RTS、S 和 R21 疟疾疫苗如何发挥作用

Two vaccines, one target: How the RTS,S and R21 malaria vaccines work

两种疫苗,一个目标:RTS、S 和 R21 疟疾疫苗如何发挥作用

经过数十年的开发和测试,目前在非洲推广的疟疾疫苗是第一个成功针对寄生虫而不是病毒或细菌的疫苗。但是,这些革命性的疫苗是如何工作的呢?

一名儿童在布基纳法索接种疟疾疫苗。图片来源:Gavi/2024/Arnauld Yalgwueogo
一名儿童在布基纳法索接种疟疾疫苗。图片来源:Gavi/2024/Arnauld Yalgwueogo

引起疟疾的疟原虫寄生虫是一个复杂的敌人。由于具有多阶段的生命周期,并且能够改变其蛋白质外衣以躲避人体免疫系统,因此开发针对它的疫苗一直是一个巨大的挑战。

现在,经过几十年的尝试,世界上有两种疫苗可以帮助保护儿童免受恶性疟原虫的侵害——恶性疟原虫是世界上最致命的疾寄生虫。

这两种疫苗都会触发抗体的产生,阻止子孢子感染肝细胞。那些设法突破的细胞是T细胞的目标,T细胞也被疫苗激活。

疟疾通过雌性按蚊叮咬在人与人之间传播。当蚊子进食时,当蚊子进食时,从蚊子的唾液腺将细长且高度移动的寄生虫(称为“子孢子”)注射到人的血液中时,感染周期就开始了。

疟疾患者生命周期信息图 

一旦进入体内,这些寄生虫就会从一个组织移动到另一个组织,反复改变它们的形状(见图)。但RTS、S和R21/Matrix M疟疾疫苗都针对的是其生命周期的子孢子阶段;在寄生虫有时间失控之前抓住它。

这两种疫苗都针对在子孢子表面发现的一种称为环孢子蛋白(CSP)的蛋白质,该蛋白质有助于子孢子侵入肝细胞。

RTS,S疫苗含有与乙型肝炎病毒蛋白相连的CSP片段,该蛋白可自然自组装成病毒样颗粒 – 看起来像病毒的结构,但完全无害。以这种方式连接CSP有助于提醒免疫系统,从而引发更强的疫苗反应。

R21疫苗还含有与乙型肝炎病毒蛋白相连的CSP片段,但制造过程不同,导致更多的CSP分子附着在每个病毒样颗粒上

这些疫苗还与不同的佐剂一起提供,佐剂是进一步增强免疫系统对CSP蛋白(抗原)反应的物质。

这两种疫苗都会触发抗体的产生,阻止子孢子感染肝细胞。那些设法突破的细胞是T细胞的目标,T细胞也被疫苗激活。

世界卫生组织(WHO)表示,尽管它们尚未在头对头试验中进行测试,但“迄今为止没有证据表明一种疫苗比另一种疫苗表现更好”。

世卫组织已授予这两种疫苗资格预审资格,这是确保免疫规划中使用的疫苗安全有效的最终审查程序,并表示产品的选择“应基于各个国家的规划特点、疫苗供应和疫苗可负担性”。

希望由不同的公司在不同的生产基地生产两种疫苗,将确保有足够的疫苗来帮助保护生活在恶性疟原虫疟疾影响地区的所有儿童,挽救数十万年轻生命。

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