合作揭示了一种全新的 COVID 相关综合征

合作揭示了一种全新的 COVID 相关综合征

合作揭示了一种全新的 COVID 相关综合征

一种全新的 COVID 相关综合征
与 COVID-19 大流行同时发生的 MDA5 自身免疫和间质性肺炎 (MIP-C) 致命病例患者肺部的高分辨率计算机断层扫描。图片来源:Gabriele De Marco,利兹教学医院 NHS 信托基金利兹生物医学研究中心

医学博士 Pradipta Ghosh 坐在加州大学圣地亚哥分校医学院的办公室里,思考着来自世界另一端的请求。

加州大学圣地亚哥分校医学院医学系和细胞与分子医学系教授Ghosh收到了英国利兹大学调查风湿病学教授Dennis McGonagle博士的电子邮件。

它开始了一项国际合作,发现了一种以前被忽视的 COVID 相关综合征,并在 eBioMedicine 上发表了一篇论文。

麦格问她是否有兴趣合作解决与新冠病毒有关的谜团。“他告诉我,他们看到了轻微的COVID病例,”戈什说。“他们已经为约克郡大约 90% 的人口接种了疫苗,但现在他们看到了这种非常罕见的自身免疫性疾病,称为 MDA5——自身抗体相关的皮肌炎 (DM),这些患者可能感染了也可能没有感染过 COVID,甚至不记得他们是否接触过它。”

麦格讲述了患有严重肺部瘢痕的患者,其中一些人表现出风湿病症状——皮疹、关节炎、肌肉疼痛——这些症状通常伴随着间质性肺病。他很想知道 MDA5 阳性皮肌炎与 COVID-19 之间是否存在联系。

“DM在亚裔人群中更为常见,尤其是日本人和中国人,”Ghosh说。“然而,麦格博士注意到了白种人病例的爆炸性趋势。

“但这是最小的问题,”戈什说。“因为他说,’哦,顺便说一句,其中一些病人正在迅速发展到死亡。

Ghosh 是加州大学圣地亚哥分校医学院网络医学研究所的创始主任,该研究所是精密计算系统网络中心(PreCSN——网络医学研究所的计算支柱)的所在地。PreCSN 的标志性资产是 BoNE——布尔网络浏览器,这是一个强大的计算框架,用于从任何形式的大数据中提取可操作的见解。

“BoNE旨在忽略区分群体中患者的因素,同时有选择地识别群体中每个人的共同点(共享),”Ghosh解释说。BoNE先前的应用使Ghosh和她的团队能够分别在成人和儿童中识别出其他与COVID相关的肺部和心脏综合征。

作为一名风湿病学家,麦格专门研究炎症和自身免疫性疾病。他的专业知识与网络医学研究所的计算能力相结合,被证明是探索大流行后炎症和自身免疫诊断激增的绝佳合作。戈什说,麦格的病人名单,都在英国国家卫生系统(NHS)内,有助于促进调查。

“NHS有一个集中的医疗保健数据库,为大量人口提供全面的医疗记录,使其更容易访问和分析健康数据以用于研究目的,”Ghosh解释说。

戈什和麦格组建了一个团队来探索他们发现的确实是一种全新的综合症。加州大学圣地亚哥分校的团队包括PreCSN的临时主任Saptarshi Sinha博士,他是该论文的共同第一作者,以及Paula David Ramos医学博士,他正在利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所进行实验风湿病学研究。

加州大学圣地亚哥分校的团队还包括两名隶属于PreCSN的学生,抱负的医生科学家Ella McLaren,以及雅各布斯工程学院计算机科学与工程系的研究生Sahar Taheri。

该研究始于麦格实验室检测MDA5的自身抗体,MDA5是一种RNA感应酶,其功能包括检测COVID-19和其他RNA病毒。60 组中共有 25 名患者出现肺瘢痕形成,也称为间质性肺病。戈什指出,肺部瘢痕严重到足以导致该组中的八人因进行性纤维化而死亡。她说,MDA5自身免疫性疾病的临床特征已经确定。

“但这是不同的,”戈什说。“它在行为和进展速度以及死亡人数上都不同。

Ghosh 和加州大学圣地亚哥分校的团队使用 BoNE 探索了 McGonagle 的数据。他们发现,MDA5反应水平最高的患者也表现出高水平的白细胞介素-15。

“白细胞介素-15是一种细胞因子,可以引起两种主要的免疫细胞类型,”她解释说。“这些可以将细胞推向疲惫的边缘,并产生一种免疫表型,这种表型通常被视为进行性或肺纤维化的标志。

BoNE使研究小组能够确定约克郡综合征的原因,并确定具有保护作用的特定单核苷酸多态性。通过发现权,该小组能够给这种情况起一个名字:MDA5自身免疫和与COVID-19同时期的间质性肺炎。Ghosh 说,简称 MIP-C,“发音为’mipsy’”,并补充说这个名字是为了与 MIS-C 建立联系,MIS-C 是一种单独的与 COVID 相关的儿童疾病。

Ghosh说,MIP-C极不可能局限于英国。MIP-C症状的报告来自世界各地。她说,她希望该团队将白细胞介素-15确定为致病联系将启动治疗研究。

更多信息:Paula David 等人,与 COVID-19 大流行同时发生的 MDA5 自身免疫和间质性肺炎 (MIP-C),eBioMedicine(2024 年)。DOI: 10.1016/j.ebiom.2024.105136

期刊信息: EBioMedicine

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