对年龄≥65岁的成人和年龄≥6个月的中度或重度免疫缺陷者使用额外剂量的2024-2025新冠肺炎疫苗:美国免疫实践咨询委员会的建议，2024

摘要

新冠肺炎仍然是发病率和死亡率的一个重要原因，特别是在年龄≥65岁的成年人和中度或重度免疫功能低下者中；这些人是来自新冠肺炎的重症高危人群。2024年6月27日，免疫实践咨询委员会(ACIP)建议2024-2025年为所有年龄≥6个月的人接种新冠肺炎疫苗，以针对目前流行的新型冠状病毒毒株，并提供额外的保护以对抗严重的新冠肺炎。由于新型冠状病毒全年循环，免疫接种的免疫力下降，2024年10月23日，ACIP建议所有年龄≥65岁的成年人和6个月-64岁的中度或重度免疫低下者在最后一剂2024-2025新冠肺炎疫苗(最小间隔= 2个月)后6个月，接种第二剂2024-2025新冠肺炎疫苗。此外，ACIP建议，基于共同的临床决策，年龄≥6个月的中度或重度免疫低下者可接受额外剂量的2024-2025新冠肺炎疫苗(即，总共≥3剂2024-2025新冠肺炎疫苗)。建议及时接种新冠肺炎疫苗，以降低严重新冠肺炎的风险，尤其是年龄≥65岁的成年人和中度或重度免疫功能低下者。

介绍

近年来，新冠肺炎相关住院和死亡的总体风险有所下降，但新冠肺炎继续在美国每周导致数百人死亡和数千人住院(1)。新型冠状病毒全年都在传播，感染和住院人数在夏末和冬季达到高峰(2)。新冠肺炎——与年轻成人相比，65岁以上成人的相关住院率仍然较高。在2023年10月至2024年8月期间，70%的新冠肺炎相关住院患者是年龄≥65岁的成年人(3)。此外，2023年1月1日至2024年9月30日期间，年龄≥75岁的成年人的新冠肺炎死亡率最高，其次是年龄在65-74岁的成年人(2)。与30-64岁的成年人相比，年龄≥65岁的成年人不太可能对新型冠状病毒病毒产生感染诱导的免疫力(2)。此外，与年龄相关的免疫系统变化导致在感染或接种疫苗后产生强大免疫力的能力降低(4,5)。因此，老年人更依赖于疫苗接种相关的免疫，可能需要更频繁的疫苗接种来预防新冠肺炎引起的严重疾病。在美国大约有6%的人患有免疫妥协疾病(6)；然而，在2023年7月至2024年5月期间，16%的新冠肺炎住院患者患有免疫功能低下症*(3)。患有中度或重度免疫缺陷的人在感染或接种疫苗后可能不会产生强大的免疫力。

自2020年6月以来，疾病预防控制中心免疫实践咨询委员会(ACIP)召开了41次公开会议，审查数据并考虑与使用新冠肺炎疫苗相关的建议(7)。2024年6月27日，ACIP建议所有年龄≥6个月的人接受2024-2025新冠肺炎疫苗接种，以针对目前传播的新型冠状病毒毒株，并提供额外的保护，防止严重的新冠肺炎相关疾病和死亡(8)。2024年8月，食品药品监督管理局(FDA)批准并授权由Moderna和辉瑞-BioNTech (KP.2株)和Novavax (JN.1株)生产的Omicron JN.1谱系(JN.1和KP.2株)2024–2025新冠肺炎疫苗(9)。

2024年10月23日，ACIP投票建议，除了先前建议的2024-2025年新冠肺炎疫苗接种外，所有年龄≥65岁的成年人和年龄6个月-64岁的中度或重度免疫受损者(包括但不限于积极治疗恶性肿瘤、与新冠肺炎疫苗反应不佳相关的恶性血液病，无论治疗、实体器官移植或胰岛移植并接受免疫抑制治疗、嵌合抗原受体T细胞治疗、2年内造血细胞移植、中度或重度原发性免疫缺陷、晚期或未经治疗的HIV感染或某些免疫抑制药物)更多详情请访问https://www . CDC . gov/vaccines/新冠肺炎/clinical-considerations/interim-considerations-us . html #免疫妥协)应接种第二剂2024-2025年新冠肺炎疫苗。此外，ACIP投票建议，基于共同的临床决策，年龄≥6个月的中度或重度免疫低下者可接受额外剂量的2024-2025新冠肺炎疫苗(即，总共≥3剂2024-2025新冠肺炎疫苗)。本报告总结了这些ACIP建议和理由，包括由ACIP新冠肺炎疫苗工作组(工作组)审查并提交给ACIP的证据。

方法

2024年6月，ACIP使用建议、评估、开发和评价的分级来评估已公布的对先前新冠肺炎疫苗配方的疫苗有效性(VE)和安全性的评估^†指导年龄≥6个月的人使用2024–2025新冠肺炎疫苗的建议的方法(8)。2024年6月ACIP会议后，建议框架的证据(EtR)^§用于评估额外数据，包括VE、疫苗安全性和经济分析，特别关注与老年人和免疫功能低下者额外剂量2024–2025新冠肺炎疫苗相关的信息。

自2024年7月以来，工作组召开了七次会议，讨论当前的政策问题:1)年龄≥65岁的成年人是否应接受第二剂2024-2025新冠肺炎疫苗，以及2)年龄≥6个月的中度或重度免疫低下者是否应接受≥1剂额外的2024-2025新冠肺炎疫苗。工作组审查了新冠肺炎病监测和流行病学证据；新冠肺炎疫苗接种覆盖率、安全性和有效性；实施的可行性；和新冠肺炎疫苗的成本效益(https://www . CDC . gov/acip/evidence-to-references/新冠肺炎-2024-2025-additional-dose . html)。

基本原理和证据

疫苗效力

ACIP回顾了CDC关于新冠肺炎VE的数据，包括相关人群中原始单价、二价和2023–2024新冠肺炎疫苗的VE数据。新冠肺炎疫苗已经为有或没有免疫缺陷的人提供了实质性的保护，免疫缺陷者的ve通常低于无免疫缺陷者(10)。在2023年至24年呼吸道病毒季节，2023年至2024年新冠肺炎疫苗为既往免疫和感染免疫力较高的人群提供了额外的益处。2023-2024年新冠肺炎疫苗最初提供了约50%(95% CI = 44%-55%)的额外住院保护，然后在接受2023-2024年新冠肺炎疫苗剂量后约4-6个月减弱至可忽略不计的额外保护。针对重大疾病(即重症监护病房入院和死亡)的保护持续时间更长。针对严重疾病的VE开始时为67%(95% CI = 55%–75%)，在给药后4–6个月下降至40%(95% CI = 16%–58%)，点估计表明在给药后6–10个月VE进一步减弱(10)。

尽管免疫功能低下者的减弱模式在不同季节有所不同，但在免疫功能低下者和非免疫功能低下者中，额外的新冠肺炎疫苗剂量持续恢复了先前剂量后减弱的保护作用。在2022年9月至2023年8月期间，在有或无免疫缺陷的人群中，在末次给药后中位数> 400天，未观察到针对新冠肺炎相关住院的原始单价疫苗的残余效力^¶；在免疫功能低下的人群中，接受二价剂量可将保护率提高到51%(95% CI = 25%–68%)，在无免疫功能低下的人群中，保护率提高到52%(95% CI = 39%–61%)11)。在2023年9月至2024年8月期间，免疫妥协人群中2023-2024新冠肺炎疫苗剂量的VE在疫苗接种后7-59天为36%(95% CI = 22%-48%)，在疫苗接种后120-179天为1%(95% CI = 28%-23%)(9)。在无免疫妥协的人群中，疫苗接种后7-59天VE为51%(95% CI = 45%–56%)，疫苗接种后120-179天VE降至15%(95% CI = 3%–26%)10)。

安全

ACIP审查了CDC关于新冠肺炎疫苗安全性的数据，重点是首次疫苗接种后的剂量。对新冠肺炎疫苗的严格安全性监测表明，严重的不良事件很少发生:接受新冠肺炎疫苗后很少报告过敏反应(12)，在接种新冠肺炎疫苗后观察到心肌炎和心包炎的罕见风险，主要在12-39岁的男性中(13)。年龄≥65岁的成人接种新冠肺炎疫苗后，未观察到心肌炎或心包炎风险增加(13)；免疫缺陷者的风险是否不同还不清楚。

新冠肺炎疫苗剂量具有反应原性(2)。与初始疫苗接种系列中的剂量相比，向V-safe报告的局部和全身反应率在后续剂量后较低(14,15)。大多数疫苗接种者有轻微反应；然而，在2023-2024年期间，V-safe中≥10%的新冠肺炎疫苗接受者报告了接种后7天内的健康影响事件，例如无法完成日常活动(16)。与青少年和年轻人相比，在V-safe中观察到的二价新冠肺炎疫苗剂量后的反应原性在老年人中更温和且更少发生(17)。

经济分析

ACIP考虑了对年龄≥65岁和年龄≥6个月的中度或重度免疫功能低下者进行第二剂2024-2025新冠肺炎疫苗接种是否是一种合理有效的资源分配。年龄≥65岁的人多接种一剂新冠肺炎疫苗的社会增量成本效益比(ICER)为356，534美元/每质量调整生命年，为基础病例估计值(18)。ICER值对季节性调整疫苗影响、住院概率和疫苗成本敏感。对ICER值的估计更有利于新冠肺炎相关住院的高风险人群，如有潜在疾病的人群(18)。没有关于中度或重度免疫功能低下者成本效益的具体数据。

针对年龄≥65岁人群的2024–2025年新冠肺炎疫苗接种更新建议

2024年10月23日，ACIP建议所有年龄≥65 * *的人接受第二剂2024-2025新冠肺炎疫苗(表)6个月^††(最小间隔= 2个月)在2024–2025新冠肺炎疫苗的最后一剂之后。如果年龄≥65岁的成年人之前未接种过疫苗并正在接受Novavax，则建议首次接种2剂疫苗，并应在第二剂疫苗后6个月(最小间隔= 2个月)接种第三剂任何年龄合适的2024-2025新冠肺炎疫苗。

2024–2025年新冠肺炎疫苗接种的最新建议，适用于年龄≥6个月、免疫功能中度或重度受损的人群

2024年10月23日，ACIP建议6个月至64岁患有中度或重度免疫功能低下的人6个月后接种第二剂2024-2025年新冠肺炎疫苗在最后一剂2024-2025新冠肺炎疫苗后(最小间隔= 2个月)。对于所有中度或重度免疫低下者，建议接种≥2剂2024–2025新冠肺炎疫苗；推荐的2剂2024-2025新冠肺炎疫苗剂量中的1剂可能是初始疫苗接种系列的一部分，在这种情况下，剩余剂量推荐在初始疫苗接种系列完成后6个月(最小间隔= 2个月)使用。ACIP还建议，基于共同的临床决策，***年龄≥6个月、患有中度或重度免疫功能低下的人可以接受额外的2024-2025新冠肺炎疫苗剂量(即，总共≥3剂2024-2025新冠肺炎疫苗)，这应由医疗保健提供者的临床判断以及患者的个人偏好和情况(18)。其他临床注意事项，包括针对中度或重度免疫功能低下者和非中度或重度免疫功能低下者的按年龄和疫苗接种史划分的详细时间表和表格，请访问https://www . CDC . gov/vaccines/新冠肺炎/临床考虑/新冠肺炎-疫苗-美国. html.

实施注意事项

这些建议是基于全年持续的新型冠状病毒循环、年龄≥65岁的成年人和中度或重度免疫功能低下的人因新冠肺炎引起的严重疾病的较高风险、针对JN.1和其他密切相关的循环新型冠状病毒变异体的最新疫苗的预期保护作用、新冠肺炎VE的预期减弱以及其他实施考虑，包括促进清晰的沟通和公平获得疫苗接种(2)。现有数据表明，年龄≥65岁的人和中度或重度免疫低下的人应间隔6个月接种2剂2024-2025新冠肺炎疫苗，以增强全年保护。然而，尽管这些剂量之间的推荐间隔是6个月，但当考虑到个体风险和情况时，2个月的最小间隔允许疫苗给药的灵活性。

根据共同的临床决策，年龄≥6个月的中度或重度免疫低下者可接受额外的2024-2025新冠肺炎疫苗剂量。使用共享临床决策的疫苗建议是基于个人的，并由卫生保健提供者和患者或其父母或监护人之间的讨论来指导(19)。尽管共享的临床决策建议可能难以实施(20)，该建议允许患有中度或重度免疫缺陷的人在免疫抑制治疗前后，或在旅行和其他生活事件期间，选择额外剂量的新冠肺炎疫苗，在此之后，接受者可能会增加患严重新冠肺炎的风险，在此期间，他们可能会增加暴露于新型冠状病毒病毒的风险(2)。

人们可以自我证明他们的中度或重度免疫缺陷状态，并在提供疫苗的任何地方接受新冠肺炎疫苗剂量。疫苗接种者不应因为缺乏免疫缺陷状态的证明文件而拒绝对一个人进行新冠肺炎疫苗接种。可从以下网址获得关于免疫损害状况和注意事项的描述https://www . CDC . gov/vaccines/新冠肺炎/clinical-considerations/interim-considerations-us . html #免疫妥协.

报告疫苗不良事件

接种疫苗后的不良事件应报告给疫苗不良事件报告系统(VAERS)。对于给予≥12岁人群的已获许可的新冠肺炎疫苗，鼓励报告任何具有临床意义的不良事件，即使疫苗和事件之间的因果关系不确定，以及疫苗给药错误。对于根据紧急使用授权给予的新冠肺炎疫苗，^†††疫苗接种提供者需要向VAERS报告某些不良事件。更多信息请访问https://vaers.hhs.gov或致电1-800-822-7967。