专家称,扩大乙型肝炎出生剂量疫苗接种将拯救生命和肝脏

Scaling up hepatitis B birth dose vaccination will save lives, and livers, experts say

在世界肝炎日,帕德玛电视台调查了乙型肝炎病毒在非洲造成的损害,并展望了Gavi支持的乙型肝炎疫苗的影响。

A newborn baby in the Gambia. The hepatitis B birth dose is ideally administered within 24 hours of delivery. Credit: Gavi/2018/Guido Dingemans
冈比亚的一个新生儿。乙型肝炎出生剂量最好在分娩后24小时内注射。鸣谢:Gavi/2018/Guido Dingemans

预计将在非洲推出一种负担得起的出生剂量疫苗,以对抗乙型肝炎,这是一种攻击肝脏的病毒感染,预计将加强该地区对抗该病毒的斗争。

非洲占每年所有新增乙型肝炎感染的63%,“然而该地区只有18%的新生儿接受乙型肝炎出生剂量疫苗接种,”一份2024年报告世界卫生组织(世卫组织)的官员说。

在全球范围内,估计2022年有2.54亿人感染了乙型肝炎病毒(HBV),每年有120万新感染,估计有110万人死亡,主要是在病毒引起的肝硬化和肝癌之后。2022年,世卫组织非洲有360万五岁以下感染儿童,占所有慢性乙肝儿童的64%

“乙型肝炎控制总体上目前资金和资源不足。我们接种乙肝疫苗已经超过30年了,我们知道它是安全和有效的,但我们需要尽快行动起来,以防止未来与乙肝相关的死亡。”

乙肝基金会公共卫生研究副主任凯瑟琳·弗里兰

常见的病毒传播途径是分娩时母婴传播、与受感染伴侣发生性行为时接触血液或其他体液、不安全注射以及接触受感染的尖锐器械。

从第一天开始预防

世卫组织建议1为预防起见,各国应在常规儿童免疫接种计划中加入三剂乙肝疫苗,第一剂在出生后24小时内接种。

迄今为止,世卫组织非洲地区的47个国家中只有15个引入了出生剂量疫苗。疫苗联盟Gavi计划在32个非洲国家支持新生儿接种乙肝疫苗符合条件的国家对于尚未将该疫苗引入其国家免疫计划的支持,Gavi乙型肝炎出生剂量高级技术顾问和协调人Simbarashe Mabaya博士说。

Mabaya博士说,Gavi的支持包括采购疫苗和相关供应品,如注射安全装置、疫苗引进赠款或技术援助,以帮助各国制定引进疫苗的计划并开发其对Gavi支持的应用。目前,全球疫苗和免疫联盟正在支持由首尔的LG化学公司和SII浦那的印度血清研究所这两家制造商提供的10剂量瓶乙型肝炎出生剂量的采购。

绘制乙肝地图

指示急性感染的第一个标志是乙型肝炎表面抗原(HBsAg),它可以在第一周内被检测到。开普敦大学健康科学学院肝病学部主任温迪·斯皮尔曼教授在接受采访时说,非洲地区的总患病率为5.8%疫苗工作。西非的HBsAg流行率最高,为9%,其次是中非,为6.4%,东非为4.8%,南部非洲为4.5%。

Spearman教授解释说,由于乙型肝炎出生剂量疫苗接种覆盖率低,非洲地区是唯一没有达到到2020年将五岁以下儿童HBsAg流行率降低到1%以下的中期目标的世卫组织地区。

世卫组织致力于消除HBV的母婴传播(MTCT ),目标是到2030年五岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原流行率不超过0.1%,及时接种乙型肝炎疫苗的覆盖率超过90%2乙型肝炎基金会公共卫生研究副主任凯瑟琳·弗里兰指出引导 研究尼日利亚的感染情况。3

乙型肝炎出生剂量已被证明是消除这种传播途径的最有效的策略之一,如果对参与分娩的卫生保健工作者、产前和产后护理服务以及免疫服务进行教育和支持的话。4

提高世卫组织目标的出生剂量,特别是在非洲,有可能大规模拯救生命。仅在非洲人口最多的国家尼日利亚这样做,就已经将全球乙型肝炎相关死亡减少了30%弗里兰指出。。

展望未来:希望很高,也有一些障碍

“乙型肝炎疫苗出生剂量的影响将显著降低该地区HBV的发病率,”总部位于尼日利亚的世界肝炎联盟(World Hepatitis Alliance)前主席丹朱玛·阿达(Danjuma Adda)补充说。世界肝炎联盟是一个全球网络,由100个国家的300个组织组成,致力于到2030年消除肝炎。目前只有18%的婴儿在出生后24小时内接种了乙肝疫苗。“我们预计,从长远来看,非洲地区的肝癌死亡率将会下降。”在撒哈拉以南非洲,肝细胞癌是男性第二大癌症,女性第三大癌症,66%的病例与慢性乙型肝炎感染有关。

所以, 扩大出生剂量的可及性将对乙型肝炎相关疾病产生重大影响,但消除挑战并未就此结束。
Spearman教授认为,乙型肝炎疫苗接种规划需要获得针对出生剂量和成人的单价疫苗,以及针对普遍接种的六价或五价疫苗。“由于需求有限,单价疫苗(单剂量或多剂量小瓶)在非洲不太容易获得,”她补充说。在这方面,它不同于更容易获得的通用六价或五价疫苗。

此外,可以做更多工作来阻断关键的母婴传播途径。Spearman说:“通过对感染检测呈阳性的孕妇进行替诺福韦预防,并确保及时接种乙型肝炎出生剂量,预防乙型肝炎的母婴传播,接种疫苗后接种两到三剂通用乙型肝炎疫苗是任何乙型肝炎消除规划的基石。”

在及时接种乙肝疫苗方面还存在其他障碍,包括缺乏常规和及时出生剂量疫苗接种的政策;高比例的分娩发生在卫生设施之外(估计非洲地区30-40%的分娩发生在家中);缺乏熟练助产士;Spearman教授说,卫生工作者、父母和公众对HBV缺乏了解,不知道乙肝疫苗的安全性、有效性和益处。

Spearman说,Gavi对低收入国家实施乙型肝炎出生剂量疫苗接种的支持,包括疫苗供应和分发、健康促进和提供者培训,将对降低五岁以下儿童的感染率产生影响。“然而,这些方案必须是各国可持续的,才能产生长期效果,这将需要专门的国内资金。”

她补充说,尽管乙型肝炎出生剂量疫苗的成本不到0.30美元,但实施可持续乙型肝炎出生剂量疫苗接种规划所需的基础设施成本也必须考虑在内。Adda补充说,在大多数非洲国家,感染者无法获得高质量的卫生保健系统,其管理费用昂贵,并且主要在城市第三级卫生保健机构处理。

“患者自掏腰包支付与诊断、抗病毒治疗、监测、住院和并发症(如肝硬化和肝癌)治疗相关的费用,对大多数患者来说,这些并发症往往诊断为时已晚,”Adda说。其他挑战包括非洲熟练卫生保健专业人员数量少,以及与感染相关的耻辱。

诊断不足

疫苗供应不足的问题因非洲乙型肝炎诊断不足而变得更加复杂。Adda说,“在整个非洲,乙型肝炎报告不足,诊断不足,”只有4.2%或270万病例得到诊断,而全球为13%。“然而,现实世界的证据表明,被诊断的人比例较低,可能只有2%左右,”他说。

没有像乌干达那样的大规模人群测试。非洲大陆也很少生产诊断试剂盒,主要依赖亚洲世卫组织验证的试剂盒。

Spearman说,分子诊断比一年的乙肝抗病毒治疗费用更昂贵。Spearman说,目前推荐用于评估晚期纤维化或肝脏中异常大疤痕组织形成以及肝硬化的非侵入性检测手段有限。她指出,“慢性乙型肝炎管理的权力下放和任务转移到初级和社区级护理的成功将取决于获得负担得起和可靠的护理点诊断。”

Freeland对Gavi的倡议表示欢迎,她说,乙肝控制总体上目前资金和资源不足。“我们接种乙肝疫苗已经超过30年了,我们知道它是安全和有效的,但我们需要尽快行动起来,以防止未来与乙肝相关的死亡。”


1国家M,战略世卫组织,A组,T级,Sage T。乙型肝炎疫苗:世卫组织立场文件–2017年7月。Wkly流行病研究中心. 2017;92(27):369-392. 

2世卫组织,EMTCT全球验证咨询委员会。创建验证流程的全球指南。消除艾滋病毒、梅毒和乙型肝炎病毒的母婴传播。(世卫组织,编辑。).;2021.

3弗里兰C、卡努F、默罕默德Y、恩沃科罗UU、桑德胡H等人(2023年)乙型肝炎出生剂量疫苗接种的障碍和促进因素:医疗保健提供者和孕妇对尼日利亚产前保健的看法。PLOS全球公共卫生3(6): e0001332。https://doi.org/10.1371/journal.pgph.0001332
凯瑟琳·弗里兰,“改善尼日利亚乙型肝炎出生剂量的策略”(2023)。托马斯杰弗逊大学ProQuest ETD收藏。AAI30425011。
https://jdc.jefferson.edu/dissertations/AAI30425011

4de Villiers MJ,Nayagam S,Hallett TB。及时出生剂量疫苗对全球消除乙型肝炎的影响国家共同体。2021;12(1):1-10.doi:10.1038/s41467-021-26475-6

 

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