实验性多阶段疟疾疫苗在早期试验中展现出良好的保护效果

疟疾仍然是最致命的传染病之一，每年在全球造成约 2.49 亿例病例和超过 60 万例死亡，其中撒哈拉以南非洲 5 岁以下儿童的负担最为沉重。近年来，疟疾免疫接种取得了显著进展，例如 RTS、S/AS01 和 R21/Matrix-M 疫苗的应用。然而，目前的疫苗保护效果有限，且大多仅针对疟原虫生命周期的单一阶段。因此，一种新型的实验性多阶段疟疾疫苗的研发，有望成为构建针对疟原虫感染不同阶段的更广泛免疫反应的重要一步。 ^1-3

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研究人员近期报告了一项令人鼓舞的首次人体临床试验结果，该试验评估了一种多阶段疟疾疫苗，旨在诱导针对恶性疟原虫红细胞前期和血液期的免疫反应。 ² 该疫苗结合了寄生虫生命周期不同阶段表达的抗原，旨在寄生虫进入血液之前阻断感染，并在发生突破性感染时限制疾病进展。这种多阶段方法与疟疾研究界长期以来呼吁超越单一抗原策略的呼声相一致。 ^1,2

早期临床试验结果

这项发表于 《柳叶刀传染病》杂志的 1/2a 期临床试验纳入了健康的成年志愿者，并通过受控的人类疟疾感染模型评估了该疫苗的安全性、免疫原性和保护效力。受试者接受了不同剂量的候选疫苗，然后在严密监测的条件下感染疟原虫。研究人员报告称，该疫苗展现出良好的安全性，仅伴有轻度至中度的不良反应，例如注射部位反应和短暂的全身症状，与其他疟疾候选疫苗的不良反应相似。 ^1,2

重要的是，该疫苗在这个小样本队列中显示出显著的保护效力。部分接种疫苗的受试者在感染后出现延迟性寄生虫血症或完全保护，表明产生的免疫反应足以干扰寄生虫的发育。² 免疫学分析表明，疫苗接种可诱导针对多种寄生虫抗原的抗体和细胞免疫反应，这支持了多阶段疫苗设计的合理性。¹ 这些发现表明，与单阶段疫苗相比，针对寄生虫生命周期多个阶段的疫苗可能增强整体保护效果。

疟疾疫苗格局的背景

世界卫生组织推荐的疟疾疫苗，例如 RTS 和 S/AS01，主要靶向红细胞前期表达的环子孢子蛋白。虽然这些疫苗已被证明能有效降低重症疟疾和死亡的发生率，但它们提供的保护作用会随着时间推移而减弱，而且并不能完全阻止感染。 ^因此 ，研发具有更广泛、更持久免疫力的新一代疫苗已成为研究人员关注的焦点。

“首个经证实有效的多阶段疟疾疫苗的问世是一项关键成就，因为疟疾防治领域已达成共识，认为疫苗需要覆盖尽可能多的疟原虫发育阶段。”西班牙 ISGlobal 的 Gemma Moncunill 博士和 Carlota Dobano 博士写道 ^。¹

药剂师应该知道什么

对于药剂师而言，尤其是那些参与全球健康项目、旅行医学或公共卫生倡导的药剂师，多阶段疟疾疫苗的研发凸显了感染预防领域日新月异的发展速度。药剂师必须更多地参与患者教育、疫苗接种计划，并支持新疫苗的推广应用，尤其是在资源有限的地区。随着更多候选疫苗进入临床研发阶段，药剂师必须深入了解单阶段疫苗平台和多阶段疫苗平台之间的区别。

尽管还需要在疟疾流行地区开展更大规模的试验，但这种实验性疫苗的早期结果令人鼓舞。持续投资于多阶段疫苗研发最终可能带来更有效、更持久的疟疾防护，使全球卫生界更接近长期控制并最终根除这种致命疾病的目标。 ^1-3

参考

1. Bergeson L. 实验性多阶段疟疾疫苗在小型试验中显示出良好的保护效果。Cidrap.umn.edu。发表于 2025 年 12 月 19 日。访问于 2025 年 12 月 22 日。https://www.cidrap.umn.edu/malaria/experimental-multistage-malaria-vaccine-shows-promising-protection-small-trial

2. Kone M、Plieskatt J、Thienta M 等。ProC6C-AlOH/Matrix-M 对恶性疟原虫感染和蚊媒传播的疗效：一项 II 期随机对照人类疟疾感染研究。 《柳叶刀传染病》 。2025 年 12 月 16 日发表。2025 年 12 月 22 日访问。doi:10.1016/s1473-3099(25)00664-4

3. 疟疾疫苗（RTS、S 和 R21）。世界卫生组织网站。发布日期：2025 年 12 月 4 日。访问日期：2025 年 12 月 22 日。https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/q-a-on-rts-s-malaria-vaccine