关于COVID-19、RSV、流感和PCV21的建议和数据

美国疾病控制与预防中心 （CDC） 免疫实践咨询委员会 （ACIP） 在 2 月 28 日至 29 日举行的 2024 年第一次会议上讨论了 COVID-19、流感、呼吸道合胞病毒 （RSV）、肺炎球菌感染和其他传染病的疫苗接种，并提出了一些相关建议。

COVID-19疫苗建议

ACIP 现在建议 65 岁及以上的人应额外接种更新的 （2023-2024） COVID-19 疫苗。¹额外剂量必须在上一剂更新疫苗后至少 4 个月接种。

65 岁及以上的成年人对 COVID-19 表示高度关注，68.4% 的人表示，如果疫苗可用，他们肯定会再接种一剂疫苗。²过去的建议证明了额外剂量 COVID-19 疫苗的有效性。

住院数据和科学推理都支持对 65 岁及以上人群推荐的 4 个月 COVID-19 加强疫苗的需求。2023 年 10 月至 2024 年 1 月期间，估计 67% 的 COVID-19 住院患者是 65 岁及以上的患者，根据 ACIP 使用基于人群的住院监测计划 COVID-NET 的数据进行的当前呼吸季节计算。³此外，65岁及以上人群的住院率是50至64岁人群的5倍。

数据还表明，老年人可能无法产生强大、持久的中和抗体反应或良好的记忆细胞毒性 T 细胞，因为对新病原体有反应的幼稚 T 细胞较少，因此需要加强保护。²

下一个 COVID-19 季节的疫苗配方已经在进行中。²

值得注意的是，ACIP成员表示担心，每隔4个月为65岁及以上的人提供加强疫苗接种可能会造成疫苗疲劳，并给提供者带来困惑，因为免疫功能低下的患者可能会在间隔2个月后接受加强剂量。

在 2024 年 6 月的会议上，ACIP 计划提出修订后的 COVID-19 疫苗开发和疫苗接种时间表，使医疗保健提供者有充足的时间为 COVID-19 病毒季节做准备。

RSV疫苗开发

ACIP老年人RSV疫苗接种工作组提出了其建议，即提供者和患者“将RSV疫苗接种的时间作为共享临床决策讨论的一部分”，并指出对于大多数老年人来说，RSV疫苗接种在夏末或初秋接种RSV疫苗最有益，在RSV季节开始之前。⁴

尽管目前建议患者和提供者之间共同决策以确定成年患者是否应该接种 RSV 疫苗，但根据工作组报告，该建议可能会被普遍建议取代，即一定年龄以上的成年人接种 RSV 疫苗，以及基于风险的建议，即 50 岁以上的成年人接种疫苗， “老年人的RSV疫苗接种：工作组的解释。”⁴

ACIP还表示，打算在6月的会议上讨论葛兰素史克RSV疫苗AREXVY可能被批准用于50至59岁“RSV疾病风险增加”的人群。AREXVY 目前被批准用于 60 岁及以上的成年人。⁴

为了应对定于6月采取的RSV相关行动，ACIP审查了与Moderna mRNA疫苗相关的RSV疫苗数据。^4,5该委员会还讨论了对目前批准的RSV疫苗与吉兰-巴雷综合征（GBS）发病率增加之间潜在联系的担忧。

Moderna mRNA RSV 疫苗

Moderna 一直在对 60 岁及以上的成年人（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05127434）进行基于 mRNA 的 RSV 疫苗的临床试验，该疫苗通过编码 RSV 融合 （F） 糖蛋白起作用。⁵根据ACIP在2月份的会议上提交的一份关于试验结果的报告，该疫苗总体耐受性良好，在中位8.6个月的随访中有效，并且没有安全问题（包括对GBS的担忧）。

该试验共招募了26,550名60岁及以上的健康成年人，包括那些患有慢性稳定健康状况的人。主要终点是疫苗在接种疫苗后14天至12个月之间预防RSV下呼吸道疾病（LRTD）首次发作的功效。次要终点是疫苗在预防RSV急性呼吸道疾病（ARD）首次发作和14天至12个月首次住院方面的效力。

试验研究人员发现，疫苗对具有 2 种或更多症状的 RSV-LRTD 的效力达到 83.7%，而对具有 3 种或更多症状的 RSV-LRTD 的效力计算为 82.4%。⁵RSV-ARD的疗效阈值设定为68.4%。疫苗效力符合置信区间标准下限，超过20%。

呼吸道合道合病毒疫苗和GBS

在2月份的ACIP会议上，CDC免疫安全办公室和美国食品和药物管理局（FDA）分享了来自多个监测系统的初步数据，这些数据涉及RSV疫苗接种后GBS的风险。⁴

在接种葛兰素史克的 AREXY 和辉瑞的 ABRYSVO RSV 疫苗后，观察到 GBS 风险升高但罕见。根据老年人RSV疫苗接种工作组的报告，目前的监测数据“支持≥60岁成年人接种RSV疫苗后GBS的风险可能增加”。⁴

该报告继续指出，“目前没有足够的证据来确认RSV疫苗接种是否与老年人GBS风险增加有关，或者估计RSV疫苗接种后GBS风险增加的程度。⁴

目前，临床试验正在进行中，以评估这些疫苗的安全性，检查RSV疫苗与GBS发病率之间的关联。使用自控病例系列设计进行 RSV 监测后，将获得 RSV 疫苗接种后潜在风险的更确凿证据。

哮喘患儿的流感免疫接种

ACIP还评估了评估减毒活流感疫苗（LAIV4）在哮喘儿童中的安全性的证据。⁶证据表明，LAIV4 可能是 5 岁及以上哮喘儿童的合适选择。

提供的证据包括一项评估LAIV4是否不劣于IIV4的研究。该研究包括 151 名年龄在 5 至 7 岁之间的持续性哮喘患者，他们被随机分配到 2 组：一组接受 LAIV4 FluMist，另一组接受 IIV4 Fluzone。在第 15 天和第 43 天，评估 2 组接种疫苗后的症状。研究研究人员比较了使用 LAIV4 与 IIV4 的患者在接种疫苗后 42 天内哮喘恶化的比例。

研究结果显示，在接种疫苗后的 14 天内，接受 LAIV4 的患者报告了 3 次加重，而接受 IIV4 的患者报告了 4 次加重（3.9% vs. 5.7%，P =.74）。在为期 42 天的症状评估中，接受 LAIV4 治疗的患者中有 8 例哮喘发作，接受 IIV4 治疗的患者中有 10 例哮喘发作（10.8% vs. 14.7%，p = 0.74）。非劣效性的上限设定为10%，比例差异为3.9（CI：90%：-0.15,0.07）。⁶研究人员否定了原假设，并证明了 LAIV4 不劣于 IIV4。

该研究的局限性包括招募的参与者少于预期，将功效设置为79%，以及在2个单独的流感季节内招募患者，这可能导致产品略有不同。

预计在未来的ACIP会议上将进一步讨论LAIV4对5岁及以上哮喘儿童的适用性。

肺炎球菌疫苗接种：PCV21注意事项

ACIP还讨论了将最近开发的肺炎球菌疫苗V116（一种21价肺炎球菌结合疫苗（PCV21）纳入其推荐的肺炎球菌疫苗名册。为此，委员会审查了V116（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05425732）的3期临床试验结果。

ACIP报告说，其工作组正在积极考虑以下政策问题：⁷

1. 是否应该向目前建议接受 PCV 的 19 岁及以上美国成年人推荐 PCV21？
2. PCV21是否应该推荐给50至64岁没有肺炎球菌疫苗风险适应症的美国成年人？
3. 是否应该推荐 PCV21 用于 19 至 49 岁且没有肺炎球菌疫苗风险适应症的美国成年人？

大约 30%-40% 的成人侵袭性肺炎球菌病 （IPD） 病例是由目前可用的肺炎球菌疫苗中未包含的血清型引起的。⁸PCV21疫苗含有这些血清型中的大多数，并提供了更广泛的覆盖范围。在一项针对 V116 PCV21 疫苗的 3 期随机、双盲、主动比较对照临床研究中，V116 在其 11 种独特菌株中的 10 种优于 PCV20。

工作组的结论是，肺炎球菌疾病对目前建议接种PCV疫苗的成年人具有公共卫生重要性。虽然将疫苗接种范围扩大到50至64岁的患者可能是合适的，但委员会成员得出的结论是，流行病学不支持在没有指征的情况下将疫苗接种范围扩大到年轻人。

在6月的会议上，ACIP计划考虑关于美国成年人使用PCV21的官方政策草案。⁷

本文最初发表在Pulmonology Advisor上