如何制造流感 （Flu） 疫苗

总结

在美国，有三种不同的流感疫苗生产技术已获得美国食品药品监督管理局 （FDA）:

• 基于鸡蛋的流感疫苗。
• 基于细胞培养的流感疫苗。
• 重组流感疫苗。

美国所有市售流感疫苗均由私营部门制造商生产。不同的制造商使用不同的生产技术，但所有流感疫苗都符合 FDA 的安全性和有效性要求。不同的疫苗有不同的适应症。

基于鸡蛋的流感疫苗

流感疫苗最常见的制造方法是使用已经使用了 70 多年的基于鸡蛋的制造工艺。基于鸡蛋的疫苗生产用于制造灭活（灭活）疫苗（通常称为“流感疫苗”）和减毒活疫苗（通常称为“鼻喷雾流感疫苗”）。

基于鸡蛋的生产过程始于 CDC 或 WHO 全球流感监测和响应系统的另一个实验室合作伙伴，根据当前的 FDA 监管要求，为私营部门制造商提供在鸡蛋中生长的候选疫苗病毒 （CVV）。然后将这些 CVV 注射到受精鸡蛋中并孵育数天以使病毒复制。含有病毒的液体是从卵中收获的。对于灭活流感疫苗（即流感疫苗），疫苗病毒随后被灭活（杀死），病毒抗原被纯化。制造过程继续进行质量测试、包装和分销。对于鼻喷雾流感疫苗（即减毒活流感疫苗 – LAIV），起始 CVV 用于制造活的但减毒的病毒，然后将其用于疫苗生产。FDA 在放行和装运之前测试并批准所有流感疫苗。

有几家不同的制造商使用基于鸡蛋的生产技术来制造流感疫苗，供美国使用。这种生产方法需要大量的鸡蛋来生产疫苗，并且可能比其他生产方法需要更长的时间。

基于细胞培养的流感疫苗

还有一种基于细胞培养的流感疫苗生产工艺已于2012年获得FDA批准。最初，根据FDA的规定，这种生产过程也始于鸡蛋培养的CVVs。然而，2016年8月31日，FDA批准美国唯一一家经FDA批准的基于细胞培养的流感疫苗制造商Seqirus开始使用细胞培养的CVVs。目前，基于细胞培养的制造被用于制造灭活流感疫苗(即流感疫苗)。

制造基于细胞培养的流感疫苗的过程包括几个步骤。首先，CDC或其实验室伙伴之一，使用在培养的哺乳动物细胞中生长的流感病毒来制造cvv，然后将cvv提供给疫苗制造商。接下来，疫苗制造商将CVVs接种到培养的哺乳动物细胞(而不是鸡蛋)中，并允许CVVs复制(即复制)几天。然后，从细胞中收集含病毒的液体，并纯化病毒抗原。生产过程继续进行纯化、病毒灭活和测试。最后，FDA在疫苗发布和运输前对其进行测试和批准。

基于细胞培养的流感疫苗生产不需要鸡蛋，因为用于制造疫苗的疫苗病毒是在哺乳动物细胞培养物中生长的(这一过程不会伤害任何动物)。基于细胞培养的技术也有可能加快流感疫苗生产过程的启动。

虽然前几季基于细胞培养的疫苗中使用的病毒已经在细胞培养物中生长，但在2019-2020赛季之前，向制造商提供的一些病毒首先在鸡蛋中繁殖。从2021-2022赛季开始，细胞培养疫苗中使用的所有四种流感病毒都只在细胞培养中生长，使疫苗完全不含鸡蛋。

重组流感疫苗

流感疫苗的第三种生产技术于 2013 年获准在美国市场使用，涉及使用重组技术。重组流感疫苗不需要使用候选疫苗病毒 （CVV） 进行生产。相反，重组疫苗是合成的。为了制造重组疫苗，流感科学家首先获得病毒基因，该基因包含制造 HA 的遗传指令。HA 是一种抗原，它是流感病毒的一个特征，可触发人体免疫系统产生专门针对病毒的抗体。然后将该 HA 基因与杆状病毒（一种感染无脊椎动物的病毒）结合。这会产生“重组”杆状病毒。杆状病毒的作用是帮助传递将流感 HA 抗原制造到宿主细胞中的遗传指令。一旦重组病毒进入美国食品药品监督管理局 （FDA） 合格的宿主细胞系，它就会指示细胞快速产生 HA 抗原。这种抗原被大量生长、收集、纯化，然后包装为重组流感疫苗。在 FDA 批准并向公众发布疫苗批次之前，这些疫苗要经过 FDA 的质量和效力测试。

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这种生产方法不需要鸡蛋生长的疫苗病毒，并且在生产过程的任何阶段都不使用鸡蛋。虽然还有其他疫苗使用类似的重组制造工艺，但目前只有一种流感疫苗获得 FDA 批准在美国使用。这种生产过程是最快的，因为它绕过了对适应种子生长或基于细胞培养的疫苗病毒开发的 CVV 的需求。

CDC 和 FDA 监测在美国获得许可的所有疫苗的安全性，包括季节性流感疫苗。有关基于鸡蛋、基于细胞培养和重组流感疫苗的安全性的更多信息，包括不良事件、禁忌症和预防措施、筛查和安全疫苗管理。

资源