Abrysvo 注射用粉末和溶剂

Abrysvo 适用于：

• 母亲在孕期接种疫苗后，可为出生至 6 个月大的婴儿提供针对呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的下呼吸道疾病的被动保护。参见第 4.2 节和第 5.1 节。

• 对 60 岁及以上人群进行主动免疫，以预防由 RSV 引起的下呼吸道疾病。

• 对 18 至 59 岁、患 RSV 引起的下呼吸道疾病风险较高的人群进行主动免疫，以预防 RSV 引起的下呼吸道疾病。

使用该疫苗应遵循官方建议。

剂量学

孕妇

应在妊娠 28 至 36 周之间给予 0.5 mL 的单剂量（参见 4.4、4.6 和 5.1 节）。

18岁及以上人士

应单次服用0.5毫升。

目前尚未确定是否需要再次接种疫苗。

儿科人群

Abrysvo 对儿童（从出生到 18 岁以下）的安全性和有效性尚未确定。关于怀孕青少年及其婴儿的数据有限（见 5.1 节）。

给药方法

Abrysvo 用于上臂三角肌区域的肌肉注射。

该疫苗不应与其他疫苗或药品混合使用。

有关给药前药物的配制和处理说明，请参阅第 6.6 节。

对活性物质或第 6.1 节所列任何辅料过敏者禁用。

可追溯性

为了提高生物药品的可追溯性，应清楚地记录所用药品的名称和批号。

过敏反应和过敏性休克

接种疫苗后，如果发生过敏反应，应随时提供适当的医疗救治和监护。

焦虑相关反应

接种疫苗后，可能会出现与焦虑相关的反应，包括血管迷走神经反应（晕厥）、过度换气或应激反应，这是对针头注射的心理反应。因此，必须制定相应的程序来避免因晕厥而造成的伤害。

并发疾病

对于患有急性发热性疾病的人，应推迟接种疫苗。但是，轻微感染，例如感冒，不应导致推迟接种疫苗。

血小板减少症和凝血障碍

对于血小板减少症或任何凝血障碍患者，应谨慎使用 Abrysvo，因为对这些患者进行肌肉注射后可能会出现出血或瘀伤。

免疫功能低下者

该疫苗在免疫功能低下者（包括接受免疫抑制剂治疗者）中的有效性和安全性尚未得到评估。Abrysvo 疫苗在免疫抑制患者中的有效性可能较低。

妊娠不足28周的个体

Abrysvo 尚未在妊娠不足 24 周的孕妇中进行研究，不应在妊娠不足 28 周的孕妇中使用（参见第 4.2、4.6 和 5.1 节）。

疫苗有效性的局限性

与任何疫苗一样，接种疫苗后可能不会产生保护性免疫反应。

格林-巴利综合征

据报道，在 60 岁及以上人群中，接种 Abrysvo 疫苗后，极少数人出现格林-巴利综合征（见 4.8 节）。

医护人员应注意所有 Abrysvo 接受者是否出现格林-巴利综合征的体征和症状，以确保正确诊断，从而启动充分的支持性护理和治疗，并排除其他病因。

辅料

本药品每剂含钠量低于 1 mmol（23 毫克），也就是说，基本上是“无钠”的。

Abrysvo 含有聚山梨酯 80。聚山梨酯 80 可能引起过敏反应。

Abrysvo 可与以下药物同时服用：

• 季节性流感疫苗，包括标准剂量佐剂疫苗和高剂量非佐剂疫苗。

• COVID-19 mRNA 疫苗，可与高剂量无佐剂流感疫苗同时接种。

建议在服用 Abrysvo 和接种破伤风、白喉和无细胞百日咳疫苗（Tdap）之间至少间隔两周。在健康非妊娠女性中，Abrysvo 与 Tdap 联合接种未发现安全性问题。联合接种后，对呼吸道合胞病毒 A、呼吸道合胞病毒 B、白喉和破伤风的免疫应答不劣于单独接种。然而，联合接种后对百日咳成分的免疫应答低于单独接种，未达到非劣效性标准。该发现的临床意义尚不明确。

目前尚无关于同时使用 Abrysvo 和其他未列出的疫苗的数据。

怀孕

对孕妇的数据（超过 4000 例暴露结果）表明，没有畸形或胎儿/新生儿毒性。

Abrysvo 的动物研究结果表明，在生殖毒性方面没有直接或间接的有害影响（见第 5.3 节）。

在 3 期研究（研究 1）中，接种疫苗后 1 个月内报告的孕妇不良事件在 Abrysvo 组（14%）和安慰剂组（13%）中相似。

在 24 个月以下的婴儿中未检测到任何安全信号。出生后 1 个月内报告的不良事件发生率在 Abrysvo 组（38%）和安慰剂组（35%）中相似。与安慰剂组相比，Abrysvo 组评估的主要出生结局包括早产（分别为 207 例（6%）和 172 例（5%））、低出生体重（分别为 186 例（5%）和 158 例（4%））以及先天性异常（分别为 205 例（6%）和 245 例（7%））。作为一项预防措施，在获得更多数据之前，应在妊娠 28 至 36 周之间对孕妇使用 Abrysvo，以最大程度地降低极早产的潜在风险（参见 4.2 节）。

哺乳

目前尚不清楚阿布里斯沃是否会分泌到人乳中。接种过疫苗的母亲所哺乳的新生儿未显示阿布里斯沃有任何不良反应。

生育力

目前尚无关于 Abrysvo 对生育能力影响的人体数据。

动物研究并未表明对雌性生育能力有直接或间接的有害影响（见第 5.3 节）。

Abrysvo 对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响甚微。

安全性概况概述

孕妇

在妊娠24-36周的孕妇中，最常报告的不良反应是疫苗接种部位疼痛（41%）、头痛（31%）和肌痛（27%）。大多数孕妇的局部和全身反应程度为轻度至中度，并在出现后2-3天内消退。

18岁及以上人士

在18岁及以上人群中，最常报告的不良反应为疲劳（23%）、头痛（20%）、接种部位疼痛（19%）和肌痛（16%）。大多数反应为轻度至中度，并在出现后1-2天内消退。

不良反应列表

在临床试验中，对妊娠 24-36 周的孕妇（n=3 698）和 18 岁及以上的个体（n=20 275）单次服用 Abrysvo 的安全性进行了评估。

不良反应按以下频率类别列出：

非常常见（≥1/10）；

常见（≥1/100 至 <1/10）；

不常见（≥1/1000 至 <1/100）；

罕见（≥1/10000 至 <1/1000）；

非常罕见（<1/10000）；

未知（无法根据现有数据估算）。

报告的不良反应按系统器官分类列出，并按严重程度递减的顺序排列。

表 1 Abrysvo 给药后的不良反应

^{在 60 岁及以上人群中报告的}频率

报告疑似不良反应

药品获准上市后，报告疑似不良反应至关重要。这有助于持续监测药品的获益/风险比。医疗保健专业人员请通过黄卡计划报告任何疑似不良反应，网址为：www.mhra.gov.uk/yellowcard，或在 Google Play 或 Apple App Store 中搜索“MHRA Yellow Card”。

由于 Abrysvo 是单剂量包装，因此不太可能发生过量服用。

目前尚无针对 Abrysvo 过量的特效治疗方法。一旦发生过量服用，应密切监测患者，并根据情况给予对症治疗。

药物治疗分类：疫苗，其他病毒疫苗；ATC 代码：J07BX05

作用机制

Abrysvo 含有两种重组稳定型呼吸道合胞病毒（RSV）融合前 F 抗原，分别代表 RSV-A 和 RSV-B 亚群。融合前 F 抗原是阻断 RSV 感染的中和抗体的主要靶点。肌内注射后，融合前 F 抗原可诱导免疫反应，从而预防 RSV 相关的下呼吸道疾病（LRTD）。

在妊娠 24 至 36 周期间接种 Abrysvo 疫苗的母亲所生的婴儿，由于胎盘传递的 RSV 中和抗体，可获得针对 RSV 相关下呼吸道疾病的保护。18 岁及以上的成年人则通过主动免疫获得保护。

临床疗效

通过对孕妇进行主动免疫，使出生至6个月大的婴儿获得免疫力。

研究 1 是一项 3 期、多中心、随机（1:1）、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估单剂 Abrysvo 疫苗预防妊娠 24 至 36 周接种疫苗的孕妇所生婴儿发生呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道疾病（LRTD）的疗效。目前尚未确定后续妊娠是否需要再次接种疫苗。

RSV 相关下呼吸道疾病（LRTD）定义为：经逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）确诊 RSV 感染，且出现以下一种或多种呼吸道症状的患者，并需就诊：呼吸急促、低氧饱和度（SpO₂ _3-95 %）和胸壁凹陷。严重 RSV 相关 LRTD 定义为：除上述症状外，还需符合以下至少一项标准：呼吸极快、低氧饱和度（SpO₂ _3-93 %）、需经鼻导管或机械通气进行高流量吸氧、入住 ICU 3-4 小时和/或意识丧失/无反应。

在这项研究中，3711 名妊娠过程顺利的单胎孕妇被随机分配到 Abrysvo 组，3709 名孕妇被随机分配到安慰剂组。

疫苗效力 (VE) 定义为：与安慰剂组相比，接受指定干预的孕妇所生婴儿中，Abrysvo 组发生终点事件的相对风险降低。在主要分析中，平行评估了两个主要效力终点：出生后 90、120、150 或 180 天内发生的严重呼吸道合胞病毒 (RSV) 阳性且需就医的下呼吸道感染 (LRTD) 和 RSV 阳性且需就医的下呼吸道感染 (LRTD)。

接受 Abrysvo 疫苗接种的孕妇中，65%为白人，20%为黑人或非裔美国人，29%为西班牙裔/拉丁裔。中位年龄为 29 岁（范围 16-45 岁）；0.2%的参与者未满 18 岁，4.3%未满 20 岁。接种疫苗时的中位孕周为 31 周零 2 天（范围 24 周零 0 天至 36 周零 4 天）。婴儿出生时的中位孕周为 39 周零 1 天（范围 27 周零 3 天至 43 周零 6 天）。

疫苗效力见表 2、表 3、表 4 和表 5。

表 2 Abrysvo 疫苗对 0 至 6 个月龄婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的严重下呼吸道疾病（需就医）的疫苗效力，通过对孕妇进行主动免疫接种评估——研究 1

CI = 置信区间；VE = 疫苗效力

90 天时的置信区间^{为 99.5} %；后续时间间隔的置信区间为 97.58%。

表 3 Abrysvo 疫苗对出生至 6 个月龄婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（需就医）的疫苗效力，通过对孕妇进行主动免疫接种评估——研究 1

CI = 置信区间；VE = 疫苗效力

90 天时的置信区间^{为 99.5} %；后续时间间隔的置信区间为 97.58%。

表 4 Abrysvo 疫苗对出生至 6 个月龄婴儿由呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的严重下呼吸道疾病 (LRTD) 的疫苗效力，该疫苗通过对妊娠 28 至 36 周的孕妇进行主动免疫接种而获得——研究 ^1a

CI = 置信区间；VE = 疫苗效力

^a 这项事后描述性亚组分析没有进行多重比较校正。

^b 95% 置信区间

表 5 Abrysvo 疫苗对出生至 6 个月龄婴儿呼吸道合胞病毒 (RSV) 引起的下呼吸道疾病 (LRTD) 的疫苗效力，通过对妊娠 28 至 36 周的孕妇进行主动免疫接种评估——研究 ^1a

CI = 置信区间；VE = 疫苗效力

^a 这项事后描述性亚组分析没有进行多重比较校正。

^b 95% 置信区间

60岁及以上人士

研究 2 是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Abrysvo 在预防 60 岁及以上人群中 RSV 相关下呼吸道疾病的疗效。

RSV 相关下呼吸道疾病定义为：经 RT-PCR 确诊的 RSV 疾病，在症状出现后 7 天内出现以下两种或三种以上呼吸道症状，且在同一疾病期间持续超过 1 天：新发或加重的咳嗽、喘息、咳痰、呼吸急促或呼吸急促（≥25 次/分钟或比静息基线增加 15%）。

参与者按 1:1 的比例随机分配至 Abrysvo 组（n=18487）或安慰剂组（n=18479）。入组按年龄分层：60-69 岁（63%）、70-79 岁（32%）和≥80 岁（5%）。患有稳定慢性基础疾病的受试者符合本研究的入组条件，52%的参与者至少患有一种预先设定的疾病；16%的参与者患有稳定的慢性心肺疾病，例如哮喘（9%）、慢性阻塞性肺疾病（7%）或充血性心力衰竭（2%）。免疫功能低下者不符合入组条件。

主要目标是评估疫苗效力（VE），定义为在第一个 RSV 流行季中，Abrysvo 组与安慰剂组相比，首次发生 RSV 相关下呼吸道感染的相对风险降低。

接受 Abrysvo 治疗的参与者中，51% 为男性，80% 为白人，12% 为黑人或非裔美国人，42% 为西班牙裔/拉丁裔。参与者的年龄中位数为 67 岁（范围 59-95 岁）。

在第一个 RSV 流行季结束时，分析表明 Abrysvo 在减少 RSV 相关下呼吸道感染（有 ≥2 个症状和 ≥3 个症状）方面具有统计学意义上的显著疗效。

表 6 列出了第一个 RSV 流行季结束时的疫苗效力信息（中位随访时间为 7.4 个月）。

表 6 Abrysvo 疫苗对 RSV 疾病的疫苗效力 – 60 岁及以上人群的主动免疫 – 研究 2

CI – 置信区间；RSV – 呼吸道合胞病毒；VE – 疫苗效力

N = 参与者人数；n = 病例数

在 RSV 亚组 A（Abrysvo n=3，安慰剂 n=16）的探索性分析中，VE 为 81.3%（CI 34.5, 96.5）；在 RSV 亚组 B（Abrysvo n=12，安慰剂 n=26） ^的 VE 为 53.8%（CI 5.2, 78.8）。

^b 在 RSV 亚组 A（Abrysvo n=1，安慰剂 n=5）的探索性分析中，VE 为 80.0%（CI -78.7，99.6）；在 RSV 亚组 B（Abrysvo n=1，安慰剂 n=12）的 VE 为 91.7%（CI 43.7，99.8）。

由于累积病例总数较少（7 例 RSV 相关下呼吸道感染，症状 ≥2；3 例 RSV 相关下呼吸道感染，症状 ≥3），因此无法得出 80 岁及以上参与者亚组（Abrysvo 组 995 例，安慰剂组 981 例）的疫苗疗效结论。

在 60 岁及以上人群中，连续两个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季，该药物对 RSV 相关下呼吸道疾病的疗效

在两个 RSV 流行季中，中位随访时间为 16.4 个月，针对 RSV 相关下呼吸道感染（LRTD）且有 ≥2 个症状的疫苗有效率 (VE) 为 58.8%（95% CI 43.0, 70.6；Abrysvo 组 54 例，安慰剂组 131 例），针对 RSV 相关下呼吸道感染（LRTD）且有 ≥3 个症状的疫苗有效率 (VE) 为 81.5%（95% CI 63.3, 91.6；Abrysvo 组 10 例，安慰剂组 54 例）。对于出现≥2 种下呼吸道感染症状的病例，RSV-A 和 RSV-B 引起的下呼吸道感染的疫苗有效率分别为 66.3%（95% CI 47.2, 79.0）和 50.0%（95% CI 18.5, 70.0）；对于出现≥3 种下呼吸道感染症状的病例，疫苗有效率分别为 80.6%（95% CI 52.9, 93.4）和 86.4%（95% CI 54.6, 97.4）。

在两个 RSV 流行季中，按年龄和重要潜在疾病对疫苗效力进行亚组分析，结果与第一个 RSV 流行季结束时的疫苗效力一致，并支持不同年龄和风险组之间疫苗效力的一致性。

18 至 59 岁人群的免疫原性，该人群被认为有较高的 RSV 引起的下呼吸道疾病风险。

研究 3 是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Abrysvo 在 18 至 59 岁、被认为有发生由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的严重下呼吸道疾病（LRTD）高风险人群中的安全性和免疫原性。研究 3 纳入了患有慢性肺部疾病（包括哮喘）、心血管疾病（不包括单纯性高血压）、肾脏疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、血液系统疾病或代谢性疾病（包括糖尿病和甲状腺功能亢进/减退）的个体。受试者按 2:1 的比例随机分组，分别接受单剂量 Abrysvo（n=437）或安慰剂（n=217）。

在研究 3 中，接受 Abrysvo 疫苗和接受安慰剂的参与者在年龄、种族和民族方面总体相似。53%的参与者年龄在 18 至 49 岁之间，47%的参与者年龄在 50 至 59 岁之间。疫苗组和安慰剂组在至少患有一种预先设定的疾病方面也相似，其中包括 53%患有≥1 种慢性肺部疾病，8%患有≥1 种心血管疾病，42%患有糖尿病，31%患有≥1 种其他疾病（肝病、肾病、神经系统疾病、血液系统疾病或其他代谢性疾病）。

通过与研究 2 的免疫桥接，推断 18 至 59 岁人群的疫苗效力。研究 2 已证实疫苗对 60 岁及以上人群有效。对于 18 至 59 岁高危人群，与研究 2 中随机选择的 ≥60 岁人群的免疫原性亚组（外部对照组）相比，RSV 中和几何平均滴度 (GMT) 比值满足非劣效性标准，双侧 95% 置信区间下限 >0.667（1.5 倍非劣效性界值）；RSV A 和 RSV B 的血清反应率差异也满足非劣效性标准，双侧 95% 置信区间下限 > -10%。

表 7 比较接种 Abrysvo 疫苗 1 个月后模型调整的 RSV 中和抗体滴度 GMT，18 至 59 岁高危人群（研究 3）与 60 岁及以上人群（研究 2）

CI – 置信区间；GMR – 几何平均比；GMT – 几何平均滴度

表 8 比较接种 Abrysvo 疫苗 1 个月后 18 至 59 岁高危人群（研究 3）与 60 岁及以上人群（研究 2）的 RSV 中和抗体滴度血清反应率

CI – 置信区间

儿科人群

许可机构已推迟提交 Abrysvo 在 2 岁至 18 岁以下儿童中预防 RSV 引起的下呼吸道疾病的研究结果的义务（有关儿科使用的信息，请参阅第 4.2 节）。

不适用。

非临床数据表明，根据对重复剂量毒性和生殖及发育毒性的常规研究，该药物对人类没有特殊危害。

粉末

氨丁三醇

盐酸氨丁三醇

蔗糖

甘露醇（E421）

聚山梨醇酯 80 (E433)

氯化钠

盐酸（用于调节 pH 值）

溶剂

注射用水

由于缺乏相容性研究，本药品不得与其他药品混合使用。

4年

未开封的药瓶在 8°C 至 30°C 的温度下可稳定保存 5 天。在此期限结束后，Abrysvo 应使用或丢弃。此信息仅供医护人员在遇到短暂的温度波动时参考。

重组后

Abrysvo 应在复溶后立即服用，或在 15°C 至 30°C 之间储存时于 4 小时内服用。请勿冷冻。

本产品在 15°C 至 30°C 范围内，经测试可保持 4 小时的化学和物理稳定性。从微生物学角度来看，本产品应立即使用。如未立即使用，则使用前的储存时间和条件由用户自行负责。

储存在冰箱中（2°C – 8°C）。

请勿冷冻。如果纸盒已冷冻，请丢弃。

有关药品复溶后的储存条件，请参阅第 6.3 节。

用于 Abrysvo 的抗原小瓶（粉末）和预填充溶剂注射器

单剂量粉末装于小瓶（1 型玻璃瓶或同等材质）中，配有瓶塞（合成溴丁基橡胶或合成氯丁基橡胶）和翻盖。

用于预填充注射器（1 型玻璃）的 1 剂溶剂，配有塞子（合成氯丁基橡胶）和尖端帽（合成异戊二烯/溴丁基混合橡胶）。

小瓶适配器

Abrysvo 抗原小瓶（粉末）和溶剂小瓶

单剂量粉末装于小瓶（1 型玻璃瓶或同等材质）中，配有瓶塞（合成溴丁基橡胶或合成氯丁基橡胶）和翻盖。

单剂量溶剂，装于小瓶（1 型玻璃或同等材质）中，配有塞子（合成溴丁基橡胶）和翻盖。

包装规格

包装内含 1 瓶粉末（抗原）、1 支预装溶剂注射器、1 个带 1 根针头或不带针头的药瓶适配器（1 剂包装）。

包装内含 5 瓶粉末（抗原）、5 支预装溶剂注射器、5 个带 5 根针头或不带针头的药瓶适配器（5 剂包装）。

包装内含 10 瓶粉末（抗原）、10 支预装溶剂注射器、10 个带针头或不带针头的药瓶适配器（10 剂包装）。

包装内含 5 瓶粉末（抗原）和 5 瓶溶剂（5 剂量包装）。

包装内含 10 瓶粉末（抗原）和 10 瓶溶剂（10 剂量包装）。

并非所有包装规格都会上市销售。

用于 Abrysvo（粉末）抗原小瓶、预填充溶剂注射器和小瓶适配器

使用前必须将 Abrysvo 进行复溶，方法是将预填充注射器中的溶剂全部加入装有粉末的药瓶中，并使用药瓶适配器进行加药。

疫苗必须仅使用提供的溶剂进行复溶。

行政准备

	步骤 1. 安装样品瓶适配器 • 从药瓶适配器包装上撕下顶盖，然后从药瓶上取下翻盖。 • 将药瓶适配器保留在包装内，对准药瓶塞中心，向下用力垂直推入。切勿倾斜推入，否则可能导致泄漏。移除包装。
	步骤 2. 将粉末成分（抗原）重新溶解，制成 Abrysvo • 在所有注射器组装步骤中，请仅握住鲁尔锁接头。这样可以防止鲁尔锁接头在使用过程中脱落。 • 旋转取下注射器盖，然后旋转将注射器连接到药瓶适配器上。感到阻力时停止旋转。 • 将注射器内的所有粉末注入小瓶中。按住注射器活塞杆，轻轻旋转小瓶，直至粉末完全溶解。切勿摇晃。
	步骤 3. 撤回复溶疫苗 • 将药瓶完全倒置，缓慢地将药液全部吸入注射器，以确保获得 0.5 mL 剂量的 Abrysvo。 • 旋转即可将注射器与药瓶适配器断开。 • 接上适用于肌肉注射的无菌针头。

配制好的疫苗为澄清无色溶液。接种前，请目视检查疫苗中是否有大颗粒物或变色。如发现大颗粒物或变色，请勿使用。

用于 Abrysvo 抗原（粉末）小瓶和溶剂小瓶

含有 Abrysvo 抗原（粉末）的小瓶必须仅使用提供的用于配制 Abrysvo 的溶剂小瓶进行复溶。

行政准备

1. 使用无菌针头和无菌注射器，抽取装有溶剂的小瓶中的全部内容物，并将注射器中的全部内容物注入装有粉末的小瓶中。

2. 轻轻旋转小瓶，直至粉末完全溶解。切勿摇晃。

3. 从装有复溶疫苗的小瓶中取出 0.5 mL。

配制好的疫苗为澄清无色溶液。接种前，请目视检查疫苗中是否有大颗粒物或变色。如发现大颗粒物或变色，请勿使用。

处理

任何未使用的药品或废弃物均应按照当地规定进行处置。