天花疫苗可有效诱导HIV感染者对猴痘病毒感染的免疫力

天花疫苗可有效诱导HIV感染者对猴痘病毒感染的免疫力

研究:天花疫苗可有效诱导HIV感染者对猴痘病毒感染的免疫力
Study: Smallpox vaccine efficiently induces immunity against mpox virus infection in people living with HIV
Smallpox vaccine efficiently induces immunity against monkeypox virus infection in people living with HIV
皮下 (s.c.) 和皮内 (i.d.) JYNNEOS 疫苗接种途径的比较。人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) hiCD4 组个体的 ID 或皮下注射 JYNNEOS 疫苗接种后的泛痘特异性干扰素γ (IFN-γ) 酶联免疫点 (ELISpot) (A)、Th1 CD4+ (B) 和 Th1 CD8+ (C) T 细胞反应。皮下注射或 ID JYNNEOS 疫苗接种后 HC 和 HIV-1 感染个体的泛痘特异性 α4β7+ CD4+ (D) 或 CD8+ (E) T 细胞反应。给定的是与疫苗接种前时间点的百分比差异。图中显示了IFN-γ ELISpots和细胞内细胞因子染色(ICS)测定的单个值。使用参数数据的单因素方差检验分析或非参数数据的Kruskal-Wallis检验计算组间具有统计学意义的差异。非显著差异以“ns”表示,p值<0.05的差异被认为是显著的,并用星号表示:*p < 0.05;**p < 0.01;P < 0.001。图 A-E 下方的圆环图显示了被分析个体的“n”数以及响应者(图表中灰色)和无响应者(图表中白色)的百分比。图片来源:医学病毒学杂志(2023 年)。DOI: 10.1002/jmv.29317

庞培法布拉大学医学与生命科学系 (MELIS) 感染生物学实验室和德尔马医院研究所 HIV 部门的研究人员表明,皮内注射 JYNNEOS 天花疫苗是保护 HIV 感染者免于感染猴痘病毒的最佳选择。

这种疫苗接种途径需要更少的材料来注射每位患者,从而将可用的剂量延长了五倍。这项观察性研究的结果还表明,CD4 T 细胞水平低的个体(一种对正确抵抗新感染至关重要的白细胞)需要在第一次给药后 28 天服用加强剂量以补偿其免疫抑制状态。

猴痘(mpox)是天花病毒家族的一种人畜共患病毒,可引起天花。猴痘是一种传染病,可以通过直接接触和呼吸途径在人与人之间自主传播。感染最常见的症状是发烧、头痛、肌肉疼痛、淋巴结肿大、皮疹、呼吸道和直肠症状以及疲惫。其严重程度取决于年龄和免疫系统抵抗病原体和寄生虫的反应。

在 2022 年春季之前,猴痘曾经以单次暴发的形式出现在中非和西非的流行地区,但此时发生了全球暴发,促进了人际传播。传播主要发生在男男性行为者之间,这是一个有许多艾滋病毒感染者的人群,他们特别容易受到感染和致病性的影响。

虽然没有针对猴痘的特异性疫苗,但由于两种病毒之间的抗原相关性,天花疫苗可以保护十分之八的人免受猴痘感染。

在艾滋病毒感染者中抗击猴痘

发表在《医学病毒学杂志》上的研究结果表明,在HIV-1感染者中,负责对病原体,稳态和系统记忆的反应的T细胞活性增强,其病毒载量由控制,在接种JYNNEOS后增强。T细胞反应与健康对照个体相当。

在艾滋病毒感染者中,有一个高危群体值得特别关注。它包括所谓的免疫无反应者 (INR),即在抗逆转录病毒治疗后控制病毒载量但仅部分恢复其 CD4 T 淋巴细胞计数的个体。

“我们的研究表明,这些INR可能需要在第一次接种疫苗后28天接种加强剂,以产生有效的T细胞反应,从而预防猴痘,”协调疫苗接种研究的德尔马医院临床医生Robert Güerri解释说,他也是UPF的副教授。总之,这些新发现强调了对HIV感染者免疫反应进行具体研究的重要性,尤其是那些CD4较低的人。

疫苗给药途径调节免疫反应

在 2022 年春季猴痘爆发之前,JYNNEOS 疫苗是皮下注射的,以保护人群。然而,由于疫苗需求增加,2022年8月,美国和欧洲卫生当局提出了JYNNEOS疫苗的皮内给药途径。

通过这种途径,疫苗被释放到皮肤的上层,那里有许多免疫细胞。最重要的是,该程序将可用的疫苗剂量延长了五倍,在不影响其功效的情况下增加了疫苗的可用性。

与皮下接种 JYNNEOS 疫苗的 HIV-1 感染者的 T 细胞反应相反,所有皮内接种疫苗的个体都产生了显着的 T 细胞反应。因此,皮内疫苗接种在激活特异性抗病毒免疫方面更有效。

“我们的研究结果清楚地支持了拟议的剂量节省疫苗接种途径,也用于保护最需要疫苗的免疫功能低下的人,”ICREA研究员和UPF正教授Andreas Meyerhans补充道,他协调了该研究的实验部分。

这项研究为如何在感染高风险人群中最好地进行猴痘预防性疫苗接种提供了早期迹象。然而,进一步的研究应该证实并扩展从少数接种疫苗的个体中得出的观察结果。

更多信息:Marta Sisteré-Oró 等人,JYNNEOS 疫苗接种后 HIV-1 感染个体的泛痘特异性 T 细胞反应,《医学病毒学杂志》(2023 年)。DOI: 10.1002/jmv.29317

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