在猴痘爆发期间，≥18 岁有猴痘风险的人使用 JYNNEOS（天花和猴痘疫苗，活疫苗，非复制性）：免疫实践咨询委员会的建议 — 美国，2023 年

摘要

自 1980 年在世界范围内根除天花以来，正痘病毒疫苗几乎只由有职业暴露于正痘病毒（包括猴痘病毒，导致猴痘病毒）风险的人使用。然而，近年来，在据信存在动物宿主且已知地方性传播数十年的国家，mpox 的流行病学一直在发生变化。CDC 根据确定特定病例或聚集性病例时的流行病学发布针对特定疫情的免疫接种建议;然而，由于美国猴痘疫情暴发的风险增加，免疫接种实践咨询委员会 （ACIP） 审查了先前对 2 剂 JYNNEOS（天花和 mpox 疫苗，活疫苗、非复制性疫苗）疫苗接种系列进行的修改后的建议分级评估、开发和评估的结果，以及针对多个领域（例如，益处、 危害，并针对群体价值和偏好）。基于这项评估，ACIP 建议在 mpox 暴发期间，年龄≥18 岁有 mpox 风险的人群（无论分支如何）使用 JYNNEOS（一种活的、复制缺陷的痘苗病毒疫苗）。由于未来 mpox 疫情暴发的原因和受这些疫情影响的人群仍不确定，因此公共卫生当局将在疫情暴发时继续发布针对疫情的免疫接种指南。2022 年开始的 IIb 分支 mpox 暴发在 1 年后继续造成大量发病率和死亡率> 1 年后。尽管 CDC 已经发布了针对疫情的疫苗接种指南，但预计疫情将持续很长时间。为此，ACIP 审查了关于疫情暴发的第二个 EtR 框架，并于 2023 年建议在多国分支 IIb 疫情期间有感染 mpox 风险的 ≥18 岁人群使用 JYNNEOS。截至 2025 年，病例仍在继续发生;但是，随着疫情的发展，将重新评估未来对该建议的需求。在 mpox 暴发期间，包括在持续的分支 IIb 暴发期间，不常规建议医护人员接种猴痘疫苗。

介绍

猴痘病毒和猴痘病

猴痘是一种由猴痘病毒 （MPXV） 引起的人畜共患感染，猴痘病毒是正痘病毒属的一种双链 DNA 病毒。该病在某些西非和中非国家流行，特别是在偏远和森林地区，据信那里（尚未确定的）动物宿主生活在那里。感染通过直接接触感染性病变（包括时）、呼吸道分泌物和污染物在人与人之间传播;感染可导致根深蒂固、界限明确且通常疼痛的病变，可累及身体的各个部位，包括手掌和脚底。在流行国家，mpox 可以从受感染的动物传播给人类。1970 年在刚果民主共和国发现了首例人类猴痘病例 （1），最初与天花混淆，天花也是一种由正痘病毒（天花病毒）引起的疾病，但到 1980 年已在全球范围内根除 （2）。猴痘有两种分支（亚型）：分支 I（流行于中非共和国、刚果民主共和国、加蓬、刚果共和国和喀麦隆部分地区）和分支 II（流行于科特迪瓦、利比里亚、尼日利亚、塞拉利昂和喀麦隆部分地区）。由于基因组中的突变或缺失，每个分支都进一步分为亚分支 （3,4）。

2022 年之前和期间的美国猴痘病例

2003 年，非洲以外的首次猴痘疫情发生在美国。疫情是由进化枝 IIa 引起的^†MPXV 的病例，并在中西部 6 个州导致 47 例人类病例，所有这些病例都与以前与从西非进口的小型哺乳动物一起饲养的宠物草原犬有关。与暴露于 MPXV 感染动物相关的疫情在美国没有再次发生;然而，也发生了其他类型的 mpox 暴发。在 2021 年期间，在来自 MPXV 流行国家的旅行者中发现了两次无关分支 IIb 病例 （5,6）。没有发生继发病例，但密切接触者接受了 21 天的监测，并考虑了暴露后疫苗接种。2022 年 5 月，由分支 IIb MPXV 引起的全球疫情开始，不成比例地影响了某些男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 （MSM） （7）。建议接种疫苗用于暴露前和暴露后的预防，但与美国的其他猴痘疫情不同，这次疫情的病程很长;迄今为止，美国已有大约 35,000 例病例，并报告了长期后遗症和死亡 （8,9）。^§¶

与美国疫情暴发同时，猴痘流行病学在病毒流行国家/地区的流行病学一直在发生变化。病例是 1） 不再局限于偏远和孤立地区，2） 发生数量高于往年，以及 3） 发生在几十年来未报告过一次人类 MPXV 感染的某些国家 （10）。据推测，这些变化的原因包括森林砍伐、人口变化、人口流动以及停止常规天花疫苗接种后保护力减弱 （1）。这些流行病学模式增加了未来 mpox 暴发的风险，包括在美国。

目前获得许可的正痘病毒疫苗和以前的疫苗接种建议

目前在美国获得了两种正痘病毒疫苗的许可。ACAM2000** 是一种活的、具有复制能力的牛痘病毒疫苗，于 2007 年获得许可;JYNNEOS（天花和 mpox 疫苗，活疫苗，非复制），^††是一种活的、复制缺陷型牛痘病毒疫苗，于 2019 年获得许可。2022 年，ACIP 建议 ≥18 岁有正痘病毒职业暴露风险的人使用 JYNNEOS 作为 ACAM2000 的替代品 （11）。这些建议不仅限于 MPXV，而且是在 2022 年分支 IIb 爆发之前制定的，当时美国病例是散发的，有 MPXV 暴露风险的人较少。当时进行的修改后的建议评估、开发和评估分级 （GRADE） 将 JYNNEOS（最近获得许可的疫苗）与 ACAM2000（用于根除天花的疫苗衍生物）进行了比较。没有关于 mpox 暴发的 ACIP 建议;但是，CDC 在确定特定病例或病例群时发布了临时疫苗接种建议。美国的一个病例被认为是暴发，因为这些事件很少见，而且需要大量资源来调查和提供疫苗接种 （5）;然而，疫情爆发的持续时间通常很短，因此疫苗接种建议通常也是短期的。JYNNEOS 在 2022 年疫情暴发期间首次在美国上市，与 ACAM2000 相比，JYNNEOS 具有更有利的安全性和更少的禁忌症 （11）;出于这个原因，JYNNEOS 几乎是 2022 年疫情期间仅使用的疫苗。

考虑在 Mpox 爆发期间使用 JYNNEOS

由于美国 mpox 暴发的风险增加，ACIP 开始考虑在未来 mpox 暴发期间 ≥18 岁有 mpox 风险人群使用 JYNNEOS 的数据。风险人群因特定疫情的流行病学而异;因此，公共卫生当局将继续发布针对疫情的指导方针，包括建议接种疫苗的人群。然而，与美国其他猴痘疫情不同，在 CDC 推荐 JYNNEOS 一年多后，始于 2022 年的特定分支 IIb 疫情继续导致大量发病率和死亡率;此外，只有四分之一被推荐接种疫苗的人接种了两剂 JYNNEOS。预计疫情将比以往美国疫情期间更持久，ACIP 还考虑了一项针对特定疫情的建议，即在特定疫情期间对 ≥18 岁高危人群使用 JYNNEOS。^§§

方法

ACIP Mpox 工作组

ACIP 猴痘工作组的成立是为了审查现有证据（例如，疫苗有效性、安全性和猴痘流行病学）;它由不同学科的专家组成，包括实验室、公共卫生、监管事务、准备和各种临床主题（例如，免疫学、疫苗安全、疫苗接种策略、感染控制、工人安全、职业健康、HIV 和其他性传播感染、mpox、妇产科和儿科）。联邦合作伙伴代表了多个美国机构。在 2022 年 9 月 30 日至 2023 年 10 月 25 日期间，该工作组每周或每两周举行 30 次电话会议，以审查科学证据。

建议注意事项

工作组审查了 2022 年 GRADE 评估结果，并考虑了证据到建议 （ErtR） 框架（透明描述在将建议从证据转化为决策时考虑的信息的过程）中的领域。考虑将 JYNNEOS 用于 ≥18 岁）在任何 mpox 爆发期间有感染 mpox 风险的人，以及 2） 在持续的全球分支 IIb 爆发期间有风险的人使用 JYNNEOS。评估的领域包括益处和危害、目标人群价值观和偏好、资源使用问题、利益相关者的可接受性、实施的可行性以及对疫苗获取的预期影响。在准备投票时，ACIP 考虑了这些数据和从 2022 年疫情中新收集的信息。ACIP 还审查了在 mpox 疫情期间对有职业风险暴露于 MPXV 的人使用 JYNNEOS 的措辞，以及未来 mpox 疫情的注意事项。^¶¶

调查结果摘要和建议理由

没有可用的临床疾病终点来比较疫苗对 mpox 的有效性，但许可前数据涉及几何平均滴度和血清转化率数据。2022 年 GRADE 审查***评估了来自 3 项随机对照研究和 15 项观察性研究的这些数据。在考虑了 GRADE 上已发表的研究后，工作组以中等质量估计，与 ACAM2000 提供的研究相比，2 剂 JYNNEOS 基础系列在预防 MPXV 方面略有增加。^†††工作组还认为，与 ACAM2000 初次接种相比，JYNNEOS 基础系列接种后发生的严重不良事件更少，并且 JYNNEOS 基础系列接种后发生的心肌心包炎事件比ACAM2000基础疫苗接种后发生的患者更少。根据他们的评估总和，包括 EtR 框架，^{§§§,¶¶¶}ACIP 一致投票赞成两项建议。

建议

2023 年 2 月 22 日，ACIP 投票决定为在 mpox 爆发期间被认为有 mpox 风险的 ≥18 岁人群推荐 2 剂 JYNNEOS 疫苗接种系列****。^††††2023 年 10 月 25 日，ACIP 投票建议在 2022 年开始的持续分支 IIb 爆发期间有感染 mpox 风险的 ≥18 岁人群接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗系列。对于后一项投票，高危人群包括 1） 在过去 6 个月内已经或预期至少经历以下其中一项的 MSM：新诊断为一种或多种性传播感染、不止一个性伴侣、在商业性场所发生性行为，或与发生 mpox 传播的地理区域的大型公共活动相关的性行为;2） 具有任何这些风险因素的人的性伴侣;3） 预计会经历任何这些风险因素的人。^{§§§§¶¶¶¶}

临床注意事项

自 2022 年多国分支 IIb 疫情爆发以来，CDC 网站上已经传达了临床注意事项。ACIP 也审查了这些考虑因素，并将其包含在本报告中。

疫苗有效性

与其他获得许可的正痘病毒疫苗一样，JYNNEOS 含有牛痘病毒，这是一种比 MPXV 或天花病毒（天花的病原体）毒性更低的正痘病毒。由于正痘病毒之间的蛋白质高度同一性，痘苗病毒疫苗会引发抗体，提供针对其他正痘病毒（包括 MPXV）的交叉保护;这种交叉保护是全球成功根除天花运动的基础 （2）。牛痘病毒和 MPXV 具有高水平的 （>90%） 核苷酸同一性 （12），来自进化枝 IIb 爆发的真实世界数据表明，2 剂系列的疫苗有效性 （VE） 范围为 66% 至 89% （13-16）。猴痘分支的 VE 不太可能不同，因为 JYNNEOS 是一种全病毒疫苗，它会引发对许多牛痘病毒蛋白的免疫反应（不仅仅是对病毒蛋白的一个子集，就像亚单位疫苗那样可能发生）。VE 可能取决于暴露途径（例如，黏膜与其他暴露途径）、暴露频率和受影响者的免疫功能低下水平。尽管接种了疫苗，但仍可能发生感染;然而，JYNNEOS 在持续的分支 IIb 爆发期间预防或降低了许多感染的严重程度，并且有望在未来的爆发中同样有效（无论分支如何）。

人口注意事项

未来 mpox 暴发的流行病学可能因受影响人群、病例数量和需要接种疫苗的活动类型而异。由于这种固有的可变性，公共卫生当局将发布针对每次疫情的指导方针。为了保护暴露前或暴露后保护，少数人或多人，以及仅具有某些暴露或风险因素（例如，医疗、行为或职业因素）的人，可能会建议接种疫苗。具体的疫苗接种建议将取决于疫情的流行病学。对于正在进行的分支 IIb 爆发，流行病学已广为人知，因此，ACIP 能够指定高危人群。然而，随着此次疫情流行病学的发展，公共卫生当局将继续发布额外的指导方针。截至 2025 年，包括死亡在内的病例仍在继续发生。为避免在持续暴发期间与确认风险因素相关的潜在耻辱感，临床医生应考虑为要求接种疫苗的人接种疫苗（即自我证明疫苗资格），而无需指定资格标准。临床医生和公共卫生当局应意识到，新诊断为一种或多种性传播感染的 MSM 性伴侣、不止一个性伴侣、在商业性场所发生性行为或与发生 mpox 传播的地理区域内的大型公共活动相关的性行为建议接种疫苗。这些人可能包括女性。然而，没有危险因素的 MSM（例如，一夫一妻制关系的 MSM）不在推荐接种疫苗的人群中。

JYNNEOS 禁用于既往 JYNNEOS 给药后有严重过敏反应（例如过敏反应）史的人或对疫苗的任何成分 （17）。与其他疫苗类似，JYNNEOS 对严重免疫功能低下的人可能效果较差，但已被证明对 HIV 控制良好、特应性皮炎、湿疹或其他剥脱性皮肤病的人是安全和免疫原性的 （18,19）。没有关于怀孕或母乳喂养期间 JYNNEOS 给药安全性的人类数据;然而，JYNNEOS 是一种非复制性疫苗，来自动物模型（包括大鼠和兔子）的数据没有显示对发育中的胎儿有害的证据（表 1）。CDC 不建议任何从 mpox 或任何其他正痘病毒感染中康复的人接种疫苗，因为从 MPXV 感染中恢复（无论分支如何）可能会提供对 mpox 任一分支的保护。从 mpox 中康复的人可能会再次感染;然而，CDC 监测数据表明这种情况非常罕见。截至 2025 年 6 月的监测数据表明，<0.001% 的既往患有猴痘的美国人发生了再感染。在这些罕见的情况下，第二次感染通常比初次感染更轻*****

医护人员和实验室

几十年来，ACIP 一直建议一些有正痘病毒暴露职业风险的美国人接受暴露前疫苗接种 （20）。这些人中的大多数是研究正痘病毒的研究实验室人员;但是，一些在实验室响应网络实验室（为应对生物和化学威胁以及新出现的传染病而建立的国内和国际实验室网络）工作的临床实验室人员^{†††††}）被包括在天花准备中，自 2000 年代初以来，当对生物威胁（例如，由于炭疽）的担忧达到顶峰时，一些司法管辖区也开始维持有限的接种疫苗的医护人员骨干。^§§§§§

在制定 2022 年 ACIP 针对 JYNNEOS 的建议时，美国很少发生 mpox 病例，有关医疗保健环境中传播的数据主要来自 MPXV 流行国家，这些国家的个人防护设备 （PPE） 的供应不稳定。在英国的一家医疗保健提供者中报告了一例职业获得性病例;然而，该病例与 PPE 不足有关 （21）。

随着 2022 年疫情的爆发，对 mpox 在美国医疗保健环境中的传播进行了评估。医护人员中很少发生职业获得性病例（少于 25 例，占美国所有病例的 <0.08%），实验室人员中没有病例。由于发现感染预防和控制措施可有效预防传播，因此 CDC 并未常规建议在持续疫情期间为临床实验室人员或照顾患者的医护人员接种疫苗。ACIP 同意，2022 年关于正痘病毒感染职业风险人群使用 JYNNEOS 的建议适用于高危人群，无论是否正在发生活跃的猴痘疫情。然而，对于仅在 mpox 暴发期间处于职业风险的医护人员和临床实验室人员，委员会同意数据支持不常规推荐 JYNNEOS。如果在疫情期间针对地点和活动的具体生物安全风险评估表明有必要接种疫苗，则可以根据具体情况考虑为这些人中的少数人接种疫苗;然而，预计这些情况会很少见（表 2）。

疫苗接种时间表和保护期限

JYNNEOS 被推荐作为 2 剂皮下疫苗接种系列，第二剂在第一剂后 28 天接种。与其他多剂疫苗类似，第二剂可以在建议的 28 天间隔前 4 天（即第一剂后 24-27 天）接种。如果第二剂未在建议的间隔内给药，应尽快给药;但是，如果给药间隔延长（例如，>1 年），则无需重新开始该系列。2 剂系列后的保护持续时间仍在研究中，但最近公布的数据表明保护可能为 >5 年 （22）。目前，已接种 2 剂 JYNNEOS 系列疫苗的人不需要额外剂量，也不需要在未来疫情期间重新接种疫苗。尽管 2 剂 JYNNEOS 系列对严重免疫功能低下的人可能不那么有效，但尚不清楚额外剂量是否会提高有效性;此外，一些数据表明，超过 2 剂可能会导致反应原性增加 （22），因此，不建议额外剂量。随着更多数据的可用，CDC 可能会提供额外的指导。^¶¶¶¶¶

其他疫苗和免疫球蛋白产品的接种时间

JYNNEOS 是一种活病毒疫苗。然而，由于牛痘病毒成分是不可复制的，因此它几乎在所有情况下都像非活疫苗一样受到管理。与其他活病毒疫苗不同，接种 JYNNEOS 和其他疫苗之间没有最短间隔时间要求;然而，目前，关于 JYNNEOS 和 COVID-19 疫苗以及 JYNNEOS 和牛痘免疫球蛋白静脉注射 （VIGIV） 的时间接近性的理论考虑已得到认可。虽然尚未报道 JYNNEOS 与心肌心包炎有关，但已知 ACAM2000（一种活的、具有复制能力的天花和 mpox 疫苗）与心肌炎有关。******由于一些 COVID-19 疫苗也与心肌炎有关，^{††††††}出于谨慎考虑，建议接种 COVID-19 和 JYNNEOS 疫苗的人（尤其是青少年和年轻成年男性）可能会考虑在两次疫苗接种之间等待 4 周。如果需要在 JYNNEOS 疫苗接种的时间附近进行 VIGIV 接种，应咨询 CDC 以获取针对具体病例的指导（表 3）。^§§§§§§

疫情暴发期间的考虑策略

在 2022 年美国爆发分支 IIb MPXV 期间，最初对疫苗接种的需求很高，但供应有限。为了解决这一短缺问题，建议将 JYNNEOS 皮内给药作为一种节省剂量的策略;皮内给药需要皮下剂量的五分之一，评估表明 VE 与皮下给药 JYNNEOS 相当 （14）。尽管皮内疫苗接种技术与用于结核菌素皮肤试验的技术相似，但并非所有提供者都对这种技术感到满意。此外，皮内注射 JYNNEOS 疫苗接种与给药部位可见的结节或色素沉着过度有关，这对某些人来说是耻辱性的。

各个辖区实施了包括大规模疫苗接种点和其他努力在内的措施，以向 mpox 发病率高或医疗保健机会有限的社区提供疫苗。一些辖区优先考虑第一剂，并推迟第二剂的给药，直到有足够的供应 （23）。

目前，JYNNEOS 疫苗供应充足;因此，疫苗剂量应皮下注射。但是，如果出现短缺，JYNNEOS 可以皮内给药。无论疫苗供应和策略如何，在疫情暴发期间做出疫苗管理决策都应确保公平和谨慎地分配剂量。应告知接种疫苗的人，在接受第二剂后 2 周达到抗体反应峰值，但即使是单剂也能提供一些保护 （13-16）。应提供疫苗接种，并告知仍可能发生突破性感染和其他预防策略的重要性。

报告不良事件

接种疫苗后的不良事件可以报告给疫苗不良事件报告系统 （VAERS）。鼓励报告任何具有临床意义的不良事件，即使不清楚该事件是否由疫苗引起。有关如何向 VAERS 提交报告的信息，请访问：疫苗不良事件报告系统 （VAERS）或致电 1-800-822-7967。

未来研究

由于美国免疫功能低下者的比例有所增加 （24），因此有关严重免疫功能低下者 （例如，晚期 HIV 感染者） 中 JYNNEOS 的 VE 信息对于指导未来的建议至关重要。此外，如果美国发生更多的 mpox 疫情，重要的是要知道在 JYNNEOS 疫苗接种后或感染解决后是否有持久的保护，如果没有，何时可能需要加强剂量。由于 JYNNEOS 的行为类似于非活病毒疫苗，并被推荐为 2 剂系列，因此对其作为暴露后预防的作用知之甚少;正在进行研究以了解 JYNNEOS 暴露后疫苗接种的 VE。