潜在的单剂量天花和Mpox疫苗进展

Potential Single-Dose Smallpox and Mpox Vaccine Advances

2024年11月13日

亮点:

• FDA批准的天花和mpox疫苗是有效的，但会引起副作用，或者需要多剂量。
• 一种实验性的单剂量疫苗利用了马痘病毒来利用这两种策略的优点。
• 先前的研究表明，接种马痘可引发对mpox的抗体反应，并在动物模型中提供100%的保护。
• 新数据显示，与FDA批准的活病毒疫苗中使用的病毒相比，马痘病毒明显更弱。

华盛顿特区——预防天花和mpox的疫苗有两种。一种是注射一针活病毒，但有产生严重副作用的风险；另一种是较新的，由复制缺陷型病毒制成，副作用较少，但需要两剂。马里兰州弗雷德里克的Tonix Pharmaceuticals正在开发一种实验性疫苗，旨在结合两种疫苗策略的优势。它使用马痘病毒作为保护剂，在单次注射中赋予多剂量疫苗安全性。

本周在mssphereTonix Pharmaceuticals的科学家报告说，研究表明，与美国美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准的单剂量疫苗中使用的痘苗病毒相比，实验疫苗中的马痘病毒明显更弱，因此不太可能引发系统性感染。

“我们正在努力提高旧疫苗的免疫力和新疫苗的安全性，到目前为止，数据非常有希望，”该研究的高级作者、病毒学家Farooq Nasar博士说。“我们想在中间。”

天花是由天花病毒引起的，是一种高传染性疾病，死亡率在30%到97%之间。历史记录表明它在几千年前就开始感染人类，世界卫生组织(世卫组织)估计天花在20世纪杀死了3-5亿人。20世纪50年代开始的一场有效的疫苗接种运动阻止了这种疾病的传播，1980年世卫组织宣布这种疾病已经根除。

Mpox以前被称为猴痘，是由猴痘病毒引起的相关疾病，与天花一样，它也是该属的成员正痘病毒属。自2022年以来，已发生多起mpox疫情，估计病死率为0.2%至11%。FDA批准的两种天花疫苗也被批准用于预防mpox感染。

被批准的活病毒天花疫苗包括牛痘病毒，它是天花疫苗中危害较小的一种正痘病毒属帮助身体防御天花感染的家族。然而，几年前，研究人员发现美国内战前和内战期间使用的天花疫苗含有一种病毒，这种病毒与另一种病毒——马痘的基因相似度超过99%正痘病毒属。这一发现引发了对减毒活马痘疫苗是否能赋予免疫力而没有基于活痘苗病毒的疫苗的不良副作用的研究。

Tonix Pharmaceuticals和其他地方的研究人员此前的研究报告称，实验性疫苗引发了抗体反应，但没有在非人类灵长类动物中引发疾病；此外，该疫苗保护非人类灵长类动物免受猴痘病毒的致命暴露，而不会出现临床疾病。

由病毒学家Nasar和Stephanie Trefry博士领导的这项新研究建立在这些发现的基础上。研究人员在人类细胞系和小鼠模型中进行了测试，比较了牛痘病毒株和实验性马痘病毒株在模型中的病毒复制。

他们发现马痘病毒比痘苗病毒毒株的减毒率高1000倍，这意味着它含有更低浓度的传染性颗粒。减毒削弱了病毒，这意味着它不太可能在宿主中引发系统性感染。接受牛痘疫苗株的小鼠经常出现严重症状，而接受实验性马痘疫苗的小鼠没有出现副作用。

研究人员现在正在计划第一阶段的人类临床试验，以测试疫苗在人体内的安全性。天花现在只存在于美国和俄罗斯的实验室中，研究人员继续研究天花疫苗，以预防天花成为生物恐怖剂。Nasar说，现在更紧迫的公共卫生问题是防止未来mpox的爆发。新疫苗有望实现这两个目的。

“我们专注于制造一种既能对抗mpox又能对抗天花的产品，”他说。