加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）最新指南：保护婴幼儿预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染

更新了保护婴幼儿免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的指南：使用单克隆抗体（nirsevimab 和 clesrovimab）和 RSVpreF 疫苗

一个   咨询   委员会声明（ACS）

国家咨询委员会   免疫接种（NACI）

更新了保护婴幼儿免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的指南：使用单克隆抗体（nirsevimab 和 clesrovimab）和 RSVpreF 疫苗

通过以下方式促进和保护加拿大人的健康公共卫生领域的领导力、伙伴关系、创新和行动。

加拿大公共卫生署

另有法语版本，标题为：

更新了保护婴幼儿免受呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的建议：使用抗体单克隆疫苗（nirsevimab 和 clesrovimab）和 RSVpreF 疫苗。

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© 加拿大国王陛下（由卫生部长代表），2026 年

出版日期：2026年4月

产品编号：HP40-402/2026E-PDF

ISBN：978-0-660-98770-5

出版号：250479

前言

国家免疫咨询委员会 (NACI) 是一个外部咨询机构，它为加拿大公共卫生署 (PHAC) 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回应 PHAC 提出的与免疫接种有关的问题。

除了疾病负担和疫苗特性外，加拿大公共卫生署 (PHAC) 还扩大了国家疫苗免疫咨询委员会 (NACI) 的职权范围，将系统性地考虑项目因素纳入其中，以制定循证建议，从而促进省级和地区级公共资助疫苗项目的及时决策。

NACI 需系统性考虑的其他因素包括：经济性、伦理性、公平性、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有项目因素进行深入分析。虽然 NACI 将使用循证工具系统性地考虑项目因素，以识别可能影响建议制定决策的具体问题，但只有被认定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的具体问题才会被纳入考虑范围。

本声明包含加拿大国家免疫咨询委员会 (NACI) 的独立建议和推荐，这些建议和推荐基于当前可获得的最佳科学知识。本文件仅供参考。接种疫苗的人员还应了解相关产品说明书的内容。本文中列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗生产商的产品说明书中的内容有所不同。生产商仅在疫苗按照产品说明书使用的情况下才寻求批准并提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员均遵守加拿大公共卫生署 (PHAC) 的利益冲突政策，包括每年申报潜在的利益冲突。

声明概述

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿最常见的呼吸道病原体之一，也是加拿大导致急性下呼吸道感染、住院和重症监护的主要原因。几乎所有儿童在两岁前都会感染 RSV，其中最严重的后果发生在出生后的头几个月。虽然某些疾病会增加并发症的风险，但每年住院的婴儿中绝大多数本身都很健康。

克列维单抗获准用于首次进入呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的婴儿，以及尼塞维单抗和孕期 RSVpreF 疫苗的有效性、安全性和经济性数据的快速积累，促使加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）重新审视了加拿大的整体证据基础和方案选择。NACI 审查了随机试验、真实世界研究和模型分析。单克隆抗体和孕期疫苗接种持续降低婴儿 RSV 感染的就医率和住院率，尤其在降低入住重症监护室（ICU）方面表现出显著疗效。

对于克列维单抗，试验数据显示其能有效预防住院，且与安慰剂相比，严重不良事件的发生率几乎没有差异。对于大多数非呼吸道合胞病毒（RSV）感染高风险婴儿而言，有效的 RSVpreF 疫苗接种计划，若在出生前至少两周接种，预计可提供足够的保护。

总体而言，加拿大国家免疫咨询委员会 (NACI) 强烈建议各省和地区实施针对婴幼儿的普遍季节性呼吸道合胞病毒 (RSV) 免疫接种计划。在权衡各项方案时，NACI 综合考虑了临床获益、伦理、公平性、可行性、可接受性和成本效益。经济分析表明，按目前的疫苗标价计算，在 RSV 流行季节为新生儿接种 RSVpreF 疫苗并更有选择性地使用单克隆抗体的策略，比更广泛地普遍使用单克隆抗体更具经济优势。随着价格下降或在 RSV 流行负担较高的地区，更广泛的单克隆抗体接种方案将更具吸引力。

各辖区应采取以下措施之一：为婴儿在第一个季节接种婴儿单克隆抗体；或者采取在 RSV 流行季节为婴儿在孕期接种 RSVpreF 疫苗；单克隆抗体则保留给以下婴儿：1) 患 RSV 疾病风险增加的婴儿；或 2) 母亲在孕期未接种疫苗的婴儿。

1. 介绍

由于一种具有儿科适应症的新型单克隆抗体获得批准，以及关于妊娠期 RSVpreF 疫苗的证据基础不断更新，加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）亟需更新关于儿童呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划的指南。2026 年 2 月 2 日，加拿大卫生部批准使用 clesrovimab（商品名：Enflonsia，默克公司），这是一种新型单克隆抗体，用于在婴儿首次 RSV 流行季进行被动免疫。这是继 palivizumab（商品名：Synagis，阿斯利康公司）、nirsevimab（商品名：Beyfortus，赛诺菲公司）和 RSVpreF（商品名：Abrysvo，辉瑞公司）之后，第四种可用于被动保护婴儿免受 RSV 感染的产品。

2022 年 6 月，NACI 发布了关于帕利珠单抗使用更新建议的声明。2024 年 5 月，NACI 发布了关于……的声明   预防呼吸系统疾病   合胞 病毒病   其中包括对尼塞维单抗和 RSVpreF 的指导。

指导目标：

本声明的主要目标是：

• 审查加拿大呼吸道合胞病毒（RSV）免疫产品在保护婴幼儿方面的潜在益处（功效和有效性）和安全性的最新证据
• 描述呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划的伦理、公平性、可行性和可接受性方面的考虑因素
• 审查呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划在保护婴儿免受 RSV 疾病侵害方面的成本效益证据
• 提供加拿大免疫产品使用的最新建议，包括确定可能面临严重 RSV 疾病风险增加的群体，从而确定哪些群体最能从这些产品中受益。

NACI 另行发布了针对高危成人使用疫苗预防严重 RSV 疾病的建议。¹

2.方法

这份 NACI 咨询委员会声明是通过以下活动编写的：

1. 分析呼吸道合胞病毒（RSV）对婴儿、孕妇和孕妇造成的疾病负担
2. 由 NACI 秘书处负责检索、综合、质量评估和总结有关 RSV 免疫接种以保护婴儿的各项研究，并在适当情况下量化其效果大小。
3. 应用已发表的、经过同行评审的框架和循证工具，以确保与伦理、公平、可行性和可接受性 (EEFA) 相关的问题得到系统评估并纳入指南（ Ismail SJ 等人，《疫苗》）。 2020 ）
4. 利用环境扫描和基于模型的经济评估方法，对 RSVpreF 和/或单克隆抗体（nirsevimab 或 clesrovimab）在加拿大婴儿中预防 RSV 相关结局的疗效进行评估，以生成经济证据。
5. 通过环境扫描的方式，审查国际和国内免疫接种指导机构发布的免疫接种指导，并考虑疫苗和免疫接种原则。
6. 将证据转化为建议

有关 NACI 何时以及如何将经济证据纳入疫苗建议的详细信息，请参阅 NACI 的相关说明。   过程   为了   合并   经济的   证据   纳入联邦疫苗建议 。

有关 NACI 的更多信息   基于证据   方法详见其他地方。2 采用推荐意见分级评估、制定和评价 (GRADE) 方法来评估临床证据的确定性。

为撰写本咨询委员会声明，NACI 审查了呼吸道合胞病毒（RSV）工作组提出的文献综述关键问题，并考虑了关于疾病负担、免疫接种安全性、免疫原性、功效和有效性、接种方案以及整体免疫策略其他方面的现有证据。知识综合工作由 NACI 秘书处完成，并由 RSV 工作组监督。在对各项研究进行严格评估后，NACI 利用 GRADE 方法对临床证据进行综合，以指导疫苗和免疫接种的使用建议。2025 年 10 月 28 日，NACI 秘书处咨询了公共卫生伦理咨询小组（PHECG），并将 PHECG 的关键伦理考量提交给 RSV 工作组进行讨论。在发布指导建议之前，NACI 还参考了 PHECG 的讨论摘要。

工作组主席和 NACI 秘书处向 NACI 提交了证据和建议。在对证据进行全面审查，并在 2025 年 9 月 25 日和 2025 年 12 月 9 日的 NACI 会议上进行磋商后，委员会对具体建议进行了投票表决。

NACI 认识到，并非所有分娩或哺乳的人都会认同自己是女性或母亲。本声明采用性别附加式表达方式，将“女性”一词与性别中立的语言并列使用。此举旨在表明我们致力于纠正历史上对跨性别者和非二元性别者的排斥，同时避免边缘化或抹杀女性在医疗保健环境中的经历。

此外，目前许多研究在讨论怀孕时使用带有性别色彩的语言（例如，“女性”）或性别中立的语言（例如，“孕妇”）。NACI 在引用研究时会考虑研究中使用的语言。在某些情况下，“女性”指的是出生时被指定为女性的人。就本声明而言，“女性”一词也应适用于那些不明确认同自己为女性，但却是孕育胎儿或哺乳婴儿的父母的人。然而，根据最佳实践，在与个人进行一对一的讨论或护理时，语言和记录应反映个人的性别认同。

最后，NACI 承认语言的动态性。在一种语境下被认为合适或具有肯定性的语言，在其他语境下可能并不适用，而且在未来几年里，其恰当的表达方式可能会发生变化和演变。

三、流行病学

III.1 婴幼儿疾病负担

呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的呼吸道病原体，几乎所有 2 岁儿童都会感染。³ 初次感染并不能产生完全免疫力，且终生都可能发生复发感染，尽管更严重、症状更明显的感染通常发生在出生后的第一年。⁴ 需要住院治疗的幼儿 RSV 感染最常见的临床表现是毛细支气管炎（一种急性下呼吸道感染，伴有呼吸急促、咳嗽和喘息）和肺炎。在大流行之前，加拿大 RSV 的流行季节通常为 11 月至次年 4 月，病例高峰出现在 1 月和/或 2 月；然而，在最近的三个流行季（2022-23 至 2024-25），RSV 的活动开始时间提前，病例高峰出现在 12 月下旬。^5-8 流行季节也可能因地区而异。^9-11

儿童发生严重临床后果的风险包括住院、入住重症监护室 (ICU) 和死亡；合并早产、慢性肺病、先天性心脏病、先天性气道疾病、唐氏综合征和免疫功能低下等疾病会增加这些风险。^12-17 呼吸道合胞病毒（RSV）相关呼吸道感染的年住院率因季节和研究而异，但除极度早产外，其发生率均随年龄增长而持续下降。¹⁸ 在无合并症的足月婴儿和幼儿的研究中，RSV 相关急性呼吸道感染的年住院率范围为：6 个月以下婴儿为每千人 5 至 28 例，6 至 11 个月婴儿为每千人 3 至 13 例，1 至 5 岁儿童为每千人 2.5 至 5 例。^18,19 加拿大最近的数据显示，RSV 相关住院负担高于之前的报道。⁵ 约 5-10%的住​​院婴儿患有 RSV 相关疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）感染通常需要入住重症监护室（ICU），但一些较新的研究表明，这一比例可能更高。^{10,11,18,20-23} 虽然合并症会增加风险，但大多数 RSV 相关的住院和死亡病例发生在健康的足月婴儿中。¹⁸ 一些儿科研究表明，RSV 感染的后果可能比流感更严重。近期研究显示，在第二个 RSV 流行季，患有唐氏综合征和极度早产等多种疾病的婴幼儿感染 RSV 后发生严重后果的风险较高。^13-17

III.2 孕妇和孕妇的疾病负担

关于呼吸道合胞病毒（RSV）在妊娠期间的影响，目前数据有限。历史上，RSV 在妊娠期间很少进行检测，这导致 RSV 数据较少。尽管现有数据有限，但 RSV 在妊娠期间通常不会更严重，不过对于存在基础疾病的孕妇来说，病情可能会更严重。¹⁸

一项关于妊娠期呼吸道合胞病毒（RSV）感染负担的系统评价显示，急性呼吸道感染孕妇中 RSV 检测呈阳性的比例为 0.9%至 10.7%（荟萃估计值：3.4%）。汇总发病率为每千人年 26.0 例。两项研究中，妊娠期 RSV 住院率分别为每千人年 2.4 例和 3.0 例。

回顾研究，未报告孕妇感染呼吸道合胞病毒（RSV）导致的死亡病例。²⁴ 现有证据有限，表明在合并某些基础疾病（包括人类免疫缺陷病毒[HIV]）的孕妇中，RSV 感染负担可能更高。²⁵ 在比较 RSV 阳性和 RSV 阴性孕妇的研究中，未发现两组在流产、死产、低出生体重或小于胎龄儿的风险方面存在差异。虽然 RSV 阳性和 RSV 阴性孕妇早产的几率存在显著差异，但这仅基于一项研究，因此目前尚无足够数据来支持这一结论。²⁴

四、疫苗和免疫制剂

IV.1 获准在加拿大使用的制剂

表 1 总结了目前加拿大批准用于保护婴儿的 RSV 免疫产品的特点。​

有关帕利珠单抗、尼塞维单抗、克莱索维单抗和 RSVpreF 的完整处方信息，请参阅产品说明书或加拿大卫生部授权产品专论中的信息，这些信息可通过药品管理局获取。   产品   数据库 。

IV.2 clesrovimab 在婴儿中的疗效

Clesrovimab 是一种预防性单克隆抗体，于 2026 年 2 月 2 日在加拿大获得批准。

对于首次进入 RSV 流行季的婴儿来说，现有证据表明，clesrovimab 能有效预防因 RSV 呼吸道感染 (RTI) 和需要医疗护理的 RSV RTI 而住院，并且也可能有效预防因 RSV RTI 而入住 ICU。

关于 clesrovimab 在婴儿中疗效的证据来自两项临床试验。^30-32 CLEVER 试验是一项 IIb/III 期随机、双盲、安慰剂对照试验，对健康早产儿和足月儿在首次进入 RSV 流行季时进行为期六个月的 RSV 主动监测，旨在评估 clesrovimab 的疗效和安全性。受试者按 2:1 的比例随机分配至单次肌注 clesrovimab 组（n=2,411）或安慰剂组（n=1,203）。主要疗效终点为第五个月时出现至少一项下呼吸道感染或感染严重程度指标（指标包括喘息、胸壁凹陷/凹陷、啰音或湿啰音、低氧血症、呼吸急促或由呼吸道症状引起的脱水）的需要医疗干预的下呼吸道感染（MALRI）。次要疗效终点为第 5 个月时 RSV 相关住院率和第 6 个月时 RSV 相关 MALRI（至少需要一项下呼吸道感染或疾病严重程度指标）率。共有 1518 名婴幼儿入组，并在给药后随访 515 天，直至其第二个 RSV 流行季结束。该试验纳入了来自五大洲 22 个国家、不同种族和民族的多元化人群。³²

SMART 试验是一项 III 期、随机、部分盲法、帕利珠单抗对照试验，在婴儿出生后的前两个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季期间进行主动 RSV 监测，旨在评估 clesrovimab 在 RSV 重症高危婴儿中的安全性、有效性和药代动力学，这些婴儿包括患有慢性肺病、胎龄≤35 周的早产儿或先天性心脏病的婴儿。受试者按 1:1 的比例随机分配至单次肌注 clesrovimab 组（105 mg，n=450）或帕利珠单抗组（n=451）。主要终点是安全性和耐受性。次要疗效终点包括：在婴儿出生后 5 个月时，至少有一项下呼吸道感染指标或感染严重程度指标的 RSV 相关严重急性下呼吸道感染（MALRI）以及因下呼吸道感染住院。该试验纳入了来自六大洲 27 个国家、不同种族和民族的多元化人群。约 300 名入组受试者在第二个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来之前接受了第二剂 clesrovimab，但第二个流行季的数据有限。在第一个流行季接受 clesrovimab（105 mg）或帕利珠单抗治疗后，第二个流行季接受 clesrovimab（210 mg）治疗的部分受试者中评估了疗效。药代动力学数据显示，进入第二个 RSV 流行季的婴儿体内药物暴露量与第一个流行季观察到的药物暴露量基本相当。³³

IV.2.1 clesrovimab 预防婴儿呼吸道合胞病毒感染死亡的疗效

目前关于 clesrovimab 预防婴儿在首个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季因 RSV 感染死亡的疗效证据有限。迄今为止开展的两项临床试验中均未出现 RSV 导致的死亡病例；然而，这两项研究的样本量均不足以检测出该结局的差异。因此，无法评估该结局的证据确定性（表 4）。

第二季的死亡率数据来自 SMART 试验；在 clesrovimab 组（n=89）和 palivizumab 组（n=89）中均未出现 RSV 导致的死亡病例。³³

IV.2.2 clesrovimab 治疗需入住 ICU 的婴儿 RSV 呼吸道感染的疗效

现有证据表明，与安慰剂相比，clesrovimab 可能有效预防婴儿在首次进入呼吸道合胞病毒（RSV）流行季时因 RSV 呼吸道感染（RTI）而入住 ICU（证据确定性中等，见表 4）。在 CLEVER 试验中，安慰剂组（n=1201）有 4 例因 RSV RTI 入住 ICU，而 clesrovimab 组（n=2398）在 5 个月的随访期内无此类病例，对应的疫苗有效率（VE）估计为 100%（95% CI 24%至 100%）。³² SMART 试验未报告 ICU 入住数据。³³

SMART 试验中没有报告第二季的 ICU 入院数据。

IV.2.3 clesrovimab 治疗婴儿 RSV 呼吸道感染并住院的疗效

现有证据表明，与安慰剂相比，clesrovimab 能有效预防婴儿在进入第一个 RSV 流行季时因 RSV RTI 而住院（证据确定性高，表 4）。

在 CLEVER 试验中，经过五个月的随访，共有 37 例与 RSV 相关的住院病例，其中 clesrovimab 组 (n=2,398) 有 9 例，安慰剂组 (n=1,201) 有 28 例，VE 为 84.2%（95% CI 66.6% 至 92.6%）。在第二个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季（给药后第 365 至 515 天），在第一个 RSV 流行季前接受过 clesrovimab 治疗的儿童（IR 0.3%；95% CI 0.1%至 0.9% [n=1,016]）和未接受过 clesrovimab 治疗的儿童（IR 0.4%；95% CI 0.0%至 1.4% [n=502]）的 RSV 相关住院发生率相似，表明在第一个 RSV 流行季前接受过 clesrovimab 治疗的婴幼儿在第二个 RSV 流行季的疾病负担没有发生变化，且保护作用并未延续到第二个流行季。在 SMART 试验中，经过五个月的随访，共有 11 例 RSV 呼吸道感染住院病例，其中 clesrovimab 组 5 例（n=443），palivizumab 组 6 例（n=437）。克列维单抗组（IR 1.3%；95% CI 0.4%～3.0%）和帕利珠单抗组（IR 1.5%；95% CI 0.6%～3.3%）因呼吸道合胞病毒（RSV）感染导致的呼吸道感染住院率相似。³³

在第二季中，SMART 试验没有报告与 RSV 相关的住院数据。

IV.2.4 clesrovimab 治疗 RSV 呼吸道感染的疗效

现有证据表明，与安慰剂相比，clesrovimab 能有效预防婴儿在进入第一个 RSV 流行季时发生需要就医的 RSV 呼吸道感染（证据确定性高，表 4）。

在 CLEVER 试验中，经过五个月的随访，clesrovimab 组（n=2,398）有 60 例 RSV RTI 需要就医，而安慰剂组（n=1,201）有 74 例，VE 为 60.4%（95% CI 44.1% 至 71.9%）。在第二个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季（给药后第 365 至 515 天），在第一个 RSV 流行季前接受过 clesrovimab 治疗的儿童（IR 5.5%；95% CI 4.1%至 7.1% [n=1,016]）和未接受过 clesrovimab 治疗的儿童（IR 5.4%；95% CI 3.5%至 7.9% [n=502]）的 RSV 呼吸道感染就诊率相似，表明在第一个 RSV 流行季前接受过 clesrovimab 治疗的婴幼儿在第二个 RSV 流行季的疾病负担没有发生变化，并且保护作用并未延续到第二个流行季。³² 在 SMART 试验中，在为期五个月的随访期间，共发生 26 例需要就医的呼吸道合胞病毒（RSV）感染，其中 clesrovimab 组（n=446）14 例，palivizumab 组（n=450）12 例。clesrovimab 组（IR 3.6%；95% CI 2.0%～6.0%）和 palivizumab 组（IR 3.0%；95% CI 1.6%～5.3%）的 RSV 感染发生率相似。³³在第二季中，SMART 试验没有报告有关就医的 RSV 疾病的数据。

IV.3 nirsevimab 和 RSVpreF 在婴儿中的疗效

本声明旨在总结新近公布的 clesrovimab 疗效数据以及 RSVpreF 和 nirsevimab 的有效性数据。目前，clesrovimab 尚无真实世界有效性数据。然而，nirsevimab 和 RSVpreF 在保护婴儿免受严重呼吸道合胞病毒（RSV）感染方面的真实世界有效性数据正在不断积累。RSVpreF 和 nirsevimab 自 2024 年起在加拿大上市，而 palivizumab 自 2002 年起上市。RSVpreF 和 nirsevimab 此前的疗效数据可在加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）关于保护婴儿免受 RSV 感染的声明中找到。¹⁹来自多个国际司法管辖区和监测网络（包括近期加拿大提供的证据）的真实世界有效性 (RWE) 数据与上市前临床试验的疗效数据一致，表明尼塞维单抗和孕妇接种 RSVpreF 疫苗均能为婴儿在首个 RSV 流行季提供显著的保护，预防严重的 RSV 感染。一项近期对 32 项真实世界观察性研究进行的荟萃分析表明，尼塞维单抗在降低 RSV 相关住院率（VE 83%；95% CI 77% 至 88%）、ICU 入住率（VE 81%；95% CI 71% 至 88%）和需要就医的 RSV 感染率（VE 75%；95% CI 67% 至 81%）方面非常有效。孕妇接种 RSVpreF 疫苗也显示出强大的保护作用，尤其是在分娩前至少 14 天接种时，其疫苗有效率估计值在住院治疗中为 57%（95% CI 30.0 至 74.4%）至 82%（95% CI 75.1 至 87.3%），在 ICU 入院治疗中为 64%（95% CI 0.7 至 87.0%）至 87%（95% CI 52.6 至 97.0%），在接受医疗救治的 RSV 感染中为 54%（95% CI 35 至 67%）至 64%（95% CI 37 至 79%）。虽然两种干预措施均能显著降低需要就医的呼吸道合胞病毒（RSV）相关呼吸道感染的负担，但一项基于人群的头对头队列研究表明，与孕妇接种疫苗相比，尼塞维单抗在降低住院率（aHR 0.74；95% CI 0.61 至 0.88）和重症监护室（ICU）入院率（aHR 0.58；95% CI 0.42 至 0.80）方面可能更具优势，尽管此类数据仅限于一项研究 ³⁶。目前关于两种干预措施预防 RSV 死亡的有效性数据有限。总体而言，现有真实世界证据支持这两种策略是预防 RSV 相关严重疾病和医疗资源利用的高效措施。 下面将更详细地描述现有数据。下面将更详细地描述现有数据。

关于 nirsevimab 在婴儿中的真实世界疗效数据来源于多个渠道。一项近期发表的系统评价和荟萃分析纳入了来自五个国家（西班牙[n=18]、法国[n=8]、美国[n=4]、卢森堡[n=1]和意大利[n=1]）的 32 项研究，这些研究主要集中在 2023-2024 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季。该评价的主要结局指标包括 RSV 相关住院、入住 ICU、下呼吸道感染（LRTI）发生率和住院时长。³⁷ 自该系统评价发表以来，来自爱尔兰、意大利、西班牙、法国、智利和美国等国家的其他真实世界数据也陆续发布。^35,38-45 一项近期发表的加拿大阴性检测研究预印本也评估了 nirsevimab 在预防 RSV 相关住院和 ICU 入住方面的疗效。⁴⁶关于 RSVpreF 疫苗在婴儿中实际有效性的数据来​​源于多项观察性研究 ^47,48。BronchStop 疫苗有效性子研究是一项来自英国的前瞻性、多中心、阴性检测研究，该研究分析了孕妇接种 RSVpreF 疫苗在 2024-2025 年 RSV 流行季期间预防婴儿因 RSV 相关急性下呼吸道感染（ALRI）住院的有效性。在英国实施的一项常规免疫接种计划中，妊娠 28 周及以上的孕妇均被提供 RSVpreF 疫苗接种。总共纳入了 537 名婴儿（391 例 RSV 阳性病例和 146 例 RSV 阴性对照）。⁴⁸ BERNI 研究是一项来自阿根廷的回顾性、多中心、检测阴性病例对照研究，旨在分析孕妇接种 RSVpreF 疫苗对 2024 年 RSV 流行季期间 RSV 相关下呼吸道疾病（LRTD，需住院治疗）和 RSV 相关重症 LRTD（需住院治疗）的有效性。孕妇在妊娠 32+0/7 周至 36+6/7 周期间接种 RSVpreF 疫苗。总共纳入了 505 名婴儿（286 例 RSV 阳性病例和 219 例 RSV 阴性对照）。⁴⁷ 此外，美国疾病控制与预防中心（CDC）利用虚拟 SARS-CoV-2、流感和其他呼吸道病毒网络（VISION）和新疫苗监测网络（NVSN）数据集开展的观察性研究评估了 RSVpreF 疫苗在预防婴儿首个 RSV 流行季 RSV 相关住院方面的有效性，³⁵ 苏格兰和阿根廷的观察性研究也得出了类似的结论。^34,49,50

IV.3.1 nirsevimab 或 RSVpreF 预防 RSV 导致婴儿死亡的有效性

目前，关于 RSVpreF 预防婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染死亡的有效性证据非常有限。在 BERNI 研究中，有 3 例院内 RSV 相关死亡病例。这 3 例死亡病例均发生在母亲孕期未接受 RSVpreF 治疗的婴儿中（n=235 例 RSV 阳性病例）；而母亲孕期接受 RSVpreF 治疗的婴儿中（n=51 例 RSV 阳性病例）未发生 RSV 相关死亡。目前尚无证据表明 nirsevimab 对预防 RSV 感染死亡有效。⁴⁷

IV.3.2 nirsevimab 或 RSVpreF 对入住 ICU 的婴儿 RSV 呼吸道感染的疗效

一项包含九项研究的汇总分析显示，在接受尼塞维单抗治疗的 79,545 名婴儿中，有 176 例婴儿入住 ICU；在对照组的 48,023 名婴儿中，有 618 例婴儿入住 ICU。结果表明，尼塞维单抗能有效降低呼吸道合胞病毒（RSV）相关的 ICU 入住率（有效率 81%；95% CI 71%至 88%）。不同国家/地区的治疗效果存在一定差异。按国家/地区进行亚组分析发现，美国的研究疗效最佳（有效率 93%；95% CI 84%至 96%），其次是西班牙（有效率 88%；95% CI 64%至 96%）和法国（有效率 78%；95% CI 61%至 80%）。除了荟萃分析外，美国疾病控制与预防中心（CDC）的观察性数据报告显示，根据监测网络的不同，预防重症监护室（ICU）入院的有效率在 80%至 88%之间。^35,37 调整后的疫苗有效率估计值在 VISION 研究中为 82%（95% CI：57%至 93%），在 NVSN 研究中为 88%（95% CI：63%至 96%），在 Overcoming 研究中为 80%（95% CI：73%至 85%）。加拿大魁北克省一项研究的最新数据显示，在 2024-2025 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季期间，共有 1758 例住院病例（其中 549 例 RSV 阳性），记录了 34 例 RSV 相关的 ICU 入院病例，其中 3 例为接受过 nirsevimab 治疗的婴儿。⁴⁶ 这相当于预防 ICU 入院的有效率估计值为 88%（95% CI：65%至 92%）。更新的补充数据也显示了类似的结果。^39,41-44BronchStop 和 BERNI 研究均提供了 RSVpreF 预防 RSV RTI 并导致 ICU 入院的有效性数据。在 BronchStop 研究中，在 RSV 阳性婴儿中，33 名母亲在分娩前 14 天以上接种过 RSVpreF 疫苗的婴儿中有 5 名（15%）需要入住 ICU，而 129 名母亲未接种 RSVpreF 疫苗的婴儿中有 43 名（33%）需要入住 ICU，这相当于 RSV 相关 ICU 入院的未调整疫苗效力为 64.1%（95% CI 0.7% 至 87.0%）。⁴⁸ 在 BERNI 研究中，235 名 RSV 阳性婴儿中有 59 名（25%）在孕期未接种 RSVpreF 疫苗的情况下入住 ICU 超过 4 小时，而 51 名 RSV 阳性婴儿中有 10 名（20%）在孕期接种过 RSVpreF 疫苗的情况下入住 ICU 超过 4 小时。疫苗对严重住院（定义为呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染，且入住 ICU 超过 4 小时、氧饱和度低于 90%、需要高流量吸氧或机械通气、或无反应或意识丧失）的有效率为 76.9%（95% CI 45.0%至 90.3%），研究对象为出生至 6 个月大的婴儿。一项来自阿根廷的嵌套式、检测阴性的病例对照研究估计，疫苗对 6 个月及以下住院婴儿（n=323）中呼吸道合胞病毒相关儿科 ICU 入院的有效率为 87.2%（95% CI 52.6%至 97.0%）。^34,47

目前仅有一项研究提供了直接比较 RSVpreF 和 nirsevimab 在预防 RSV 呼吸道感染（需入住 ICU）方面真实世界有效性的数据。⁵¹ 这项基于人群的队列研究利用法国国家健康数据系统评估了 RSVpreF 和 nirsevimab 在 2024-2025 年 RSV 流行季的有效性。研究将接种 RSVpreF 疫苗的母亲所生的婴儿与在同一天出院时接种 nirsevimab 的婴儿进行匹配（匹配因素包括性别、胎龄和地理区域）。尼塞维单抗组（55/21,280，[0.3%]）和 RSVpreF 组（101/21,280 [0.5%]）中需要入住儿科重症监护室的住院病例均很少见，但与 RSVpreF 疫苗组相比，尼塞维单抗组的住院病例较少见（调整后的风险比 [HR]，0.58 [95% CI 0.42 至 0.80]）。

IV.3.3 nirsevimab 或 RSVpreF 对婴儿 RSV 呼吸道感染（需住院治疗）的疗效

一项包含 16 项研究的汇总分析显示，在接受 nirsevimab 治疗的 85,242 名婴儿中，有 1,585 例住院；在对照组的 51,893 名婴儿中，有 3,978 例住院。结果表明，nirsevimab 能有效降低呼吸道合胞病毒（RSV）相关的住院率（有效率 83%；95% CI 77%至 88%）。不同国家/地区的治疗效果存在一定差异。按国家/地区进行亚组分析发现，美国的研究报告的治疗效果最佳（有效率 93%；95% CI 72%至 98%），其次是西班牙（有效率 83%；95% CI 74%至 89%）和法国（有效率 76%；95% CI 65%至 83%）。此外，美国疾病控制与预防中心（CDC）2024-2025 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的观察数据显示，疫苗对 RSV 相关住院的有效率在 79%至 82%之间，具体数值取决于监测网络。^35,37 经调整后的疫苗有效率估计值在 VISION 监测网络中为 79%（95% CI 67%至 87%），在 NVSN 监测网络中为 82%（95% CI 71%至 88%）。加拿大魁北克省的最新数据显示，在 2024-2025 年 RSV 流行季，疫苗对 RSV 相关住院的有效率为 89%（95% CI 84%至 92%）。在 549 例 RSV 阳性住院病例中，55 例（10%）接种过 nirsevimab 疫苗。在 1209 例 RSV 阴性住院对照组中，627 例（51.9%）接种过 nirsevimab 疫苗。对于患有慢性疾病的儿童，疫苗有效率仍然很高，为 79%（95% 置信区间为 60% 至 89%）。⁴⁶ 近期补充数据也证实了这一结果。^38,39,41-45

在 BronchStop 研究中，423 名因呼吸道合胞病毒 (RSV) 相关急性下呼吸道感染 (ALRI) 住院的婴儿中，81 名 (19.1%) 的母亲接种过疫苗。在 146 名 RSV 阴性对照组婴儿中，61 名 (41.8%) 的母亲接种过疫苗。经调整后，RSV 相关 ALRI 住院的疫苗有效率 (VE) 为 57.7%（95% CI 30.0% 至 74.4%）。在预先设定的亚组分析中，在分娩前至少 14 天接种 RSVpreF 的婴儿中，调整后的疫苗有效率提高至 71.1%（95% CI 46.7% 至 84.4%）。 在 BERNI 研究中，针对 6 个月及以下婴儿的 RSV 相关下呼吸道感染住院治疗的调整后疫苗有效率达到 71.3%（95% CI 53.5% 至 82.3%）。仅纳入三个月及以下婴儿，调整后的疫苗有效率 (VE) 相似（VE 78.6%；95% CI 62.1% 至 87.9%）。48 此外，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 2024-2025 年呼吸道合胞病毒 (RSV) 流行季的观察性数据显示，NVSN 研究和 VISION 研究对 RSV 相关住院的疫苗有效率估计值相似，分别为 70%（95% CI 28% 至 88%）和 79%（95% CI 55% 至 90%）。35,37 阿根廷（VE 68.2% [95% CI 33.1% 至 84.9%]50 和调整后的 VE 66.1% [95% CI 30.1% 至 83.8%]）34 以及苏格兰（调整后的 VE 82.2% [95% CI 75.1% 至 87.3%]）49 的几项观察性研究也得出了类似的结果。

在法国一项比较 RSVpreF 和 nirsevimab 在 2024-2025 年 RSV 流行季有效性的队列研究中，nirsevimab 组（212/21280，[1.0%]）和 RSVpreF 组（269/21280 [1.3%]）中 RSV 相关呼吸道感染住院病例均较少，但 nirsevimab 组的住院率低于 RSVpreF 疫苗组（调整后 HR，0.74 [95% CI 0.61 至 0.88]）。亚组分析探讨了生物性别、孕周、母亲接种疫苗间隔时间以及 RSV 流行强度等因素，结果与上述结论一致。⁵¹

IV.3.4 nirsevimab 或 RSVpreF 对接受医疗救治的婴儿 RSV 呼吸道感染的疗效

一项包含七项研究的汇总分析显示，在接受尼塞维单抗治疗的 48,303 名婴儿中，有 396 例 RSV 相关下呼吸道感染（LRTI）需要就医；在对照组的 9,569 名婴儿中，有 1,049 例 RSV 相关 LRTI 需要就医。该分析表明，尼塞维单抗能有效降低 RSV 相关 LRTI 的发生率（有效率 75%；95% CI 67%至 81%）。此外，美国疾病控制与预防中心（CDC）2024-2025 年 RSV 流行季的观察数据显示，根据监测网络的不同，尼塞维单抗对 RSV 相关急诊就诊的有效率在 63%至 76%之间。^35,37 调整后的有效率估计值在 VISION 研究中为 63%（95% CI 56%至 69%），在 NVSN 研究中为 76%（95% CI 55%至 87%）。加拿大魁北克省的最新数据显示，在 2024-2025 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季，疫苗对 RSV 相关急诊就诊的有效率估计为 86%（95% CI 82%至 90%）。对于患有慢性疾病的儿童，疫苗有效率仍然很高，为 86%（95% CI 70%至 93%）。更新的补充数据也证实了这一结果。^39,45,46

尽管有一些数据可供参考，但关于 RSVpreF 预防需要就医的 RSV 感染的有效性数据较为有限。美国疾病控制与预防中心（CDC）2024-2025 年 RSV 流行季的观察数据显示，RSVpreF 对婴儿首次 RSV 流行季中因 RSV 相关疾病就诊急诊的有效率为 54%（95% CI 35%至 67%），对需要就医的 RSV 相关急性呼吸道感染的有效率为 64%（95% CI 37%至 79%）。

IV.4 疫苗安全性

本声明旨在总结 clesrovimab 的最新安全性数据和 RSVpreF 的真实世界安全性数据。本声明还旨在更新和总结 nirsevimab 的安全性数据。RSVpreF 和 nirsevimab 的先前安全性数据可在之前发布的 NACI 关于保护婴儿免受 RSV 疾病侵害的声明中找到。¹⁹

总体而言，现有证据表明，在首次进入呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的婴儿中，与安慰剂相比，clesrovimab 在严重全身或局部不良事件（AE）的发生率方面几乎没有差异（证据确定性中等，表 4）。在首次 RSV 流行季期间出生或即将进入 RSV 流行季的健康早产儿和足月儿中，clesrovimab 的耐受性良好，其安全性与安慰剂相当。在 RSV 重症高危婴儿中，clesrovimab 的耐受性也良好，其安全性与 palivizumab 相当，且与健康婴儿的观察结果一致。同样，在进入第二个 RSV 流行季的婴幼儿中，clesrovimab 的耐受性也良好，其安全性与 palivizumab 相当。各组间严重不良事件（SAE）、注射部位反应和全身不良事件的发生率相似，且未报告与产品相关的严重不良事件。^19,52-54 现有证据的详细信息如下所述。

IV.4.1 接受克列维单抗免疫接种后的局部不良事件

在健康的早产儿和足月儿中，clesrovimab 组和安慰剂组的局部不良事件发生率相似；clesrovimab 组（n=2,409，0.1%）有 2 例严重局部不良事件（≥3 级），安慰剂组（n=1,202，0.2%）有 2 例。32 在 RSV 重症疾病高风险婴儿中，clesrovimab 组和 palivizumab 组的局部不良事件发生率相似； clesrovimab 组（n=445，0.4%）和 palivizumab 组（n=450，0.4%）分别有 2 例严重局部不良事件（≥3 级）。³¹ 在两项研究中，注射部位疼痛、注射部位红斑和注射部位肿胀是最常见的局部不良事件，且大多数局部不良事件为 1 级或 2 级。两项研究中，各组之间严重局部不良事件的发生率均未观察到显著差异。

在 SMART 试验中，对于进入第二个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的婴幼儿，使用 clesrovimab（210 mg）后局部不良事件发生率较低。在两个流行季均接受 clesrovimab 治疗的 4 名婴儿（n=89，4.5%）和在第一个流行季接受 palivizumab 治疗、在第二个流行季接受 clesrovimab 治疗的 1 名婴儿（n=89，1.1%）中，注射部位不良事件发生。局部不良事件的具体类型和严重程度未见报道。³³

IV.4.2 接受克列维单抗免疫接种后的全身性不良事件

在健康的早产儿和足月儿中，clesrovimab 组和安慰剂组的全身不良事件发生率相似，clesrovimab 组有 217 例患者（n=2409，9.0%）发生严重全身不良事件（≥3 级），安慰剂组有 112 例患者（n=1202，9.3%）发生严重全身不良事件。³² 在 RSV 重症疾病高风险婴儿中，clesrovimab 组和 palivizumab 组的全身不良事件发生率相似，clesrovimab 组有 77 例严重全身不良事件（≥3 级）（n=445，17.3%），palivizumab 组有 84 例（n=450，18.7%）发生严重全身不良事件。³¹ 在两项研究中，最常见的不良事件包括烦躁、嗜睡、食欲下降和体温≥38℃。常见报告的全身性不良事件，且大多数全身性不良事件为 1 级或 2 级。两项研究中，各组之间严重全身性不良事件的发生率均未观察到显著差异。

在 SMART 试验中，第二季各组间与注射部位无关的全身不良事件发生率相当。在两个季度均接受 clesrovimab 治疗的婴儿中，有 54 例报告了全身不良事件（n=89，60.7%）；在第一季度接受 palivizumab 治疗、第二季度接受 clesrovimab 治疗的婴儿中，有 61 例报告了全身不良事件（n=89，68.5%）。现有数据未具体说明这些事件的类型或严重程度。³³

IV.4.3 接受克列维单抗免疫接种后的严重不良事件

在健康的早产儿和足月儿中，clesrovimab 组（278/2409，11.5%）和安慰剂组（149/1202，12.4%）的严重不良事件（SAE）发生率相似。在接受 clesrovimab 治疗的受试者中，仅有一例 SAE 被认为与研究干预相关：体温升高（第 4 天直肠温度为 38°C，第 8 天粪便中检测到腺病毒）。³² 在 RSV 重症高危婴儿中，clesrovimab 组（99/445，22.2%）和 palivizumab 组（110/450，24.4%）的 SAE 发生率相似，且两组中均未发现与研究干预相关的 SAE。在第二个 RSV 流行季接受 clesrovimab 治疗的婴幼儿中也观察到类似结果，未发现与研究干预相关的 SAE。³¹

IV.4.4 奈塞维单抗

此前已对临床试验中 nirsevimab 的安全性进行了总结 ¹⁹。简而言之，现有随机对照试验证据表明，nirsevimab 在首次进入呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的婴儿中具有可接受的安全性。nirsevimab 引起严重全身性和局部不良事件的风险与安慰剂相似。在首次或第二次进入 RSV 流行季的高危婴幼儿中，nirsevimab 的安全性与 palivizumab 相似。此外，nirsevimab 与安慰剂或 palivizumab 相比，在严重不良事件方面未观察到显著差异。目前真实世界安全性证据有限，但现有证据与上市前临床试验数据一致，再次证实了 nirsevimab 良好的安全性。^55-59 基于美国疾病控制与预防中心疫苗安全数据链（VSD）中超过 36,000 名 8 个月以下接受 nirsevimab 治疗的儿童，2023-2024 年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的初步安全性数据显示，未增加癫痫发作、免疫性血小板减少症（ITP）、药物反应或发热/败血症的风险。⁶⁰ 未报告过敏性休克病例。出现少数非严重过敏反应，主要为荨麻疹。

IV.4.5 RSVpreF

RSVpreF 的安全性概况此前已有总结 ¹⁹。临床试验证据表明，RSVpreF 不会增加孕妇或其婴儿发生严重全身性不良事件的风险，但与安慰剂相比，其似乎与更高的严重局部反应发生率相关。各组严重不良事件的发生率相似。

在早期对 3 期随机对照试验（MATISSE）的分析中，研究人员注意到 RSVpreF 组和安慰剂组早产儿的发生率存在不平衡，并强调了潜在因果关系的不确定性。^19,52-54,61 RSVpreF 组和安慰剂组的早产（例如，胎龄<37周）发生率分别为5.7%和4.7%（相对风险[RR] 1.20；95% CI 0.98至1.46）。大多数早产为晚期早产，发生在接种疫苗30天后。按国家收入水平分层后，早产发生率无差异

在高收入国家观察到早产率（两组均为 5.0%），但在非高收入国家观察到更高的早产率（RSVpreF 组为 7.0%，安慰剂组为 4.0%；RR 1.73；95% CI 1.22 至 2.47）。此外，在参与者人数充足的国家，总体早产率低于其国家背景早产率。

关于妊娠期接种 RSVpreF 疫苗的真实世界安全性数据，可从两项非辉瑞公司赞助的、在美国开展的回顾性队列研究（研究于 2023-2024 年 RSV 流行季进行）以及在 2025 年 6 月免疫实践咨询委员会（ACIP）会议上提交的监测数据（该数据来自美国疾病控制与预防中心的疫苗安全数据库）和英国产科服务数据集的初步数据中获得。在大多数研究中，疫苗接种时间为妊娠 32-36 周；在一项研究中，疫苗接种时间为妊娠 28-36 周。总体而言，真实世界数据（部分数据总结如下）并未显示接种疫苗后早产风险增加。^62-66

在 Blauvelt 等人的研究中，647 名符合条件的孕妇中有 414 名（64.0%）在妊娠 32 至 36 周期间接种了 RSVpreF 疫苗。与未接种疫苗的孕妇相比，接种疫苗的孕妇平均妊娠周数较晚（39.0 周[标准差 1.2 周] vs. 38.3 周[标准差 2.8 周]），且早产率较低（例如，妊娠 37 周以下早产率分别为 8.5%和 18.5%）。使用多变量条件 logistic 回归调整相关协变量后，RSVpreF 疫苗接种与早产之间无显著相关性（调整后 OR=1.03；95% CI 0.55 至 1.93）。该研究未发现任何安全问题。62

在第二项研究中，Son 等人   一项研究报告显示，在 2973 名孕妇中，有 1011 名在平均孕周 34.5 周（标准差 1.4）时接种了 RSVpreF 疫苗。接种疫苗组有 60 例（5.9%）发生早产（例如，小于 37 周胎龄），而未接种疫苗组有 131 例（6.7%）发生早产。调整混杂因素后（调整后 OR 值 0.87；95% CI 0.62 至 1.20）或使用时间依赖性模型考虑永生时间偏倚后（HR 0.93；95% CI 0.64 至 1.34），均未观察到早产风险增加。总体而言，接种疫苗组和未接种疫苗组在母婴结局方面未观察到显著差异。然而，仅在时间依赖性模型中观察到与 RSVpreF 相关的妊娠期高血压疾病（HDP）风险增加（HR，1.43；95% CI，1.16 至 1.77）。63

一项利用美国疾病控制与预防中心疫苗安全数据库（VSD）数据的分析评估了 13966 对接种呼吸道合胞病毒疫苗（RSVpreF）的孕妇和未接种疫苗的对照组孕妇。在妊娠 32 至 36 周接种疫苗的孕妇中，未观察到早产（例如 <37周，调整后相对风险[aRR] 0.90；95%置信区间[CI] 0.80至1.00）、小于胎龄儿（调整后相对风险[RR] 0.99；95% CI 0.90至1.09）或死产（调整后相对风险[RR] 1.09；95% CI 0.46至2.58）风险增加。仅在时间依赖性模型中发现妊娠期高血压疾病（HDP）风险略有增加（风险比[HR] 1.43；95% CI 1.16至1.77）。⁶⁶ 未发现早产或其他不良妊娠结局风险增加。根据剖宫产率和产后因妊娠期高血压疾病入院率，各组妊娠期高血压疾病的严重程度似乎相似。研究人员在多个疫苗接种后时间段（例如，1 至 6 天、1 至 21 天和 1 至 42 天）评估了急性安全性结局，包括发热、局部反应以及需要就医的事件，例如神经系统事件、心血管事件和血栓栓塞事件。未发现任何安全信号，且事件发生率低，接种疫苗组和未接种疫苗组的女性之间相似。此外，英国卫生安全局于 2025 年 11 月向疫苗接种和免疫联合委员会（JCVI）提交的一项基于英国产科服务数据集的安全性数据的初步分析显示，RSVpreF 疫苗接种与早产之间没有关联。⁶⁷

与同期对照组相比，RSVpreF 暴露妊娠中妊娠期高血压疾病（HDP）和胎膜早破（PPROM）风险增加的情况并不一致。54,59,68,69 计划进行更多分析以进一步研究这些潜在的安全信号。一项正在进行的大型回顾性队列研究的中期分析未发现早产、HDP、PROM 或早产 PROM 发生率有统计学意义上的显著增加。70  NACI  将 继续监测安全数据 ，因为它们   出现。

IV.5 免疫原性和保护持续时间

目前尚无针对婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染预防的保护性指标。然而，结合抗体和中和抗体的滴度已被测定，并可能在一定程度上指示被动免疫提供的保护持续时间。根据现有证据，通过孕期接种疫苗或给婴儿注射长效单克隆抗体（mAb）实现的被动免疫保护可持续长达 6 个月。有证据表明，长效单克隆抗体提供的保护持续时间比孕期免疫更长。

目前尚无证据表明孕妇和孕妇在后续妊娠期间需要再次接种呼吸道合胞病毒预防疫苗（RSVpreF）。也没有关于在后续妊娠期间额外接种 RSVpreF 疫苗的有效性或安全性的数据。加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）将根据最新证据更新此信息。

IV.6 禁忌症和注意事项

已知对本品任何成分过敏或曾发生严重过敏反应（例如过敏性休克）的患者禁用克列维单抗。克列维单抗和尼塞维单抗在禁忌症和注意事项方面无显著差异。有关尼塞维单抗和 RSVpreF 的更多信息，请参阅之前的 NACI 声明 ¹⁹。

应特别注意确保产品用于正确的人群。例如，RSVpreF 疫苗不应给儿童接种，单克隆抗体不应给成人接种。

IV.7 与其他疫苗同时接种

Clesrovimab 可与常规儿童疫苗在同一天接种，也可在接种前后任何时间接种。鉴于该单克隆抗体靶向特定的呼吸道合胞病毒 (RSV) 抗原，预计 Clesrovimab 不会干扰其他感染的免疫接种。生产商还报告称，在 3 期临床试验（CLEVER 和 SMART 试验）中，常规疫苗接种是同时进行的，初步结果表明，同时接种 Clesrovimab 的安全性与单独接种 Clesrovimab 或常规疫苗的安全性基本相当。⁷¹

尼塞维单抗可在常规儿童疫苗接种当天或接种前后任何时间给药。更多信息请参阅美国国家免疫咨询委员会 (NACI) 此前发布的指南。¹⁹

根据疫苗接种的基本原则，一般来说，非活性疫苗可以与其他推荐疫苗同时接种，也可以在其他疫苗接种之前或之后接种。19

IV.8 特定人群的免疫接种

有关这些人群使用 RSVpreF 和 nirsevimab 的指导，请参阅之前的 NACI 声明。

IV.8.1 免疫功能低下人群的免疫接种

克列维单抗已获准用于预防12个月以下儿童（包括免疫功能低下的儿童）的呼吸道合胞病毒下呼吸道感染。目前正在对24个月以下免疫功能低下的婴幼儿进行临床试验，以评估克列维单抗的疗效和安全性。

IV.8.2 妊娠期和哺乳期免疫接种

没有证据表明母乳中抗体的转移会影响单克隆抗体预防母乳喂养婴儿呼吸道合胞病毒感染的疗效。

由于缺乏数据，NACI 目前没有关于重复接种疫苗的建议。

后续妊娠。为了给后续妊娠中出生的婴儿提供呼吸道合胞病毒（RSV）保护，应考虑在婴儿出生后给予单克隆抗体。

初步数据显示，单克隆抗体可能具有更长的保护期，并且可能具有与 RSVpreF 相比，该单克隆抗体对婴儿重症 RSV 感染的疗效略高。对于未患重症 RSV 疾病风险增加的婴儿，预计单克隆抗体不会为已接种疫苗的孕妇所生的婴儿提供额外保护。

IV.8.3 对既往感染过呼吸道合胞病毒（RSV）的个体进行免疫接种

既往呼吸道合胞病毒（RSV）感染并非使用克列维单抗或尼塞维单抗的禁忌症。然而，对于当前 RSV 流行季中已确诊或既往感染 RSV 的婴儿，通常无需或不建议使用克列维单抗或尼塞维单抗。婴儿 RSV 感染康复后使用克列维单抗或尼塞维单抗的额外获益尚不明确，但预计获益较低，因为同一 RSV 流行季内再次住院的风险极低。

免疫功能严重受损的婴儿感染呼吸道合胞病毒（RSV）后可能无法产生免疫反应。在这种情况下，注射单克隆抗体（mAb）可能提供额外的保护。

IV.8.4 对 18 岁及以上、RSV 疾病高风险孕妇进行免疫接种

如果孕妇或孕期个体因医疗原因而处于感染呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的高风险状态。

对于合并症患者，可考虑接种 RSVpreF 疫苗以保护孕妇和婴儿。

妇女或孕妇以及婴儿。请参考 NACI。   声明   保护   成年人 ​  高的   有关 RSV 疾病风险 1 的更多信息。

IV.8.5 使用单克隆抗体进行免疫接种以预防新生儿重症监护室暴发疫情

目前关于帕利珠单抗预防新生儿重症监护室 (NICU) 疫情暴发的证据非常有限 ⁷²，而尼塞维单抗或克列维单抗尚无相关数据。如需在 NICU 或医院疫情暴发中使用帕利珠单抗，请咨询感染预防与控制专家。

V.伦理、公平、可行性和可接受性方面的考量

针对这些人群和产品的伦理和公平性考量与之前的 NACI 中阐述的考量类似。   陈述   在   这   预防   的 ​  呼吸道合胞病毒   在   婴儿 。然而，必须强调的是，仍需考虑某些特定背景，在这些背景下，社会和结构性健康决定因素会加剧呼吸道合胞病毒（RSV）感染的严重后果风险，尤其对于来自原住民、因纽特人和梅蒂斯人社区的部分人群而言。各辖区应继续优先考虑项目实施中的公平性。

V.1 可行性考虑

加拿大免疫委员会 (CIC) 被要求考虑与各种呼吸道合胞病毒 (RSV) 免疫接种方案可行性相关的一系列问题。许多地区指出，采购一种可用于第一季和第二季 RSV 的单克隆抗体更为理想，并能降低接种错误的风险。值得注意的是，clesrovimab 仅获准用于婴儿的第一季 RSV 感染。关于单克隆抗体接种方案与孕期疫苗接种方案，出生时接种单克隆抗体方案可能覆盖范围更广，因为加拿大大多数婴儿都在医院或其他医疗机构分娩，而产前检查的次数、频率和孕期时间可能因地区和人群而异。大多数地区表示，包括为 RSV 流行季开始前出生的儿童接种疫苗在内的季节性接种方案是可行的，但存在诸多复杂性，需要清晰的沟通和充分的认识。

V.2 可接受性考虑因素

目前尚缺乏关于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种接受度的普遍适用证据，且由于各地区的现行接种计划实施情况不尽相同，可用的接种率数据也十分有限。近期发表的加拿大相关文献仅有三项研究。第一项研究在魁北克省进行，结果显示，由于人们认为 RSVpreF 疫苗更安全且对婴儿的侵入性更小，因此优于单克隆抗体疫苗。⁷³ 第二项研究是一项全国性调查，结果显示人们同样倾向于选择 RSVpreF 疫苗，但主要原因是接种方便。⁷⁴ 第三项研究也是一项全国性调查，结果显示人们对不同产品的偏好并不明显。⁷⁵ 在这些研究中，RSVpreF 疫苗似乎是更受欢迎的选择。然而，所有研究均在产品上市和加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）发布相关建议之前进行，因此其结果无法推广至更广泛或更多样化的加拿大人群。尽管迄今为止尚未报告任何重大问题，但进一步的监测和新的研究对于监测接种率和接受度至关重要。

VI、经济学

本研究采用环境扫描和经济评估方法，并运用先前描述的加拿大成本效用模型，生成了关于婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划的经济证据。这些证据补充了先前用于评估婴儿免疫接种计划成本效益的证据。¹⁹

VI.1 环境扫描

本研究开展了一项环境扫描，旨在识别近期发表的关于婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种项目的经济评估，并在此基础上补充了之前的综述 ¹⁹。之前的综述共纳入了 11 项研究，其中包括两项来自加拿大的研究。研究结果存在异质性；单独使用或联合使用 nirsevimab 或 RSVpreF 的免疫接种项目，其成本效益差异很大，从具有成本效益到增量成本效益比（ICER）远高于常用阈值不等。针对高危婴儿或居住在 RSV 感染率和医疗成本较高地区的婴儿的 nirsevimab 免疫接种项目，其成本效益可能更高。总体而言，这些研究一致发现，要使面向所有婴儿的 RSV 免疫接种项目具有成本效益，产品价格需要低于主要分析中假设的价格。

此次检索更新至 2025 年 6 月 28 日，检索内容包括其他国家免疫技术咨询小组 (NITAG) 审查的任何新的经济评估，以及之前审查中未包含的任何针对加拿大的已发表研究和预印本。共识别出五项新的经济评估，其中包括三项基于加拿大模型的分析 ^76,77 和两项模拟美国环境并提交给 ACIP 的研究 ⁷⁸。为清晰起见，提交给 ACIP 的经济评估均以模型作者的姓名指代 ^79,80。对于美国的研究，成本已转换为 2024 年加元（汇率为 1.3698）⁸¹。五项经济评估中有两项由行业资助 ^76,77,80，其中一项为预印本，另外两项模拟美国环境并提交给 ACIP 的研究 ⁷⁸。为清晰起见，提交给 ACIP 的经济评估均以模型作者的姓名指代 ^79,80。对于美国的研究，成本已转换为 2024 年加元（汇率为 1.3698）⁸¹。五项经济评估中有两项由行业资助 ^76,80。所有研究均使用静态决策分析模型。从社会角度报告了三项研究的结果，76,79,80 从医疗保健系统角度报告了两项研究的结果。77,82 时间跨度为一到两年。

两项研究评估了纳入 RSVpreF 和 nirsevimab 的方案，无论单独使用还是联合使用。^77,82 一项分析评估了九种免疫策略，将加拿大划分为四个区域（加拿大南部、西北地区、努纳维克和努纳武特），这些区域的 RSV 负担和医疗保健成本各不相同，并使用每质量调整生命年 (QALY) 100,000 美元的阈值来确定每个区域的最佳策略。⁷⁷ 在评估的策略中，使用 nirsevimab 的方案在所有区域都被认为是最佳方案，但最佳方案的范围有所不同，包括：加拿大南部仅限符合 palivizumab 接种条件的婴儿，西北地区所有早产儿（胎龄 36 周或以下），努纳维克所有 6 个月以下的婴儿，以及努纳武特所有 12 个月以下的婴儿。在假定的产品价格下（尼塞维单抗 533 美元，RSVpreF 299 美元），RSVpreF 和尼塞维单抗联合方案并非最优。阈值分析表明，若要使尼塞维单抗婴儿方案对所有 6 个月或 12 个月以下婴儿具有成本效益，则加拿大南部地区的产品价格需分别低于 170 美元或 112 美元，而其他地区的允许价格则更高。第二项分析在不列颠哥伦比亚省进行，比较了五种策略，并使用每质量调整生命年（QALY）50,000 美元的阈值来确定最优策略。⁸²

在假定的产品价格（尼塞维单抗 450 美元，RSVpreF 125 美元）下，对高危和中危婴儿使用尼塞维单抗被认为是最佳策略。除非产品价格降至每剂约 110 美元，否则为所有婴儿在其第一个 RSV 流行季期间提供尼塞维单抗（包括 RSV 流行季开始前出生的婴儿）的方案并非最佳方案。在某些产品价格组合下，特别是当尼塞维单抗价格高于或 RSVpreF 价格低于基线分析中的假定价格时，为所有孕妇和孕妇群体提供季节性 RSVpreF 疫苗，同时为高危婴儿提供尼塞维单抗的策略是最佳方案。

第三项加拿大分析仅对尼塞维单抗项目进行了价格阈值分析，并估计，若要使针对所有在首次呼吸道合胞病毒（RSV）流行季期间及之前出生的婴儿的尼塞维单抗项目与针对高危婴儿的帕利珠单抗项目相比具有成本效益，则尼塞维单抗的价格需要低于每剂 536 美元（以每质量调整生命年（QALY）50,000 美元为阈值）或每剂 706 美元（以每 QALY 100,000 美元为阈值）。⁷⁶ 与前述两项加拿大研究不同，该研究并未考察多种项目方案，因此未进行序贯分析。

提交给美国免疫实践咨询委员会 (ACIP) 的两份美国经济评估报告，比较了在所有婴儿首次呼吸道合胞病毒 (RSV) 流行季期间使用克列维单抗 (clesrovimab) 的成本效益（包括流行季前出生的婴儿的免疫接种），以及在高危婴儿中使用帕利珠单抗 (palivizumab) 的成本效益。每剂价格为 626 美元，增量成本效益比 (ICER) 分别为每质量调整生命年 (QALY) 50,184 美元和 143,203 美元。ICER 的差异归因于对初始有效性、保护作用减弱、帕利珠单抗覆盖率、医疗成本和不良事件的不同假设。⁷⁸

总体而言，这些评估表明，虽然婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）免疫接种计划可以降低 RSV 疾病及其相关成本，但其成本效益对疾病负担、人群风险和产品价格较为敏感。值得注意的是，尽管所回顾的三项加拿大研究专门针对 nirsevimab，但假设产品价格相近，其结果预计也适用于 clesrovimab。

VI.2 成本效用分析

加拿大一项成本效用模型进行了更新，旨在评估在孕期使用 RSVpreF 和/或对婴儿使用单克隆抗体（nirsevimab 或 clesrovimab）预防呼吸道合胞病毒（RSV）的策略的成本效益。^19,83,84 该分析评估了这些策略如何降低加拿大婴儿在第一个 RSV 流行季期间的 RSV 相关结局。模型的主要更新包括：(i) 纳入新的策略，例如单独使用季节性 RSVpreF 或将其与单克隆抗体联合使用；(ii) 剔除先前占主导地位的策略（例如全年项目）；以及 (iii) 更新关键参数输入，包括产品标价、RSV 发病率以及有效性和衰减假设。有效性估计参考了近期临床试验的疗效数据，并假设保护作用遵循 S 形衰减曲线，在六个月后降至 0%。^19,84 所有成本均更新为 2024 年加元。

在主要分析中，单克隆抗体被建模为单一产品，并基于平均疗效估计值进行评估。标价参考了分析时制造商提供的信息：单克隆抗体为 750 美元（基于 nirsevimab，因为 clesrovimab 的标价不可用），RSVpreF 为 230 美元。次要分析侧重于未考虑包含 RSVpreF 的联合治疗方案的情况，并且仅比较了单克隆抗体治疗策略。成本效益评估采用每获得一个质量调整生命年 (QALY) 50,000 美元的成本效益阈值。

所有模型策略均假设为季节性策略，即在加拿大呼吸道合胞病毒（RSV）流行季（11 月至次年 4 月）期间提供保护。单克隆抗体策略包含两个部分：(i) 对 RSV 流行季期间出生的婴儿进行流行季内接种；(ii) 对 RSV 流行季前出生的婴儿在 RSV 流行季开始时接种，以确保在 RSV 流行季开始时获得保护。在这两种情况下，单克隆抗体均可提供给所有婴儿，或针对特定人群（根据出生时的胎龄确定其 RSV 风险）。RSVpreF 被建模为季节性方案，在妊娠 320/7 周至 366/7 周之间接种，适用于预计在流行季（11 月至次年 4 月）分娩的孕妇。对于 RSVpreF 联合单克隆抗体的方案，假设婴儿将从 RSVpreF 或单克隆抗体中获得保护，但不会同时获得两者的保护。如果所有出生或进入第一个 RSV 流行季的婴儿都受到其中一种产品的保护，则该方案被认为是普惠性的。参考策略是对中危（胎龄 330 周至 366 周）或高危（胎龄小于 33 周）婴儿实施季节性单克隆抗体治疗方案，对于在呼吸道合胞病毒（RSV）流行季开始前出生的中危或高危婴儿，在流行季开始时进行给药。该模型中中危和高危的定义仅限于早产儿，因此与美国国家免疫咨询委员会（NACI）2024 年的建议有所不同，后者优先考虑所有胎龄小于 37 周的婴儿以及患有某些慢性疾病（例如慢性肺病或心脏病）的足月婴儿接受单克隆抗体治疗。¹⁹ 我们进行了序贯分析，按成本递增的顺序比较各种策略，以排除劣势策略，并计算相对于次优策略的增量成本效益比（ICER）。 我们进行了情景分析和敏感性分析，以检验模型输入不确定性的影响。本文呈现了从卫生系统角度出发的结果，其他结果（包括从社会角度出发的结果）将在预印本中发表。84

在主要分析中，最具成本效益的策略是：对在流行季节分娩的孕妇，在妊娠 320/7 至 366/7 周接种季节性 RSVpreF 疫苗；对高危婴儿接种季节性单克隆抗体疫苗，包括在 RSV 流行季节开始时对高危婴儿进行免疫接种。与参考策略（对中危或高危婴儿接种季节性单克隆抗体疫苗，包括在 RSV 流行季节开始时对高危婴儿进行免疫接种）相比，该策略的增量成本效益比 (ICER) 为每质量调整生命年 (QALY) 35,408 美元（图 1）。

将这种联合策略扩展至包括为未接种疫苗的孕妇所生的非高危婴儿以及呼吸道合胞病毒（RSV）流行季期间的孕妇接种单克隆抗体，会使增量成本效益比（ICER）增加至每质量调整生命年（QALY）132,131 美元。无论风险如何，为所有婴儿提供单克隆抗体的普遍策略（无论是否联合 RSVpreF 疫苗）在当前标价下均不具成本效益，其 ICER 远超常用的成本效益阈值。单独使用季节性 RSVpreF 疫苗的效果不如其他方案（即，与其他方案相比，其他方案的预期成本更低，QALY 更高）。在 RSV 住院率和医疗成本较高的地区，例如就医交通不便的地区，为所有在 RSV 流行季期间出生的婴儿接种季节性单克隆抗体，并对 RSV 流行季前出生的高危婴儿在流行季开始时进行免疫接种，是当前标价下最具成本效益的策略。

在一项比较仅使用单克隆抗体方案（排除使用 RSVpreF 方案）的二次分析中，针对中高风险婴儿（包括在 RSV 流行季前出生的婴儿在流行季开始时接种）的季节性单克隆抗体方案是最具成本效益的策略。一项更广泛的方案，即为所有在 RSV 流行季出生的婴儿提供季节性单克隆抗体，并对在 RSV 流行季前出生的高风险婴儿在流行季开始时接种，其增量成本效益比（ICER）为每质量调整生命年（QALY）131,668 美元，并且需要至少降低 55%的价格（即降至每剂 341 美元以下）才能在每 QALY 50,000 美元的阈值下达到成本效益。

然而，在 RSV 负担较重、成本较高的地区，这种更广泛的单克隆抗体方案按目前的标价来说是最具成本效益的选择。

结果对假设的产品价格非常敏感。双向敏感性分析（图 2）表明，当单克隆抗体的价格超过每剂 350 美元时，针对高危婴儿的季节性 RSVpreF 疫苗联合单克隆抗体方案（包括在 RSV 流行季开始时对 RSV 流行季前出生的高危婴儿进行接种）仍然是最优方案。当单克隆抗体的价格低于每剂 100 美元时，针对所有在 RSV 流行季出生的婴儿进行季节性单克隆抗体接种（包括在 RSV 流行季开始时对 RSV 流行季前出生的高危婴儿进行接种）则成为最优策略。在单克隆抗体价格处于中间范围（每剂 100 至 350 美元）内，最佳策略随着 RSVpreF 定价而变化：在 RSVpreF 价格较低时，联合策略（季节性 RSVpreF 加单克隆抗体，适用于所有未接种疫苗的孕妇和孕妇所生的婴儿，对于在 RSV 流行季之前出生的高危婴儿，在流行季开始时接种）更为有利；而随着 RSVpreF 价格的上涨，对于在流行季期间出生的所有婴儿，季节性单克隆抗体，对于在 RSV 流行季之前出生的高危婴儿，在流行季开始时接种，则更具成本效益。

假设保护期延长，所有策略的增量成本效益比（ICER）均有所降低，但总体结论并未改变。从社会角度计算的 ICER 通常低于从卫生系统角度计算的 ICER，但这并未从根本上改变结论。

图 1. 基线成本效用分析结果，展示了成本、质量调整生命年 (QALY) 损失和序贯增量成本效益比。该分析逐步比较了单克隆抗体和/或 RSVpreF 方案，以从卫生系统角度确定最有效的方案。所有 RSVpreF 方案均在妊娠 320/7 周至 366/7 周期间按季节接种，接种对象为预产期在流行季节（11 月至次年 4 月）的孕妇。也就是说，所有在 RSV 流行季节之外出生的婴儿以及在 RSV 流行季节出生的高危婴儿（妊娠 32 周前出生）均未接种 RSVpreF 妊娠疫苗。所有未接种疫苗婴儿的季节性单克隆抗体接种是指对高危婴儿以及在 RSV 流行季节出生的非高危婴儿（其母亲未接种疫苗）和孕妇接种单克隆抗体（尼塞维单抗或克列维单抗）。补种是指在 RSV 流行季开始前出生的婴儿在流行季开始时注射单克隆抗体。对于联合治疗方案，婴儿只能从其中一种产品（RSVpreF 或单克隆抗体）中获得保护，而不能同时从两种产品中获得保护。

数字  2.  双向敏感性分析展示了单克隆抗体和 RSVpreF 疫苗价格变化对所有评估策略成本效益的影响，成本效益阈值设定为每质量调整生命年（QALY）50,000 美元。彩色区域表示给定价格组合下最具成本效益的策略，展示了产品定价如何影响最佳方案选择。所有 RSVpreF 疫苗接种计划均按季节进行，在妊娠 320/7 周至 366/7 周之间接种，接种对象为预产期在流行季节（11 月至次年 4 月）的孕妇。也就是说，所有在 RSV 流行季节之外出生的婴儿以及在 RSV 流行季节出生的高危婴儿（妊娠 32 周前出生）均未接种 RSVpreF 妊娠疫苗。所有未接种疫苗婴儿的季节性单克隆抗体接种是指对高危婴儿以及在 RSV 流行季节出生的非高危婴儿（其母亲未接种疫苗）和孕妇接种单克隆抗体（nirsevimab 或 clesrovimab）。补种是指在呼吸道合胞病毒（RSV）流行季开始前，对出生的婴儿在流行季开始时注射单克隆抗体。在联合免疫方案中，婴儿只能接受其中一种产品（RSVpreF 或单克隆抗体）的保护，而不能同时接受两种产品的保护。

VI.3 总结

总之，基于模型的经济分析发现，季节性联合方案（RSVpreF 联合单克隆抗体）在保护婴儿免受呼吸道合胞病毒（RSV）感染方面通常具有最高的性价比。成本效益主要受目标人群选择、产品价格、婴儿用药年龄以及 RSV 相关住院率和医疗保健成本的区域差异的影响。对于不考虑使用 RSVpreF 预防婴儿 RSV 感染的地区，有针对性的季节性单克隆抗体方案更受欢迎，而普遍使用的单克隆抗体方案只有在价格大幅降低的情况下才具有成本效益。在所有分析中，除非产品价格低于当前标价，否则覆盖所有婴儿的更广泛方案（单独使用单克隆抗体或与 RSVpreF 联合使用）在常见的成本效益阈值下均不具有成本效益。该模型根据早产情况区分高危和中危婴儿，而美国国家免疫咨询委员会（NACI）的建议则将高危和中危婴儿都归入 RSV 重症感染高风险婴儿的定义中。在解读经济分析结果时应考虑这一差异。

这些发现与经济评估的环境扫描结果一致。各项研究的结果均对疾病负担、免疫产品价格、初始效力和保护持续时间等假设较为敏感。针对高危婴儿或在呼吸道合胞病毒（RSV）感染率较高地区实施的单克隆抗体免疫计划具有成本效益，甚至能够节省成本。相比之下，针对所有婴儿的免疫计划通常超过了常见的成本效益阈值，并且需要更低的产品价格才能在经济上有利可图。

七、建议

在对上述现有证据进行全面审查后，NACI 针对公共卫生层面和个人层面的决策提出以下建议。

请注意：

强大的    该建议适用于大多数人群/个人，除非有明确且令人信服的理由采取其他方法，否则应遵循该建议。

在某些情况下，可以考虑对某些人群/个人酌情提出建议 。其他替代方案也可能是合理的。

有关 NACI 建议强度和证据等级的更详细解释，请参见表 5。

公共卫生项目决策建议

（即为各省/地区制定公共资助免疫计划决策提供的建议）

在考虑这些建议以及公共资助项目的实施时，各省和地区可以考虑当地的项目因素（例如，现有的免疫接种计划、资源）。鉴于加拿大各地的运作情况存在差异，如果需要优先实施有针对性的免疫接种计划，各辖区可以参考下方的“管理方案表”，该表概述了针对不同年龄段、不同免疫接种方案或接种时间表、高风险人群等的相对优势。

1. NACI 建议开展普遍的 RSV 免疫接种计划以保护婴儿， 使用   季节性管理。

（强烈推荐）

2. NACI 建议各辖区实施季节性呼吸道合胞病毒（RSV） 疫苗接种计划。   免疫接种   程序，   基于当地情况、可行性和   程序   优先事项：

• 婴儿单克隆抗体   (mAb)   程序

o 在婴儿的第一个 RSV 流行季期间，向所有婴儿提供 nirsevimab 或 clesrovimab；在婴儿的第二个 RSV 流行季期间，向持续高危的婴儿提供 nirsevimab 或 clesrovimab（参见针对高危婴儿的建议 3）。

• 联合妊娠疫苗和婴儿   单克隆抗体计划

o 在孕期提供 RSVpreF 疫苗，以保护在呼吸道合胞病毒流行季出生的婴儿

o 向婴儿提供尼尔塞维单抗或克莱索维单抗：

根据建议 3，患有严重 RSV 风险增加的人群包括：在怀孕期间接受 RSVpreF 的妇女或个人所生的患 RSV 风险增加的婴儿。

无论婴儿的风险状况如何，如果婴儿的母亲或个人在怀孕期间未接受 RSVpreF 治疗，或者婴儿在接受 RSVpreF 治疗后不到两周内出生，则应考虑这些婴儿。

（强烈推荐）

注意事项：

单克隆抗体：

• 单克隆抗体产品（尼塞维单抗、克列维单抗）用于婴儿。RSVpreF 用于妊娠期。有关产品和项目使用的注意事项，请参阅按婴儿特征划分的临床单克隆抗体推荐表（表 2）和按项目划分的管理方案表（表 3）。
• 对于罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病风险较高的婴儿，建议在第一和第二个流行季接受单克隆抗体治疗（尼塞维单抗或克列维单抗）。详情请参阅建议 3。
• 建议在第一个 RSV 流行季接受 mAb 治疗的婴儿通常年龄小于 8 个月。
• 仅使用单克隆抗体的程序是基于产品提出的方案之一。

产品的有效性、安全性、预期更长的保护期、可接受性以及在多个省份的成功实施。

RSVpreF：

• 加拿大国家免疫委员会 (NACI) 建议，RSVpreF 疫苗可在妊娠 28 至 36 周期间接种。RSVpreF 疫苗在加拿大获准用于妊娠 32 至 36 周。NACI 的这项超适应症用药建议有安全性和有效性数据支持，有助于扩大免疫接种的可及性和机会，并与世界卫生组织的建议一致。
• 由于缺乏数据，NACI 目前没有关于后续妊娠重复接种疫苗的建议。为了给后续妊娠出生的婴儿提供 RSV 保护，应考虑在婴儿出生后注射单克隆抗体。

成本效益：

• 按目前的产品标价计算，两种推荐方案均不符合常用成本效益阈值。若要使这两种方案具有成本效益，单克隆抗体的价格必须大幅降低。在评估的两种方案中，按目前标价计算，最具成本效益的方案是妊娠疫苗和婴儿单克隆抗体联合方案。
• 在综合方案中，通过缩小单克隆抗体（mAb）的使用范围，仅针对 RSV 重症高风险婴儿（包括 RSV 流行季前出生的高风险婴儿进行流行季初免疫），并结合孕期 RSVpreF 疫苗接种以保护 RSV 流行季期间出生的婴儿，可以实现更具成本效益的实施方案。鉴于此，各辖区在初期实施这种更有针对性的方案是合理的，同时仍需保持保护所有婴儿免受 RSV 感染的长期目标。随着产品价格和实际疗效数据的更新，采取此方案的辖区可以重新评估更广泛的方案选择。
• 在呼吸道合胞病毒（RSV）流行季开始前出生的健康婴儿注射单克隆抗体，按预期产品价格计算并不具有成本效益，因为随着年龄增长，基线风险降低，每次给药带来的额外健康收益也会下降。实施病毒（RSV）流行季开始前出生的健康婴儿，应优先考虑年龄最小的健康足月婴儿（即流行季开始时小于 3-6 个月），因为随着婴儿在流行季开始时的年龄增大，疫苗的成本效益会降低。是否将这些婴儿纳入免疫接种范围，将取决于疫苗价格和预算影响方面的考虑。

免疫接种时间：

• 建议按季节接种呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，因为这样可以在 RSV 流行季节为婴幼儿提供最佳保护，并且比其他方案（包括全年接种）更具成本效益。单克隆抗体的保护期预计为 6 个月。
• 鼓励各辖区根据当地流行病学情况界定呼吸道合胞病毒（RSV）流行季。在新冠肺炎疫情爆发前，RSV 流行季通常为 11 月至次年 4 月。对于 nirsevimab 和 clesrovimab，应在 RSV 流行季开始时开始给药。对于 RSVpreF 的给药，应考虑妊娠时间和 RSV 流行季的开始时间，以便建立体液免疫反应和被动抗体转移（例如，至少两周）。例如，如果给药时孕周至少为 28 周，则可以从 9 月开始给预计在 11 月 RSV 流行季出生的婴儿接种 RSVpreF，以保护他们免受感染。
• 对于在 RSV 流行季节出生后立即入院且符合 mAb 治疗条件的婴儿，应在出院前给予 mAb，但可根据临床判断灵活安排给药时间。

公共项目之外的免疫接种：

• 如果公共资助的免疫接种计划既不提供 RSVpreF 也不提供 mAbs，个人、家长或监护人可以咨询其医疗保健提供者，考虑在私人市场中提供的免疫接种方案（mAbs 或 RSVpreF）。
• 考虑在公共资助项目之外为婴儿接种疫苗以保护其健康的家长，应考虑哪些因素会增加婴儿罹患严重呼吸道合胞病毒（RSV）疾病的风险。年龄最小的婴儿（即 RSV 流行季开始时年龄小于 3-6 个月的婴儿，以及在 RSV 流行季出生的婴儿）罹患严重 RSV 疾病的风险最高。根据建议 3 的定义，某些婴儿在第一个或第二个 RSV 流行季罹患严重 RSV 疾病的风险更高。

证据总结和   理由：

• 呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿中最常见的呼吸道病毒之一，在加拿大，几乎所有两岁儿童都会感染 RSV。虽然患有某些基础疾病的婴儿发生重症的风险更高，但每年因 RSV 住院的婴儿中，绝大多数本身都很健康。
• 根据疗效/有效性和安全性的证据，RSVpreF、nirsevimab 或 clesrovimab 有望为婴儿提供预防严重 RSV 疾病的保护。
• 对于没有患严重 RSV 疾病风险增加的婴儿来说，如果婴儿的母亲或个人接种了疫苗，且分娩发生在接种疫苗后 2 周以上，并且没有理由相信胎盘抗体转移受到干扰，那么单克隆抗体预计不会提供额外的保护。
• 根据目前可获得的疗效和效果数据，在保护婴儿免受第一季流感侵袭方面，nirsevimab 和 clesrovimab 之间没有实质性差异。
• 目前尚无关于 RSVpreF 疫苗对后续妊娠保护持续时间的数据。由于缺乏数据，NACI 目前不建议对后续妊娠进行重复疫苗接种。为了使后续妊娠出生的婴儿获得 RSV 保护，应考虑在婴儿出生后为其注射单克隆抗体。

3. NACI 建议：   婴儿数量增加    风险    重症呼吸道合胞病毒感染者接受单克隆抗体（mAbs）治疗。

婴儿   风险增加   包括：

•    婴儿在首次感染呼吸道合胞病毒（RSV）的季节，如果患有某些疾病（ 列表 1），即使他们   是   出生于接受过教育的女性或个人  RSVpreF 期间   怀孕。
•    婴儿和儿童   他们的   第二   呼吸道合胞病毒   季节   和   肯定   医疗的   状况 ​ （ 列表  1）。
• 处于首次呼吸道合胞病毒（RSV）感染季节的婴儿，因需要转运接受严重 RSV 疾病治疗。   是   复杂的，   和/或   谁   风险   的   严重呼吸道合胞病毒   疾病 ​  交叉点   和   已确立的社会和结构性健康决定因素，例如那些由…… 经历的   一些   个人   在或来自   第一的   国家，   因纽特人和梅蒂斯人社区。

（强烈推荐）

注意事项：

• 以下婴儿，如果其母亲或人在怀孕期间接种了 RSVpreF 疫苗，则在第一个 RSV 流行季仍应接受 mAb 注射，以确保他们在 RSV 流行季获得最佳保护：

o 患有清单 1 中所列疾病的婴儿（包括妊娠不足 32 周出生的婴儿）。

o 孕妇或孕妇接种疫苗后不到 2 周出生的婴儿

• Clesrovima 尚未获准用于第二个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季仍面临感染风险的婴幼儿，但根据临床试验中 210 mg（2 x 105 mg/0.7 mL）剂量下的免疫原性和安全性证据，可考虑超适应症用药。在第一个流行季接受过被动免疫（即直接接种单克隆抗体或由接种过 RSVpreF 的孕妇或孕妇所生）且在第二个流行季仍面临感染风险的婴幼儿，应在第二个流行季接种单克隆抗体（无论第一季接受的是哪种产品，都可以使用 nirsevimab 或 clesrovimab）。

• 婴儿第一次感染 RSV 的季节通常是 8 个月以下，而婴儿和儿童第二次感染 RSV 的季节通常是 8 到 19 个月大。
• 应考虑不同背景下被剥夺公平权利的群体。例如，来自原住民、因纽特人和梅蒂斯人社区的个人，无论其居住地位于城市、乡村、偏远地区还是北部，都可能面临不同的情况。

证据总结和   理由：

• 在解读流行病学趋势以提出建议时，公平性考虑因素包括承认某些人群的可用证据有限且可能存在偏见，例如由于种族群体可用数据的系统性限制。
• 早产儿和幼儿（胎龄 <32周）即使合并其他疾病，发生严重呼吸道合胞病毒感染的风险也显著升高。风险随早产程度的增加而增加，胎龄<28周的婴儿风险更高。^14,85
• 患有疾病的婴儿列入名单   接种过 RSVpreF 疫苗的母亲或接种者所生的婴儿， 由于 RSVpreF 疫苗提供的免疫保护作用会逐渐减弱，仍应接种单克隆抗体（mAb）。这些婴儿罹患严重 RSV 疾病的风险最高，在 RSV 流行季开始时接种 mAb 疫苗可确保在 RSV 感染风险最高的流行季期间获得最佳保护。

表2. 按婴儿特征划分的临床单克隆抗体推荐表

1. 应优先考虑在呼吸道合胞病毒（RSV）流行季节出生的婴儿。RSV 流行季节开始时年龄最小的婴儿（即小于 3-6 个月）也可优先接受单克隆抗体（mAb）治疗，但需注意，RSV 流行季节开始时婴儿年龄越大，治疗的成本效益越低。

2  NACI 优先建议对所有处于第一个 RSV 流行季的婴儿使用 mAb，这些婴儿的严重 RSV 疾病治疗运输较为复杂，和/或患严重 RSV 疾病的风险与已确立的社会和结构性健康决定因素（例如原住民、因纽特人和梅蒂斯人社区中的一些个人所经历的因素）相互交织。

表3. 按项目划分的管理选项表

八、研究需求和差距

除了之前确定的研究空白和需求之外，还鼓励开展研究以解决以下悬而未决的问题：

• 单克隆抗体在高危婴儿和处于第二个呼吸道合胞病毒感染季的儿童中的安全性和有效性
• 单克隆抗体在临床试验环境之外的安全性和有效性
• mAbs 保护的持久性
• 同时使用单克隆抗体与儿童疫苗和/或其他单克隆抗体的安全性和有效性
• mAb 免疫接种计划或其缺失对公平性的影响
• 单克隆抗体的可接受性和接受度
• 呼吸道合胞病毒疫苗接种对降低妊娠期严重呼吸道疾病和/或妊娠并发症的影响
• 孕期接种疫苗后婴儿保护作用的持久性
• 重复接种疫苗在后续妊娠中以及对未来可能受益于呼吸道合胞病毒（RSV）保护的孕妇和孕妇人群中的有效性和安全性，包括免疫反应的增强能力
• 如果在怀孕期间接种了 RSV 疫苗，则给婴儿接种长效抗 RSV 单克隆抗体还有额外的好处。

表 4. 比较克列维单抗与安慰剂治疗所有首次进入呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的婴儿的研究结果汇总

a 由于不够精确，评级下调一级。样本量不足以满足该结果的最佳信息量，且该研究的统计效力不足以检测出该结果的差异。b 由于不够精确，评级下调一级。绝对效应的 95%置信区间宽度涵盖了潜在获益、无效应和潜在危害。

表 5. NACI 建议：推荐强度

表 6. NACI 建议的证据确定性 GRADE 评级

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