天花和猴痘疫苗 JYNNEOS FDA

天花和猴痘疫苗 JYNNEOS FDA

JYNNEOS (Smallpox and Monkeypox Vaccine, Live, Non- replicating) suspension for subcutaneous injection

Initial U.S. Approval: 2019

处方信息的重点

这些重点并不包括安全有效地使用JYNNEOS所需的所有信息。请参阅JYNNEOS的完整处方信息。

JYNNEOS（天花和猴痘活疫苗，非 复制）皮下注射用混悬液

美国首次批准日期:2019年

—————————近期主要变化—————————

剂量和给药（2.2）

2023年3月0X 2023年

警告和注意事项(5.2)

—————————适应症和用法—————————

JYNNEOS是一种疫苗，用于预防18岁及以上被确定为具有天花或猴痘感染高风险的成年人的天花和猴痘疾病。(1)

—————————剂量和用法—————————

仅用于皮下注射。

间隔4周接种两剂（每次0.5毫升）。(2.1, 2.2)

—————————剂型和强度—————————

注射用混悬液。每剂（0.5毫升）装在单剂量小瓶中。(3)

—————————不良反应—————————

•在未接种过天花疫苗的健康成人中，最常见（>10%）的注射部位反应是疼痛（84.9%）、红肿（60.8%）、肿胀（51.6%）、硬结（45.4%）和瘙痒（43.1%）；最常见的全身不良反应是肌肉疼痛（42.8%）、头痛（34.8%）、疲劳（30.4%）、恶心（17.3%）和发冷（10.4%）。(6.1)

•在先前接种过天花疫苗的健康成人中，最常见的（>10%）引发的注射部位反应是发红（80.9%）、疼痛（79.5%）、硬结（70.4%）、肿胀（67.2%）和瘙痒（32.0%）；最常见的全身不良反应是疲劳（33.5%）、头痛（27.6%）和肌肉疼痛（21.5%）。(6.1)

•感染HIV的成年人和患有特应性皮炎的成年人出现局部和全身不良反应的频率通常与在健康成年人中观察到的频率相似。(6.1)

要报告可疑的不良反应，请拨打免费电话1-800-675-9596联系巴伐利亚北欧公司，或拨打1-800-822- 7967联系www.vaers.hhs.gov VAERS公司。

有关患者咨询信息，请参见第17节

修订日期:0X/2023

完整的处方信息

1适应症和用法

JYNNEOS是一种疫苗，用于预防18岁及以上被确定为具有天花或猴痘感染高风险的成年人的天花和猴痘疾病。

2剂量和用法

仅用于皮下注射。

2.1剂量和时间表

间隔4周接种两剂JYNNEOS（每剂0.5毫升）。

2.2制备和给药

使用前让疫苗解冻并达到室温。

解冻后，疫苗可在+2℃至+8℃（+36℉至+46℉）下保存4周。不要冷冻。

解冻后，JYNNEOS为乳白色、浅黄色至淡白色悬浮液。

只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。

如果存在上述任何一种情况，就不应该接种疫苗。

使用前轻轻摇晃小瓶至少30秒。

将0.5毫升的剂量注入无菌注射器进行注射。

通过皮下注射给药JYNNEOS，最好注射到上臂。

3剂型和强度

JYNNEOS是注射用混悬剂。每剂(0.5毫升)装在单剂量小瓶中。

5警告和注意事项

5.1严重过敏反应

必须采取适当的医疗措施来控制接种本品后可能出现的过敏反应。

在接种之前剂量的JYNNEOS或接触JYNNEOS的任何成分后出现严重过敏反应的人在接种JYNNEOS后出现严重过敏反应的风险可能会增加。严重过敏反应的风险应与天花或猴痘引起疾病的风险进行权衡。

5.2晕厥

接种JYNNEOS疫苗后出现晕厥(昏厥)的报告。应该有适当的程序来避免昏厥造成的伤害。

5.3免疫活性改变

免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，可能对JYNNEOS的免疫反应减弱。

5.4疫苗有效性的局限性

JYNNEOS疫苗可能无法保护所有受者。

6不良反应

6.1临床试验经验

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。JYNNEOS的广泛使用可能会揭示临床试验中未观察到的不良反应。

整个临床试验计划包括22项研究和总共7，859名18至80岁的个体，他们至少接受了1剂JYNNEOS (7，093名未接种天花疫苗的个体和766名接种过天花疫苗的个体)。

引发的不良反应

天花疫苗引发的不良反应——未免疫的个体:

研究1 [1]评估了JYNNEOS在未接种过天花疫苗的个体中的安全性，这是一项在美国进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，其中18至40岁的未接种过牛痘的成年人接受两剂JYNNEOS (N=3003)或相隔四周注射两次Tris缓冲盐水(安慰剂，N=1002)。

在全部研究人群中，平均年龄为28岁；47.9%的受试者为男性；77.4%是白人/高加索人，17.8%是黑人/非洲裔美国人，1.9%是亚洲人，0.5%是美洲印第安人/阿拉斯加土著人，0.4%是夏威夷土著人/其他太平洋人，1.9%是其他种族群体；11.4%的受试者是西班牙裔/拉丁裔。JYNNEOS组和安慰剂组的人口统计学组成相似。

在研究1中，使用日记卡监测受试者的局部和全身不良反应，为期8天，从每次接种疫苗的当天开始。任何剂量的JYNNEOS引起的局部和全身不良反应的频率如表1所示。

表1:在接种任何剂量的JYNNEOS后8天内出现要求的局部注射部位反应和全身不良反应的受试者百分比 18至40岁的成年人，1x研究

X NCT01144637

a定义为自发疼痛的3级疼痛

b .定义为妨碍日常活动的3级瘙痒、肌肉疼痛、头痛、疲劳、恶心和寒战

c .定义为口腔温度≥100.4℉(≥38℃)的发热，定义为≥102.2℉(≥39.0℃)的3级发热

N =受试者人数

在研究1中，JYNNEOS报告的大多数征求的局部和全身不良反应的中位持续时间为1至6天。总体而言，与剂量1相比，剂量2的JYNNEOS后报告任何严重程度的局部或全身反应的受试者比例相似，但注射部位疼痛除外，与剂量2 (69.9%)相比，剂量1 (79.3%)后报告的注射部位疼痛更常见。

曾接种过天花疫苗的人出现的不良反应:

在美国和德国进行的三项研究(研究2、研究3和研究4，[2-4])评估了JYNNEOS在409名之前接种过天花疫苗的人(平均年龄39岁，范围20-80岁；59%女性；98.8%白人/高加索人；0.7%亚裔；0.5%黑人/非裔美国人)。从每次接种当天开始，使用日记卡对受试者进行为期8天的局部和全身不良反应监测。在所有三项研究中，在注射任何剂量的JYNNEOS后报告的征求性局部不良反应为注射部位发红(80.9%)、疼痛(79.5%)、硬结(70.4%)、肿胀(67.2%)和瘙痒(32.0%)；在接种任何剂量的JYNNEOS后，所报告的系统性不良反应包括疲劳(33.5%)、头痛(27.6%)、肌肉疼痛(21.5%)、恶心(9.8%)、寒战(0.7%)和发热(0.5%)。

艾滋病毒感染者出现的不良反应:

在研究5 [5]中评估了JYNNEOS在HIV感染个体中的安全性，这是一项在美国进行的开放性试验，包括351名HIV感染的天花疫苗未接种受试者、131名以前接种过天花疫苗的HIV感染受试者、88名非HIV感染的天花疫苗未接种受试者和9名以前接种过天花疫苗的非HIV感染受试者。未接种过天花疫苗的HIV感染受试者和之前接种过天花疫苗的受试者的种族/民族和性别构成相似，总体为17.0%为女性；45.8%白人/高加索人；0.4%亚裔；33.2%黑人/非裔美国人；19.0%的西班牙裔/拉丁裔；与之前接种过天花疫苗的人群(平均年龄45岁)相比，未接种过天花疫苗的HIV感染人群往往更年轻(平均年龄37岁)。研究开始时，受试者的CD4计数≥ 200且≤ 750细胞/升。

在本研究中，HIV感染的未接种天花疫苗的受试者与未感染HIV感染的未接种天花疫苗的受试者相比，报告的请求性局部和全身不良反应发生率相似或更低。

在先前接触过天花疫苗的HIV感染受试者中，分别有1.5%和8.4%的受试者报告出现发热和寒战。在该人群中，其他诱发的局部和全身不良反应的频率与研究2-4中报告的先前接受过天花疫苗接种的非HIV感染受试者的频率相似。

特应性皮炎患者出现的不良反应:

在美国和墨西哥进行的一项多中心、开放性临床研究(研究6 [6])中，评估了JYNNEOS在目前患有特应性皮炎(AD)或有AD病史的未接种天花疫苗的受试者中的安全性，该研究包括350名AD受试者和282名非AD受试者。在整个研究中，受试者的平均年龄为27岁(范围为18-42岁)，受试者中女性占59.0%，白人/高加索人占39.4%，亚洲人占10.9%，黑人/非洲裔美国人占9.0%，其他人种占2.2%，西班牙裔/拉丁裔占38.4%。患有和未患有AD的受试者之间的人口统计学组成相似。在本研究中，在患有AD的受试者中，所要求的局部和全身不良反应的报告频率与未患有AD的受试者相似，除了发红(患有AD的61.2%对未患有AD的49.3%)、肿胀(患有AD的52.2%对未患有AD的40.8%)、发冷(患有AD的15.9%对未患有AD的7.8%)和头痛(患有AD的47.2%对未患有AD的34.8%)。

严重不良事件

严重不良事件(SAE)的综合分析汇总了22项研究的安全性数据，其中包括7093名未接种天花疫苗的受试者和766名接种过天花疫苗的受试者，他们至少接受了1剂JYNNEOS，以及1206名未接种天花疫苗的受试者，他们仅接受了安慰剂。从第一次研究疫苗接种之日起至最后一次研究疫苗接种后至少6个月，对SAE进行监测。

在未接种过天花疫苗的受试者中，JYNNEOS受试者和安慰剂受试者的SAE发生率分别为1.5%和1.1%。在没有安慰剂对照的研究中，在接种过天花疫苗的受试者中，2.3%的JYNNEOS受试者报告了SAE。在所有研究中，不能排除4例SAE与JYNNEOS之间的因果关系，所有SAE均为非致命性，包括克罗恩病、结节病、眼外肌轻瘫和喉咙发紧。

特别关注的心脏不良事件

特别关注的心脏不良事件（AESIs）的评估包括任何心脏体征或症状、被确定为具有临床意义的心电图变化或肌钙蛋白-I升高至正常值上限的2倍以上。在22项研究中，受试者在最后一次接种疫苗后至少6个月内监测心脏相关体征或症状。

具有肌钙蛋白-I数据的JYNNEOS和安慰剂接受者的人数分别为:基线水平（6，376和1，203）；第一剂后两周的水平（6，279和1，166）；第二剂后两周的水平（1，683和193）；计划外就诊，包括对可疑心脏不良事件的临床评估（500和60）。

据报告，1.3%（95/7，093）的JYNNEOS受试者和0.2%（3/1，206）的未接种过天花疫苗的安慰剂受试者出现了心脏不良事件。据报道，在接种过天花疫苗的JYNNEOS受试者中，有2.1%（16/766）发生了心脏不良事件。在两项研究中，JYNNEOS受试者发生心脏不良事件的比例较高，这是由28例无症状的接种后肌钙蛋白I升高引起的:研究5招募了482名HIV感染受试者和97名健康受试者，研究6招募了350名特应性皮炎受试者和282名健康受试者。在整个临床开发项目中，在JYNNEOS受试者中记录了另外127例无症状的接种后肌钙蛋白-I升高超过正常值上限但不超过正常值上限2倍的病例，其中124例发生在研究5和研究6中。研究5中健康受试者和HIV感染受试者之间以及研究6中健康受试者和特应性皮炎受试者之间肌钙蛋白I升高的受试者比例相似。与其他研究相比，这两项研究使用了不同的肌钙蛋白检测方法，并且这两项研究没有安慰剂对照。这些无症状的接种后肌钙蛋白-I升高的临床意义尚不清楚。

在报告的心脏不良事件中，6例（0.08%）被认为与JYNNEOS疫苗接种有因果关系，包括心动过速、心电图T波倒置、心电图异常、心电图ST段抬高、心电图T波异常和心悸。

与研究疫苗接种有因果关系的心脏不良事件均未被视为严重事件。

6.2上市后体验

在JYNNEOS上市后使用期间发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。

心脏疾病:心肌炎、心包炎免疫系统疾病:超敏反应，包括血管性水肿、皮疹和荨麻疹神经系统疾病:头晕、晕厥全身疾病和给药部位条件:注射部位温暖、注射部位囊泡

8在特定人群中使用

8.1怀孕

风险总结

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。关于孕妇接种JYNNEOS的现有人类数据不足以说明怀孕期间与疫苗相关的风险。

在对雌性大鼠和兔子进行的四项发育毒性研究中，评估了JYNNEOS对胚胎-胎儿和产后发育的影响。在两项研究中，大鼠在交配前接种一次人类剂量的JYNNEOS (0.5毫升)，在妊娠期接种一次或两次。在第三项研究中，大鼠在妊娠期间分两次接种单次人体剂量的JYNNEOS (0.5毫升)。在第四项研究中，兔子在交配前接种一次人类剂量的JYNNEOS (0.5毫升)，在妊娠期接种两次。这些动物研究没有发现对胎儿有害的证据[看见数据].

数据

动物数据

对雌性大鼠和兔子进行了发育毒性研究。在一项研究中，雌兔在三种情况下通过皮下途径接受单次人类剂量的JYNNEOS (0.5毫升):交配前、妊娠第0天和第14天。在雌性大鼠中进行了三项研究，在两次或三次通过皮下途径给予单次人类剂量的JYNNEOS (0.5 mL):交配前，以及妊娠第0天和第14天；或在交配前，在妊娠第0天；或者在妊娠第0天和第6天。这些研究中没有报告疫苗相关的胎儿畸形或变异以及对女性生育能力或断奶前发育的不利影响。

8.2哺乳

风险总结

尚不清楚JYNNEOS是否通过人乳分泌。尚无数据可用于评估JYNNEOS对母乳喂养婴儿或乳汁分泌/排泄的影响。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对JYNNEOS的临床需求以及JYNNEOS或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。对于预防性疫苗，基本条件是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.4儿科使用

尚未确定JYNNEOS在18岁以下个体中的安全性和有效性。

8.5老年用药

42名65至80岁的接种过天花疫苗的成年人至少接受了一剂JYNNEOS(研究4)。

JYNNEOS的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

11描述

解冻后，JYNNEOS(活的、非复制型天花和猴痘疫苗)是用于皮下注射的乳白色、淡黄色至淡白色悬浮液。

JYNNEOS是一种活疫苗，由改良的安卡拉-巴伐利亚北欧痘苗病毒株(MVA-BN)生产，是一种减毒的非复制型正痘病毒。MVA-BN在悬浮于不含直接动物来源物质的无血清培养基中的原代鸡胚成纤维细胞(CEF)中生长，从CEF细胞中收获，通过包括苯并酶消化的几个切向流过滤(TFF)步骤纯化和浓缩。将每0.5毫升剂量配制成在pH 7.7的10 mM Tris(氨丁三醇)、140 mM氯化钠中含有0.5×10⁸至3.95×10⁸感染单位的MVA-BN活病毒。每0.5毫升剂量可能含有残余量的宿主细胞DNA (≤ 20微克)、蛋白质(≤ 500微克)、苯佐酶(≤ 0.0025微克)、庆大霉素(≤ 0.400微克)和环丙沙星(≤ 0.005微克)。

JYNNEOS是一种不含防腐剂的无菌疫苗。瓶塞不是由天然橡胶制成的。

12临床药理学

12.1作用机制

JYNNEOS是一种减毒的、活的、非复制型天花和猴痘疫苗，可引发针对正痘病毒的体液和细胞免疫反应。评估了人类的牛痘中和抗体反应，以确定JYNNEOS预防天花和猴痘的有效性。

13非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

尚未评估JYNNEOS的致癌或致突变潜力，或对动物雄性生育能力的损害。在接种JYNNEOS的大鼠和兔子中进行的发育毒性研究显示，没有证据表明女性生育能力受损[见特定人群中的使用(8.1)].

13.2动物毒理学和/或药理学

JYNNEOS保护食蟹猴的功效(食蟹猴)针对猴痘病毒(MPXV)的攻击在几项研究中进行了评估。在第0天和第28天皮下给予动物Tris缓冲盐水(安慰剂)或JYNNEOS(1×10⁸ TCID₅₀)。在第63天，用通过气溶胶(3×10⁵ pfu)、静脉内(5×107 pfu)或气管内(5×10⁶ pfu)途径递送的MPXV攻击动物。在所有研究中，80-100%接种JYNNEOS的动物存活，相比之下，对照组动物的存活率为0-40%。

14临床研究

14.1疫苗有效性

通过比较JYNNEOS与已获许可的天花疫苗(ACAM2000)的免疫原性来推断疫苗对天花的有效性，该疫苗基于使用牛痘病毒的Western Reserve株进行的蚀斑减少中和试验(PRNT ),并得到动物攻击研究的有效性数据的支持。[参见非临床毒理学(13.2)]

针对猴痘的疫苗效力是根据临床研究中JYNNEOS的免疫原性和动物攻击研究的效力数据推断的。

[参见非临床毒理学(13.2)]

14.2免疫原性

研究7 [7] (N=433)是在美国驻韩国军事设施进行的一项随机、开放标签研究，旨在比较JYNNEOS和ACAM2000在18至42岁的健康天花疫苗接种者中的免疫原性。受试者随机接受两剂JYNNEOS (N=220)，间隔28天给药，或一剂ACAM2000 (N=213)。在全部研究人群中，接受JYNNEOS和ACAM2000的受试者的平均年龄分别为24岁和23岁；82.3%和86.4%的受试者为男性；57.3%和63.8%是白人/高加索人，21.8%和18.8%是黑人/非洲裔美国人，6.4%和5.6%是亚洲人，3.6%和2.8%是美国印第安人/阿拉斯加土著人，2.3%和1.4%是夏威夷土著人/其他太平洋人，8.6%和7.5%是其他种族群体，24.5%和18.8%是西班牙人/拉丁美洲人(分别为JYNNEOS和ACAM2000)。

主要免疫原性终点是通过PRNT评估的牛痘中和抗体的几何平均滴度(GMT ),在“高峰就诊”时定义为第二剂JYNNEOS后两周和单剂ACAM2000后四周。抗体反应的分析在符合方案的免疫原性(PPI)人群中进行，包括接受

所有疫苗接种和完成所有就诊，直至高峰就诊，无重大方案违反

关于免疫原性评估。表2显示了来自研究7的接种前和“高峰访问”PRNT GMTs。

表2:18至42岁健康人根据免疫原性方案^y接种JYNNEOS或ACAM2000后中和抗体反应的比较，研究7^x

x NCT01913353

y根据免疫原性方案集，受试者接受了所有疫苗接种，完成了所有访视，直至指定的“高峰访视”(第二剂JYNNEOS后两周或单剂ACAM2000后4周)，且无与免疫原性评估相关的重大方案违规。

a JYNNEOS分两次给药，间隔28天，ACAM2000单次给药。

b .使用Western Reserve痘苗毒株，通过蚀斑减少中和试验(PRNT)评估痘苗中和抗体滴度的GMT。低于定量分析下限(LLOQ)20的值被归入效价10；在随机分配到JYNNEOS组和ACAM2000组的受试者中，接种前滴度低于检测下限的受试者比例分别为98.9%和97.8%。

c 与ACAM2000相比，JYNNEOS的“高峰就诊”PRNT GMT的非劣效性被证明为GMT比率(JYNNEOS/ACAM2000)的单侧97.5% CI的下限> 0.5。

N:指定治疗组的受试者人数；GMT:几何平均滴度；95% CI: 95%置信区间，下限，上限。

PRNT GMTs也在疫苗接种后和“高峰就诊”前的预定时间点进行评估。注射第一剂JYNNEOS后第二周和第四周（第二剂前）的PRNT GMTs分别为23.4（95%置信区间:20.5、26.7）和23.5（95%置信区间:20.6、26.9）。单剂ACAM2000后两周的PRNT GMT为23.7（95% CI:20.9，26.8）。

15参考文献

1.研究1: NCT01144637

2.研究2: NCT00316524

3.研究3: NCT00686582

4.研究4: NCT00857493

5.研究5: NCT00316589

6.研究6: NCT00316602

7.研究7: NCT01913353

16如何供应/储存和搬运

16.1供货方式

•10个单剂量小瓶的包装

（包NDC编号:50632-001-03；小瓶NDC编号:50632-001-01）

•20个单剂量小瓶的包装

（包NDC编号:50632-001-02；小瓶NDC编号:50632-001-01）

16.2储存条件

在-25℃至-15℃（-13℉至+5℉）下保持冷冻。

储存在原包装中，避免光照。

解冻后不要再次冷冻小瓶。

一旦解冻，疫苗可在+2℃至+8℃（+36℉至+46℉）下保存4周。不要在药瓶标签上显示的过期日期后使用疫苗。

17患者咨询信息

•告知疫苗接受者接种JYNNEOS疫苗的潜在益处和风险。

•告知疫苗接种者完成两剂疫苗接种系列的重要性。

•建议疫苗接种者向其医疗保健提供者或向

1-800-822-7967和www.vaers.hhs.gov的疫苗不良事件报告系统。

制造对象:

巴伐利亚北欧航空公司

菲利普·海曼斯·阿莱3

赫勒鲁普2900号

丹麦