无细胞白百破三联疫苗（DAPTACEL）FDA

DAPTACEL (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed) Suspension for Intramuscular Injection Initial U.S. Approval: 2002

处方信息的重点

这些重点并不包括使用所需的所有信息

安全有效的DAPTACEL。请参阅DAPTACEL的完整处方信息。

DAPTACEL（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）

肌肉注射用混悬液

美国首次批准日期:2002年

———-最近的主要变化———-

剂量和用法（2.1）xx/202 x

———-适应症和用法———-

。DAPTACEL疫苗适用于婴儿和6周至6岁儿童（7岁前）的五剂系列白喉、破伤风和百日咳主动免疫接种。(1)

———-剂量和用法———-

。五剂免疫系列包括0.5毫升肌肉注射

在2、4、6和15-20月龄以及4-6岁时注射。(2.1, 2.2)

———-剂型和强度———-

。注射用混悬剂，以单剂量（0.5毫升）小瓶提供(3)

———-禁忌症———-

。前一剂含白喉类毒素、破伤风类毒素或百日咳疫苗或任何Daptacel成分的疫苗后出现严重过敏反应（如过敏反应）。(4.1)

。在接种含百日咳疫苗后7天内出现脑病，且无其他可识别的原因。(4.2)

。进行性神经系统疾病，直至治疗方案确立且病情稳定。(4.3)

———-警告和注意事项———-

。在对有以下病史的人使用Daptacel之前，请仔细考虑益处和风险:

–接种含百日咳疫苗后48小时内出现发烧≥40.5℃（105℉）、低渗低反应性发作（HHE）或持续3小时以上的持续、伤心过度的哭闹。(5.2)

–接种含百日咳疫苗后3天内癫痫发作。(5.2)

。如果在接受含破伤风类毒素的疫苗后6周内发生吉兰-巴雷综合征，则使用Daptacel后吉兰-巴雷综合征的风险可能会增加。(5.3)

。对于既往有癫痫发作史的婴儿和儿童，可在接种Daptacel疫苗时和未来24小时内使用退热药（按处方信息中推荐的剂量）。(5.4)

。在一些早产婴儿中已经观察到肌肉注射疫苗接种后的呼吸暂停。在决定何时给早产婴儿注射包括Daptacel在内的肌肉内疫苗时，应考虑到婴儿个人的医疗状况以及接种疫苗的潜在好处和可能的风险。。(5.7)

———-不良反应———-

。不良反应发生率因剂量数而异，全身反应最常见在第1剂-3，注射部位反应最常见在第4剂和5。>50%的受试者中在任何剂量后发生的全身反应包括烦躁/易怒、无法安慰的哭泣和活动减少/嗜睡。6-16%的美国受试者出现发热≥38.0℃，这取决于剂量数量。30%的受试者在任何剂量后发生的注射部位反应包括压痛、发红和臂围增加。(6.1)

要报告疑似不良反应，请联系赛诺菲巴斯德公司1-800-822-2463（1-800-疫苗）或VAERS公司1-800- 822-7967http://vaers.hhs.gov.

———-药物相互作用———-

。如果4至6岁的儿童使用DAPTACEL和Menactra，两种疫苗应同时使用，或在DAPTACEL之前使用Menactra。DAPTACEL后一个月已被证明可以减少脑膜炎球菌对Daptacel的抗体反应。(7.1)

。请勿在同一注射器或小瓶中与任何其他疫苗混合。(7.1)

。免疫抑制疗法可能会降低对Daptacel的免疫反应。(7.2 )

有关患者咨询信息，请参见第17节。

修订:xx/202x

完整的处方信息

1适应症和用法

DAPTACEL^®是一种疫苗，用于对6周至6岁（7岁前）的婴儿和儿童进行五剂系列主动免疫接种，以预防白喉、破伤风和百日咳。

2剂量和用法

仅用于肌肉注射。

2.1免疫系列

在2、4和6月龄（间隔6- 8周）、15-20月龄和4-6岁时，以5个剂量系列接种Daptacel。第一剂可能最早在

6周龄。四剂Daptacel构成了以下人群的百日咳初级免疫疗程。第五剂是百日咳免疫的加强剂。三剂DAPTACEL构成白喉和破伤风的初级免疫疗程。第四剂和第五剂是白喉和破伤风免疫的加强剂。[参见临床研究(14.1,14.2,14.3)。】

DAPTACEL和其他含DTaP疫苗的混合系列

DAPTACEL®含有相同的百日咳抗原，与Pentacel®[白喉类破伤风和脱细胞百日咳吸附、灭活脊髓灰质炎病毒和b嗜血杆菌结合物（破伤风类毒素结合物）疫苗]和VAXELIS疫苗（白喉和破伤风类毒素和脱细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒、b嗜血杆菌结合物和乙肝疫苗）相同。 Pentacel和 VAXELIS含有解毒百日咳毒素（PT）的两倍，丝状血凝素（FHA）的含量是DAPTACEL的4倍。

DAPTACEL可用作从Pentacel或VAXELIS开始的5剂量DTaP系列中的任何剂量。

对于连续剂量的DTaP疫苗接种系列，使用不同制造商生产的含DAPTACEL和DTaP疫苗的混合序列的安全性和有效性尚无数据。

2.2接种

只要溶液和容器允许，接种前应目视检查颗粒和变色。如果存在上述两种情况，则不应使用该产品。

在使用前，摇晃小瓶，直到均匀，白色，浑浊的悬浮液。。

抽出并肌肉注射单次0.5 mL剂量的DAPTACEL。丢弃未使用的部分。每次注射使用单独的无菌针头和注射器。除非针头被损坏或污染，否则没有必要在从小瓶中取出疫苗和注射给接受者之间更换针头。对于小于1岁的婴儿，大腿的前外侧提供最大的肌肉，是首选的注射部位。在年龄较大的儿童中，三角肌通常足够大，可以注射。疫苗不应注射到臀部或可能有主要神经干的区域。

不要静脉或皮下注射本品。

DAPTACEL不应通过复溶或与任何其他疫苗混合进行组合。

3剂型和强度

0.5 mL单剂量小瓶注射用Daptacel 混悬剂。看见描述(0) 成分的完整列表。

4禁忌症

4.1过敏

前一剂Daptacel或任何其他药物后的严重过敏反应（如过敏反应）

破伤风类毒素、白喉类毒素或含百日咳的疫苗，或该疫苗的任何其他成分均可用于注射Daptacel。[参见描述(0).】由于不确定疫苗的哪一种成分可能有问题，因此不应使用任何成分。或者，这些人可能会被推荐给过敏症专科医生，评估是否考虑进一步免疫接种。

4.2脑病

前一剂含百日咳疫苗接种后7天内出现脑病（如昏迷、意识水平下降、癫痫持续发作），且该脑病不是由其他可识别的原因引起的，是任何含百日咳疫苗的禁忌症，包括 DAPTACEL。

4.3进行性神经疾病

进行性神经系统疾病（包括婴儿痉挛、未控制的癫痫或进行性脑病）是任何含百日咳疫苗的禁忌症，

包括DAPTACEL。在确定治疗方案和病情稳定之前，不应给患有此类疾病的患者接种百日咳疫苗。

5警告和注意事项

5.1急性过敏反应的管理

必须准备好盐酸肾上腺素溶液（1:1，000）和其他合适的药剂和设备，以便在发生过敏或急性超敏反应时立即使用。

5.2既往百日咳疫苗接种后的不良反应

如果在接种后的指定时间内发生以下任何事件

全细胞百日咳疫苗或含有无细胞百日咳成分的疫苗

应在仔细考虑潜在益处和潜在风险的基础上决定使用Daptacel。[参见剂量和用法(2.1).]

•48小时内的温度≥40.5℃（105℉），不是由其他可识别的原因造成的。

•48小时内出现虚脱或休克样状态（低渗低反应性发作【HHE】）。

•48小时内持续、伤心欲绝的哭泣≥3小时。

•3天内癫痫发作，伴有或不伴有发热。

5.3格林–巴利综合征和臂神经炎

医学研究所的一项审查发现了破伤风类毒素与臂神经炎和格林-巴利综合征之间因果关系的证据。(1)如果吉兰-巴雷综合征发生在接受含破伤风类毒素的疫苗后6周内，则使用Daptacel后吉兰-巴雷综合征的风险可能会增加。

5.4既往有癫痫发作史的婴儿和儿童

对于既往有癫痫发作史的婴儿或儿童，可在以下时间接种适当的退烧药（按照处方信息中推荐的剂量）

接种含有无细胞百日咳成分（包括Daptacel）的疫苗并持续24小时，以降低接种后发烧的可能性。

5.5疫苗有效性的局限性

接种Daptacel疫苗可能无法保护所有人。

5.6免疫活性改变

如果给免疫功能低下的人（包括正在接受免疫抑制治疗的人）接种Daptacel，可能无法获得预期的免疫反应。[参见免疫抑制治疗（7.2）。]

5.7早产儿呼吸暂停

在一些早产婴儿中已经观察到肌肉注射疫苗接种后的呼吸暂停。在决定何时给早产婴儿注射包括Daptacel在内的肌肉内疫苗时，应考虑到婴儿个人的医疗状况以及接种疫苗的潜在好处和可能的风险。

5.8晕厥

接种Daptacel疫苗后有晕厥（昏厥）的报告。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。

6不良反应

6.1临床研究数据

由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映在实践中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与疫苗使用相关的不良事件和这些事件的近似发生率提供了基础。

在9项临床研究中，已向婴儿和儿童施用了约18，000剂Daptacel。其中，4，998名儿童接种了3剂DAPTACEL，1，725名儿童接种了4剂DAPTACEL，485名儿童接种了5剂DAPTACEL。共有989名儿童在之前接种了4剂Pentacel后接种了1剂DAPTACEL。

在一项随机双盲百日咳疫苗效力试验瑞典I效力试验中，1992- 1995年期间在瑞典进行的DAPTACEL的安全性与DT和全细胞百日咳DTP疫苗进行了比较。每次注射后保留标准日记卡14天，并在每次注射后第1天和第14天进行电话随访。每月打电话，监测最后一次注射后2个月严重事件的发生情况和/或住院情况。与全细胞百日咳DTP疫苗相比，Daptacel疫苗后常见的局部和全身反应要少。如表1所示，2587名在2、4和6个月时接受药物治疗的婴儿在24小时内的反应率与接受DT的婴儿相似，且明显低于接受全细胞百日咳DTP的婴儿。

表1:瑞典I功效试验中局部或全身接种的婴儿百分比，与DT和全细胞百日咳DTP疫苗相比，第1剂、第2剂和第3剂DAPTACEL疫苗接种后24小时内的反应

DT:瑞典国家生物制品实验室

百白破:全细胞百日咳百白破，赛诺菲巴斯德公司。

N =可评估受试者的数量

* p<0.001:DAPTACEL对比全细胞百日咳DTP

†p<0.0001:DAPTACEL与DT

‡ 直肠温度

§ 没有对此变量进行统计比较

¶ p<0.003:DAPTACEL对比全细胞百日咳DTP

瑞典I疗效试验中严重和不太常见的选定系统性事件的发生率总结如下

表2:选定的全身事件:瑞典I功效试验中2、4和6月龄接种疫苗后每1000剂的发生率

DT:瑞典国家生物制品实验室

DTP:全细胞百日咳百白破，赛诺菲巴斯德公司。

N =可评估受试者的数量

在瑞典I期疗效试验中，观察到1例全肢肿胀和全身症状，并在24小时内得到缓解。未出现过敏反应或脑病。接种Daptacel疫苗后3天内未见癫痫发作报告。在整个研究期间，Daptacel尔组报告6例癫痫发作，DT组报告9例，全细胞百日咳DTP组报告3例癫痫发作，总发生率分别为每1000名疫苗接种者2.3、3.5和1.4例。在达塔克尔组中报告了1例婴儿痉挛。没有出现侵袭性细菌感染或死亡的病例。

在美国的一项研究中，儿童在2、4、6和15-17个月大的时候接受了4个剂量的Daptacel。共有1454名儿童接受了Daptacel治疗，并被纳入安全性分析。其中，51.7%为女性，77.2%为白种人，6.3%为黑人，6.5%为西班牙裔，0.9%为亚洲人和9.1%为其他种族。在随后的2项美国临床研究中，使用Daptacel作为第五剂DTaP疫苗进行了评估。在一项研究中，共有485名儿童在4-6岁时接受Daptacel，在婴儿期服用了4次Daptacel（DAPTACEL-初免）。在另一项研究中，共有989名儿童在4-6岁时接受了4次婴儿期 Pentacel接种（ Pentacel-初免）。这些第五剂量研究的儿童是以前DAPTACEL 或 Pentacel、研究的非随机子集。这些亚群代表了所有在早期研究中接受4剂Daptacel或 Pentacel的儿童，关于第四次剂量后请求的局部和全身不良事件的频率。

在美国的4剂Daptacel研究中，在2、4和6个月大时，Daptacel与下列疫苗同时接种流感嗜血杆菌乙型结合疫苗（破伤风类毒素结合物）（赛诺菲巴斯德公司）、灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）（赛诺菲巴斯德公司），以及、7价肺炎球菌结合疫苗（惠氏制药公司）。婴儿接受了0月龄接种第一剂乙肝疫苗。在2个月和6个月大时，乙型肝炎疫苗（重组）（默克公司）也与Daptacel同时接种。基于随机分配，单独给予第四剂Daptacel；与Hib结合物（破伤风类毒素结合物）疫苗同时接种；或与Hib结合物（破伤风类毒素结合物）疫苗、7价肺炎球菌结合疫苗、麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）疫苗（默克公司）和水痘疫苗（默克公司）同时使用。在第五次剂量研究中，IPV与Daptacel同时接种（全部DAPTACEL引发的受试者和47%的Pentacel引发的受试者）和MMR疫苗。

在美国的研究中，所请求的局部和系统性不良事件的发生率列于表3，在接种疫苗后的0-7天内由父母或监护人每天记录。在第一次三剂Daptacel后的第0天和第1天，还收集了HHE的体征和症状。定期打电话询问不良事件。在三项研究中监测了严重的不良事件，直至最后一次接种后的6个月。

表3显示了每次剂量后3天内发生的局部和全身不良事件的发生率和严重程度。Daptacel注射部位的红肿发生率随着第四和第五次注射时增加，第五次注射后报告的发生率最高。当给Daptacel尔启动的儿童使用Daptacel作为第五剂DTaP疫苗时，其注射部位的发红、压痛和肿胀的发生率同样增加。。

表3:在美国研究中，在每次接种Daptacel后0至3天内出现选定的局部和全身不良事件的儿童人数（百分比）

*在一项美国研究中，儿童接受了四剂Daptacel。在随后的研究中，这些儿童中的一个非随机子集接受了第五剂Daptacel。在之前的临床研究中，既往接种过4剂Pentacel疫苗的儿童在另一项临床研究中接受了4-6岁的Daptacel作为第五剂DTaP疫苗。

†第1-4剂–中度:受试者在触摸部位时会哭泣；严重:受试者在腿或手臂移动时会哭。第5剂–中度:干扰活动，但不需要医疗护理或缺勤；严重:丧失能力，无法进行日常活动，可能需要/或需要医疗护理或缺勤。

‡仅在注射第四剂和第五剂后，监测注射DAPTACEL的手臂在腋窝处的周长。手臂周长的增加是通过从接种后的周长减去接种前的基线周长来计算手臂周长的。

§中度:手臂使用减少，但不需要医疗护理或缺勤；严重:丧失能力、拒绝移动手臂、可能需要医疗护理或缺勤。

¶对于第1-3剂，53.7%的温度采用直肠测量，45.1%采用腋窝测量，1.0%采用口服测量，0.1%采用未指定的途径测量。对于剂量4,35.7%的温度被直肠测量，62.3%的腋窝测量，1.5%的口服测量，0.5%通过未指明的途径测量。对于Daptacel尔启动的儿童的剂量5,0.2%为直肠测量，11.3%为腋窝测量，88.4%为口服测量。对于戊糖启动的儿童剂量5,0.2%的温度直肠测量，0.5%鼓室测量，17%腋窝测量，81.7%口服测量。发烧是根据记录的实际温度，不调整路线的测量。

#第1-4剂–中度:干扰和限制日常活动，互动较少；严重：残疾（对日常日常活动不感兴趣，受试者不能被诱导与照顾者互动）。第5剂-中度：活动受干扰，但不需要医疗护理或缺勤；严重：丧失工作能力，不能进行日常活动，可能有/或需要医疗护理或缺勤。

Þβ第1-4剂–中度:1至3小时的易怒；重度:易怒超过3小时。第5剂–中度:干扰活动，但不需要医疗护理或旷工；严重:丧失能力，无法进行日常活动，可能需要/或需要医疗护理或缺勤。

β 第1-4剂–中度:刺激1至3小时；严重：刺激>3小时。第5剂-中度：活动受干扰，但不需要医疗护理或缺勤；严重：丧失工作能力，不能进行日常活动，可能有/或需要医疗护理或缺勤。

在美国的一项研究中，儿童接受了4剂量的Daptacel，1454名接受Daptacel的受试者中，5名（0.3%）受试者在任何剂量Daptacel后60天内发生癫痫发作。在接种疫苗后7天内发生了一次癫痫发作：一名婴儿在第一次接种疫苗当天出现了伴有呼吸暂停的发热性癫痫发作。另外3例癫痫发作发生在疫苗接种后8至30天之间。在接种疫苗后60天内发生的癫痫发作中，有3例与发烧有关。在本研究中，没有报道Daptacel治疗后发生HHE的病例。一名室管膜瘤受试者在接种疫苗后222天因误吸而死亡。在任何剂量的Daptacel治疗后的30天内，57名（3.9%）受试者报告了至少一次严重的不良事件。在此期间，最常见的严重不良事件是毛细支气管炎，有28例（1.9%）受试者报告。Daptacel后30天内发生的其他严重不良事件包括3例肺炎、2例脑膜炎和1例脓毒症、百日咳（剂量后1）、易怒和无反应。

在美国的一项研究中，Daptacel作为第五次DTaP剂量给予受试者，在连续第五次接种Daptacel后的30天内，1名（0.2%）受试者报告了2例严重的不良事件（支气管痉挛和缺氧）。在美国的一项研究中，Daptacel作为第五剂量的受试者，在30天内，4名（0.4%）受试者报告了一个或多个严重不良事件（哮喘和肺炎；特发性血小板减少性紫癜；呕吐；注射部位非蜂窝织炎）。在这两项研究中，无论是Daptacel启动受试者还是Pentacel启动受试者，均无Daptacel后30天内癫痫发作的报告。

在另一项研究（瑞典II功效试验）中，3种DTaP疫苗和一种全细胞百日咳DTP疫苗，其中没有一个在美国获得许可，被评估以评估相对安全性和功效。这项研究包括HCPDT，这是一种由与DAPTACEL相同的成分制成的疫苗，但含有两倍的解毒PT和四倍的FHA（20 mcg 解毒PT和20微克FHA）。在61,220剂HCPDT中的29剂（0.047%）后观察到HHE；另一家制造商生产的61,219剂无细胞百日咳疫苗中有16剂（0.026%）；60,792剂全细胞百日咳疫苗中有34剂（0.056%）。在其他使用HCPDT疫苗的研究中，还有另外4例HHE病例，69,525剂疫苗的总发生率为33例（0.047%）。

在一项针对4至6岁儿童进行的随机、平行组美国多中心临床试验中，Daptacel的接种方式如下:与IPV（赛诺菲巴斯德公司）同时接种，30天后再接种Menactra®（A、C、Y和W- 135组）赛诺菲巴斯德公司的多糖白喉类毒素结合疫苗】【A组】；与Menactra同时进行的还有30天后的IPV【B组】；或者30天后Menactra和IPV的联合接种【C组】。每次接种后连续7天在日记卡中记录请求的注射部位和全身反应。尽管

研究组中，最常报告的Daptacel注射部位的局部反应是疼痛:A组、B组和C组的受试者分别为71.7%、69.4%和52.1%。在所有研究组中，接种Daptacel疫苗后最常报告的全身反应为肌痛:A组、B组和C组受试者的比例分别为46.2%、37.3%和25.8%。在所有组中，发热≥39.5℃的发生率<1.0%。

6.2上市后体验

在美国和其他国家/地区上市后使用Daptacel期间，自发报告了以下不良事件。因为这些事件是由人口规模不确定，可能无法可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。

以下不良事件是基于以下一个或多个因素纳入的:

严重程度、报告频率或与DAPTACEL因果关系的证据强度。

• 血液和淋巴疾病淋巴结病

• 心脏疾病

发绀

• 胃肠疾病恶心、腹泻

• 全身疾病和接种部位条件

局部反应:注射部位疼痛、注射部位皮疹、注射部位结节、注射部位肿块、注射肢体广泛肿胀（包括涉及邻近部位的肿胀关节）。

• 感染和侵扰

注射部位蜂窝织炎、蜂窝织炎、注射部位脓肿

• 免疫系统疾病

超敏反应、过敏反应、过敏反应（水肿、面部水肿、面部肿胀、瘙痒、全身性皮疹）和其他类型的皮疹（红斑性、黄斑性、斑丘疹性）

• 神经系统疾病

惊厥:高热惊厥、癫痫大发作、部分性癫痫发作、HHE、肌张力减退、嗜睡、晕厥

• 精神疾病

尖叫的

7药物相互作用

7.1与其他疫苗同时接种

在临床试验中，Daptacel与以下一种或多种疫苗同时接种：美国许可的疫苗:Hib结合疫苗、IPV、乙型肝炎疫苗、肺炎球菌结合疫苗、脑膜炎球菌（A、C、Y和W- 135群）多糖白喉类毒素结合疫苗、MMR疫苗和水痘疫苗。[参见不良反应(6.1) 和临床研究(0).】当与另一种注射剂同时注射Daptacel时，疫苗应使用不同的注射器在不同的注射部位注射。

如果给4至6岁的儿童接种Daptacel和Menactra，两种疫苗应同时接种或Menactra应在接种Daptacel之前接种。在DAPTACEL后一个月接种Menactra已显示可降低脑膜炎球菌对Menactra的抗体反应。[参见不利的反应(6.1) 和临床研究(0).]

7.2免疫抑制治疗

免疫抑制疗法，包括放疗、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量超过生理剂量），可能会降低对DAPTACEL的免疫反应。

8在特定人群中使用

8.4儿科使用

Daptacel不适用于6周以下的婴儿或7岁或以上的儿童。Daptacel在这些年龄组中的安全性和有效性尚未确定。

11描述

DAPTACEL是吸附在磷酸铝上的百日咳抗原和白喉和破伤风类毒素的无菌等渗混悬液，用于肌肉注射。

每0.5毫升剂量含有15微克白喉类毒素、5微克破伤风类毒素和无细胞百日咳抗原【10微克去毒百日咳毒素（PT）、5微克丝状血凝素（FHA）、3微克百日咳杆菌粘附素（PRN）和5微克2型和3型菌毛（FIM）】。

每0.5毫升剂量的其他成分包括1.5毫克磷酸铝（0.33毫克铝）作为佐剂，≤5微克残留甲醛，<50纳克残留戊二醛和3.3毫克（0.6% v/v）2-苯氧乙醇（不作为防腐剂）。

无细胞百日咳疫苗组分由以下物质生产：百日咳博德特氏菌在斯坦纳-舒尔特培养基中生长的培养物(2)通过添加酪蛋白氨基酸和二甲基-β-环糊精。从培养基上清液中分别分离出PT、FHA和PRN。从细菌细胞中提取并共纯化FIM成分。百日咳抗原通过连续过滤、盐沉淀、超滤和色谱法。PT用戊二醛解毒。用甲醛处理FHA，通过超滤除去残留的醛。单个抗原被吸附磷酸铝上。

白喉棒状杆菌在改良的米勒氏生长培养基中生长。(3)白喉毒素经硫酸铵分离纯化后，用甲醛解毒并进行双重过滤。破伤风梭菌在改良的米勒-米勒酪蛋白氨基酸培养基中生长，不需要注射牛肉心脏。(4)破伤风毒素用甲醛解毒，经硫酸铵分离和透滤纯化。白喉和破伤风类毒素分别吸附在磷酸铝上。

吸附的白喉、破伤风和无细胞百日咳成分与磷酸铝（作为佐剂）、2-苯氧乙醇（不作为防腐剂）和注射水结合。

在豚鼠效力试验中，白喉和破伤风类毒素均可诱导每好生至少2个单位的抗毒素。脱细胞百日咳疫苗成分的效力是由免疫小鼠对解毒PT、FHA、PRN和FIM的抗体反应，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的。

12临床药理学

12.1作用机制

白喉

白喉是一种由产毒菌株引起的急性毒素介导的疾病。预防疾病是由于对白喉毒素的中和抗体的发展。血清白喉抗毒素水平为0.01 IU/mL是最低水平，在一定程度上可导致保护。通常认为至少0.1 IU/mL的抗毒素水平是有保护作用的。(5)1.0 IU/mL的水平与长期保护有关。(6)

破伤风

破伤风是一种由破伤风杆菌产生的极强神经毒素引起的急性疾病。预防疾病是由于对破伤风毒素的中和抗体的发展。通过中和试验测定的血清破伤风抗毒素水平至少为0.01 IU/mL，被认为是最低保护水平。。(5) (7)在Daptacel临床研究中使用的ELISA测定的破伤风抗毒素水平≥0.1 IU/mL被视为具有保护作用。

百日咳

百日咳是由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。这种革兰氏阴性球菌产生多种生物活性成分，尽管它们在百日咳发病或免疫中的作用尚未明确定义。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估DAPTACEL的致癌性或致突变性或对生育能力的损害。

14项临床研究

14.1白喉

在一项美国研究中，儿童在2、4、6和15- 17个月大时接受了4剂Daptacel，在第三剂后，100%（N = 1，099）的白喉抗毒素水平达到≥0.01 IU/mL，98.5%的白喉抗毒素水平达到≥0.10 IU/mL。在一个随机的子集中，在15- 16个月大时接受第四剂Daptacel的儿童中，96.5%（N = 659）在第四剂后达到≥1.0 IU/mL的白喉抗毒素水平。

14.2破伤风

在一项美国研究中，儿童在2、4、6和15- 17个月大时接受了4剂Daptacel，在第三剂后，100%（N = 1，037）的破伤风抗毒素水平达到≥0.10 IU/mL。在随机分组的15- 16龄时接受第四剂Daptacel的儿童中，98.8%（N = 681）在第四剂后破伤风抗毒素水平≥1.0 IU/mL。

14.3百日咳

在瑞典国家过敏和传染病研究所的赞助下，于1992-1995年在瑞典（瑞典I疗效试验）进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究。共有9829名婴儿接受了4种疫苗中的1种：DAPTACEL（N=2587）；另一种实验性无细胞百日咳疫苗（N=2566）；全细胞百日咳DTP疫苗（N=2102）；或DT疫苗作为安慰剂（瑞典国家细菌学实验室，N=2574）。婴儿分别在2、4和6个月大时进行免疫接种。平均随访时间为第三剂疫苗接种后2年。使用世界卫生组织（WHO）病例定义（连续≥21天经培养或血清学确诊或与确诊病例有流行病学联系）接种3剂后，DAPTACEL对百日咳的保护效果为84.9%（95%可信区间[CI] 80.1至88.6）。DAPTACEL对轻度百日咳（实验室确认的咳嗽大于1天）的保护效果为77.9%（95%可信区间72.6至82.2）。DAPTACEL对百日咳的预防作用持续了2年。

为了评估美国人群对DAPTACEL百日咳抗原的抗体反应，在美国桥接研究中，对美国婴儿使用了2批DAPTACEL，包括瑞典I疗效试验中使用的批次。在这项研究中，我们将2、4和6个月大的美国儿童接种3种剂量的DAPTACEL后的抗体反应与参加瑞典I疗效试验的一部分婴儿进行了比较。同时对来自美国和瑞典婴儿的可用血清进行了检测。除对PRN成分的抗体反应外，对所有抗原的抗体反应均相似。对于DAPTACEL，美国婴儿接种3剂疫苗后的几何平均浓度（GMC）和对PRN的反应百分比（批次006，N = 107；批次009，N = 108)显著低于瑞典婴儿（N = 83）。在美国和加拿大的单独研究中，儿童在2、4和6个月时接种DAPTACEL，第四次剂量为17-20个月（加拿大研究）或15-16个月（美国研究的随机子集），第四次剂量后对每个百日咳抗原的抗体反应（加拿大研究N = 275；美国研究N = 237-347）至少与中看到的一样高

在美国005年研究中，婴儿在2、4和6月龄时随机接受3剂 VAXELIS、 DAPTACEL疫苗和15月龄时接种嗜血杆菌结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合物），或对照组疫苗（2、4和6个月时接种Pentacel疫苗+2和6个月时接种乙型肝炎疫苗（重组））和 15月龄时几万字DAPTACE和嗜血杆菌结合疫苗）。所有受试者在2、4、6和15个月大时同时接种Prevnar13（肺炎球菌13价结合疫苗[白喉CRM197蛋白]）。为了完成4剂百日咳初级疫苗接种系列，两组参与者在15个月大时接受DAPTACEL，并在1个月后评估对百日咳抗原的免疫反应。蛋白质】）在2、4、6和15个月大的时候。为了完成4剂百日咳初级疫苗接种系列，两组参与者都在15个月大时接种了DAPTACEL，并在一个月后评估了对百日咳抗原的免疫反应。

接种第四剂疫苗后，所有百日咳抗原的疫苗应答率和GMCs均符合非劣效性标准。(8)

14.4同时接种疫苗

在美国的桥接研究中，根据当地的做法，DAPTACEL与Hib结合疫苗（赛诺菲巴斯德SA）同时接种。对261名接受3剂Hib结合疫苗的婴儿进行了抗PRP免疫应答评估。第三次注射后一个月，96.9%的患者达到至少0.15 mcg/mL的抗PRP抗体水平，82.7%的患者达到至少1.0 mcg/mL的抗体水平。

在美国的一项研究中，婴儿在7个月大时接受DAPTACEL（破伤风类毒素结合物疫苗）、IPV、7价肺炎球菌结合疫苗和乙肝疫苗[见不良反应（6.1）]，100.0%的受试者（N=1050-1097）对1、2和3型脊髓灰质炎病毒具有保护性中和抗体水平（≥1：8 1/dil）；92.4%（N = 998）达到抗乙肝表面抗原水平≥10.0mIU/mL。虽然没有建立血清学相关保护肺炎球菌血清型，在7个月大91.3%-98.9%（N=1027-1029）达到抗肺炎球菌多糖水平≥0.5微克/毫升血清型4,9V，14、18C，19F和23F和80.7%（N=1027）实现了抗肺炎球菌多糖水平≥0.5微克/毫升血清型6b。同时使用DAPTACEL时，腮腺炎血清反应率较低（86.6%；N = 307）。非同时（90.1%；N=312）[比率（非伴随减去伴随）>5%差异的90%置信区间上限]。没有证据表明这干扰了对麻疹、风疹。

在一项对4至6岁儿童进行的随机、平行组、美国多中心临床试验中，DAPTACEL的使用方法如下：同时接种IPV（赛诺菲巴斯德SA），30天后接种Menactra[A组]；同时接种Menactra，30天后接种IPV[B组]；或30天后同时使用Menactra和IPV[C组]。每次接种后约30天获得血清。当DAPTACEL与Menactra同时接种[B组]时，对PT、FHA和PRN（GMC）、破伤风（抗体浓度≥1.0IU/mL的%）和白喉（抗体浓度≥1.0IU/mL的%）的抗体反应不低于DAPTACEL（和IPV)时观察到的反应[A组]。当DAPTACEL和Menactra同时接种时，抗FIM GMCs略降低，但其临床意义尚不清楚，因为没有确定的保护百日咳的血清学相关性。在接种前30天给予DAPTACEL（和IPV）（A组），与接种前30天相比，所有4个脑膜炎球菌血清组的人补体（SBA-H）GMTs显著降低。当DAPTACEL与Menactra同时接种[B组]时，脑膜炎球菌血清组A、C和W-135的SBA-H GMTs并不低于Menactra（和IPV）接种时观察到的水平[C组]。脑膜炎球菌血清组Y的非劣效性标准被轻微遗漏。【参见药物相互作用（7.1）。】

15篇参考文献

1 Stratton KR等编辑与儿童疫苗相关的不良事件；与因果关系有关的证据。华盛顿特区:国家学院出版社。1994.第67- 117页。

2 Stainer DW，Scholte MJ。一种简单的化学成分确定的培养基一期百日咳博德特氏菌。<微生物学杂志≥1970年；63:211-20.

3 Stainer DW。白喉毒素的产生。编辑:Manclark CR。世界卫生组织白喉要求非正式磋商会议记录，

破伤风、百日咳和混合疫苗。美国公共卫生局，马里兰州DHHS 91- 1174。1991.第7- 11页。

4宾夕法尼亚州米勒JH。影响破伤风毒素产生的可变因素。J Bacteriol 195467(3):271-7.

5美国食品药品监督管理局卫生与公众服务部。生物制品；细菌疫苗和类毒素；实施疗效审查；被提议的规则。1985年联邦公报；50(240):51002- 117.

6 Wharton M .等。编辑:Plotkin SA，Orenstein WA。疫苗。第四版。宾夕法尼亚州费城:W. B .桑德斯2004年出版，第211-28页。

7瓦西拉克·SGF等。破伤风类毒素。编辑:Plotkin SA，Orenstein WA。疫苗。

第四版。宾夕法尼亚州费城:W. B .桑德斯2004年出版，第745-81页。

8 VAXELIS【完整处方信息】。多伦多:MSP疫苗公司。

16如何供应/储存和搬运

本产品的瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

DAPTACEL以单剂量小瓶提供（NDC编号49281-286-58）:

1小瓶包装:NDC编号49281-286-01；

5小瓶包装:NDC编号49281-286-05；

10小瓶包装:NDC编号49281-286- 10。

DAPTACEL应储存在2至8℃（35至46℉）的温度下。不要冻僵。不要使用已经冷冻的产品。不要在标签上显示的过期日期后使用。

17患者咨询信息

告知父母或监护人以下事项:

Daptacel免疫接种的潜在益处和风险。

接种DAPTACEL或其他含有类似成分的疫苗后出现的常见不良反应。

可能会出现其他不良反应。如有任何令人担忧的不良反应，请致电医务人员。

提供1986年国家儿童疫苗伤害法案要求的疫苗信息声明（VIS）。

制造商:

赛诺菲巴斯德有限公司

加拿大安大略省多伦多

分发人:

赛诺菲巴斯德公司。

美国宾夕法尼亚州斯威夫特沃特18370

美国专利:4500639、4687738、4784589、4997915、5444159、5667787、5877298。DAPTACEL是赛诺菲及其附属公司和子公司的注册商标..

R12-xx22美国