Diphtheria, Tetanus and Pertussis
免疫接种实践咨询委员会 （ACIP） 建议
婴儿和儿童
- 所有无禁忌症的婴儿应在 2、4 和 6 个月大时接种三剂破伤风-白喉-百日咳联合疫苗（缩写：DTaP；商品名：Daptacel®、Infanrix®）的儿童制剂。
- 第四剂应在第三剂后 6 至 12 个月接种，最好在 15 至 18 个月大之间。
- 建议在 4 至 6 岁之间接种第五剂。
青少年和成人
- 所有 11 至 18 岁的青少年都应接种一剂破伤风-白喉-百日咳加强疫苗（缩写：Tdap；商品名：Boostrix®、Adacel®）。
- 所有以前从未接种过 Tdap 疫苗的青少年和成人也应接种 Tdap 疫苗，特别是如果他们在不久的将来会与新生儿接触。
- 破伤风-白喉加强疫苗（缩写：Td；商品名：Tenivac®）或 Tdap 应在一生中每 10 年接种一次，以确保持续保护。4,5
了解更多信息
- ACIP 建议
- 疫苗信息声明
- 免疫接种计划：http://www.cdc.gov/vaccines/imz-schedules/index.html
产科提供者的重要信息
- 通常建议在每次怀孕期间接种一剂 Tdap，最好在妊娠 27 至 36 周之间。
- 如果母亲在怀孕期间没有接种疫苗，也从未接种过 Tdap 疫苗，则应在产后立即接种疫苗。1-3
疾病
白喉疾病是由需氧革兰氏阳性菌白喉棒状杆菌的毒素介导的。潜伏期一般为 2-5 天。白喉几乎可以感染任何粘膜，但最常见的是感染咽部和扁桃体。疾病起病隐匿，症状轻微，如不适、喉咙痛、低烧和厌食。膜在 2-3 天内形成和扩大，可能导致呼吸道阻塞，有时会导致昏迷和 6-10 天内死亡。白喉的并发症主要归因于毒素，除呼吸阻塞外最常见的并发症是瘫痪和心肌炎。
破伤风是由厌氧革兰氏阳性孢子形成细菌破伤风梭菌的外毒素引起的。孢子可以在恶劣的条件下存活数年，并广泛分布在动物粪便和土壤中。该微生物通常通过皮肤上的切口进入人体，此时孢子发芽，毒素通过循环和淋巴系统传播，干扰神经递质并导致肌肉收缩和痉挛。孵化平均 8 天，但范围为 3-21 天。最常见的疾病类型是全身性破伤风，通常从锁颌开始，以持续长达一个月的频繁痉挛结束。即使有重症监护，破伤风在大约 11% 的病例中也是致命的；在从未接种疫苗的人中，这种疾病致命的可能性是其两倍。新生儿破伤风虽然在美国很少见，但当婴儿出生时，母亲缺乏破伤风免疫力，通常通过感染未愈合的脐带残端而发生。因为它是一种环境病原体，所以没有社区保护（也称为“群体免疫”）。
百日咳，也称为百日咳，是一种由需氧革兰阴性杆细菌百日咳博德特氏菌引起的高度传染性疾病。百日咳最常见的潜伏期为 7-10 天。这种疾病始于流鼻涕、打喷嚏、低烧和轻度咳嗽。这种咳嗽逐渐变得更加严重，1-2 周后发展为频繁的多次快速咳嗽。这些咳嗽发作（阵发性）导致在努力激发时发出特有的百日咳声。这些咳嗽发作通常持续 1-6 周，但可以持续长达 10 周。婴儿发生百日咳相关并发症的风险最高。与百日咳相关的最常见并发症和大多数死亡原因是肺炎。百日咳曾经是美国儿童死亡的重要原因，但自从疫苗推出以来，百日咳的发病率下降了 80% 以上。然而，百日咳的发病率在过去几十年中再次逐渐增加。4
疫苗
无细胞百日咳疫苗是灭活的亚单位疫苗，仅与白喉和破伤风类毒素联合使用。DTaP 疫苗（商品名：Daptacel®、Infanrix®）已获批用于 6 周至 7 岁的儿童。Tdap 疫苗（商品名：Boostrix®、Adacel®）含有还原的白喉和百日咳抗原，被批准用于 10 至 64 岁 （Boostrix®） 或 11 至 64 岁 （Adacel®） 的人群 4
疫苗有效性
白喉类毒素和破伤风类毒素的完整初级三剂系列估计临床疗效分别为 95% 和 100%。据估计，在美国获得许可的 DTaP 疫苗的无细胞百日咳成分的短期内（即系列完成后 3 年内）的有效性为 84%。成人对一剂 Tdap 的抗体反应与婴儿在三剂 DTaP 后的抗体反应相似。4,7,8在怀孕期间接种疫苗的母亲所生的婴儿的百日咳抗体滴度是母亲出生时的 50-100%，尽管这种被动免疫力会迅速减弱。9
疫苗诱导的主动免疫也会随着时间的推移而减弱。接种疫苗后 10 年，一些个体的破伤风抗毒素水平降至最低保护水平以下。特别令人担忧的是，无细胞百日咳疫苗的免疫力会迅速减弱，这导致了百日咳在美国的卷土重来。抗体的迅速减弱是每次怀孕期间接种 Tdap 疫苗的主要原因之一。4
疫苗安全性
在前 3 剂 DTaP 后，20-40% 的婴儿会出现局部反应，包括疼痛、发红和肿胀。超过 101°F 的自限性发热发生在 3-5% 的 DTaP 接受者中。据报道，在第四次或第五次 DTaP 给药后，注射部位肢体广泛肿胀以及局部反应和发热增加。中度至重度全身反应，如发热超过 105°F、热性惊厥、持续超过 3 小时的持续哭泣和低渗性低反应发作，发生在不到 10,000 剂 DTaP 的剂量中。4
21-66% 的成人在 Tdap 后发生局部反应。1.4% 的 Tdap 接受者出现高于 100.4°F 的发热。接种疫苗后偶尔会出现轻微的全身反应，例如头痛或嗜睡。除了非常罕见的过敏反应外，没有显示 Tdap 疫苗接种会引起严重的不良事件[*]。对先前剂量或疫苗成分的严重过敏反应（例如 过敏反应）是进一步接种 Tdap 疫苗的禁忌症。4
可能引起发热的疫苗也可能在极少数情况下引起热性惊厥。热性惊厥是一种常见且典型的良性儿童疾病，2-5% 的儿童在出生后前五年的某个时候发生。据估计，五岁以下儿童热性惊厥的背景发病率为每 100,000 人年 240-480 例，尽管这因年龄、遗传、合并症和环境风险因素而异。单纯性热性惊厥没有长期影响，可能例外是复发风险增加。10-13请参阅疫苗会导致癫痫发作吗？ summary 了解更多详情。
由于在接受疫苗接种的青少年中已有晕厥的报道，因此青少年接种者应始终坐着接种疫苗，不要看到其他等待接种疫苗的人，并在接种疫苗后立即观察长达 15 分钟。14-17
禁忌症和注意事项
对先前剂量或疫苗成分的严重过敏反应（例如 过敏反应）是进一步接种 DTaP 和 Tdap 疫苗的禁忌症。两种疫苗的另一个禁忌症是上次接种疫苗后 7 天内出现脑病，没有可识别的其他原因。目前的中度至重度急性疾病是任何疫苗接种的预防措施。
DTaP 的预防措施包括上次接种疫苗后 48 小时内发生的以下情况：低渗性低反应发作，即突然发作的反应迟钝和跛行，6发烧超过 105°F，或持续 3 小时以上令人难以安抚的哭泣。其他预防措施包括上次接种疫苗后 3 天内的抽搐或不稳定的进行性神经系统疾病。
Tdap 预防措施包括：既往接种含有破伤风类毒素的疫苗后 6 周内有吉兰-巴雷综合征病史，或既往接种含有破伤风或白喉类毒素的疫苗后立即出现严重局部反应的病史。4
怀孕期间的注意事项
怀孕期间接种 Tdap 疫苗有助于保护婴儿免受百日咳的侵害。新生儿和婴儿在出生后的最初几个月依赖于经胎盘获得的母体百日咳抗体和防止密切接触者暴露以预防百日咳疾病，因为婴儿的主动免疫接种直到 2 个月大才开始，并且需要几剂才能诱导对百日咳的保护大多数婴儿。几乎所有百日咳的死亡都发生在出生后的最初几个月，大多数是在接受常规婴儿百日咳疫苗之前。1-3
在英国，当作为大规模疫苗接种工作的一部分使用时，母体 Tdap 疫苗接种被证明可有效预防婴儿百日咳疾病。18
大量证据表明 Tdap 疫苗对孕妇及其未出生的孩子都是安全的。1-3,19-23怀孕期间接受 Tdap 与妊娠期高血压疾病或早产儿或小于胎龄儿 （SGA） 的风险增加无关。24最近接种了含破伤风的疫苗不会增加妊娠期接种 Tdap 疫苗后出现不良后果的风险。25与序贯疫苗接种相比，怀孕期间同时接种 Tdap 和流感疫苗与更高的不良结局风险无关。26
[1] 美国食品药品监督管理局 （FDA） 将严重不良事件定义为导致“以下任何结果：死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院治疗延长、持续或严重丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力，或先天性异常/出生缺陷。不会导致死亡、危及生命或需要住院治疗的重要医疗事件，如果根据适当的医学判断，它们可能会危及患者或受试者，并且可能需要医疗或手术干预以防止本定义中列出的结果之一，则可能被视为严重事件。此定义位于《联邦法规电子法典》第 21 篇第 312.32 节中。
引用
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2. 更新了孕妇使用破伤风类毒素、减量白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗 （Tdap） 的建议——免疫实践咨询委员会 （ACIP），2012 年。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2013；62（7）：131-5。
3. 第 718 号委员会意见：免疫接种和怀孕的最新情况：破伤风、白喉和百日咳疫苗接种。妇产科 2017；130（3）：e153-e7。
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