第20章：日本乙型脑炎

第20章：日本乙型脑炎

2018年6月

疾病

日本乙型脑炎(乙脑)是一种由黄病毒引起的蚊媒病毒性脑炎。它是亚洲儿童脑炎的主要原因。乙脑的全球发病率尚不清楚，但最近的估计是，在24个有乙脑风险的国家中，每年发生67，900例临床病例(世界卫生组织，2015年)。

它是农村地区的地方病，特别是在水稻种植和养猪并存的地方，流行病发生在农村，偶尔发生在城市地区。最高的传播率发生在雨季和雨季后，此时蚊子最活跃。然而，季节模式在各国内部和每年都有所不同，在正常的高传播季节之外也报告了乙脑病例。这种疾病不会在人与人之间传播。

潜伏期为五至十五天。疾病范围从无症状感染(估计在亚洲人群中约有1/250的感染在临床上变得明显，在非亚洲人群中有更高的明显感染率)到幸存者中具有高死亡率和高严重残留神经后遗症率(约45-50%)的严重脑炎(Halstead et al., 2013)。

疾病的历史和流行病学

日本早在1871年就有疫情记录；日本的第一次大流行发生在1924年，涉及6000个病例。乙脑在整个亚洲蔓延，但20世纪60年代的国家免疫运动和城市发展导致乙脑在日本、韩国、新加坡和台湾几乎绝迹。然而，乙脑仍然是亚洲其他大部分地区的地方病；中国占了50%的病例。这种病毒是在1930年代分离出来的，第一批灭活的鼠脑衍生疫苗也是在同一十年生产出来的。

日本乙型脑炎疫苗接种

目前在英国有一种被推荐使用的许可疫苗——IXIARO^®。IXIARO^®在英国获得许可，适用于两个月及以上的儿童。

IXIARO^®是一种灭活疫苗，在Vero细胞中产生，并吸附在氢氧化铝佐剂上以提高其免疫原性。由于疫苗不含活的有机体，它不能引起它所保护的疾病。

储存

疫苗应储存在原包装中，温度为+2℃至+8℃，并避光保存。所有疫苗在某种程度上都对冷热敏感。高温加速了大多数疫苗效力的下降，从而缩短了它们的保质期。除非储存在正确的温度下，否则无法保证疫苗的有效性。冷冻可能导致某些疫苗的反应原性增加和效力丧失。它还会在容器中产生细小的裂纹，导致内容物被污染。

剂型

IXIARO^®以0.5毫升混悬剂的形式装在预装注射器(1型玻璃)中，配有活塞塞(氯化丁基弹性体)。

剂量和时间表

第0天和第7天实施的快速计划也适用于18-64岁的成年人。抗体反应不劣于标准疫苗接种方案(乙脑linek T et al 2015, Cramer J. P. et al 2016)。

对于儿童(从两个月大开始)和65岁及以上的成人，虽然由于缺乏数据而未获得这些年龄组的许可，但在旅行前确实没有足够时间完成标准计划的情况下，可以使用快速计划。没有数据表明快速的时间表会对这些旅行者有害。

在这两种情况下，初次免疫接种最好应在潜在暴露于日本乙型脑炎病毒前至少一周完成。

在初级课程和初始强化课程被中断的情况下，应该恢复计划，而不是重新开始。

接种

IXIARO^®应通过肌肉注射接种。然而，对于患有出血性疾病的个体，应通过深层皮下注射给予IXIARO^®，以降低出血的风险。

IXIARO^®可与其他旅行或常规疫苗同时注射。疫苗应该在不同的部位注射，最好是在不同的肢体。如果接种在同一个肢体，它们应该至少分开2.5厘米(美国儿科学会，2003)。

处理

根据地方当局法规和卫生技术备忘录07-01:医疗废物的安全管理(卫生部，2013年)中的指导，用于疫苗接种的设备，包括用过的小瓶、安瓿或部分排出的疫苗，应在疗程结束时通过密封在适当的防穿刺“锐器”盒中进行处置。

疫苗使用建议

乙脑疫苗接种的目的是保护在旅行期间或职业过程中处于高暴露风险的个人。第12章描述了《有害健康物质控制(COSHH)条例》下的雇主责任指南。

初级免疫接种

两个月以下的婴儿

尚无关于两个月以下儿童使用IXIARO^®的安全性或有效性数据。在英国，通常不建议两个月以下的儿童使用IXIARO^®。

IXIARO^®获得许可并推荐给以下年龄组。

两个月至36个月以下的儿童

许可的疫苗计划是两剂IXIARO^®:第0天和第28天0.25毫升。注意这是标准剂量的一半，请参见制造商的患者信息传单，了解关于丢弃一半疫苗的说明(Valneva UK Ltd，2016)。在第二次注射后，完全免疫需要长达一周的时间。

3岁至17岁的儿童

许可的疫苗计划是两剂IXIARO^®:0.5毫升，第0天和第28天。在第二次注射后，完全免疫需要长达一周的时间。

18岁及以上的成年人

标准疫苗计划是疫苗计划是两剂IXIARO^®:0.5毫升，第0天和第28天。或者，可以使用第0天和第7天两次接种的快速方案。

快速时间表可用于旅行前没有足够时间完成标准时间表的所有年龄组(从两个月大开始)。2个月至17岁的儿童和65岁及以上的成人无需许可证。

强化免疫

第一次加强

儿童(两个月以上)和65岁以下的成人:

• 1. 对于那些处于持续风险中的人(如实验室工作人员和预期在乙脑流行区居住相当长时间的长期旅行者)，应在初次免疫接种后12个月给予加强剂量。
  2. 对于其他旅行者，应在初次免疫接种后12 – 24个月内，在再次暴露于乙脑病毒之前，给予加强剂量。

65岁及以上的成年人:

初级课程的保护期限是不确定的。对于有持续/进一步风险的患者，应考虑在12个月时加强剂量。

第二次加强

儿童:第一次加强免疫接种后两年内无长期血清保护数据。

18-64岁的成年人:第二次加强剂量(第4剂)应在10岁时提供给那些仍然有风险的人。

65岁及以上的成年人:加强剂量(第三剂)后的保护时间长度未知。

IXIARO^®可用作先前接受过绿十字疫苗或Biken疫苗的人的加强剂。

旅行者和那些要去国外定居的人

所有旅行者都应接受仔细的风险评估，评估应考虑到他们的行程、旅行季节、停留时间和计划的活动。乙脑的风险应与接种疫苗的不良事件风险相平衡。建议那些将要居住在乙脑流行或流行地区的人接种乙脑疫苗。

传播期存在地理差异——从全年到季节性。在亚洲的温带地区，大多数病例发生在温暖的季节，这个季节可能发生大规模流行病(世界卫生组织，2015年)。乙脑病例也可能在正常的高传播季节之外发生(Buhl and Lindquist, 2009)。在热带和亚热带地区，乙脑全年都可能发生，但在水稻种植区的雨季和收获前期间，传播往往会加剧(世界卫生组织，2015年)。前往南亚、东南亚和远东的游客如果停留一个月，就应该接种疫苗或者在传播季节在流行地区停留更长时间，特别是如果旅行将包括农村地区。如果认为风险足够大，其他暴露时间较短的旅行者应该接种疫苗。例如，那些在稻田(蚊子媒介繁殖的地方)或养猪场(病毒的宿主)附近呆过很短时间的人应该考虑接种疫苗。

关于乙脑全球流行病学的国别建议和信息可在以下网站找到http://travelhealthpro.org.uk/,www.nathnac.org和www.travax.nhs.uk。

实验室工作人员

建议所有可能接触病毒的研究实验室工作人员进行免疫接种。全世界已有22例实验室获得性乙脑病毒感染病例(Halstead et al., 2013)。

禁忌症

很少有人不能接受IXIARO^®。如有疑问，应向旅行健康专家寻求适当的建议。

IXIARO^®不应用于以下人群:

• 对先前剂量的IXIARO^®疫苗确认过敏或严重的全身反应，或
• 对疫苗的任何成分产生过敏反应。

预先存在过敏症的个人

没有已知的对IXIARO^®疫苗过敏反应的额外风险。

怀孕和母乳喂养

作为预防措施，应避免在怀孕或哺乳期间使用IXIARO^®。然而，旅行者和他们的医疗顾问必须对怀孕期间接种乙脑疫苗的理论风险和感染乙脑病毒的潜在风险进行风险评估。在妊娠前两个月流产与乙脑病毒感染有关(加拿大医学协会，2002)。

不良反应

服用IXIARO^®后观察到的最常见的不良反应是注射部位疼痛和压痛、头痛和肌痛。其他常见的反应包括注射部位的红斑、硬化、肿胀和瘙痒、流感样疾病、发热和疲劳。

病人管理

乙脑没有特效疗法。支持性治疗可以显著降低发病率和死亡率。英国公共卫生部(PHE)提供诊断测试。

供应

• IXIARO^®可从Valneva UK有限公司获得www.valnevauk.com(电话:(0)1506 446 608)和MASTA(电话:0113 238 7500)

参考

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