Q&A:帮助设计 R21 抗疟疾疫苗的科学家回顾了 30 年的研究及其承诺
直到三年前,还没有人开发出针对任何寄生虫病的疫苗。现在有两种抗疟疾疫苗:RTS,S和R21疫苗。
牛津大学詹纳研究所所长、R21疫苗首席研究员阿德里安·希尔(Adrian Hill)告诉纳丁·德雷尔(Nadine Dreyer),为什么他认为这是疟疾控制的伟大时代。
是什么让疟疾成为一种如此难以战胜的疾病?
疟疾已经存在了3000万年。人类没有。
我们的类人猿前辈在数千万年前就被疟疾寄生虫感染了,所以这些寄生虫早在我们出现之前就已经有很多聪明的技巧来逃避免疫系统。大约 315,000 年前,智人首次在非洲进化。
疟疾不是病毒,也不是细菌。它是一种原生动物寄生虫,比典型病毒大数千倍。一个很好的比较是它有多少个基因。COVID-19 大约有十几个,疟疾大约有 5,000 个。
此外,疟原虫会经历四个生命周期阶段。这与传染性病原体一样复杂。
100多年来,医学研究人员一直在尝试制造疟疾疫苗。在牛津,我们花了30年的时间进行研究。
R21/Matrix-M疫苗如何起作用?
疟疾的四个生命周期都大不相同,表达的抗原也不同。抗原是导致身体对该物质产生免疫反应的任何物质。
我们针对的是孢子体,这是蚊子接种到皮肤中的形式。我们正在努力在它们到达肝脏之前将它们困住,然后通过疯狂繁殖来继续它们的生命周期。
每只蚊子将少量的孢子注入皮肤,可能是20个。如果你清除了这 20 个,你就赢了。如果有人通过,你就输了。坏消息是你只有几分钟的时间。
因此,你需要非常高水平的抗体,这些抗体是寄生虫以前从未见过的,也没有学会进化的。从技术上讲,这就像必须设计一辆比道路上其他任何东西都快 10 倍的汽车。
幸运的是,在那个阶段没有疟疾的症状。
在非洲,每分钟就有一名儿童死于疟疾。为什么儿童比成人更容易受到感染?
五岁以下儿童约占非洲疟疾死亡人数的80%。在非洲,你最有可能死于疟疾的年龄是你一岁的时候。
在最初的六个月里,您主要受到母亲的免疫力和她在怀孕期间转移的抗体的保护。
如果你活到两三岁,并且你得过几次疟疾,但你还活着,你就有一点免疫力。随着时间的推移,这种情况会有所改善。
有些孩子在三到四个月内会发作多达八次。他们在第一次比赛中感到非常不适,三周后他们又进行了第二次比赛,依此类推。
在你有很多不同的感染之前,自然免疫力是不会起作用的,这就是为什么成年人通常可以免受疟疾的侵害,并且不会变得非常不适。
如果没有疟疾,儿童总体上会更健康——这种疾病使你容易受到其他感染。
疫苗的推广速度如何?
令我们感到失望的是,自去年10月获得批准以来,R21疫苗的推出已经花了六个多月的时间。在印度,冰箱里有数百万剂R21。
标准部署中涉及许多组织和流程,这些组织和流程似乎没有必要。
相比之下,牛津大学和阿斯利康的 COVID-19 疫苗于 2020 年除夕获得批准,并于下周在多个国家推出。
同年,疟疾在非洲造成的死亡人数超过了COVID-19。
第一种疟疾疫苗RTS,S已经在一项大型安全试验中提供给数百万儿童,接种率非常高,因此可以在非洲实现大覆盖。
疫苗在根除疟疾的斗争中将发挥多大作用?
我们真的认为我们现在有机会产生重大影响。
没有人能确定我们需要携带多少杀虫剂和蚊帐等旧工具。建议是将它们全部保留。
但蚊子正在建立对杀虫剂的抗药性。抗疟疾药物只能持续数天,寄生虫也在增加对这些药物的耐药性。
非洲疟疾地区每年约有4000万儿童从疫苗中受益。R21/Matrix-M 设计用于大规模生产。印度血清研究所是我们的制造和商业合作伙伴,每年可生产数亿剂疫苗。
另一个真正的优势是成本低。R21/Matrix-M的剂量为每剂3.90美元,似乎是我们可以部署的最有效的抗疟疾单一干预措施
目前,全世界每年有50亿美元用于抗击疟疾。
我们乐观地认为,如果这笔钱花得合理,我们可以做出很大的改变。购买2亿剂R21/Matrix-M疫苗将耗资8亿美元。
在现场,我知道其他疫苗即将出现。有些针对的是血液阶段,有些则针对疟疾的蚊子阶段,这非常令人兴奋。这似乎是疟疾控制的伟大时代。
每年有60多万人死于疟疾。随着低成本、非常有效的疫苗的部署,我们应该能够在本十年末将这一数字降至20万或更少。
然后,最终的结果将是在全球范围内根除疟疾,这确实应该在2030年代发生。