吸附破伤风和白喉类毒素TDVAX（FDA）

吸附破伤风和白喉类毒素TDVAX（FDA）

描述

MassBiologics生产的TDVAX是一种用于肌肉注射的无菌疫苗。摇动后，疫苗显示为均匀的乳白色悬浮液。

每0.5 mL剂量的MassBiologics‘TD VAX的配方包含以下活性成分:2 Lf破伤风类毒素和2 Lf白喉类毒素。每0.5毫升剂量还含有铝佐剂（经分析铝含量不超过0.53毫克）、残留甲醛含量<100微克（0.02%）和制造过程中产生的微量硫柳汞【汞衍生物，（汞含量<0.3微克/剂量）】（不作为防腐剂）。

这白喉棒状杆菌和破伤风梭菌生物体是在改良的穆勒氏培养基上生长的

含有牛提取物的培养基1，2。这些提取物中使用的牛材料来自美国农业部确定既不存在也不存在牛海绵状脑病过度风险的国家。培养物生长过程中产生的破伤风和白喉毒素用甲醛解毒。然后通过硫酸铵分级分离分别纯化解毒的物质。白喉类毒素通过柱色谱进一步纯化。破伤风和白喉类毒素分别吸附在磷酸铝上。

在豚鼠效力试验中，破伤风类毒素和白喉类毒素每毫升血清分别诱导至少2单位和1单位抗毒素。

临床药理学

破伤风

破伤风（也被称为锁颌）是一种严重的，通常是致命的疾病，由破伤风杆菌产生的一种极其有效的神经毒素引起。

对疾病的保护是由于破伤风毒素中和抗体的发展。通过中和试验测得的0.01 IU/mL的血清破伤风抗毒素水平被认为是最低保护水平。3，4 MassBiologics的TDVAX抗破伤风效力得到以下证明:

1.对主要系列的响应。在免疫前血清中破伤风抗毒素低于0.0025单位/毫升的20名成人中，14名（70%）在接种2剂TD VAX（2 Lf破伤风类毒素剂量）后抗毒素浓度为0.01或更高。接种3剂TDVAX后，16名成人中有16名达到0.01抗毒素单位/毫升。

2.对加强剂量的反应。在对所有36名之前接受过破伤风免疫接种的成人进行强化剂量的TDVAX注射时，剂量为1 Lf和5 Lf的破伤风类毒素导致破伤风抗毒素水平高于0.01单位/mL . 5

白喉

白喉是一种由白喉梭菌产毒菌株引起的急性毒素介导的疾病。对疾病的保护是由于白喉毒素的中和抗体的发展。0.01 IU/mL的血清白喉抗毒素水平是提供一定程度保护的最低水平。3，6 MassBiologics的TDVAX的抗白喉功效得到以下证明:

1.对主要系列的响应。在免疫前血清中白喉抗毒素低于0.001单位/毫升的10名成人中，50%的人在接种2剂TD VAX（2 Lf白喉类毒素剂量）后抗毒素浓度为0.01或更高。接种3剂TDVAX后，6名成人中有6名达到0.01抗毒素单位/毫升。

2.对加强剂量的反应。在临床试验中，强化剂量的TDVAX被配制成含有1 Lf和5 Lf的白喉类毒素，当给予先前具有白喉免疫力的成人时，两者均诱导抗毒素水平大于0.01单位/mL。140名青少年男性中有5，7，8名接受了单次加强剂量的1 Lf制剂，其抗毒素滴度均达到0.01单位/毫升或更高。8

适应症和用法

MassBiologics的TDVAX是一种用于预防破伤风和白喉的主动免疫疫苗。这种疫苗被批准用于7岁及以上的人群。

禁忌症

在接种前一剂该疫苗或任何其他含破伤风或白喉类毒素的疫苗或该疫苗的任何成分后出现严重过敏反应（如过敏反应）是MassBiologics TD VAX疫苗的禁忌症。(参见描述).由于不确定疫苗的哪种成分可能起作用，因此不应再接种白喉或破伤风疫苗。或者，如果考虑进一步免疫接种，这些人可能会被提交给过敏症专科医生进行评估。

警告信息

给药频率

比中描述的更频繁地服用MassBiologics的TDVAX剂量和给药可能与不良反应的发生率和严重性增加有关。

阿尔萨斯反应

在前一剂含破伤风类毒素疫苗接种后出现Arthus型超敏反应的人通常血清破伤风抗毒素水平较高，即使作为伤口管理的一部分用于破伤风预防，接种MassBiologics‘TD VAX的频率也不应超过10年。(参见剂量和用法).

格林-巴利综合征

医学研究所的一项审查发现了破伤风类毒素和格林-巴利综合征之间因果关系的证据。9如果格林-巴利综合征在接受前一剂含破伤风类毒素疫苗后6周内发生，则应在仔细考虑潜在益处和可能风险的基础上决定是否给予后续剂量的MassBiologics‘TD VAX或任何含破伤风类毒素的疫苗。10

接种MassBiologics的TDVAX疫苗可能无法保护所有人。

预防措施

一般

如果出现急性过敏反应，必须立即提供肾上腺素注射液（1:1000）和其他合适的药剂和设备。

在使用MassBiologics的TDVAX之前，应审查疫苗接种者当前的健康状况和健康史。这包括回顾患者的免疫史、是否存在任何免疫禁忌症以及既往免疫接种后的任何不良事件，以评估疫苗接种的益处和风险。(参见禁忌症和警告信息).

如果将MassBiologics的TDVAX用于免疫功能低下的人（无论是疾病还是治疗），可能无法获得预期的免疫反应。

给病人的信息

在使用MassBiologics的TDVAX之前，医疗保健提供者应告知患者、父母或监护人使用TDVAX进行免疫接种的益处和风险，以及完成初级免疫接种系列或接受推荐加强剂量的重要性。

医疗保健提供者应告知患者、父母或监护人与MassBiologics的TDVAX或其他含有类似成分的疫苗暂时相关的潜在不良反应。应指示患者、父母或监护人向其医疗保健提供者报告任何可疑的不良反应。

根据1986年的<国家儿童疫苗伤害法案》，医疗保健提供者必须在每次注射疫苗时提供疫苗信息声明。10

药物相互作用

正在接受免疫抑制治疗（包括烷化剂、抗代谢药、细胞毒性药物、放疗或皮质类固醇（使用剂量超过生理剂量））的患者对疫苗的免疫反应可能会降低。

尚无关于MassBiologics的TDVAX疫苗与其他美国许可疫苗同时使用的安全性和免疫原性数据。

致癌、诱变、生育能力受损

尚未对MassBiologics的TDVAX进行研究以评估致癌性、致突变性或生育能力损害。

怀孕

MassBiologics的TDVAX尚未进行动物繁殖研究。也不知道MassBiologics的TDVAX在给孕妇使用时是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。MassBiologics的TDVAX应仅在明确需要时用于孕妇。

哺乳的母亲

目前尚不清楚MassBiologics的TDVAX是否会在人乳中排泄。因为许多药物

通过人乳排泄，哺乳期妇女服用MassBiologics的TDVAX时应谨慎。

儿科使用

MassBiologics的TDVAX未被批准用于婴儿和7岁以下儿童。MassBiologics的TDVAX在该年龄段的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

尚未对65岁及以上的成年人使用MassBiologics的TDVAX进行研究，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

不良反应

临床试验数据

因为临床试验是在各种不同的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息为识别似乎与疫苗使用有关的不良事件和估计发生率提供了基础。一系列研究报告了含有不同剂量白喉和破伤风成分的大规模生物制剂TDVAX的液体和吸附制剂的不良反应数据。5，7，8，11，12

上市后报告

在MassBiologics的TDVAX上市后使用过程中发现了以下不良事件。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是可能可靠地估计其频率或建立与疫苗接种的因果关系。以下不良事件因报告的严重性或频率而被纳入:

全身疾病和给药部位条件:注射部位反应，包括疼痛、压痛、红斑、硬结、瘙痒、肿胀和发热；外周水肿、发热、不适神经系统疾病:头晕、头痛、抽搐肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌痛、肌肉骨骼僵硬或疼痛、关节痛皮肤和皮下组织疾病:鲁莽的胃肠疾病:恶心感染和侵扰:蜂窝组织炎

可疑不良反应的报告

要报告可疑的不良反应，请拨打1-800-457-4626联系MassBiologics，或拨打1-800-822-7967联系www.vaers.hhs.gov VAERS公司。

剂量和用法

初次免疫

MassBiologics的TDVAX可用于7岁及以上以前未接种过破伤风和白喉疫苗的人群，作为包括三剂0.5毫升疫苗的初级免疫系列。前两剂间隔4-8周给药，第三剂在第二剂后6- 12个月给药。

在接种一剂或两剂吸附白喉和破伤风类毒素和百日咳疫苗（全细胞DTP）、吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗（DTaP）和/或吸附白喉和破伤风类毒素（DT）疫苗后，MassBiologics的TDVAX可用于完成破伤风和白喉的初级免疫接种系列。然而，MassBiologics的TDVAX在此类方案中的安全性和有效性尚未得到评估。

常规加强免疫

MassBiologics的TDVAX可用于已完成破伤风和白喉初级免疫的7岁及以上人群的破伤风和白喉常规强化免疫。建议对11- 12岁儿童进行破伤风和白喉的常规强化免疫，此后每10年进行一次。10

免疫实践咨询委员会（ACIP）就青少年和成人破伤风和白喉加强免疫提出了具体建议。10, 13, 14

伤口管理中的破伤风预防

对于7岁及以上患者伤口管理中的主动破伤风免疫接种，含破伤风和白喉类毒素的制剂优于单一抗原破伤风类毒素，以增强白喉保护。15 MassBiologics的TDVAX获批用于7岁及以上患者的伤口管理。

是否需要使用含破伤风类毒素的制剂（含或不含破伤风免疫球蛋白（TIG））（人）进行主动免疫取决于伤口状况和患者的疫苗接种史（表1）。

根据制造商的包装说明书，必要时，TIG（人类）应在不同的解剖部位使用单独的针头和注射器进行注射。如果未完成破伤风初次免疫接种的人存在使用含破伤风类毒素疫苗的禁忌症，并且除了持续的清洁小伤口外，应仅进行TIG（人）被动免疫接种。15

表1 7岁及以上人群常规伤口处理破伤风预防指南13、14、15

*例如但不限于被污垢、粪便、土壤和唾液污染的伤口；刺伤；撕脱；以及导弹、挤压、烧伤和冻伤造成的伤口。

†ACIP对青少年和成人使用Td或破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳吸附疫苗（Tdap）提出了具体建议。13，14

‡如果只注射了三剂液体破伤风类毒素，则应注射第四剂类毒素，最好是吸附类毒素。

• 是的，如果距离最后一次接种含破伤风类毒素的疫苗超过10年。

¶是的，如果距离最后一剂含破伤风类毒素的疫苗接种超过5年。（不需要更频繁的加强剂，可能会加重副作用。)

病例接触者的白喉预防

MassBiologics的TDVAX可用于7岁儿童的接触后白喉预防

以及未完成初级疫苗接种、疫苗接种状态未知或在过去5年内未接种过白喉类毒素疫苗的老年人。关于接触后白喉预防的其他干预措施，请参考ACIP建议。15

接种

在抽取剂量之前，充分摇动小瓶以悬浮疫苗。摇动后，MassBiologics的TDVAX是一种均匀的乳白色悬浮液。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在这些情况，则不应使用MassBiologics的TDVAX。

肌肉注射0.5毫升MassBiologics的TDVAX。首选部位是三角肌。疫苗不应注射到臀部或可能有主要神经干的区域。

不要静脉注射、皮下注射或皮内注射该疫苗。

MassBiologics的TDVAX不应通过重组进行组合或与任何其他疫苗混合。

如何供应

药瓶的塞子不是用天然橡胶乳胶制成的。

MassBiologics的TDVAX以10个单剂量小瓶的包装提供。

NDC编号13533-131-00-单个单剂量（0.5毫升）小瓶。

NDC编号13533-131-01-包含十个小瓶的包装。

储存；储备

储存在2℃–8℃（36℉–46℉）下。不要冻僵。如果产品暴露在冷冻环境中，请将其丢弃。

过期后不要使用疫苗。

参考

1.Latham WC，Bent DF和Levine L .缺乏蛋白质时的破伤风毒素生产。应用微生物学。10（2）:1962年3月；146- 152.

2.米勒·JH和米勒·帕。在可再生培养基上生产高效白喉毒素（100 Lf）. J.免疫学。40: 1941;21-32.

3.美国食品药品监督管理局。卫生与公众服务部（DHHS）。生物制品；细菌疫苗和类毒素；实施疗效审查；提议的规则。联邦1985年条例；50(240): 51002- 117.

4.瓦西拉克SGF等破伤风类毒素。载于:Plotkin SA、Orenstein WA、Offit PA编辑。疫苗。第五版。宾夕法尼亚州费城:WB桑德斯公司；2008.第805-839页。

5.益普生J. Jr .成人白喉和破伤风免疫接种。NEJM。1954;251:459-466.

6.Vitek CR和Wharton M白喉类毒素。载于:Plotkin SA、Orenstein WA、Offit PA编辑。疫苗。第五版。宾夕法尼亚州费城:WB桑德斯公司；2008.第139- 156页。

7.埃德萨尔G，奥特曼JS和加斯帕尔AJ。成人破伤风-白喉联合免疫:使用小剂量白喉类毒素。美国公共卫生国家健康杂志。1954年12月；44(12):1537- 1545.

8.Levine L、益普生J和McComb JA。成人免疫:成人用破伤风和白喉类毒素混合液的制备和评价。我是。j .海格。1961;73:20-35.

9.医学研究所。Stratton KR等人编辑。与儿童疫苗相关的不良事件:与偶然性有关的证据.华盛顿特区:国家学院出版社。1994:67- 117.

10.疾病控制和预防中心。关于免疫的一般性建议:免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。MMWR 2006年；55（编号RR-15）:1-48。

11.成人免疫II。减少剂量作为破伤风类毒素反应增加的解决方案。NEJM。1961;256:1152- 1158.

12.Levine L和Edsall G .破伤风类毒素:是什么决定了反应倾向？j .传染。Dis。1981;144:376.

13.疾病控制和预防中心。预防青少年破伤风、白喉和百日咳:破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗的使用:免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。MMWR 2006年；55（编号RR-3）:1-43。

14.疾病控制和预防中心。预防成人破伤风、白喉和百日咳:使用破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗。免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议和ACIP的建议（得到医疗感染控制实践咨询委员会（HICPAC）的支持）建议在医护人员中使用Tdap。MMWR 2006年；55（编号RR-17）:1-37。

15.疾病控制和预防中心。免疫实践监督委员会的建议（ACIP）。白喉、破伤风和百日咳:疫苗使用和其他预防措施的建议。MMWR 1991年；40（编号RR-10）:1-35。

制造商:

大众生物制品

马萨诸塞大学医学院

马萨诸塞州波士顿02126

美国政府许可证号1779

分发人:

Grifols美国有限责任公司

加利福尼亚州洛杉矶，邮编90032

截至2018年9月的产品信息