关于新冠肺炎疫苗抗原成分的声明 2024年12月

关键点:

• 疫苗接种仍然是针对新冠肺炎的重要公共卫生对策。根据世卫组织总干事的对新冠肺炎的长期建议的建议，世卫组织免疫专家战略咨询小组(SAGE)建议成员国继续提供新冠肺炎疫苗接种。
• 自新冠肺炎疫情开始以来，新型冠状病毒继续传播并随着刺突蛋白的重要遗传和抗原进化而进化。
• 更新新冠肺炎疫苗抗原成分的目的是增强疫苗诱导的针对新型冠状病毒病毒变异体的免疫反应。
• 世卫组织TAG-CO-VAC建议保留使用单价JN.1谱系 不同的作为未来新冠肺炎疫苗配方中的抗原。
• 根据世卫组织SAGE政策，疫苗接种不应因预期获得成分更新的疫苗而推迟；疫苗接种计划可以继续使用任何可用的世卫组织列出或通过资格预审的应急用途新冠肺炎疫苗。

世卫组织新冠肺炎疫苗成分技术咨询小组(TAG-CO-VAC)继续密切监测新型冠状病毒病毒变异体的遗传和抗原进化、对新型冠状病毒病毒感染和新冠肺炎疫苗接种的免疫反应，以及新冠肺炎疫苗对抗流行变异体的性能。基于这些评估，世卫组织建议疫苗制造商和监管当局对新冠肺炎疫苗抗原成分的未来更新的影响。2024年4月，TAG-CO-VAC建议使用单价JN.1谱系疫苗抗原作为诱导针对JN.1及其后代谱系的增强中和抗体应答的一种方法。一些制造商(使用基于mRNA和重组蛋白的疫苗平台)已将新冠肺炎疫苗抗原成分更新为单价JN.1谱系制剂(JN.1或KP.2)，其中一些已被监管机构批准使用。TAG-CO-VAC之前的声明可以在世卫组织网站.

TAG-CO-VAC于2024年12月10-12日再次召开会议，审查新型冠状病毒的遗传和抗原进化；对新型冠状病毒感染和/或新冠肺炎疫苗接种的免疫反应；目前批准的疫苗对抗新型冠状病毒病毒变异体的性能；以及对新冠肺炎疫苗抗原组成的影响。

审查证据

TAG-CO-VAC审查的已发表和未发表的证据包括:(1)世卫组织额外支持的新型冠状病毒遗传进化新型冠状病毒病毒进化技术咨询小组(TAG-VE)；(2)用动物抗血清进行病毒中和试验，对以前和新出现的新型冠状病毒变异体进行抗原鉴定，并用抗原制图法进一步分析抗原关系；(3)使用动物和人血清，由目前批准的针对循环新型冠状病毒变体的疫苗抗原引发的中和抗体反应的免疫原性数据；(4)关于用循环新型冠状病毒变体感染后的免疫反应的初步免疫原性数据；(5)目前批准的疫苗在XBB.1和JN.1谱系流通期间的可用疫苗效力(VE)估计值；和(6)疫苗制造商与TAG-CO-VAC秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据。有关TAG-CO-VAC审查的公开可用数据的更多详细信息，请参见随附的数据附录。TAG-CO-VAC审查的未公布和/或机密数据未显示。

现有证据概述

• 2024年，新型冠状病毒将继续在全球传播，并导致严重疾病、后新冠肺炎症状和死亡。大多数新冠肺炎死亡病例仍然发生在65岁及以上的人群中，以及患有并存疾病的人群中。世卫组织成员国在病例、住院和死亡报告方面存在持续和不断扩大的差距，使得难以推断流行病学趋势。
• 目前流行的新型冠状病毒变异体都来源于JN.1。XEC序列在提交给GISAID的所有新型冠状病毒序列中的每周比例持续增加，而所有其他感兴趣的变异体(jn . 1)或受监测的变异体(KP.2、KP.3、KP.3.1.1、JN.1.18和LB.1)的每周比例现在正在下降。还有其他JN.1衍生的变体，目前比例较低，但其突变可能使其优于XEC:目前LP.8.1、NP.1、LF.7.2是正在监测和/或表征的变体。
• 在使用来自天然动物模型的抗血清的已发表和未发表的数据中，循环JN.1衍生的变体(JN.1、JN.1.16.1、KP.2、KP.2.3、KP.3、KP.3.1.1、LB.1和XEC)在抗原性上密切相关。
  • 对用mRNA疫苗抗原(KP.3，KP.3.1.1，XEC)免疫的幼稚小鼠的分析表明，JN.1，KP.3.1.1，XEC在抗原性上彼此密切相关(在制图分析中大约1个抗原单位，这对应于中和作用的两倍减少)。KP.3.1.1和XEC的抗血清相互之间以及与其他新出现的变异体之间产生交叉反应中和抗体滴度。
  • 来自感染了JN.1后代血统的幼稚仓鼠的抗血清显示，循环中的JN.1衍生的变体如KP.3.1.1与JN.1在抗原性上密切相关，并且彼此之间也密切相关(在制图分析中大约1个抗原单位)。与KP.2抗血清相比，JN.1抗血清显示出对KP.2和KP.3.1.1更大的交叉反应性。
• 在已发表和未发表的人类数据中，单价JN.1或KP.2抗原的疫苗接种显著增加了中和抗体滴度，该滴度与所有测试的JN.1后代谱系交叉反应。
  • 对来自JN.1或KP.2免疫个体的接种前和接种后血清的分析表明，接种导致针对JN.1和后代变体(包括KP.2、KP.2.3、KP.3、KP.3.1.1和XEC)的中和抗体滴度的强烈上升。
  • 单价JN.1或KP.2疫苗接种后，针对KP.3.1.1和XEC的中和抗体滴度略低于针对同源JN.1或KP.2抗原的中和抗体滴度(滴度持续降低2倍)。
  • 与单价后JN.1或单价后KP.2疫苗接种血清相比，使用单价后XBB.1.5疫苗接种血清对新出现的JN.1谱系变体的交叉中和作用有更大的降低。
• 在大多数人群中的感染和疫苗衍生免疫的背景下，当代疫苗有效性(VE)估计是相对的(rVE)而不是绝对的(比较接种疫苗和未接种疫苗的个体)。rVE，有时被称为“最新VE ”,表明除了来自以前感染和/或疫苗接种的现有免疫之外，最近的疫苗接种提供了额外的保护。目前有研究报道了使用单价JN.1谱系(JN.1或KP.2)疫苗的VE或rVE估计值。
• 经批准的单价XBB.1.5 mRNA新冠肺炎疫苗在接种后的前三个月内在XBB后代谱系循环期间继续提供针对严重疾病和死亡的额外保护；针对症状性疾病的rVE点数估计值通常较低。在JN.1后代谱系循环期间，单价XBB.1.5 mRNA疫苗在接种后的前三个月继续表现出额外的保护作用，然而，现有证据表明，与XBB.1谱系变异体相比，针对JN.1衍生变异体的rVE估计值降低，以防止死亡、严重疾病、症状性疾病和感染。
• 与XBB.1谱系变异体相比，针对JN.1衍生变异体的单价XBB.1.5疫苗的VE估计值与针对JN.1衍生变异体的单价XBB.1.5疫苗接种后血清的临床前和临床免疫原性研究中观察到的中和抗体滴度降低一致。
• 疫苗制造商与TAG-CO-VAC秘密共享的临床前数据显示，对未受感染的小鼠以及先前用含有单价JN.1或含有单价KP.2的候选疫苗的新型冠状病毒变体免疫的小鼠进行免疫，导致JN.1和后代变体(包括KP.3.1.1、XEC和MC.1)的良好中和作用。然而，针对KP.3.1.1、XEC和MC.1的中和抗体滴度比针对同源免疫抗原的中和抗体滴度低约2倍。在使用XEC候选疫苗的小鼠中进行的单一临床前免疫原性研究显示，与JN.1候选疫苗相比，针对JN.1、KP.3.1.1和XEC的中和抗体滴度相当。
• 疫苗制造商与TAG-CO-VAC秘密共享的临床数据显示，后单价JN.1血清很好地中和了JN.1及其衍生物，包括KP.3.1.1和XEC。

TAG-CO-VAC承认可用数据的几个局限性:

• 在世卫组织成员国的病例、住院和死亡报告方面，以及在全球范围内对新型冠状病毒的遗传/基因组监测方面，存在持续和不断扩大的差距，包括测序样本数量少和地理多样性有限。TAG-CO-VAC坚决支持世卫组织正在进行的工作冠状病毒网络(CoViNet)来解决这一信息鸿沟。

• 新出现和未来变异的时间、特定突变和抗原特征难以预测，这些变异的潜在公共卫生影响仍然未知。有JN.1衍生的变体，如LP.8.1、NP.1和LF.7.2，目前比例较低，但其突变可能使其比XEC具有更多的免疫逃逸。这些将继续被监测和/或表征。TAG-CO-VAC大力支持TAG-VE正在进行的工作。
• 尽管中和抗体滴度已被证明是预防新型冠状病毒病毒感染和估计疫苗有效性的重要相关因素，但感染和/或疫苗接种引发了多种免疫保护成分。JN.1后代谱系感染或单价JN.1、KP.2或XBB.1.5疫苗接种后的免疫反应数据主要限于中和抗体。包括细胞免疫在内的免疫反应其他方面的数据和解释是有限的。
• 目前流行的新型冠状病毒变异体的免疫原性数据并不适用于所有新冠肺炎疫苗。此外，关于人类感染最新新型冠状病毒变异体(如KP.3.1.1、XEC)后的免疫反应的数据非常有限。
• 根据研究的数量和地理多样性、评估的疫苗平台、评估的人群和随访的持续时间，针对最近流行的新型冠状病毒变异体(包括XBB或JN.1后代)的VE估计是有限的。此外，VE估计的参考人群相对于先前的疫苗接种史变化很大。目前还没有单价JN.1、KP.2或XBB.1.5疫苗与同一时期递送的其他抗原组合物的直接比较估计值。最后，VE估计值可能会被组间未记录的感染源性免疫的差异所混淆，导致VE的潜在低估。

新冠肺炎疫苗抗原成分建议

考虑到针对循环变异体的单价JN.1谱系疫苗所展示的免疫反应的广度，TAG-CO-VAC建议保留当前的新冠肺炎疫苗抗原组成，即a单价JN.1谱系 不同的(NextStrain: 24A，GenBank: PP298019，GISAID: EPI_ISL_18872762)作为诱导针对JN.1及其衍生变体(例如KP.3.1.1和XEC)的增强中和抗体应答的一种方法。

也可以考虑其他方法，这些方法证明了针对目前流行的JN.1后代谱系变异体的广泛和强有力的中和抗体反应，例如来自更近的变异体或替代制剂的疫苗抗原。

根据世卫组织总干事的 对新冠肺炎的长期建议的建议，世卫组织·塞奇建议成员国继续提供新冠肺炎疫苗接种。疫苗接种不应因预期获得成分更新的疫苗而推迟；疫苗接种计划可以继续使用任何可用的世卫组织列出或通过资格预审的应急用途新冠肺炎疫苗。

要求更多数据

鉴于上述建议所依据的证据的局限性以及病毒的预期持续演变，TAG-CO-VAC强烈建议生成以下数据(除了 2024年10月概述的数据类型):

• • 接受单价JN.1或KP.2疫苗抗原组成的新冠肺炎疫苗的不同人群在不同疫苗平台上的免疫反应和临床终点(即VE和/或比较感染率和严重疾病),以及所有目前批准的新冠肺炎疫苗针对新兴新型冠状病毒变异体的性能的进一步临床和实验室数据。
  • 加强流行病学和病毒学监测，根据根据《国际卫生条例》( 2005年)对新冠肺炎的长期建议，以确定新出现的变异体是否具有独特的抗原性，并能够取代正在传播的变异体。
  • 来自最近变异体的相关新疫苗抗原的临床评价。

如前所述，TAG-CO-VAC继续鼓励进一步开发疫苗，以提高对感染的保护并减少新型冠状病毒的传播。

TAG-CO-VAC将继续密切监测新型冠状病毒病毒变异体的遗传和抗原进化、对新型冠状病毒病毒感染和新冠肺炎疫苗接种的免疫反应，以及新冠肺炎疫苗对抗流行变异体的性能。TAG-CO-VAC还将继续每六个月召开一次会议，以评估对新冠肺炎疫苗抗原组成的影响。在每次会议上，将发布维持当前疫苗组成或考虑更新的建议。