细说明了所需的样本类型、采集方法、样本量以及联系方式等信息。

要确定谁患有百日咳、谁没有患病并不容易。只要条件允许，应从所有疑似百日咳的患者身上采集鼻咽拭子或鼻咽抽吸物。只有通过正确的方式采集到的鼻咽拭子或鼻咽抽吸物，才能为实验室诊断提供可靠的依据。CDC 制作了两个关于如何采集鼻咽拭子及抽吸物的培训视频，这些视频可以在 CDC 的百日咳相关网站上查看。

报告与案例通报

某一司法管辖区内的病例报告情况

每个州和地区都有关于报告那些对公共卫生具有重要意义的疾病和状况的法规或法律。这些法规和法律列出了需要报告的疾病种类，同时明确了负责报告的机构或个人，包括医疗服务提供者、医院、实验室、学校、托儿所等机构。负责报告的人士应向所在州或地区的卫生部门咨询具体的报告要求。

向疾病控制与预防中心报告病例情况

各辖区/州的卫生部门应将所有疑似和确诊的百日咳病例信息，通过 NETSS 或 NEDSS，使用事件代码 10190 上报给 CDC。当初步信息被上报给 NNDSS 后，随着更多信息的收集，NETSS 和 NEDSS 上的数据也会随之更新。NETSS 和 NEDSS 接受有关临床症状、实验室检测结果以及疫苗接种史的信息；这些信息均被记录在《百日咳监测工作表》中（附录 11），可供案件调查时参考使用。不应因为信息不完整或尚未得到确认而延迟病例的报告。随着更多信息的获取，数据可以随时通过电子方式更新。

需要收集的信息

病例调查应包括收集 CDC 百日咳监测表格中列出的各项流行病学信息（见附录 11）。各州的卫生部门通常会结合本地区病例的实际情况，对 CDC 提出的调查问题进行补充。患者在确诊时所居住的辖区，应负责将病例信息上报给 CDC。

关于报告的评论/对报告的反馈意见

当实验室检测尚未完成或检测结果为阴性，但患者又出现与百日咳相符的症状时，就需要确定咳嗽的持续时间——具体来说，就是咳嗽是否持续了 14 天或更长时间。只有这样，才能判断该患者的病情是否符合临床诊断的标准。如果首次询问是在咳嗽开始后的 14 天内进行的，且在该次询问时咳嗽症状仍然存在，那么应在咳嗽开始后的 14 天后再进行一次随访。

各州和地方卫生部门在百日咳病例的调查方法上有所不同。CDC 致力于推动百日咳监测工作的标准化。有关百日咳监测表格中各项数据元素的详细说明，请参阅附录 11。

疫苗接种

关于百日咳疫苗的使用方法，可参考《粉色手册》。该手册提供了各种建议，包括疫苗的使用和接种时间安排、医护人员应采取的免疫策略、疫苗的成分、可能出现的不良反应、疫苗的储存与处理方式，以及接种的禁忌症和注意事项。

加强监控力度

各种监测措施有助于提高病例的发现和报告效率，同时也能提升病例报告表的完整性和准确性。除了下文所列的措施外，第 19 章“加强监测”还列举了其他可能适用于百日咳监测的措施。

确保定期进行适当的诊断检测

重要的是，必须妥善使用现有的诊断检测方法。为确保百日咳的准确诊断和报告，各报告机构应评估在常规监测中发现的病例中，诊断检测的时机是否恰当，即诊断检测应在咳嗽开始后的多长时间内进行。对于百日咳的诊断，细菌培养在咳嗽开始后的前两周内最为有效，且应在使用抗生素之前进行。PCR 检测在咳嗽开始后 2 至 4 周内能够有效诊断百日咳，但 3 周后其准确性会下降。血清学检测在咳嗽开始后的 2 至 8 周内最为有效；不过，这类检测并不能作为病例报告的确认依据。如果在不当的时机进行诊断检测，可能会导致假阳性和假阴性结果，从而降低百日咳诊断的准确性，进而影响百日咳的监测工作。

查看大图

与许多其他可通过疫苗预防的儿童疾病不同，百日咳在美国仍然是一种地方性流行病。预计各个社区都可能出现百日咳病例。如果某个地区数年都没有报告过百日咳病例，那很可能是由于诊断或报告不准确，而不是该地区真的没有百日咳病例。可以通过查看该地区医生们进行了多少次百日咳诊断检测来评估当地的诊断水平。例如，可以统计医生们进行了多少次培养检测或 PCR 检测。

监控各项指标情况

对各项监控指标进行定期监测，有助于找出监控和报告系统中需要改进的环节。建议监测的监控指标包括：

• 在百日咳病例调查过程中，所收集的关键数据必须完整无误。关于临床表现、抗生素治疗情况、疫苗接种史以及流行病学数据的信息尤为重要，应尽可能全面地予以记录。
• 在婴儿、儿童、青少年和成人中，报告的病例比例各不相同。那些报告的百日咳病例主要集中在婴儿身上的地区，很可能遗漏了该地区相当一部分百日咳病例。
• 仅通过 DFA 检测或血清学检测来确诊的病例所占的比例。对于百日咳而言，大量病例未能通过实验室检测得到确认，这一现象表明有必要加强宣传和教育，以推动正确的百日咳诊断流程。
• 在疑似病例和确诊病例中，从出现咳嗽症状到向州或地方公共卫生部门报告之间的时间中值。

扩大百日咳相关数据的收集范围

CDC 与 7 个州合作，这些州都参与了“新发感染监测项目”网络。通过这一合作，可以更有效地监测百日咳及其他博德特氏菌引起的疾病。所谓“新发感染监测项目”，指的是通过更严格的病例识别和更全面的数据收集来开展监测工作，其范围超出了国家疾病控制与预防中心所要求的水平。参与该项目的机构会收集相关样本，以便在 CDC 的百日咳和白喉实验室进行进一步分析。此外，这些机构还负责为各种与百日咳相关的研究提供支持，包括那些旨在评估百日咳预防和控制策略的研究。

完成百日咳死亡情况登记表

• 目前，对于与百日咳相关的死亡病例，尚无统一的报告指南。为更好地了解导致死亡的百日咳病例的特征，CDC 制定了《百日咳死亡病例报告表》。该表格用于记录所有经实验室确诊或通过流行病学手段确认的、最终导致死亡的百日咳病例的临床、实验室和流行病学信息，无论该病例是否符合 CSTE 关于百日咳病例的报告标准。那些有百日咳死亡病例的报告机构，必须确保填写好《百日咳死亡病例报告表》，并通过安全邮件或传真将其发送给 Amy Rubis（邮箱：arubis@cdc.gov，电话：404-235-1822）。详细的操作指南请参阅《VPD 监测手册》的附录部分。

利用电子方式简化报告流程

利用电子病历、电子病例报告系统以及临床实验室信息管理系统等来源的数据，能够显著提高报告速度、提升数据质量，并减轻工作负担。

案件调查

病例调查通常包括对实验室、医院和诊所的记录进行审查，同时还会查阅免疫接种记录。这些记录是了解诊断结果和免疫史的最佳信息来源。调查还包括对患者的询问，这对于确定感染源以及那些可能处于危险中的接触者来说非常重要。调查过程中，还可能需要对患者进行治疗，同时为那些可能受到感染的人提供化学预防措施或疫苗接种。

治疗与化学预防

抗菌治疗通常无法减轻疾病的严重程度，除非在疾病初期、也就是在出现剧烈咳嗽之前就开始治疗。21 早期治疗有助于防止疾病传播，是控制疾病的关键。通过降低患者的传染性以及保护与其有密切接触的人，可以限制百日咳的传播。22 患有百日咳的人在症状出现后的 21 天内都具有传染性，或者直到开始接受有效的抗菌治疗后的 5 天内仍具有传染性。无论是用于治疗还是预防，所推荐的抗菌药物及剂量都是相同的。21

有三种大环内酯类抗生素被推荐用于百日咳的治疗：阿奇霉素、红霉素和克拉霉素。其中，阿奇霉素最为常用，因为它只需每天服用一次，连续 5 天即可。对于 1 个月以下的婴儿来说，阿奇霉素是首选的抗菌药物。不过，对于 1 个月以下的婴儿，使用大环内酯类抗生素时需谨慎：有研究表明，红霉素和阿奇霉素可能与婴儿肥厚性幽门狭窄有关。不过，1 个月以下的婴儿患严重百日咳及危及生命的并发症的风险更高。因此，这些风险远远大于使用大环内酯类抗生素可能带来的风险。在美国，百日咳杆菌对大环内酯类抗生素的耐药性较为罕见，因此通常不推荐进行抗菌药物敏感性测试。不过，在某些情况下进行测试是必要的。怀疑治疗无效。如果怀疑存在大环内酯类药物的耐药性，或者使用这些药物有禁忌症，建议改用复方磺胺甲噁唑进行治疗。不过，2 个月以下的婴儿不应使用复方磺胺甲噁唑进行治疗。21

CDC 建议，对于那些有患重症风险的人士，以及百日咳患者的家庭成员，应给予化学预防措施。关于化学预防措施的更多详细信息，请参阅下方的“疫情控制”部分。

现有数据有限，但研究表明，百日咳杆菌对抗生素的敏感性低于百日咳杆菌。不过，有一些研究指出，红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、TMP-SMZ 和环丙沙星对百日咳杆菌具有一定的抑制作用。由于关于抗生素治疗临床效果的数据有限，治疗决策应基于临床判断。在处理特殊人群时需格外小心，包括婴儿、老年人以及免疫功能低下者。进行治疗有助于避免严重后果并缩短病程。

疫苗接种

在百日咳的调查过程中，可以识别出那些与百日咳患者有接触但未完成疫苗接种的人。那些尚未接种足够剂量的百日咳疫苗的人（即 DTaP 或 Tdap 疫苗），应按照相应的年龄阶段来补种疫苗。31 32 疫苗接种不能替代化学预防措施，而且对于已经感染了百日咳杆菌的人，疫苗也很难起到预防疾病的作用。31 32 33 34

疫情控制

百日咳的爆发往往难以被及时发现和有效控制。目前，美国疾病控制与预防中心尚未对百日咳的爆发制定统一的定义，但许多地区的卫生部门都制定了本地化的定义，以指导相应的预防和控制措施。其他呼吸道病原体也常常会引起与百日咳类似的症状，因此这些病原体可能与百日咳同时存在。为了采取适当的应对措施（比如进行适当的化学预防），必须确认百日咳杆菌确实在该地区传播，同时还要确定是否有其他病原体也导致了此次爆发。由于培养检测是诊断百日咳最可靠的方法，因此，一旦怀疑有百日咳爆发，就应该对至少一例疑似病例进行培养检测以确认诊断。

为降低新妈妈及其婴儿患百日咳的风险，尤其是那些还太小而无法接种疫苗的婴儿，免疫实践咨询委员会建议，孕妇在每次怀孕期间都应接种一剂 Tdap 疫苗，最好是在怀孕 27 至 36 周之间接种。各项预防措施应着眼于提高孕妇的 Tdap 疫苗接种率，从而减少易感婴儿出现严重疾病甚至死亡的风险。

在美国，百日咳的发病率仍然很高，且社区传播现象十分普遍。因此，对密切接触者进行大规模的接触者追踪以及广泛使用化学预防措施，可能并非有效利用有限的公共卫生资源的方式。虽然如果在症状出现之前使用抗生素，可以预防百日咳，但现有数据并未表明，对密切接触者广泛使用化学预防措施能有效控制或限制百日咳的传播范围。另一个需要考虑的问题是抗生素的过度使用；CDC 建议医疗保健提供者和患者要合理使用抗生素。鉴于这些因素，CDC 建议通过以下措施，针对那些有患严重百日咳高风险的人士，以及那些会与这些高风险人群有密切接触的人士，来实施化学预防措施。

• 应为百日咳患者的所有家庭接触者提供化学预防措施。研究表明，即便家庭接触者都按时接种了百日咳疫苗，其感染率仍然很高。在患者出现咳嗽症状后的 21 天内，为无症状的家庭接触者使用抗菌药物进行预防，可以避免他们出现症状性感染。
• 对于那些与百日咳患者有过接触、且属于重症高风险人群的人士，应在接触后 21 天内给予化学预防措施。这些高风险人群包括：
  • 婴儿以及怀孕后三个月的妇女——12 个月以下的婴儿容易出现与百日咳相关的严重并发症，有时甚至会危及生命，尤其是 2 个月以下的婴儿。怀孕后三个月的妇女有可能将百日咳传染给自己的新生儿。
  • 所有那些患有可能因百日咳感染而加重的基础疾病的人士（例如，免疫系统较弱的人士，以及患有中度至重度哮喘且需要接受医疗治疗的患者）。
  • 那些与 12 个月以下的婴儿、孕妇，或那些有基础疾病、容易引发严重疾病或并发症的人有密切接触的人士。
  • 所有处于高风险环境中的接触者，包括 12 个月以下的婴儿以及怀孕后期的妇女。这些环境包括但不限于新生儿重症监护室、托儿所和产科病房。

在那些受限制的封闭环境中，如果确诊病例数量较少，且没有出现社区性疫情，那么采用化学预防措施可能是合适的。不过，如果百日咳仍在持续传播，就不建议反复使用抗生素。与其重复使用抗生素，不如对与患者有过接触的人进行 21 天的监测，看他们是否出现百日咳的症状。

在校园、托儿所和医院等场所爆发百日咳疫情时，应对有症状的疑似患者进行主动筛查。通过主动筛查，可以减少人们与百日咳患者的接触机会，促使患者能够及时接受医疗评估和治疗。同时，还能确保那些有感染风险或可能因感染而出现并发症的人能够及时接受抗生素治疗。38 39 40 41 42

资源/素材

• 与本手册相关的网络广播/在线视频

• CDC 百日咳相关网站

• 百日咳疫苗接种

作者及推荐引用方式

艾米·鲁比斯，公共卫生硕士；塔米·斯科夫，理学硕士；洪菊，医学博士、哲学博士；米歇尔·霍尼伍德，哲学博士

建议的引用方式：

由于各章节的更新时间并不固定，因此不再使用“手册版编号”来标识各章节。因此，建议在引用时使用网页右上角的日期作为参考。

内容来源：
国家免疫与呼吸系统疾病中心