研究人员开发双重抗肿瘤疫苗

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）的研究团队发现，从γδ-T细胞衍生的外泌体不仅具有直接的抗肿瘤作用，而且在开发成肿瘤疫苗时，可以有效诱导肿瘤特异性免疫反应。这些发现为癌症治疗提供了一种新的方法，发表在《细胞外囊泡杂志》上。

外泌体是细胞分泌的纳米级颗粒，携带脂质、蛋白质和核酸等多种物质，在细胞间通讯中起着至关重要的作用。外泌体已被探索用于开发肿瘤疫苗，因为它们可以保护疫苗成分免于降解、提高稳定性、延长生物半衰期并增强抗原呈递细胞 （APC） 对抗原的摄取。

以前的研究集中在源自肿瘤细胞（TExos）和树突状细胞（DC-Exos）的外泌体上，但发现在安全性和临床疗效方面存在局限性。

在这项研究中，研究小组专注于源自人γδ-T细胞的外泌体，这是一种罕见的T细胞亚群，以其直接抗肿瘤活性和增强T细胞反应的能力而闻名。

研究团队发现，γδ-T细胞衍生的外泌体（γδ-T-Exos）通过携带可直接杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统的细胞毒性和免疫刺激分子而表现出双重抗肿瘤活性。

他们发现γδ-T-Exos具有佐剂作用，增强了促进炎症的抗原呈递和释放分子的表达，从而提高了免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。

事实证明，通过用肿瘤相关抗原加载γδ-T-Exos来开发肿瘤疫苗，在促进肿瘤特异性T细胞反应方面比单独使用γδ-T-Exos更有效。该疫苗策略还保留了直接的抗肿瘤作用并诱导肿瘤细胞死亡。

有趣的是，研究表明，在小鼠模型中，基于同种异体γδ-T-Exos（来自不同个体）的疫苗与基于自体γδ-T-Exos（来自同一个体）的疫苗表现出相似的预防和治疗效果。这表明这种方法适用于集中化和标准化生产。这些疫苗具有双重抗肿瘤能力，可有效杀死肿瘤细胞并间接诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，从而比现有的疫苗策略更好地控制肿瘤。

领导这项研究的香港医学院临床医学院儿科及青少年医学系涂文伟教授表示：「我们的研究首次揭示了γδ-T-Exos的佐剂作用，以及它在肿瘤疫苗中使用时有效诱导肿瘤特异性T细胞反应的能力。在多种小鼠模型中，基于γδ-T-Exos的疫苗有效地控制了肿瘤的发展和进展。

“更重要的是，基于同种异体γδ-T-Exos的疫苗具有与基于自体γδ-T-Exos的疫苗相似的抗肿瘤作用。因此，来自健康供体的γδ-T-Exos可用于治疗同种异体肿瘤患者，极大地促进了这种新疗法的临床推广和应用。

该研究的结果对癌症免疫治疗具有重要意义。在γδ-T-Exos中观察到的佐剂作用突出了它们在癌症疫苗中的潜力，因为它们可以有效地递送肿瘤抗原。它们具有双重抗肿瘤作用，超过了基于DC-Exos的疫苗的功效。

此外，基于同种异体γδ-T-Exos的疫苗在临床实践中显示出前景，因为它们简化了个性化制备过程并允许标准化生产。这些发现有可能通过提供一种更简化和更易于获得的方法来改善癌症治疗结果。