第19章：流感

疾病概述

流感是呼吸道急性病毒感染。流感病毒分为甲、乙、丙三型；甲型和乙型流感病毒是绝大多数临床病例的致病原。

流感传染性强，潜伏期通常为 1‑3 天。

该病典型表现为骤然起病，出现发热、畏寒、头痛、肌痛以及极度乏力。其他常见症状包括干咳、咽痛与鼻塞。对于健康人群，流感虽令人不适，但多为自限性疾病，通常 2‑7 天可痊愈。流感可继发支气管炎、细菌性肺炎；儿童还可并发中耳炎，上述病症也可作为流感的首发临床表现。

流感较少见的并发症包括脑膜炎、脑炎或脑膜脑炎。以下人群发生重症流感的风险更高：6 月龄以下婴儿 (Poehling 等人，2006；Ampofo 等人，2006；Coffin 等人，2007；Zhou 等人，2012)、老年人 (Thompson 等人，2003、2004；Zhou 等人，2012)、存在呼吸系统或心脏疾病、慢性神经系统疾病、免疫抑制等基础疾病的人群，以及孕妇 (Neuzil 等人，1998；O’Brien 等人，2004；Nicoll 等人，2008；Pebody 等人，2010)。妊娠期感染流感还可能与围产期死亡、早产、新生儿体型偏小、低出生体重 (Pierce 等人，2011；Mendez‑Figueroa 等人，2011) 以及重症监护入院相关 (Vousden 等人，2021)。原发性流感肺炎属于少见并发症，各年龄段均可发病，病死率很高 (Barker 和 Mullooly，1982)，但在 2009 年流感大流行及其后的流感流行季中该并发症更为多见。针对医护人员的血清学研究显示，约 30%‑50% 的流感感染为无症状感染 (Wilde 等人，1999)；但无症状感染占比会随流感病毒毒株特征发生变化。

传播途径包括飞沫传播、气溶胶传播，或直接接触感染者呼吸道分泌物 (Killingley 和 Nguyen‑Van‑Tam，2013)。流感传播迅速，在养老院、寄宿机构以及学校这类密闭集体环境中尤为明显。英国大多数病例集中在冬季一段 8‑10 周的时间窗口内。季节性流感的发病时间、波及范围以及严重程度每年均存在差异。

甲型流感病毒几乎每年都会引发疫情，也是流感大流行的常见病原体；大规模疫情呈间歇性暴发。乙型流感总体病情更轻、疫情规模更小；但儿童群体中乙型流感的病情严重程度可与甲型流感相当。

甲型流感病毒主要表面抗原 —— 血凝素与神经氨酸酶，使其抗原性极易发生改变。抗原漂移为小幅度变异，每个流行季逐步发生。抗原转换会周期性出现，发生重大抗原改变，产生携带全新血凝素蛋白的新亚型。既往感染获得的免疫力往往无法完全抵御新亚型，人群几乎没有对应的保护性免疫，由此可引发大范围流行甚至全球大流行。乙型流感病毒同样会发生抗原漂移，但变异频率更低。

上世纪共发生三次流感大流行（1918、1957、1968 年）。本世纪的首次流感大流行由世界卫生组织（WHO）于 2009 年 6 月宣布，病原体为甲型 H1N1 变异流感病毒。与季节性流感相比，甲型 H1N1 变异大流行毒株更多造成儿童与青壮年发病，60 岁及以上成年人发病较少（WHO 2009 大流行甲型 H1N1 流感临床问题咨询编写组，2010）。绝大多数感染者病情轻微；症状与季节性流感相近，但呕吐、腹泻等胃肠道症状报告率高于普通季节性流感。本次大流行期间，英国实验室确诊的甲型 H1N1 变异流感死亡病例不足 500 例，临床病例总病死率估算为 0.25/1000（95% 可信区间 0.13‑0.4/1000 临床病例）(Presanis 等人，2011)。病死率最高的群体为慢性神经系统疾病、呼吸系统疾病以及免疫抑制人群 (Pebody 等人，2010)。重度肥胖人群（BMI＞40）相较于普通肥胖以及体重正常人群，感染大流行毒株后发生重症（住院或死亡）风险更高 (Morgan 等人，2010；Fezeu 等人，2011；Van Kerkhove，2011)；孕妇并发症风险同样升高 (Jamison 等人，2009)。甲型 H1N1 变异流感的重症并发症多数发生于有基础疾病人群，但也有相当一部分既往健康人群出现重症（WHO 2009 大流行甲型 H1N1 流感临床问题咨询编写组，2010）。

甲型 H1N1 变异毒株在 2010‑2011 流感季依旧广泛传播；该病毒现命名为A(H1N1)pdm09，归类为季节性流感病毒。未来仍有可能出现可引发新一轮大流行的新型流感毒株，属于重大公共卫生威胁。

图 19.1 英格兰 SARI‑Watch（重症急性呼吸道感染）哨点监测系统报告的流感住院率，图中展示流感活动的发病时段与流行曲线变化，流感活动通常出现在第 37 周至次年第 15 周。2020‑21、2021‑22 流行季全程实施新冠非药物干预措施。英国不同地区流感流行病学特征可存在差异。数据来源：英国卫生安全局（UKHSA）。

疾病历史与流行病学

英国依托初级、二级医疗机构的多种监测系统开展流感活动监测。一项重要监测指标来自全科哨点报告的流感样疾病新就诊病例，同时结合病毒学监测。

英国卫生安全局（UKHSA，前身为英格兰公共卫生局 PHE）汇总每周监测报告；英格兰数据由英国皇家全科医师学院（RCGP）补充，苏格兰由苏格兰公共卫生局，威尔士由威尔士公共卫生局，北爱尔兰由公共卫生署提供。

UKHSA 发布流感相关死亡的官方估算数据，该数据根据冬季全因死亡登记数超出季节性预期基线的部分推算。该方法不直接核验死亡病因，超额死亡中可包含流感以外病因，例如低温相关疾病。英格兰近十年可归因于流感的冬季超额死亡数刊载于年度全国流感报告，范围从不足 1000 例（2013‑2014）至超过 20000 例（2014‑2015、2017‑2018）。

UKHSA 同时收集重症监护入院数据，以及实验室确诊流感感染的死亡病例。虽然无法捕获全部流感相关死亡，但对这类病例的分析，能够明确流感重症高危人群的年龄分布、致病流感分型。英格兰公共卫生局（现 UKHSA）对 2010‑2011 流感季（A (H1N1) pdm09 为主要流行株）死亡病例的分析，揭示了临床高危人群因流感并发症死亡的升高风险（见表 19.1）。

表 19.1 英格兰 2010 年 9 月‑2011 年 5 月，6 月龄‑65 岁以下人群中，各临床风险组流感相关人群死亡率及死亡相对风险

流感免疫规划

英国自 20 世纪 60 年代末开始推荐流感疫苗接种，目的是直接保护流感相关发病、死亡风险更高的临床高危人群。2000 年政策扩展至全部 65 岁及以上人群（年龄定义详见后文）。联合疫苗接种委员会（JCVI）定期复核适用流感疫苗接种的疾病清单。2010 年，妊娠被纳入临床高危类别；2014 年 10 月 JCVI 建议，重度肥胖（BMI≥40）应列为季节性流感疫苗接种危险因素。

下表 19.2 展示英国 65 岁及以上人群，以及 65 岁以下临床高危人群（不含孕妇数据）流感疫苗接种率；括号内为 65 岁以下高危人群数据，为疫苗接种季结束后的估算值。

表 19.2 英国 65 岁及以上、65 岁以下临床高危人群（不含孕妇）流感疫苗接种率，接种季结束估算

表 19.3 英国孕妇流感免疫规划实施以来接种率，接种季结束估算

儿童流感免疫规划扩展

2012 年 JCVI 建议将流感免疫规划扩展至全部 2 岁至 17 岁以下儿童（JCVI，2012）。JCVI 建议该扩展项目优先选用减毒活鼻喷流感疫苗（LAIV）；证据显示该疫苗在低龄儿童保护效果优异，对发生抗原漂移的毒株也可提供潜在保护。与注射疫苗相比，鼻喷给药操作简便，更易被家长和儿童接受。

儿童流感免疫规划分阶段自 2013 年启动。英国四个地区每一流感季的适龄儿童范围，刊载于各地区年度流感规划通知。

• 英格兰：https://www.gov.uk/government/collections/annual‑flu‑programme
• 北爱尔兰：https://www.publichealth.hscni.net/search/node?keys=influenza+programme
• 苏格兰：https://www.sehd.scot.nhs.uk/index.asp?name=&org=&keyword=seasonal+flu
• 威尔士：https://www.gov.wales/health‑circulars

流感疫苗

由于流感病毒持续变异，世界卫生组织（WHO）开展全球流感病毒流行病学监测，每年分别针对北半球、南半球下一个冬季推荐疫苗毒株组分（https://www.who.int/teams/global‑influenza‑programme/vaccines/who‑recommendations）。

流感疫苗按照 WHO 推荐毒株生产。四价流感疫苗包含乙型流感两个谱系（维多利亚系、山形系）毒株，2010 年代得到开发；相比三价疫苗，可对流行乙型流感病毒提供更广保护，提升毒株匹配度。但是自 2020 年 3 月起，英国国家流感中心以及全球 WHO 流感合作实验室均未再检出野生型乙型山形系毒株（截至 2025 年 2 月）。乙型山形系毒株带来的公共卫生风险已经远低于四价疫苗刚问世的时期，该毒株有可能已经消亡。因此不含乙型山形系毒株的三价流感疫苗目前被认为临床适用。随着厂商开始生产三价制剂，优先选用三价，不再优先选用等效四价产品。三价减毒活流感疫苗（LAIV）已于 2024 年纳入英国免疫规划；预计英国 2025‑2026 流行季全部灭活流感疫苗（IIV）均将采用三价配方。

传统流感疫苗绝大多数使用鸡胚培养病毒制备。现在已有获批的细胞培养流感疫苗（哺乳动物细胞培养），以及重组疫苗：利用昆虫细胞表达 DNA 编码的血凝素抗原。

流感疫苗生产流程复杂，时间窗口紧张，需要在 WHO 发布毒株推荐后、流感季到来前完成生产，厂商很难对突发激增的疫苗需求快速响应。

如果出现具备大流行潜力的新型甲型流感亚型（例如 2009 甲型 H1N1 变异株），现有季节性流感疫苗很可能和新毒株匹配度差。此种情况下，如同 2009 大流行第二波阶段，会开发针对该毒株的单价疫苗投入使用。

英国境内可用流感疫苗，除减毒活鼻喷疫苗 LAIV 以外均为灭活疫苗，接种后不会使人患上临床流感。LAIV 含有经过减毒（毒力弱化）、冷适应改造的活病毒，仅可在鼻腔的较低温度环境复制，无法在人体其他部位有效复制，但可引起轻微卡他鼻部症状。灭活流感疫苗（IIV）通过肌内注射给药；LAIV 经鼻腔喷雾给药。

所有获批流感疫苗均需要满足人用药品委员会规定的安全性、有效性与质量标准。2021‑01 至 2024‑12，欧盟药品法规仅适用于北爱尔兰；英国其余地区监管机构为药品和医疗产品监管局（MHRA）；自 2025 年 1 月起 MHRA 成为全英国唯一药品监管机构。MHRA 负责大不列颠地区新药上市许可。每一流感季开始前，年度流感规划网页会发布英国可用流感疫苗清单：https://www.gov.uk/government/collections/annual‑flu‑programme。

疫苗组分与流行病毒株不匹配时有发生，这也是疫苗保护效力估算结果波动的主要原因 (Osterholm 等人，2012)。即便发生抗原漂移，依旧建议接种疫苗：疫苗仍可对漂移毒株提供一定程度保护，同时对疫苗内其他毒株维持防护。既往三价疫苗只包含乙型流感单一谱系毒株，当维多利亚、山形系同时流行时，经常出现疫苗与流行乙型毒株错配。除 2014‑2015 年以外，近几年疫苗大多与流行甲、乙型流感病毒匹配良好。

接种后 14 天左右可产生保护性免疫应答。

英国流感活动高峰一般在 12 月末、1 月或 2 月；11 月中旬之前通常流行水平较低。虽然个别流行季流感会提前开始（UKHSA，2024），但成人（尤其老年人）体内疫苗保护力会随接种时间推移衰减，需要结合该特点选择接种时机，保证高危时期体内维持保护。有证据提示接种后 14‑90 天保护效果优于接种 91 天以上 (Young 等人，2018)。这说明最佳接种时间可以比既往建议适当延后。

JCVI 建议大多数成年人的接种项目启动时间调整至 10 月初；孕妇除外，疫苗 9 月一到货即可为孕妇接种。前提条件是绝大多数人群可以在 11 月底前完成接种，更贴近流感通常的起始流行时间 (JCVI，2023‑10‑10)。现有数据提示儿童体内疫苗保护力未见同等程度衰减；同时儿童中流感传播往往早于成人，因此儿童建议自 9 月疫苗到货后尽早接种。下一个流行季疫苗提供的保护通常有限，并且流行毒株会发生改变，因此每年重新接种十分重要。

疫苗保护效力

流感疫苗的保护效力与成本效益取决于疫苗组分、流行毒株、疫苗种类以及受种者年龄。

一项荟萃分析纳入三价鸡胚灭活疫苗毒株漂移、错配的相关研究，结果显示 18‑65 岁成年人针对实验室确诊流感总体保护效力为 59%（95% 可信区间 51‑67）(Osterholm 等人，2012)。

LAIV 被认为相较灭活疫苗（鸡胚 IIVe、细胞 IIVc）可提供更广谱保护，对发生抗原漂移的毒株防护潜力更好 (Ambrose 等人，2011；Hoft 等人，2011；Subbramanian 等人，2010)。荟萃分析显示 LAIV 针对确诊流感保护效力 83%（95% 可信区间 69‑91）(Osterholm 等人，2012；Ashkenazi 等人，2006；Fleming 等人，2006)。

英国近年数据持续证实 LAIV 保护效果良好 (Pebody 等人，2016，2017，2020c)。另外，全面开展小学儿童接种的试点地区观察到，该项目对低龄、高龄人群均可产生间接保护 (Pebody 等人，2015，2018a；Sinnathamby 等人，2021，2023)。LAIV 及其他流感疫苗还可降低 A 组链球菌等继发性细菌感染风险 (Lee 等人，2008；Sinnathamby 等人，2023)。

大量证据表明，随着年龄增长，接种疫苗后的免疫应答显著下降 (Haralambieva 等人，2015)。老年人抗体应答低于青壮年，流感疫苗保护效力因此更低 (Goodwin 等人，2006；Lang 等人，2012)。英国 2016‑2017 流感季，标准鸡胚灭活疫苗 (IIVe) 对老年人初级医疗机构就诊、实验室确诊流感未能检测出保护效果 (Pebody 等人，2017)。英格兰公共卫生局对 2010‑11 至 2016‑17 初级医疗汇总数据开展年龄分层分析 (Pebody 等人，2018b)：65‑74 岁年龄组，IIVe 对全部流感、A (H1N1) pdm09、乙型流感均显示显著保护效力，同时观察到部分针对 A (H3N2) 的保护证据。但 75 岁以上人群，合并多个流行季数据后，未能证明该疫苗对任何流感型别存在显著保护效果。

认识到标准鸡胚灭活疫苗 (IIVe) 对 A (H3N2) 保护效果不佳，尤其在老年人群中，人们开发多种手段，试图缓解免疫衰老以及鸡胚适应突变（病毒为便于鸡胚增殖发生突变，改变抗原特征）带来的影响。2017 年 8 月，含佐剂三价灭活疫苗 (aIIV) 在英国获批用于 65 岁及以上人群；该疫苗自 1997 年在部分欧洲国家、2015 年在美国获批使用。证据显示，相比无佐剂疫苗，佐剂疫苗在老年人群免疫原性与保护效力更高 (Van Buynder 等人，2013；Domnich 等人，2017)。2018 年 12 月，高剂量三价灭活流感疫苗 (IIV‑HD) 获批用于该年龄组；该疫苗抗原含量是标准灭活疫苗的 4 倍，美国自 2009 年起使用。与标准剂量鸡胚灭活疫苗 (IIVe) 相比，IIV‑HD 可诱导更强免疫应答，在 65 岁及以上成年人预防流感效果更好 (DiazGranados 等人，2014)；另有研究提示 IIV‑HD 可降低该年龄组住院风险 (Gravenstein 等人，2017)。

JCVI 分别于 2017‑10、2018‑06 审核 aIIV 与 IIV‑HD 证据；英格兰公共卫生局数学模型显示，即便采用对保护提升程度非常保守的估算，两种疫苗用于 65 岁以上人群，成本效益均优于无佐剂鸡胚疫苗 (JCVI，2017‑10；JCVI，2018‑06)。英国 2018‑19 流行季监测数据提示，佐剂三价灭活疫苗 (aTIV) 可保护老年人，减少初级医疗机构就诊感染以及住院 (Pebody 等人，2020a；Pebody 等人，2020b)。2020‑05 获批的四价佐剂灭活疫苗 (aIIV) 也得到相似结果。JCVI 建议老年人可以使用获批最新版本的 aIIV 或 IIV‑HD（三价或四价均可）(JCVI 2025‑2026 声明)。

鉴于多个流行季观察到所有年龄组疫苗对 A (H3N2) 保护效力逐步下滑，2017‑18 流行季所有年龄组保护效力均无统计学意义，JCVI 于 2018‑10 审核四价细胞培养灭活疫苗 (IIVc)相关资料。IIVc 获批用于 6 月龄以上儿童及成人；病毒在哺乳动物细胞内培养，不依赖鸡胚生产。细胞培养疫苗 (IIVc) 可规避鸡胚培养疫苗 (IIVe) 的鸡胚适应突变问题 —— 该突变会改变 A (H3N2) 疫苗病毒抗原特征，使其与野生参考毒株产生差异。A (H3N2) 占主导的美国 2017‑18 流感季数据提示，老年人使用 IIVc 保护效力略优于 IIVe (Izurieta 等人，2019)。但美国 2018‑19 流行季（A (H1N1) pdm09、A (H3N2) 共同流行）(Izurieta 等人，2020a) 以及 2019‑20 以乙型维多利亚系、A (H1N1) pdm09 为主的流行季，两者未观察到差异 (Izurieta 等人，2020b)。

另外一种无需鸡胚生产的疫苗是重组四价流感疫苗 (IIVr)，在昆虫细胞表达血凝素重组蛋白。美国自 2013 年、英国自 2020 年开始使用。美国 2014‑15 流行季的临床试验提示，IIVr 在 50 岁以上成年人保护效果优于鸡胚疫苗，但在 65 岁以上组结果没有达到统计学确定性 (Dunkle 等人，2017)。美国 2019‑20 流行季数据提示，IIVr 在老年人保护效果中等程度优于其他疫苗 (Izurieta，2020b)。英国 2022‑23、2023‑24 流行季数据显示，IIVr 在老年人群至少和其他增强型流感疫苗效果相当 (JCVI，2024‑06)。

全球持续积累新一代疫苗保护效力证据 (ECDC，2024)；JCVI 定期复核季节性流感疫苗建议，每年对外发布。JCVI 最新季节性流感疫苗建议见官网网页：https://www.gov.uk/government/groups/joint‑committee‑on‑vaccination‑and‑immunisation#influenza‑vaccines‑jcvi‑advice。每一流感季的适宜接种人群、适用疫苗的具体建议刊载于年度流感免疫规划通知。

储存（参见第 3 章）

流感疫苗需保留原包装，2‑8℃避光保存。所有疫苗均一定程度对高温、低温敏感。高温会加速疫苗效价衰减，缩短有效期。若储存温度偏离药品说明书（SmPC）规定，会损害疫苗效力、安全性和质量。冷冻同样会造成部分疫苗不良反应增强、效价丢失，还会造成瓶身微裂纹，引发内容物污染。

根据产品说明书，LAIV 可短暂脱离冷链，最高温度不超过 25℃，最长放置 12 小时；超过 12 小时未使用应当废弃。

制剂规格

剂量与接种程序

流感疫苗剂量、接种程序遵照产品使用建议（见下文）。

6 月龄‑9 岁以下，属于临床高危人群、既往从未接种流感疫苗的儿童，或是家中接触免疫抑制患者的儿童，需要接种第 2 剂。既往已经接种过任意一剂及以上流感疫苗的儿童，视为已接种过疫苗（见儿童章节）。

JCVI 建议：不属于临床高危的 2‑9 岁儿童，无论既往是否接种流感疫苗，仅需接种单剂 LAIV。该建议与 LAIV 药品说明书存在差异。健康 9 岁以下儿童，家长要求接种灭活疫苗替代 LAIV 时，即使之前没有接种过流感疫苗，也仅接种单剂；因禁忌不能使用 LAIV 的健康儿童处理原则相同。

接种操作

灭活流感疫苗 (IIV) 常规接种于上臂三角肌；婴儿选择大腿前外侧，采用肌内注射。

服用抗凝药物人群，皮下接种并不比肌内注射更安全，皮下注射反而会增加局部反应概率。

稳定接受抗凝治疗人群（包括规律监测 INR、最新 INR 处于治疗上限以内的华法林使用者）可以接受肌内接种。使用细针头（23G 或 25G）；接种完成后接种部位持续按压至少 2 分钟，不要揉搓。存在疑问时，请咨询负责开具、监测抗凝药物的临床医生。

有出血性疾病人群：经熟悉该患者出血风险的医生评估，认为小体积肌内注射可以安全实施，则可肌内接种。如果患者正在接受减少出血的药物治疗（例如血友病治疗），接种安排在给药之后进行。选用细针头（23G/25G）；接种部位按压至少 2 分钟，禁止揉搓 (ACIP，2022)。需要告知患者 / 家长 / 看护注射存在血肿风险。

LAIV 为鼻腔给药，配套给药装置可将总剂量 0.2 mL 分为两个鼻孔各 0.1 mL；不需要额外专业培训。接种后患者打喷嚏、擤鼻涕不需要重复接种。重度鼻塞患者如何使用 LAIV，见本章注意事项。

英国每年上市多种流感疫苗，患者病历必须准确记录疫苗品牌、批号以及接种部位。出于职业原因接种的，建议雇主留存接种记录。全科门诊、社区药房、产前门诊等场所完成的接种，需要及时录入个人健康档案，使用对应的临床编码。非全科门诊完成接种，应当把接种记录反馈给全科，方便后续临床随访，避免重复接种；床边电子数据采集系统可以辅助完成该流程。

疫苗使用建议

流感免疫规划目标：保护感染流感后重症、死亡风险最高的人群；同时降低病毒传播，间接保护自身疫苗应答不理想的脆弱人群。

全科医生需要主动筛查所有流感疫苗适用人群，建立接种对象登记清单；提前订购足量疫苗，通知患者参加预约接种。部分流感疫苗仅限特定年龄，订购疫苗时务必查阅各产品的药品说明书，保证适用于目标年龄患者。

已有研究总结全科门诊提高流感疫苗接种率的管理措施 (Dexter 等人，2012)：设置专人负责流感免疫项目；维护准确的接种对象登记；主动联系目标人群邀约接种。同时可参考 NICE 指南《流感疫苗：提升接种率》(2018 NG103)。

理想情况下，应当在流感病毒开始流行前为以下人群提供流感疫苗：

• 全部 65 岁及以上人群（年龄定义参考当季年度流感通知）
• 6 月龄及以上，属于表 19.4 列出的临床高危人群
• 纳入儿童流感免疫规划对应出生队列的儿童（见下文）
• 长期居住护理院、长期照护机构人员（这类场所一旦引入病毒极易快速传播，造成高发病与死亡；监狱、少年管教所、大学宿舍不属于该范畴）

表 19.4 应当接种流感疫苗的临床及其他高危人群

其他风险人群

不同年龄适用疫苗建议

65 岁及以上成年人

18‑64 岁符合接种条件成年人

6 月龄‑18 岁符合接种条件儿童

JCVI 建议：2‑18 岁儿童，若无医学禁忌，优先使用减毒活鼻喷疫苗 LAIV。

部分特殊教育学校招收至 25 岁的青少年；大于 17 岁、属于临床高危且就读特殊教育学校的青少年，可以和同学一同接种 LAIV 或 IIVc。

2‑18 岁不适合 LAIV 的儿童，优先选用 IIVc。

6 月龄‑2 岁符合接种条件儿童，优先选用 IIVc。

一线优选疫苗供应不足时才选用 IIVe。

研究提示：既往从未接种流感疫苗的低龄儿童，灭活疫苗需要 2 剂才能够产生足够抗体水平 (Allison 等人，2006；Neuzil 等人，2006；Ritzwoller 等人，2005；Shuler 等人，2007；Wright 等人，1977)。证据表明 LAIV 对儿童保护效果优于鸡胚灭活疫苗 (IIVe)(Belshe 等人，2007；Ashkenazi 等人，2006；Fleming 等人，2006)；未接种过疫苗的儿童单剂 LAIV 即可产生有意义的保护效果 (Bracco Neto 等人，2009；Block 等人，2009)。因此 JCVI 依据表 19.5，结合儿童年龄、临床适应症、疫苗种类、既往接种史给出不同接种程序建议，该建议与部分产品说明书存在差异。LAIV 与灭活流感疫苗 (IIV) 可以互换；如需接种第 2 剂，两种剂型间隔至少 4 周，遵照该疫苗原厂说明书。

不属于临床高危的 2‑17 岁儿童

英国各地区适龄儿童范围存在差异，请查阅英格兰及权力下放地区的年度流感免疫规划通知，确认当季可免费接种的儿童出生队列。

若无禁忌，每流行季接种单剂 LAIV，无论既往是否打过流感疫苗。

家中有免疫抑制人员、符合接种条件的 6 月龄‑18 岁儿童

属于临床高危的 6 月龄‑2 岁儿童

提供推荐的灭活疫苗 (IIV)；既往未接种过流感疫苗者，第 2 剂与第 1 剂间隔至少 4 周。不同灭活疫苗可以互换；第 2 剂至少间隔 4 周，遵照产品说明书。LAIV 未获批、不推荐用于 2 岁以下儿童。6‑24 月龄优先 IIVc，其次 IIVe。鸡蛋过敏的 2 岁以下儿童应选用 IIVc。

早产儿存在高危因素的，按照实际年龄完成接种；属于临床高危的儿童满 6 月龄后提供流感疫苗。

属于临床高危的 2‑18 岁儿童

表 19.5 18 岁以下儿童流感疫苗接种建议

职业人群接种

医护与社会照护工作人员

接触人畜共患流感动物从业人员

季节性流感疫苗不能预防人畜共患动物流感。家禽、畜牧行业从业人员，动物卫生工作人员仍需采取其他手段减少暴露。

密切接触感染动物（家禽、野鸟、牛、猪）人员，有可能发生人季节性流感与人畜共患流感病毒共感染；共感染病毒存在基因重配理论风险，可能产生可以人际传播的新型病毒。接种季节性流感疫苗可以降低人季节性流感感染风险，从而极小程度降低病毒重配的理论风险。

JCVI（2023‑06、2024‑06）建议，因工作暴露，人畜共患流感感染风险高的人员考虑接种季节性流感疫苗。实际收益是，在暴露后监测阶段减少普通季节性呼吸道症状的干扰（尽管大部分症状由其他季节病毒引起）。

高风险人员包括：在确认发生人畜共患流感疫情的场所执行扑杀、清洁作业人员；处理患病活体动物人员；在法定注册家禽 / 猪 / 牛养殖场、屠宰加工厂工作或定期到访，直接接触动物粪便、垫料（例如分拣种蛋、场地清洁）人员。参与疑似禽流感野鸟尸体收集的人员也建议接种。

符合条件者选用灭活流感疫苗 (IIV)。

流感疫苗与其他疫苗同时接种

灭活流感疫苗 (IIV) 可以与其他疫苗同时安全接种，但免疫应答会存在轻微影响，详见下文。肌内注射不同疫苗，接种部位分开，优先不同肢体；同一肢体接种则两针至少间隔 2.5 cm（美国儿科学会，2021）。

优先选择同时接种，避免后续失访、无法回来补种。适用情况包括但不限于：65 岁以上人群肺炎球菌多糖疫苗、新冠疫苗、带状疱疹疫苗；孕妇含百日咳疫苗、呼吸道合胞病毒 RSV 疫苗；学龄儿童 HPV、MenACWY、Td‑IPV 疫苗。

佐剂流感疫苗 (aIIV) 与其他含佐剂疫苗同时接种时，不良反应有可能叠加，需要告知受种者，并说明各类不良反应大致出现时间。不同疫苗不同时接种的，相互之间不需要强制间隔。

LAIV 也可以与其他活疫苗、灭活疫苗同时接种。过去的建议是不同时接种则活病毒疫苗间隔 4 周；JCVI 现已明确：LAIV 与其他活病毒疫苗之间无需特定间隔（见第 6 章）。

新冠疫苗与流感疫苗

RSV 疫苗与流感疫苗

部分数据提示，全部符合条件的老年人，Abrysvo®（RSV 疫苗）与季节性流感疫苗同一时间接种，RSV 疫苗免疫应答会下降 (Athan 等人，2023)；也有数据提示老年人同时接种两种疫苗，流感 A (H3N2) 组分应答减弱。应答下降的临床意义尚不明确；但流感抗体水平和抗感染保护相关，RSV 抗体应答也被证实和临床保护存在关联 (Ma 等人，2024)。因此不常规推荐老年人在同一就诊日同时接种 RSV 疫苗和流感疫苗。两种疫苗之间没有强制间隔时间。如果预判该人员很难再次复诊，或者需要立刻获得保护，Abrysvo® 可以和流感、新冠疫苗同时接种。

同时接种后的不良反应谱与各单种疫苗的已知特征保持一致。

孕妇分娩前同时需要 RSV 与流感保护的，妊娠满 28 周后可以两种疫苗同时接种。

带状疱疹疫苗与流感疫苗

禁忌

• 既往接种该疫苗发生确诊过敏性休克；
• 对疫苗任意组分发生确诊过敏性休克（卵白蛋白除外，见注意事项）。

确诊过敏性休克十分罕见（详见第 8 章）。皮疹等其他过敏表现较为常见，不属于再次接种禁忌。仔细回顾事件经过，区分真正过敏性休克与其他非疫苗相关、非致命反应；后者情况下可以继续完成免疫程序，但需要专科评估疫苗种类与接种条件。需要权衡不接种带来的患病风险。

LAIV 禁止用于因基础疾病、免疫抑制治疗造成临床重度免疫抑制的儿童和青少年：急性、慢性白血病；淋巴瘤；细胞免疫缺陷；抗病毒治疗没有实现病毒抑制的 HIV 感染；大剂量糖皮质激素使用者。

接受抗病毒治疗、病毒得到抑制的 HIV 感染儿童青少年，使用外用激素、吸入激素、小剂量全身激素、激素替代治疗（例如肾上腺功能不全），不属于 LAIV 禁忌。

接受水杨酸盐治疗（局部外用治疗除外）的儿童青少年禁止使用 LAIV；LAIV 说明书提示，水杨酸盐与野生型流感感染存在瑞氏综合征的关联。

注意事项

轻微疾病，不伴发热、全身不适，不需要推迟接种。急性发病状态，可等完全康复后再接种；避免把原有疾病症状误判为疫苗不良反应。

没有 LAIV 用于严重鼻塞、流涕（感染或过敏所致）儿童的有效性数据。严重鼻塞会阻碍疫苗到达鼻咽黏膜；应当考虑推迟接种至鼻塞缓解，或者改用肌内注射灭活流感疫苗。

人工耳蜗植入儿童可以安全接种 LAIV；理想情况下，植入手术前一周、手术后两周不接种 LAIV；存在持续脑脊液漏的情况下也不建议使用。存在颅面部先天未修复畸形，病毒有可能侵入中枢神经系统、吸收存在顾虑的儿童，改用灭活注射疫苗。

应当告知患者：流感流行季，很多其他病原体同样会引起类似流感呼吸道症状，例如新冠病毒 (SARS‑CoV‑2)、普通感冒病毒、RSV；流感疫苗无法预防这些疾病。

妊娠

孕妇应当接种灭活流感疫苗 (IIV)；孕妇感染流感重症风险升高 (Pebody 等人，2010)。多项研究证实孕期接种流感疫苗，可给出生后最初数月婴儿提供针对流感的被动免疫 (Benowitz 等人，2010；Eick 等人，2010；Zaman 等人，2008；Poehling 等人，2011)；有研究提示孕期接种流感疫苗，可降低流感感染相关的早产、小于胎龄儿风险 (Omer 等人，2011)。

综述研究证实灭活流感疫苗 (IIV) 在妊娠任意阶段接种均安全有效 (Tamma 等人，2009)。LAIV 相关临床数据相对有限；现有证据未提示风险 (Toback 等人，2012)。LAIV 内活病毒经过冷适应减毒，只能在鼻腔复制，体内其他部位复制能力很差，理论上不会感染胎儿或孕妇肺部。

临床优先为孕妇选用灭活疫苗 (IIV)。给适龄女孩接种 LAIV 时，不需要专门询问或检测是否怀孕，也不需要建议接种后避免怀孕。

免疫抑制以及 HIV 感染者

免疫抑制、HIV 感染者（无论 CD4 计数高低）按照以上建议与禁忌接种流感疫苗；该类人群抗体应答有可能达不到理想水平。

免疫抑制人员的家庭同住者也应当接种流感疫苗，也就是冬季需要长期共同居住、不可避免密切接触的人员。

理论上，接种 LAIV 之后 1‑2 周，减毒活疫苗病毒有可能传播给免疫抑制接触者。英国 LAIV 累计使用超过 3000 万剂，没有报道过因意外暴露造成免疫抑制患者发生疫苗病毒相关疾病。但对于需要隔离的极重度免疫抑制人员（例如骨髓移植受者），如果不可避免家庭密切接触，应当优先选择灭活流感疫苗 (IIV)。

更多指引参考英国儿科和儿童健康皇家学院 (RCPCH)、英国 HIV 协会 (BHIVA) 成人 HIV 疫苗使用指南 (2015)、英国儿童 HIV 协会 (CHIVA) 免疫接种指南。

无家可归人员

重症哮喘或喘息急性发作

JCVI（2019）基于研究证据，吸入激素治疗的哮喘儿童，无论激素剂量，均可安全使用 LAIV。

LAIV 不推荐用于正处于症状急性加重的儿童青少年：近 72 小时喘息加重、需要额外支气管扩张剂治疗。该类儿童选用合适的灭活疫苗，避免保护推迟。

需要长期口服激素控制哮喘，或既往哮喘加重进过重症监护室的儿童，安全数据有限；该类儿童使用 LAIV 必须遵从专科医生意见。由于这类儿童感染流感风险更高，不能使用 LAIV 则应当接种灭活疫苗。

鸡蛋过敏

所有接种点应当具备识别、处理过敏性休克的设施与受过培训的人员（第 8 章）。现有不含鸡蛋、卵清蛋白含量极低（＜0.12 μg/mL；0.5 mL 单剂＜0.06 μg）的灭活疫苗；研究证实鸡蛋过敏人群可以安全使用 (des Roches 等人，2012)。旧版 LAIV 卵清蛋白上限 1.2 μg/mL；JCVI（2015）证实鸡蛋过敏儿童可安全使用 LAIV。自 2016 年起 LAIV 卵清蛋白含量进一步降低，每 0.2 mL 单剂≤0.024 μg。每一流感季前会公布英国上市流感疫苗卵清蛋白含量，网址：www.gov.uk/government/publications/influenza‑vaccines‑marketed‑in‑the‑uk。

JCVI 建议：2 岁及以上鸡蛋过敏儿童，包括既往鸡蛋过敏性休克的儿童，可以在普通医疗机构（全科、学校）安全接种 LAIV。唯一例外：既往鸡蛋过敏需要重症监护抢救，暂无相关数据，建议在医院环境接种。该类 2 岁以上儿童依旧优先 LAIV，鼻腔给药发生全身反应概率更低。

6 月龄‑2 岁鸡蛋过敏儿童，JCVI 优先推荐无鸡蛋的细胞培养灭活疫苗 IIVc。若 IIVc 存在禁忌，可选用卵清蛋白＜0.12 μg/mL 的灭活疫苗。既往鸡蛋过敏需要重症监护抢救休克的，应当医院内接种。

鸡蛋过敏（未达到需要重症监护的过敏性休克）同时存在 LAIV 医学禁忌的儿童，任何接种点均可选用卵清蛋白＜0.12 μg/mL 灭活疫苗。临床高危、9 岁以下、既往未接种流感疫苗的儿童，需要 2 剂（LAIV 或灭活疫苗）。

成人鸡蛋过敏，除既往鸡蛋过敏需要重症监护抢救休克的人群外，均可在普通医疗机构接种卵清蛋白＜0.12 μg/mL 灭活疫苗（0.5 mL 单剂对应＜0.06 μg）。既往发生需要重症监护的鸡蛋过敏性休克成人，应当选用无鸡蛋疫苗；若无货，转诊专科评估，在医院内完成接种。英国获批成人使用的无鸡蛋疫苗包括细胞培养 IIVc，重组 IIVr。

与流感抗病毒药物联用

医护人员暴露于 LAIV 疫苗病毒

LAIV 误用于免疫抑制人员

不良反应

肌内 / 皮内接种后常见报告：注射部位疼痛、肿胀、发红；低热、不适、寒战、乏力、头痛、肌痛、关节痛；局部可出现无痛硬结，一般 1‑2 天内自行消退，无需处理。

LAIV 接种后常见：鼻塞流涕、食欲下降、乏力、头痛。

可以发生速发过敏反应：荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛、过敏性休克。

过去 30 年，流感疫苗接种后有极个别报告以下事件，但未证实存在因果关联：神经痛、感觉异常、惊厥、一过性血小板减少；血管炎伴一过性肾受累；脑脊髓炎等神经系统疾病。

吉兰‑巴雷综合征（GBS）流感疫苗接种后极罕见；美国一项研究报告发生率为每百万接种 1 例 (Lasky 等人，1998)。其他研究（包含英国大型研究）未发现该相关性 (Hurwitz 等人，1981；Kaplan 等人，1982；Roscelli 等人，1991；Stowe 等人，2009)。该英国研究证实吉兰‑巴雷综合征与流感样疾病强相关。流感样患病后 GBS 风险升高，而疫苗与 GBS 没有因果关联，提示流感疫苗实际上可以预防 GBS (Stowe 等人，2009)。

Viroflu®、Pandemrix® 两款旧流感疫苗不良反应既往已有记录。Viroflu®（杨森‑Cilag，原 Crucell）在 5 岁以下儿童中发热率高于预期。ASO3 佐剂大流行 A/H1N1 疫苗 Pandemrix® 接种后嗜睡症风险升高在英国被确认 (Miller 等人，2013)，芬兰、瑞典最早报道 (Nohynek 等人，2010；Partinen 等人，2010)。Viroflu® 与 Pandemrix® 已经不再用于英国流感免疫规划，参见网页：https://www.gov.uk/government/publications/pandemic‑flu‑vaccine‑and‑narcolepsy。

成年人所有严重疑似不良反应、儿童全部疑似疫苗不良反应，均应当通过黄卡系统向 MHRA 上报：https://yellowcard.mhra.gov.uk/。黑三角标记新药，无论年龄，全部疑似不良反应均需要上报。黑三角标识用于新药上市早期，督促上报全部疑似不良反应。

带有黑三角（■）标记的流感疫苗：

• 佐剂灭活 aIIV（CSL Seqirus）
• 细胞培养灭活 IIVc（CSL Seqirus）
• 重组灭活 IIVr（Supemtek，赛诺菲）
• Influvac® 亚单位鸡胚灭活疫苗 IIVe（Viatris，原 Mylan）
• 高剂量灭活 IIV‑HD（赛诺菲）

热性惊厥与发热

Fluvax（在英国商品名 Enzira®，裂解灭活流感疫苗）在其他国家报告 5 岁以下儿童热性惊厥发生率高；Enzira® 说明书提示 5‑9 岁年龄段也有高热高发报告。出于热性惊厥风险，Enzira® 仅限用于 5 岁及以上人群；该疫苗不再纳入儿童中央采购，也不再市面销售。

没有证据提示英国目前使用的其他流感疫苗会造成儿童类似热性惊厥风险 (Stowe 等人，2011；Bryan and Seabroke，2011)。

疑似病例、密切接触者与暴发处置

• 奥司他韦、金刚烷胺、扎那米韦用于流感预防：https://www.nice.org.uk/guidance/ta158
• 金刚烷胺、奥司他韦、扎那米韦用于流感治疗：http://guidance.nice.org.uk/TA168

疫苗供应

社区对流感病情的猜测会造成疫苗需求突发上涨。建议各全科门诊根据高危人群登记清单，在接种季到来前提前订购足量疫苗。

疫苗供应、订购指引由英国四个地区分别发布，详见各地区官网。6 月龄‑18 岁适龄儿童使用的 LAIV、灭活疫苗由中央统一采购，按照常规儿童免疫程序渠道订购（参见第 3 章）。英格兰与权力下放地区供应安排存在差异。

• AstraZeneca UK Ltd：0845 139 0000
• Sanofi：0800 854 430
• CSL Seqirus UK Ltd：08457 451500
• Viatris：0800 358 7468