Jonas Salk, MD
乔纳斯·索尔克,医学博士 驯服了小儿麻痹症的纽约人
有人怀疑灭活病毒疫苗能否保护人类。乔纳斯·索尔克和他的团队证明了这一点。
概观
在二十世纪上半叶的每个夏天,小儿麻痹症都威胁着儿童。病毒感染在人与人之间传播,感染了数百万人。每200名感染者中有1人会发展到麻痹阶段,停止呼吸。到20世纪40年代,富兰克林·罗斯福总统——他自己也是小儿麻痹症的幸存者——帮助国家小儿麻痹基金会筹集了足够的资金,资助了几项疫苗接种工作。
其中一项努力是由医学博士乔纳斯·爱德华·索尔克领导的。乔纳斯是犹太移民的儿子,他出生在纽约市。作为他家族中第一个上大学的人,乔纳斯因为他的智力而脱颖而出。他于1934年获得纽约城市学院的化学学士学位,并于1939年获得纽约大学医学院的医学学位。1941年,作为一名医学科学家,索尔克博士与托马斯·弗朗西斯在密歇根大学共事。(托马斯·弗朗西斯因发现流感病毒及其多种类型而闻名。)
当时流行的疫苗理论是,用于制造疫苗的病原体必须被削弱(削弱到不能致病的程度)。科学家们不同意被杀死的病毒是否会引发免疫反应。在伊利斯·沃德(Elise Ward)和伊莎贝尔·摩根(Isabel Morgan)等科学家工作的基础上,乔纳斯·索尔克(Jonas Salk)在20世纪50年代中期成功开发了脊髓灰质炎疫苗。
在1954年和1955年的一系列疫苗社区试验中,发现索尔克疫苗在预防儿童脊髓灰质炎疾病方面非常有效。被随机分配到疫苗组的儿童比被随机分配到安慰剂组的儿童有更低的脊髓灰质炎症状发生率。试验的成功被全世界广泛分享,因为让许多父母害怕的小儿麻痹症的灾难即将被征服。
脊髓灰质炎疫苗成功后,索尔克博士于1963年开办了索尔克生物研究所。他毕生致力于研究其他疫苗,包括针对导致艾滋病的HIV病毒的疫苗。他因自己的工作获得了无数奖项和荣誉。
索尔克博士去世,享年80岁,葬在加利福尼亚州圣地亚哥。
时间表
第1章乔纳斯·索尔克之前的小儿麻痹症
1894年6月17日 美国首次脊髓灰质炎流行
美国第一次记录在案的脊髓灰质炎大爆发发生在佛蒙特州拉特兰郡。报告了18例死亡和132例永久性瘫痪。
医学博士查尔斯·卡维利注意到了该县急性神经系统疾病的出现。他是第一批认识到脊髓灰质炎可能在瘫痪或不瘫痪的情况下发生的医生之一。然而,他没有假设这种疾病可以在人与人之间传播。脊髓灰质炎的传染性在1905年被证实。
“污染的因素也不进入病因学。我发现只有一个例子,一个家庭中不止一个成员患有这种疾病,因为它通常发生在不止一个孩子的家庭,没有努力隔离,这是非常肯定的是非传染性的。”
1908 发现脊髓灰质炎病毒
在维也纳,卡尔·兰德斯坦纳医学博士(1868-1943)和欧文·波普医学博士(1879-1955)宣布脊髓灰质炎的传染原是一种病毒。
波普和兰斯泰讷通过仔细过滤死于脊髓灰质炎的人的脊髓液制品,推断出脊髓灰质炎的病毒性质。众所周知,过滤器能过滤细菌。当波普尔和兰斯泰讷将过滤后的制剂注射到猴子体内时,猴子患上了脊髓灰质炎。研究人员随后得出结论,一种比细菌更小的传染性颗粒导致了这种疾病。
直到20世纪50年代,当电子显微镜出现时,研究人员才能看到脊髓灰质炎病毒本身。
1921年8月8日 脊髓灰质炎袭击罗斯福
富兰克林·德拉诺·罗斯福(1882-1945),前纽约州参议员,海军部长助理,未来的美国总统,患了大多数历史学家认为是小儿麻痹症.
罗斯福的病使他的双腿终身瘫痪。然而,他避免被拍到坐在轮椅上,而是使用支架和拐杖,看起来像是在走路。
1916年6月17日 纽约市脊髓灰质炎疫情
1916年纽约市的脊髓灰质炎病例和死亡人数
这些脊髓灰质炎患者都患有眼肌麻痹。
1916年,纽约市的一家公共卫生医院接收了一名脊髓灰质炎患者。
1916年美国脊髓灰质炎流行期间,一名年轻脊髓灰质炎患者的按摩疗法
阴影区域显示了在1916年脊髓灰质炎疫情中遭受重创的地方。
- 1910年DC华盛顿州脊髓灰质炎报告病例分布图
总结1916年费城疫情中报告的脊髓灰质炎病例的表格
忽视预防脊髓灰质炎传播的措施的后果通知
显示1916年纽约市脊髓灰质炎病例的图表
卫生官员宣布了以纽约布鲁克林为中心的小儿麻痹症疫情。与典型的脊髓灰质炎疫情一样,感染出现在夏季。
仅在纽约市就有超过2000人死亡。1916年,在美国各地,脊髓灰质炎夺去了大约6000人的生命,使数千人瘫痪。
在这个时代,夏季流行病将变得普遍,并将导致游泳池、游乐园和其他儿童聚集的地方普遍关闭。
1935 早期脊髓灰质炎疫苗试验
今年,两个独立的团队正在开发和测试脊髓灰质炎疫苗。两个项目都以灾难性的结局告终。
在纽约大学,年轻的研究员莫里斯·布罗迪(Maurice Brodie,1903-1939)博士制备了一种脊髓灰质炎灭活疫苗,在黑猩猩、他本人以及最后在儿童身上进行了试验。他在试验中招募了大约11,000人(包括对照组和疫苗组)。
与此同时,费城坦普尔大学的John Kolmer医学博士开发了一种减毒脊髓灰质炎疫苗,他在大约10,000名儿童中进行了试验。
这些测试被证明是一场灾难。一些受试者死于脊髓灰质炎,许多人瘫痪、生病或对疫苗产生过敏反应。
1952年10月22日 用于脊髓灰质炎保护的IgG
几名研究人员一直在调查使用人类免疫球蛋白(IgG,或丙种球蛋白)是否可以保护个人免受脊髓灰质炎。免疫球蛋白是一种抗体制剂,由许多人的血液制成,这些人很可能对常见感染有抗体。他们的IgG中的疾病特异性抗体,当注射到一个最近或即将暴露于该疾病的人身上时,已被证明提供了保护。这种保护被称为被动免疫。
威廉·m·哈蒙,医学博士(1904-1989),匹兹堡大学的研究人员,在1951-52年的三次临床试验中测试了丙种球蛋白。这些试验是精心设计的,并采用了双盲、安慰剂对照的设计,这在同类试验中尚属首次。这些试验显示了使用丙种球蛋白对脊髓灰质炎可能的保护作用。
然而,使用该制剂存在几个问题。丙种球蛋白的生产成本很高,而且只能提供暂时的保护。它需要在随后的每一次流行中再次使用。此外,医生依靠丙种球蛋白来预防麻疹、肝炎和其他没有疫苗的疾病。供应是有限的,而需求是巨大的。如同时间杂志当时写道,“平均一杯G.G. (7 cc)需要差不多一品脱的血。要为4100万名15岁以下的美国儿童提供一个脊髓灰质炎季节的保护,可能需要注射1亿或更多的疫苗,而根本没有那么多的丙种球蛋白可用,也没有血液或血浆来提取它时间,1952年11月3日)。
第2章 乔纳斯·索尔克加入对抗小儿麻痹症的战斗
1952 脊髓灰质炎病例激增
1952年,美国报告了57,628例脊髓灰质炎病例,其中超过21,000例为麻痹病例。这种流行病加剧了父母对疾病的恐惧,并使公众意识到需要疫苗。
1952 索尔克开始早期脊髓灰质炎疫苗试验
在国家小儿麻痹基金会的支持下,索尔克和他的团队开始了他们的脊髓灰质炎灭活疫苗的首次人体试验。受试者是居住在身体和智力残疾机构的儿童。索尔克测试了所有三种脊髓灰质炎毒株的疫苗,有些混合使用,有些单独使用。
他们的发现表明,疫苗接种者产生了针对他们所接种疫苗中病毒类型的抗体。索尔克的结果为更大规模的试验提供了一些证据。
1953年3月26日 索尔克成为公众人物
在一些媒体报道暗示脊髓灰质炎疫苗几乎可以广泛使用后,乔纳斯·索尔克在电台上打消了这个国家的希望。他坚持说,“尽管进展比我们预期的要快,但在下一个脊髓灰质炎季节,将不会有可广泛使用的疫苗。”
因此,索尔克成为寻找疫苗过程中最著名的科学名称。从事减毒活脊髓灰质炎疫苗研究的其他一些人既反对索尔克的公众形象,也反对他的灭病毒方法。他们认为,他的疫苗将无法产生对脊髓灰质炎的长期保护,而且索尔克选择的一种剧毒1型(马奥尼)病毒株潜伏着危险。
1953年5月16日 索尔克给家人注射疫苗
索尔克给自己、妻子和三个儿子注射了实验性脊髓灰质炎疫苗。
1954年4月25日 美国开始大规模脊髓灰质炎疫苗试验
疫苗咨询委员会批准了索尔克脊髓灰质炎疫苗的现场试验。试验第二天开始,数千名学童接种了疫苗。
总共有超过130万名儿童参与了这项试验。该试验是一项随机双盲试验,即儿童被随机分配到对照组或疫苗组。无论是儿童(还是他们的父母)还是卫生官员都不知道哪些儿童接种了疫苗,哪些儿童注射了安慰剂。(较小的对照组不接受注射。相反,官员们在整个试验期间观察他们是否有脊髓灰质炎感染的迹象。)
分析结果并确定疫苗是否能预防脊髓灰质炎需要将近一年的时间。
1955年4月12日脊髓灰质炎疫苗结果公布
在密歇根大学的一次新闻发布会上,医学博士Thomas Francis Jr .(一位在流感疫苗方面具有丰富经验的科学家)及其同事宣布了索尔克脊髓灰质炎病毒疫苗试验的结果。他们说,这种疫苗对麻痹性脊髓灰质炎有80-90%的有效性。
同一天晚些时候,美国政府批准了索尔克的疫苗。新闻发布会和许可为疫苗的广泛分发和使用铺平了道路。
第3章 在索尔克疫苗之后
1955年4月24日卡特事件
在宣布疫苗试验成功的具有里程碑意义的新闻发布会后仅仅几周,爱达荷州的一名医生报告了一例麻痹性脊髓灰质炎病例,发生在一名最近接种疫苗的女孩身上。接下来的几周,类似的报告陆续传到了当地卫生部门。所有这些都涉及到一个令人不安的细节:麻痹始于接种疫苗的手臂,而不是更常见的腿部。
很快发现,大多数麻痹性脊髓灰质炎病例发生在接种了加利福尼亚州卡特实验室生产的疫苗的儿童中。
1955年5月8日 脊髓灰质炎疫苗接种暂停
美国医务总监医学博士Leonard Scheele暂停了脊髓灰质炎疫苗接种计划,以便调查所有六家制造商疫苗的安全性。
全面审查的结论是,11人死于疫苗,数百人瘫痪。尽管灾难的原因从未得到证实,但很可能是某些生产方法(结果表明,这些方法没有遵循索尔克的指示)导致了疫苗中1型(马奥尼)脊髓灰质炎病毒的完全死亡。
1959 苏联对萨宾脊髓灰质炎活疫苗的试验
艾伯特·萨宾与苏联卫生官员建立了联系,他们对索尔克疫苗的廉价替代品感兴趣。萨宾花了数年时间研究和削弱这三种脊髓灰质炎病毒,以便它们能有效诱导对脊髓灰质炎的免疫力,但又弱到不会致病。
一场大规模的疫苗接种运动开始了,萨宾的口服脊髓灰质炎疫苗(OPV)被喂给了1000万苏联儿童。与美国1954年的索尔克试验不同,萨宾疫苗试验没有使用未接种疫苗的对照组。
OPV比IPV的索尔克疫苗有几个优点。
- 它产生的免疫反应比索尔克的疫苗更快,这意味着它可以用来应对流行病。
- 因为它进入口腔,它以与野生病毒相同的方式通过消化系统传播。疫苗接种者在粪便中排出减毒的疫苗病毒,这有时会对周围的人产生弱免疫效果。
- OPV,通常放在方糖里,然后吃掉,比注射的沙克疫苗更容易注射。
然而,与OPV相比,IPV保留了一个主要优势:在IPV被杀死的病毒不能像在OPV的病毒那样回复到毒性形式。另一方面,两种疫苗基本相同:在防止脊髓灰质炎病毒通过血液传播方面,IPV和OPV一样出色。
在接下来的几十年里,医学界将继续权衡这两种疫苗的优缺点。
1960年8月24日 萨宾的脊髓灰质炎疫苗获得许可
美国医务总监推荐Albert Sabin的脊髓灰质炎活疫苗获得许可。这种疫苗提供了针对1型脊髓灰质炎病毒的保护。很快,2型和3型疫苗将获得许可。1963年的疫苗将结合所有三种类型。
1988 全球根除脊髓灰质炎倡议
在其年度会议上,世界卫生大会投票发起了一项全球根除脊髓灰质炎行动。当时,脊髓灰质炎在125个国家流行。该倡议呼吁在2000年前根除这种疾病。
1994年9月29日小儿麻痹症宣布从美洲消失
1994年8月20日,泛美卫生组织报告说,自美洲最后一例小儿麻痹症以来,三年已经过去了。一个三岁的秘鲁男孩Luis Fermín在那里有最后一个登记的病例。
美洲根除脊髓灰质炎认证国际委员会审查了这份报告,并广泛审查了实验室和监测数据。根据这些分析的结果,美洲于1994年9月宣布消灭了野生脊髓灰质炎病毒,使美洲成为第一个实现消灭脊髓灰质炎目标的世界卫生组织区域。
2000 美国重返索尔克疫苗
在1954年成功进行索尔克脊髓灰质炎病毒疫苗试验的46年后,对使用OPV引发脊髓灰质炎病例的担忧导致美国采取了仅在IPV接种疫苗的计划。萨宾的疫苗仍然在世界上脊髓灰质炎仍然流行的其他地方使用。
2002年6月21日 欧洲消灭了脊髓灰质炎
全球根除计划启动14年后,世界卫生组织于2002年6月6日宣布欧洲消灭了脊髓灰质炎。
欧洲最后一例小儿麻痹症发生在一个小男孩身上。住在土耳其的梅利克·米纳斯在1998年11月染上了小儿麻痹症。米纳斯没有接种疫苗,由于感染而瘫痪——尽管他确实部分康复了。
2016年4月17日 2型口服脊髓灰质炎疫苗停用
在这一天,全球开始了消除疫苗衍生的2型脊髓灰质炎的转变。在大约150个使用口服脊髓灰质炎疫苗的国家中,所有免疫计划都被指示停止使用三价(1型、2型和3型)口服脊髓灰质炎疫苗,开始使用二价(1型和3型)疫苗。改用二价疫苗的目的是为了消除循环疫苗衍生的2型脊髓灰质炎毒株。自1999年以来,没有报告2型脊髓灰质炎的野生病例,这一转变意味着2型脊髓灰质炎将会灭绝。