流感抗病毒药物耐药性

了解易感性降低和抗病毒耐药性

当一种抗病毒药物对一种病毒完全有效时，该病毒被认为对该抗病毒药物敏感。流感病毒在不断变化，一些变化可能会使抗病毒药物对这些病毒的效果不太好或根本不起作用。抗病毒药物通过靶向流感病毒上的特定位置或位点发挥作用。当流感病毒对抗病毒药物的作用位点发生变化时，该病毒可能对抗病毒药物的敏感性降低或没有敏感性。流感病毒对一种或多种流感抗病毒药物的敏感性降低。使用实验室方法检测到的易感性降低可能是临床环境中潜在抗病毒药物耐药性的标志。通常，在有足够的实验室证据表明抗病毒药物缺乏抗病毒活性后，流感病毒被称为耐药。

在美国，这一季有四种FDA批准的抗病毒药物被CDC推荐。三种是神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物:口服给药的奥司他韦(可作为仿制药或商品名为Tamiflu ),使用吸入器装置口服给药的扎那米韦(商品名Relenza ),静脉给药的帕拉米韦(商品名Rapivab)。第四种是用于口服给药的cap依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir marboxil(商品名Xofluza)。Baloxavir marboxil于2018年10月获得FDA批准在美国使用。

还有另一类FDA批准的抗病毒药物，M2抑制剂金刚烷胺和金刚乙胺，也称为金刚烷，具有抗甲型流感病毒(但不是乙型流感病毒)的活性。然而，金刚烷抗病毒药物在美国已经多年不被推荐用于治疗流感，因为在流行的季节性甲型流感病毒中对这类抗病毒药物存在广泛的耐药性。

美国易感性降低和抗病毒耐药性的现状

在美国，几乎所有最近流行的季节性甲型和乙型流感病毒都对神经氨酸酶抑制剂和巴洛沙韦敏感。然而，几乎所有流行的季节性甲型流感病毒都对M2抑制剂具有耐药性，这就是为什么不建议将它们用于治疗季节性甲型流感病毒感染。

易感性降低和抗病毒抗性的发展

流感病毒在不断变化；从一个季节到下一个季节，它们可能会发生显著的变化，甚至可能在一个流感季节内发生变化。随着流感病毒复制(即复制自身)，其基因组成可能会发生变化，导致病毒对一种或多种用于治疗或预防流感的抗病毒药物变得不那么敏感。在抗病毒治疗期间或之后，流感病毒可以变得对抗病毒药物不太敏感，或者自发出现。抗病毒耐药流感病毒感染人类的能力各不相同，不一定比易感流感病毒传播性更强或更弱。

检测降低的易感性和抗病毒抗性

CDC定期分析通过国内和全球监测收集的流感病毒，以了解它们是否有与对任何流感抗病毒药物敏感性降低相关的基因变化。这种变化可能会导致病毒对抗病毒治疗产生耐药性，从而降低或对接受治疗的患者无效。此外，许多国家公共卫生实验室参与了流感病毒的基因变化筛选，这些基因变化表明对神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物的潜在耐药性。CDC还与纽约州卫生部(NYSDOH)的Wadsworth中心公共卫生实验室、国家流感参考中心(NIRC)合作，建立额外的实验室检测能力，以监测巴洛沙韦抗病毒药物的敏感性。这些综合数据为使用流感抗病毒药物的公共卫生政策建议提供了信息。

CDC正在不断改进用于监测循环病毒抗病毒敏感性的测试算法和方法。敏感性降低和抗病毒耐药性的检测涉及几项实验室测试，包括表型分析(在抗病毒药物存在下进行测试，以评估对抗病毒药物的敏感性)和分子技术(下一代序列分析和焦磷酸测序)，以寻找与抗病毒敏感性降低相关的遗传变化。

测试对巴洛沙韦的敏感性

CDC的流感部门采取了特殊的实验室行动，将抗病毒药物巴洛沙韦纳入常规病毒学监测。这包括创建和验证新的检测方法，以确定巴洛沙韦对流行性甲型和乙型季节性流感病毒的敏感性，并培训实验室人员进行巴洛沙韦敏感性测试。

对人类季节性甲型和乙型流感病毒以及在动物中传播的几种甲型流感病毒进行了测试，以确定对巴洛沙韦的基线易感性。此外，测试了其他远亲流感病毒对巴洛沙韦的敏感性。CDC还与公共卫生实验室协会(APHL)和国家流感参考中心(NIRC)NYSDOH沃兹沃斯中心合作，建立实验室检测巴洛沙韦敏感性的能力。CDC已经培训了这些合作组织的工作人员使用CDC的方法来评估巴洛沙韦的易感性。

奥司他韦耐药及其原因

流感病毒在不断变化。在流通的流感病毒中发生的变化通常涉及病毒的两种主要表面蛋白的结构:血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)(见下图，流感病毒及其HA和NA表面蛋白的可视化。)

奥司他韦是美国推荐的治疗流感疾病最常用的抗病毒药物。奥司他韦被称为“NA抑制剂”，因为这种抗病毒药物与流感病毒的NA蛋白结合，并抑制这些蛋白的酶活性。通过抑制NA活性，奥司他韦阻止流感病毒从受感染的细胞传播到其他健康细胞。

流感病毒NA蛋白的变化会降低奥司他韦与病毒结合的能力。因此，奥司他韦抑制NA蛋白酶活性的能力可能会减弱，这可能会导致“奥司他韦耐药性”(非易感性)。一种称为NA中“H275Y”突变的特殊遗传变化是已知赋予甲型H1N1流感pdm09病毒奥司他韦耐药性的突变。在实验室检测中，具有“H275Y”突变的流感病毒显示奥司他韦的抑制作用大大降低。“H275Y’突变通过阻止奥司他韦抑制NA活性，使病毒感染健康细胞，从而使奥司他韦在治疗流感病毒感染方面无效。“H275Y”突变也降低了帕拉米韦治疗由具有这种突变的流感病毒引起的感染的有效性。流行病毒NA蛋白的其他突变已被证明影响奥司他韦抑制病毒NA蛋白酶活性的能力。在实验室试验中，奥司他韦和其他NA抑制剂对这类病毒的抑制作用“降低”甚至“大大降低”;然而，并不是所有的都被认为是“耐药的”,因为没有足够的数据支持它们在临床环境中的耐药性。

CDC加强对流感病毒的监测，以降低易感性和抗病毒耐药性

CDC通过改进实验室方法，不断提高快速检测抗病毒易感性降低和抗病毒耐药的流感病毒的能力；增加美国和世界范围内的监测点数量；以及增加能够检测易感性降低和抗病毒耐药性的实验室数量。加强监测工作使疾病预防控制中心有能力更快地检测抗病毒耐药流感病毒，并使疾病预防控制中心能够监测随时间变化的趋势。

流行的季节性甲型和乙型流感病毒抗病毒敏感性的最新信息

有关在美国流行的季节性甲型和乙型流感病毒的抗病毒敏感性的最新信息，请参见当前CDC流感监测报告.

CDC对流感病毒进行持续的监测和检测，以确定季节性和新型甲型流感病毒(感染人类的动物源性)的抗病毒敏感性和耐药性降低，并根据需要更新指南。

因为在2023-2024流感季节期间，抗病毒药物敏感性模式没有发生显著变化，所以2024-2025流感季节的流感抗病毒药物使用指南保持不变。针对临床医生的最新指南使用抗病毒药物治疗流感可以在疾病控制中心的网站上找到。

预防流感

每年接种季节性流感疫苗是降低流感及其潜在严重并发症风险的最佳方式。流感疫苗可以预防甲型流感病毒的两种亚型，A(H1N1)pdm09和A(H3N2)，以及来自一个谱系的乙型病毒。疾控中心建议每个6个月大的孩子每年都要接种疫苗。如果你属于严重流感相关并发症风险增加的人群，并且出现流感症状，请立即打电话给你的医生，因为你可能会受益于流感抗病毒药物的早期治疗。如果你没有增加流感并发症的风险，如果可能的话，生病的时候呆在家里，不要去上班、上学和出差。这将有助于防止你将疾病传染给他人。

作为美国疫情计划的一部分，监测抗病毒药物的易感性及其对美国抗病毒药物储备的影响

监测抗病毒药物敏感性对于确定抗病毒药物和特定抗病毒药物在下一次疫情流感中的作用至关重要。如果新型甲型流感病毒(如甲型禽流感(H5N1)病毒)获得了在人群中持续传播的能力，可以使用FDA批准和授权的现有流感抗病毒药物。在2009年H1N1疫情期间，从国家战略储备(SNS)中释放了神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物，用于治疗疫情病毒感染，现在称为甲型H1N1流感pdm09病毒。此外，通过临床医生向疾病预防控制中心提出请求，FDA紧急使用授权提供了一种研究用抗病毒药物，用于治疗美国住院的疫情流感患者。SNS和州立疫情流感病毒储备中的抗病毒药物用于美国的公共卫生突发事件，如疫情流感，但通常不用于季节性流感流行。这海外战略准备和反应管理局(ASPR).