改良安卡拉-巴伐利亚北欧疫苗接种后Mpox抗体应答下降

改良的安卡拉痘苗-巴伐利亚北欧(MVA-BN；在2022年clade IIb mpox爆发期间，疾病控制和预防中心推荐使用Jynneos)疫苗治疗mpox感染。由于供应量有限，建议的MVA-BN给药方式从皮下注射0.5毫升改为皮内注射0.1毫升，¹其具有相当的免疫原性。^2,32024年8月14日，世界卫生组织宣布刚果民主共和国mpox clade Ib疫情为国际关注的突发公共卫生事件。⁴因此，评估疫苗免疫的持久性和再感染风险是很重要的⁵2022年接种MVA-BN疫苗的人。推荐使用两剂MVA-BN，尽管有些人只接受了一剂。在2022年mpox爆发期间，在免疫峰值时，两剂提供了66%的有效性，一剂提供了36%的有效性。²我们评估了MVA-BN疫苗接种后12个月的mpox特异性免疫反应。

我们使用了来自贝斯伊斯雷尔女执事医疗中心(BIDMC)生物材料库的血清标本，该标本取自2022年疫情爆发期间接种MVA-BN疫苗或确诊为mpox感染的成年人的便利样本。这项研究在2022年8月24日至2023年10月13日之间进行。我们评估了皮下或皮内注射2剂或1剂MVA-BN疫苗后的血清抗体和T细胞反应。对mpox抗原M1R、B6R、A35R、A29L和H3L的结合抗体反应，这些抗原与非人灵长类动物的保护作用相关，³在基线、3周(最高免疫力)、3个月、6个月、9个月和12个月时进行评估。在基线、3个月和9个月测量Mpox中和抗体反应；9个月时对痘苗病毒感染的自体靶细胞的t细胞反应。与人体保护作用相关的抗体水平尚未确定。中的eAppendix补充1提供检测详情。抗体滴度用中位数表示，没有正式的统计分析。BIDMC机构审查委员会批准了这项研究。所有参与者都提供了口头知情同意书。

我们招募了45名成年人，他们接受了2剂(n = 22)或1剂(n = 26)MVA-BN疫苗或已确诊mpox感染(n = 3)(中位年龄25岁[范围20-66岁]；53%为女性) (表).在接受2剂MVA-BN疫苗的参与者中，mpox M1R、B6R、A35R、A29L和H3L抗原的中位结合抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)滴度在基线时分别为28、25、25、27和27，在接种后第3周达到峰值，但随后在12个月时下降至38、82、32、25和31(图，一)。在接受1剂MVA-BN的参与者中，mpox M1R、B6R、A35R、A29L和H3L抗原的中位结合抗体ELISA滴度在第3周的45、90、32、31和28时达到峰值，但随后在12个月时下降至33、43、30、25和28(图，B)。在接种2剂或1剂MVA-BN疫苗后3个月，参与者的Mpox血清中和抗体滴度最低(中位滴度分别为11和9.5)。在自然感染后3个月检测到高滴度的mpox中和抗体(中位滴度，965 ),并在感染后9个月持续存在(中位滴度，284；图，C)。低干扰素CD4⁺和CD8⁺在2剂和1剂MVA-BN疫苗接种后9个月，通过细胞内细胞因子染色试验检测对痘苗病毒感染的靶细胞的t细胞反应(中位数CD4⁺回答，0.024%和0.016%；CD8中位数⁺回答，分别为0.053%和0.013%)。

MVA-BN疫苗接种产生的mpox抗体在6至12个月内减弱。在接受2剂MVA-BN疫苗的参与者中，12个月时的mpox抗体应答与接受1剂疫苗的人的峰值抗体应答相当或更低，这提供了有限的保护。²疫苗接种后的血清抗体滴度已被证明与非人灵长类动物抵抗mpox攻击的保护作用相关。^3,6此外，据报道，2023年在免疫力下降的接种人群中出现了一系列mpox感染。⁵这些数据表明，在2022年接种MVA-BN疫苗的个体中，保护性免疫可能正在减弱，可能需要加强免疫以保持强大的保护性免疫水平。研究的局限性包括样本量小、方便取样和观察性设计。需要更大规模的研究来证实普遍性并评估疫苗的有效性。

接受出版:2024年9月20日。

在线发布:2024年10月3日。doi:10.1001/牙买加

通讯作者:丹·h·巴鲁赫，医学博士，病毒学和疫苗研究中心，地址:马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道330号，邮编:02115dbarouch@bidmc.harvard.edu).

作者投稿:科利尔和巴鲁赫博士完全有权访问研究中的所有数据，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。

概念和设计:科利尔，巴鲁赫。

数据的获取、分析或解释:所有作者。

手稿的起草:科利尔，巴鲁赫。

对手稿的重要知识内容进行严格审查:所有作者。

统计分析:科利尔，刘。

获得的资金:巴鲁赫。

行政、技术或物质支持:所有作者。

监督:巴鲁赫麦克马汉的科利尔。

利益冲突披露:Collier博士报告了在研究过程中来自马萨诸塞州病原体准备联盟(MassCPR)的资助。巴鲁赫博士报告了来自生物医学高级研究和发展局、国防高级研究计划局、比尔和梅林达·盖茨基金会、亨利·m·杰克森基金会、MassCPR、美国国家癌症研究所、国家过敏和传染病研究所(NIAID)、拉贡研究所、南非医学研究委员会、沃尔特·里德陆军研究所、Alkermes、CureVac、Gilead、Gritstone、GSK、Hookipa、Intima、让桑、Legend、莱登实验室、马斯克基金会、Novavax、辉瑞、Pharm-Olam、赛诺菲和Zentalis的赠款；Celsion/Imunon中的权益；Avidea、Celsion/Imunon、Laronde、Meissa、SQZ和Sterne Kessler的咨询费；是Vector Sciences的创始人，并在提交的作品之外拥有股份。没有其他披露的报道。

资助/支持:作者感谢美国国立卫生研究院拨款CA260476，MassCPR(巴鲁赫博士)的支持，以及NIAID校内研究分部(莫斯博士)的支持。

资助者/赞助者的角色:资助者没有参与研究的设计和实施；数据的收集、管理、分析和解释；手稿的准备、审核或批准；并决定将手稿提交出版。

数据共享声明:看见补编2.

额外捐款:我们感谢Lydia Gallup，MSN，RN，Siline Thai，BS，Eleanor Schonberg，BS和Marjorie Rowe，BS招募参与者；Tochi Anioke，BS，Amelia Hoyt，BS，Orion Barnett，BS，Juliana Pereira，BS，Audrey Mutoni，BS，Bridget Wixted，BS，Krishna Shah，MS，Bismark阿克夸，MS，Kristin Gotthardt，BS，Reed Boduch，BS，Michelle A. Lifton，BS，MT，Maxinne Ignacio，BS，Catherine Cotter，MS，负责技术援助。除Ignacio女士和Cotter女士与NIAID有关联外，所有人都与BIDMC有关联。这些人没有一个因为他们的贡献而得到报酬。