ACIP脑膜炎球菌疫苗接种:美国免疫实践咨询委员会的建议，2020年

Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020医学博士莎拉·姆拜伊1；凯瑟琳·h·博齐奥博士1；医学博士乔纳森·达菲2；医学博士劳里·鲁宾3；苏珊·哈里里博士1；医学博士戴维·斯蒂芬斯4；杰西卡·麦克尼尔，公共卫生硕士5 (查看作者关系)

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/rr/rr6909a1.htm

息

• 介绍
• 方法
• 背景
• 脑膜炎球菌疫苗
• 脑膜炎球菌疫苗效力的评估
• 血清群A、C、W和Y脑膜炎球菌疫苗
• 血清群B脑膜炎球菌疫苗
• 疫苗接种
• 脑膜炎球菌疫苗的使用建议
• 脑膜炎球菌疫苗接种的未来方向
• 致谢

摘要

这份报告汇编并总结了CDC免疫实践咨询委员会(ACIP)关于在美国使用脑膜炎球菌疫苗的所有建议。作为对以前发布的建议的全面总结和更新，它取代了以前发布的所有报告和政策说明。该报告还包含对血清B群脑膜炎球菌疾病风险增加的人给予加强针量的血清B群脑膜炎球菌(MenB)疫苗的新建议。这些指南将根据新数据的可用性或新脑膜炎球菌疫苗的许可情况进行必要的更新。

ACIP建议为11或12岁的青少年常规接种四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY )，并在16岁时加强针量。ACIP还建议对年龄≥2个月、由血清群A、C、W或Y引起的脑膜炎球菌疾病风险增加的人，包括持续补体成分缺乏的人，进行常规疫苗接种。接受补体抑制剂治疗的人(例如，eculizumab [Soliris]或ravulizumab[Ultomiris])；患有解剖学或功能性无脾症的人；人类免疫缺陷病毒感染者；微生物学家经常接触脑膜炎奈瑟菌；由于血清群A、C、W或Y引起的脑膜炎球菌疾病暴发而被确定为处于增加的风险中的人；前往或居住在脑膜炎球菌病高度流行或流行地区的人；住在宿舍的未接种或未完全接种的大学一年级学生；和新兵。ACIP建议对以前接种过疫苗的高危人群使用MenACWY加强针。

此外，ACIP建议在血清群B脑膜炎球菌疾病风险增加的10岁以上人群中常规使用MenB疫苗系列，包括持续补体成分缺乏的人群；接受补体抑制剂治疗的人；患有解剖学或功能性无脾症的人；微生物学家经常接触脑膜炎球菌；以及由于血清群B引起的脑膜炎球菌疾病爆发而被确定为风险增加的人。ACIP建议对以前接种过疫苗的风险增加或仍然增加的人进行MenB加强针量。此外，ACIP建议在共享临床决策的基础上为16-23岁的青少年和年轻成人提供MenB系列，以提供针对大多数血清群B菌株引起的疾病的短期保护脑膜炎球菌.

介绍

脑膜炎球菌病是一种严重的细菌感染，主要表现为脑膜炎、菌血症或两者兼有。三种四价(血清群A、C、W和Y)脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY)和两种血清群B脑膜炎球菌疫苗(MenB)已在美国获得许可和供应，并被CDC免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐用于预防由这些血清群引起的脑膜炎球菌疾病(表1) (方框1) (1–13)。关于建议接种脑膜炎球菌疫苗的人群、疫苗剂量数、接种方案、禁忌症、注意事项和特殊情况的详细信息在本报告的其他地方有所描述。

该报告汇编并总结了所有之前发布的ACIP关于在美国使用脑膜炎球菌疫苗的建议(方框2) (1–15)。它还澄清了某些现有的建议，并包含了对血清群B群脑膜炎球菌疾病风险增加的10岁以上人群进行MenB疫苗加强针量接种的新建议。本报告旨在供临床医生和公共卫生提供者使用，以指导脑膜炎球菌疫苗的使用。

方法

ACIP为美国脑膜炎球菌病的预防和控制提供了建议。ACIP脑膜炎球菌疫苗工作组在2005年至2020年期间每月召开一次电话会议，除了在短暂的中断期间。工作组成员包括ACIP的投票成员、ACIP的当然成员和联络组织的代表，以及在公共卫生、疫苗学、医学专业、疫苗研究和疫苗效力和安全性评估方面具有专长的科学顾问。工作组讨论的主题包括脑膜炎球菌疾病监测和流行病学以及脑膜炎球菌疫苗的安全性、免疫原性、有效性、覆盖面、项目可行性和成本效益。邀请专家进行陈述，并讨论了已发表和未发表的数据。工作组汇总了这些数据，并提交给ACIP，以帮助提出建议。在缺乏证据的情况下，建议会纳入ACIP的专家意见。有关ACIP成员资格和利益冲突的会议记录和信息可在ACIP网站(https://www.cdc.gov/vaccines/acip)。该报告更新并取代了之前发布的脑膜炎球菌疫苗ACIP建议(9–13，16)。

ACIP在2010年采用了建议、评估、发展和评价的分级制度(17)。使用分级方法的建议包括使用MenACWY寡糖白喉CRM197脑膜炎球菌病风险增加的2-23个月儿童中的结合疫苗(MenACWY-CRM)，感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的人使用MenACWY疫苗，所有MenB疫苗建议，以及≥2岁的人使用MenACWY破伤风类毒素疫苗(MenACWY-TT)(9–11，13)。这些建议的等级证据表可在(https://www . CDC . gov/vaccines/acip/RECs/grade/table-refs . html)。2018年，ACIP采用了建议证据(EtR)框架，以促进评估并确保在制定疫苗建议时考虑的其他因素的透明度，包括目标人群值、利益相关者的可接受性和实施的可行性(18)。使用EtR框架进一步评估了脑膜炎球菌病风险增加的≥10岁人群中MenB加强针量的建议以及≥2岁人群中MenACWY-TT的使用(19)。这些建议的EtR框架可从以下网址获得(https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/etr.html)。ACIP没有使用等级或EtR来更新与实施这些方法之前提出的建议相关的证据。

当考虑新的常规或基于风险的建议、新的年龄指征或疫苗接种方案时，或当发现更多群体存在脑膜炎球菌疾病风险时，将进行ACIP投票。当疫苗使用建议在剂量和方案方面没有发生变化时，使用新许可的产品(例如，年龄≥2岁的人使用MenACWY-TT)不需要ACIP投票。

在本报告中，完成了系统的文献检索，以审查美国许可的MenACWY和MenB疫苗在疫苗被批准的年龄组中的免疫原性、有效性和安全性的所有可用证据，包括评估与MenB加强针量和MenACWY-TT相关的证据的单独审查。在PubMed、Medline、Embase、CINAHL、Scopus、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov搜索2000-2018年期间发表的临床试验或观察性研究，没有语言或地理限制。使用了以下搜索术语:“(四价脑膜炎球菌结合物或四价脑膜炎球菌结合物或脑膜炎球菌ACWY或MCV4或MCV-4或MenACWY或MenACWY-D或MenACWY-CRM或Menactra或Menveo或B群脑膜炎球菌或B群脑膜炎球菌或MenB或Bexsero或MenB-4C或rMenB+OMV NZ或4CMenB或Trumenba或rLP2086或MenB对于针对MenB加强疫苗接种的综述，使用相同的MenB疫苗搜索词加上术语“加强”来捕获所有与加强针量相关的研究。为了确定与MenACWY-TT相关的证据(在进行最初的系统文献搜索后获得许可)，以及与其他脑膜炎球菌疫苗相关的新证据，搜索结果由2019-2020年发表的或由工作组主题专家确定的数据(使用更新的搜索词，包括“MenACWY-TT”、“MenACWY-TT”和“MenQuadfi”)或疫苗制造商提供的未发表数据进行了补充。

为了进一步评估疫苗安全性，对来自疫苗不良事件报告系统(VAERS)和疫苗安全数据链(VSD)的数据进行了评估，这是两个针对不良事件的上市后监测系统。VAERS是由CDC和食品药品监督管理局(FDA)运营的国家被动公共卫生监测系统，接受来自任何人的报告，包括卫生保健专业人员、疫苗制造商、患者和护理人员(20)。鼓励医疗保健提供者和患者报告临床上重要的或意外的不良事件，即使不确定该事件是否与疫苗相关，并提供严重不良事件报告的医疗文件(例如，死亡、危及生命的健康事件、住院或接种疫苗后永久残疾) (20)。VAERS可以识别罕见的不良事件，并快速检测可能的安全问题，产生疫苗安全假设，供其他来源评估；然而，VAERS的数据不能用来确定疫苗是否引起不良事件。VSD是疾病预防控制中心和八个卫生保健组织之间的合作项目，开展关于疫苗安全性的积极公共卫生监测和流行病学研究。VSD每年收集约1000万人(约占美国人口的3%)的个人数据，包括医疗和疫苗记录(21)。这使得基于人群的纵向随访观察研究可用于计算疫苗不良事件的发生率和相对风险。因此，VSD数据可用于监测以识别疫苗安全信号，或用于假设检验以评估来自其他来源(如VAERS)的信号。

背景

脑膜炎球菌病包括由以下原因引起的侵袭性感染脑膜炎奈瑟菌，一种革兰氏阴性双球菌。脑膜炎球菌病在临床上通常表现为脑膜炎、菌血症或两者兼有(22)。脑膜炎球菌病也可表现为其他侵袭性综合征，如菌血症性肺炎、关节炎和心包炎。也可能发生非侵袭性感染，如无菌血症的肺炎、结膜炎或尿道炎。脑膜炎球菌病发展迅速，通常发生在以前健康的人群中，并导致高发病率和死亡率。即使采用适当的抗菌治疗，美国的总病死率为15%，10%-20%的幸存者有长期后遗症，如神经残疾、肢体或手指丧失或听力丧失(22，23)。

脑膜炎球菌根据其多糖被膜的组成分为12个血清群；血清群A、B、C、W、X和Y导致全球大多数疾病(24)。 脑膜炎球菌定植于鼻咽粘膜表面，通过直接接触患者或无症状携带者的大飞沫呼吸道分泌物传播。鼻咽携带率在青少年和年轻成人中最高，他们是传播脑膜炎球菌 的宿主(25)。侵袭性疾病是鼻咽定殖的罕见结果。

美国脑膜炎球菌病的流行病学

自20世纪90年代末以来，美国脑膜炎球菌病的发病率稳步下降，从1996年的每10万人口1.2例降至2018年的每10万人口0.1例的历史低点。在2015-2018年期间，美国每年发生约360例病例，平均每年发病率为每10万人口0.11例(26)。1岁以下的婴儿发病率最高，其次是1岁的儿童和16-20岁的青少年(23)。在2015-2018年期间，引起疾病的主要血清群是B和C，分别引起42%和26%的已知血清群病例；血清群W和Y以及不可分组的菌株各导致9%-14%的病例(26)。脑膜炎球菌疾病发病率的下降在引入MenACWY和MenB疫苗之前就开始了，并在美国所有年龄组和主要致病血清群中观察到(23)。暴发约占美国各年龄组脑膜炎球菌病病例的5%(27)。近年来，报告了大学生中爆发的几次B群脑膜炎球菌病和男男性行为者中爆发的C群脑膜炎球菌病(28，29)。

脑膜炎球菌病高危人群

脑膜炎球菌病的危险因素包括既往病毒感染、家庭拥挤和吸烟(30–34)。此外，某些群体患脑膜炎球菌病的风险增加，包括以下群体:

患有持续性补体成分缺乏症的人:补体途径(如C3、C5–C9、备解素、因子D或因子H)存在持续(如遗传)缺陷的人患脑膜炎球菌病的风险高达10，000倍(35)。患有补体缺乏症的人可能会经历复发性疾病，遗传性疾病可能会影响其他家庭成员；因此，脑膜炎球菌病患者应考虑进行补体缺乏检测(36–38)。

使用补体抑制剂的人:使用补体抑制剂(例如，目前已获许可的eculizumab [Soliris]及其长效衍生物ravulizumab [Ultomiris]单克隆抗体疗法，可阻断C5)与脑膜炎球菌病的风险显著增加有关(39，40)。使用Eculizumab与脑膜炎球菌病发病率增加约2000倍有关(41)。即使在接种脑膜炎球菌疫苗后，补体抑制剂接受者仍有患脑膜炎球菌病的风险；因此，CDC指南指出，提供者可以考虑在补体抑制剂治疗期间对患者进行抗菌预防治疗(42)。

患有解剖学或功能性无脾症的人:患有解剖学或功能性无脾症(包括镰状细胞病)的人患脑膜炎球菌病的风险似乎更高，并且与健康人相比，该疾病的死亡率更高(40%-70%)(43–45)。

艾滋病毒感染者:在来自美国、英国和南非的研究中，患有HIV感染或获得性免疫缺陷综合征的人患脑膜炎球菌病的风险增加了11至24倍(46–50)。在艾滋病毒感染者中，低CD4计数或高病毒载量与更大的风险相关(48)。在美国艾滋病毒感染者中报告的大多数脑膜炎球菌病例是由血清群C、W或Y(47)。

经常接触脑膜炎球菌微生物学家:日常工作的微生物学家实验室获得性脑膜炎球菌感染的年发病率脑膜炎球菌历史上估计每100，000人中有13人分离，这比一般人群中成人的比率高许多倍(51)。这种增加的风险可能与产生液滴或气溶胶的分离物的机械操作有关；在处理临床标本而非分离物的实验室工作人员中没有观察到风险增加(51)。

脑膜炎球菌疾病爆发期间风险增加的人:大约5%的美国病例与疫情相关(27)。暴发可能发生在社区或组织环境中(52)。在疫情期间，中位攻击率比非疫情环境中高1400倍(27)。

前往脑膜炎球菌病高度流行或流行的国家的旅行者:前往脑膜炎球菌疾病高度流行或流行的国家(如撒哈拉以南非洲的脑膜炎带)的旅行者，暴露于脑膜炎球菌疾病的风险增加。历史上，血清群A是脑膜炎地带的主要脑膜炎球菌病原体。然而，在实施脑膜炎球菌血清群A结合疫苗(MenAfriVac)后，血清群A疾病在脑膜炎地带已几乎消除(53)。流行性脑膜炎球菌疾病和暴发现在最常见的是由血清群C、W和X(54)。

大学生:从历史上看，住在宿舍楼的大学新生患脑膜炎球菌病的风险较高(55)。在青少年中广泛使用MenACWY疫苗后，随着血清群C、W和Y疾病的控制得到改善，血清群B在大学生中患脑膜炎球菌病的风险最大，与未上大学的人相比，相对风险为3.5，尽管血清群B在该人群中的发病率较低(每100，000人中有0.17例) (56)。本科大学生中血清群B脑膜炎球菌病的危险因素包括年龄18-20岁、就读于4年制大学、大一年级和住校(56，57)。尽管未在爆发环境之外进行评估，但参加兄弟会或女生联谊会是血清B群脑膜炎球菌疾病爆发期间的一个额外风险因素(57)。

新兵:从历史上看，新兵被确定为脑膜炎球菌疾病和爆发的风险增加，这很可能与来自不同地理区域的人拥挤的生活条件有关脑膜炎球菌菌株(58，59)。

男男性行为者:在美国的男男性接触者中报告了几次血清群C脑膜炎球菌疾病的暴发(28)。男男性接触者在暴发之外患脑膜炎球菌病的风险也有所增加，尽管发病率仍然较低。在美国，HIV感染可能是这种风险增加的一个重要因素，特别是在非突发环境中(60)。

脑膜炎球菌病的临床和公共卫生管理

脑膜炎球菌病的早期识别对于迅速诊断和开始抗菌治疗是重要的。脑膜炎的症状包括突发高烧、头痛、项强直、精神状态改变、畏光、恶心和呕吐。脑膜炎球菌血症可能表现为发烧；萎靡不振；手脚冰凉；腿部或其他身体疼痛；呕吐；腹泻；和斑丘疹、瘀点或紫癜性皮疹(61)。确诊脑膜炎球菌病的诊断是通过以下两种方法之一进行的脑膜炎球菌或检测脑膜炎球菌–从正常无菌身体部位(如血液或脑脊液)获得的样本中的特定核酸(62)。培养是首选的确认试验，因为它允许进一步表征菌株；然而，使用经验证的检测进行血清群特异性聚合酶链反应检测是一种敏感的鉴定方法脑膜炎球菌，特别是在标本采集前开始抗菌治疗的情况下(63)。因为脑膜炎球菌感染通常很严重，应立即对疑似脑膜炎球菌病患者使用抗生素，无需等待实验室确认。有几种抗生素可用于治疗脑膜炎球菌病，包括头孢曲松、头孢噻肟，以及在确诊后的青霉素(64)。

脑膜炎球菌病患者密切接触者的抗菌化学预防对预防继发性病例很重要。几种抗生素被推荐用于化学预防，包括环丙沙星、利福平和头孢曲松；阿奇霉素可用于环丙沙星持续耐药的地区(目前在美国很少见)。关于密切接触者的识别和化学预防管理的更多信息可在CDC获得疫苗可预防疾病监测手册 (65)。

脑膜炎球菌疾病暴发的调查和应对依赖于对病例进行全面的流行病学和实验室调查，识别因暴发而面临脑膜炎球菌疾病高风险的人，以及在某些情况下，实施疫苗接种运动和使用扩大的抗菌化学预防。更多信息可在CDC的脑膜炎球菌病疑似暴发的评估和公共卫生管理指南 (52)。

脑膜炎球菌疫苗

三种四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY)目前已在美国获得许可和供应:1)A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗(MenACWY-D)(Menactra)；2)A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗(Menveo)；和3)A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗(MenACWY-TT) (MenQuadfi)(表1)。包装说明书中提供了更多信息(66–68)。

此外，两种血清群B脑膜炎球菌(MenB)疫苗已在美国获得许可和供应:1) MenB-FHbp (Trumenba)和2) MenB-4C (Bexsero)(表1)。MenB-FHbp由两种纯化的重组脂质化FHbp抗原组成，分别来自FHbp亚家族(A和B)。MenB-4C由三种重组蛋白(奈瑟球菌粘附素A [NadA]、来自亚家族B的因子H结合蛋白[FHbp]融合蛋白和奈瑟球菌肝素结合抗原[NhbA]融合蛋白)和含有外膜蛋白孔蛋白A (PorA)血清亚型P1.4的外膜囊泡(omv)组成。关于MenB疫苗的更多信息可在包装插页(69，70)。

另外两种已获许可的脑膜炎球菌疫苗在美国已不再供应:1)四价(血清群A、C、W和Y)脑膜炎球菌多糖疫苗(MPSV4)(Menomune–A/C/Y/W-135)和2)联合疫苗b型流感嗜血杆菌和脑膜炎球菌血清群C和Y结合疫苗(Hib-MenCY-TT) (MenHibrix)(71，72)。

脑膜炎球菌疫苗效力的评估

由于脑膜炎球菌疾病在美国的发病率较低，支持当前脑膜炎球菌疫苗在美国获得许可的疫苗效力估计是基于特异性免疫反应的证明(例如，通过血清杀菌活性[SBA]进行保护的免疫相关性，而不是临床效力的直接证据)。在补体存在的情况下，针对脑膜炎球菌荚膜多糖或蛋白抗原的杀菌抗体介导针对侵袭性脑膜炎球菌疾病的保护。这种补体依赖的杀菌活性通过使用人(hSBA)或幼兔(rSBA)补体源(73)。已经证明SBA活性与针对脑膜炎球菌疾病的免疫力相关，因此被认为是保护(74)。因为脑膜炎球菌对兔补体裂解更敏感，与hSBA测定相比，rSBA测定测得的抗体滴度升高；因此，由这两种测定法测得的抗体滴度不能直接比较(74)。hSBA滴度≥1:4(尽管≥1:8的阈值也用于说明检测的可变性)或rSBA滴度≥1:8和/或rSBA或hSBA滴度升高四倍已用于推断疫苗介导的针对脑膜炎球菌疾病的免疫保护(73)。

出于美国许可的目的，免疫原性被评估为血清群A、C、W和Y以及血清群B菌株的SBA滴度超过预定阈值或升高四倍的人的比例。对于MenACWY疫苗，使用rSBA或hSBA来推断效力。对于MenB疫苗，使用hSBA推断效力。MenB疫苗不能预防血清群B的所有毒株脑膜炎球菌因为它们的作用机制是针对被膜下蛋白质而不是多糖被膜(75，76)。由于所有血清群B群脑膜炎球菌菌株的抗原性和遗传多样性，不可能对疫苗针对所有血清群B群脑膜炎球菌菌株的效力进行实验室评估，因此使用针对选定菌株(77)。

因为MenB疫苗不能抵抗血清群B的所有菌株脑膜炎球菌，已经开发了检测方法来提供对菌株覆盖范围的额外了解。对于MenB-FHbp，开发了一种流式细胞术脑膜炎球菌抗原表面表达(MEASURE)分析，通过平均荧光强度来定量血清群B菌株中表达的FHbp水平。基于这种分析，91%的美国和欧洲血清群B菌株表达足够的FHbp，对MenB-FHbp介导的杀菌作用敏感(75)。开发脑膜炎球菌抗原分型系统(MATS)是为了使用PorA基因分型和FHbp、NhbA和NadA的酶联免疫吸附试验来预测MenB-4C菌株覆盖率。使用MATS，预测91%的美国血清群B脑膜炎球菌疾病菌株被MenB-4C覆盖，其中FHbp和NhbA是美国菌株覆盖的最大贡献者(76)。还开发了使用基因分型(gMATS)的互补菌株覆盖预测方法(78)，因为Bexsero抗原序列类型(BAST)方案有助于在侵袭性脑膜炎球菌疾病分离株(79)。

血清群A、C、W和Y脑膜炎球菌疫苗

MenACWY-D(Menactra)

MenACWY-D于2005年首次在美国获得许可。临床试验证明了MenACWY-D在9个月至55岁人群中的免疫原性，尽管在初次接种后的3至5年内观察到抗体减弱(67，80–104)。加强疫苗接种引发了强烈的免疫反应，青少年的数据表明，加强针量后至少持续4年(105，106)。临床试验证明了可接受的安全性，注射部位疼痛和红斑是最常见的局部反应；易怒和嗜睡是婴儿和儿童中最常见的全身不良事件，而肌痛、头痛和疲劳是青少年和成人中最常见的全身不良事件(67，80，81，85，87–90，92–96，98–103)。大多数不良事件为轻度至中度，并在3天内消失。早期上市后监测引起了对格林-巴利综合征(GBS)潜在风险的关注，但随后的评估并未发现MenACWY-D疫苗接种后GBS风险增加(107–110)。在许可后监测中没有发现其他疫苗安全问题(111–114)。

MenACWY-D免疫原性

婴儿和儿童

在9个月和12个月时接受MenACWY-D 2剂系列治疗的婴儿的临床试验中，在系列治疗完成1个月后，89%–96%的婴儿人血清杀菌抗体（hSBA）滴度≥1:8，血清群C的人血清杀菌抗体滴度≥98%，血清群W的人血清杀菌抗体滴度≥81%–92%，血清群Y的人血清杀菌抗体滴度≥95%–97% ()80，98)。与常规疫苗同时接种MenACWY-D不会导致对脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或麻疹、腮腺炎、风疹或水痘抗原的免疫应答降低；然而，当MenACWY-D与七价肺炎球菌结合疫苗(PCV7) (Prevnar)同时接种时，七种肺炎球菌血清型中的三种不符合非劣效性标准(98)。在主要系列完成后3年，MenACWY-D显著减弱，13%–46%的受试者血清群中hSBA滴度≥1:8，尽管这一比例在单次加强针量后1个月增加到≥98%(80)。

在年龄为12和15个月的接受2剂初次系列疫苗的幼儿中，初次系列疫苗接种后1个月，85%针对血清群A的hSBA滴度≥1:8，针对血清群C、W和Y的hSBA滴度≥96%80)。在另一项研究中，在12个月和18个月时使用MenACWY-D，所有血清群中≥96%的rSBA滴度≥1:8(95)。在这项研究中，与常规疫苗同时接种MenACWY-D不会导致对脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎病毒或麻疹的免疫应答降低b型流感嗜血杆菌抗原。

在2-10岁的儿童中，血清反应率(定义为在基线滴度< 4的人群中hSBA升高4倍以上或滴度≥1:8)在单剂注射后1个月最高(80%)，血清群C、W和Y较低(42%-57%)88)。使用rSBA的研究表明，使用不同阈值(基线滴度< 1:8或滴度≥1:8的人群中滴度上升超过4倍)的血清群之间的血清反应比例较高(≥86%)(91，93，96，104)。在4-6岁的儿童中，与常规疫苗同时接种MenACWY-D不会导致对脑膜炎球菌血清群A、C或W或白喉、破伤风或脊髓灰质炎病毒抗原的免疫应答降低；然而，血清群Y和一种百日咳抗原(抗菌毛)不符合非劣效性标准(67)。因为没有百日咳抗原保护作用的临床相关性，这个发现的临床意义是未知的。当在白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳(DTaP)疫苗(DAPTACEL)后30天施用MenACWY-D时，观察到所有脑膜炎球菌血清群的几何平均滴度(GMT)显著降低(67)。在以前在2-3岁接种疫苗的4-6岁儿童中，血清群A、C、W和Y维持rSBA滴度≥1:128的比例分别为75%、52%、61%和90%(97)。

青少年和成人

在10-55岁的青少年和成人中，接种单剂疫苗后1个月，64%-71%的人血清A群抗体滴度≥1:8，72%-99%的人血清C群抗体滴度≥1:8，64%-90%的人血清W群抗体滴度≥1:8，39%-82%的人血清Y群抗体滴度≥1:881，87，89，99)。在使用rSBA评估免疫原性的研究中，当使用≥1:128和≥1:8的阈值时，分别有≥80%和≥88%的血清群实现了血清保护(85，90，92，102，104)。与常规疫苗同时接种MenACWY-D不会导致针对脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或破伤风、白喉、百日咳、人乳头瘤病毒(HPV)、MenB-FHbp或伤寒抗原(67，94，100–103)。

在青少年和成人中进行的持久性研究表明，初次接种后抗体减弱；然而，血清群特异性减弱的程度在不同的研究中有所不同。在一项研究中，在疫苗接种后22个月，观察到所有血清群，特别是血清群A的抗体减弱，此后在疫苗接种后3年和5年，滴度保持稳定；在疫苗接种后22个月至5年期间，血清群A中21%–34%的受者达到hSBA滴度≥1:8，血清群C中58%–62%，血清群W中71%–74%，血清群Y中53%–54% (83，84，86)。在另一项研究中，在疫苗接种后4-6年观察到抗体减弱，但与血清群A和W(分别为65%和69%)相比，血清群C和Y(分别为44%和39%)的抗体减弱更明显(105)。在一项独立的研究中，血清群A的减弱最为明显，尽管对于其他血清群，hSBA滴度≥1:8的受者比例高于前述研究中观察到的比例，并且在接种后1年、3年和5年保持稳定，抗血清群A的血清保护率为32%-44%，抗血清群C的血清保护率为73%-81%，抗血清群W的血清保护率为76%-85%，抗血清群Y的血清保护率为87%-91% ()82)。因此，尽管在所有研究中都观察到青少年和成人初次接种疫苗后抗体减弱，但评估的时间点和血清群减弱的模式并不一致。在一项对接受MenACWY-D加强针量的青少年的研究中，在疫苗接种后1个月，99%的青少年针对所有血清群的hSBA滴度≥1:8；这一比例在4年后仍保持≥90%(105，106)。

MenACWY-D安全

临床试验

在9个月和12个月龄接种疫苗的婴儿以及12个月龄和15个月或18个月龄接种疫苗的幼儿中，最常报告的局部反应是注射部位疼痛(35%–59%)和红斑(23%–43%)(80，95，98)。最常报告的全身不良事件是易怒(49%–72%)和嗜睡(27%–44%)；11%-50%的受试者报告出现发热。当单独施用MenACWY-D或与其他疫苗同时接种时，婴儿中的不良事件相似(98)。婴儿接种疫苗3年后接受加强针量后，局部和全身不良事件的发生率与初次系列观察到的相似(115)。在2-10岁的儿童中观察到了单剂后类似的不良事件，尽管通常发生率稍低；注射部位疼痛(32%–48%)、硬结(11%–22%)和红斑(10%–30%)是最常见的局部反应，嗜睡(9%–26%)、易怒(7%–35%)和发热(2%–11%)是最常见的全身不良事件(67，88，93，96)。

在接受单剂注射的11-55岁青少年和成人中，注射部位疼痛(31%-69%)是最常见的局部反应，其次是硬结(9%-20%)、红斑(3%-20%)和肿胀(1%-14%)(81，85，87，89，90，92，99，102)。肌痛(15%–26%)、头痛(11%–45%)、疲劳或不适(10%–28%)以及腹泻或其他胃肠道症状(11%–17%)是最常报告的全身不良事件；在< 8%的患者中观察到发热。在4年后给予加强针量后，观察到类似类型和比率的不良事件(105)。一般而言，与HPV疫苗、破伤风和减毒白喉类毒素以及无细胞百日咳疫苗(Tdap)、MenB-FHbp或伤寒疫苗同时接种的MenACWY-D耐受性良好，尽管与单独施用的MenACWY-D相比，同时接种的一些不良事件(例如头痛和疲劳)的发生率稍高(67，94，100–103)。在各年龄组中，无论是单独施用MenACWY-D还是与其他疫苗同时接种，不良事件均为轻度至中度，通常在3天内解决。

许可后安全监控

在2005年疫苗获得许可后，VAERS报告了几起接种MenACWY-D疫苗后的GBS病例(116)。ACIP审查了现有数据，并确定脑膜炎球菌疫苗接种的益处超过了GBS潜在的微小风险增加(107)。到2010年，进行了两次回顾性评估，其中在接种230万剂MenACWY-D后的6周内没有观察到GBS病例(108，110)。接种疫苗后GBS的额外风险(如果存在)估计为每100万接种疫苗的青少年< 0.66例(110)。2010年，ACIP投票决定从ACIP建议中删除对有GBS病史的人的预防措施，尽管它仍然被列为包装说明书中的一项预防措施(16，67)。此后，对2014年的数据和2016年的数据进行了评估，没有发现新的GBS相关问题(美国疾病预防控制中心，未公布的数据，2020年)。

除了评估GBS的风险，还评估了来自VAERS和VSD的数据，以评估其他潜在的疫苗接种后不良事件。在对2005年至2016年6月收到的VAERS报告的全面审查中，在此期间分发了约7000万剂MenACWY-D，没有发现新的安全性问题(CDC，未发表的数据，2020年)。共报告了13，075例与MenACWY-D相关的不良事件，其中846例(6.5%)为严重不良事件。报告主要涉及同时接种了MenACWY-D和其他疫苗的11-18岁青少年。最常报告的事件是注射部位红斑、发热和头痛，与临床试验结果一致。

对2005年至2014年期间的VSD进行了分析，当时使用了140万剂，包括245，000次加强针量，以评估预先指定的结果(CDC，未公布的数据，2020)。尽管接种MenACWY-D疫苗后，晕厥和医疗护理发热的发生率增加，但未发现新的安全性问题。此外，在同一时期内，通过VSD对120万11-18岁青少年的初次接种剂量进行树时间扫描数据挖掘，未发现MenACWY-D接种后42天内出现新的或意外的不良事件(114)。几项较小的研究，包括2005年至2014年期间进行的VSD和制造商赞助的研究，同样没有在婴儿、儿童、青少年或成人中发现任何额外的MenACWY-D安全性问题(111–113)。

MenACWY-CRM (Menveo)

MenACWY-CRM于2010年首次在美国获得许可。已证明MenACWY-CRM在2个月至55岁的人群中具有免疫原性(88，89，99，117–130)。初次疫苗接种后3-5年抗体会减弱，加强疫苗接种会引发强烈的免疫反应(83，84，131–133)。尚未发现与其他疫苗同时接种的MenACWY-CRM存在一致或临床相关的问题(134–136)。临床试验证明了可接受的安全性，注射部位疼痛和红斑是最常见的局部反应(88，118–124，126，127，129，137)。易怒和嗜睡是婴幼儿中最常报告的全身不良事件。在儿童中，易怒、肌痛、头痛和嗜睡是最常报告的全身不良事件，而肌痛、头痛和疲劳是青少年和成人中最常报告的全身不良事件。大多数不良事件为轻度至中度，并在3天内解决。一项研究观察到，在接种MenACWY-CRM疫苗后，青少年患贝尔氏麻痹的风险增加，尽管这是基于少数病例，并且这一发现的重要性不确定(138)。尽管接种错误似乎比其他疫苗更常见，但在许可后监测中未发现其他安全问题，主要是因为需要使用冻干和液体成分(139，140)。

MenACWY-CRM免疫原性

婴儿和儿童

在年龄为2、4和6个月时接种MenACWY-CRM和常规疫苗的婴儿中，在第三剂疫苗接种后1个月，血清群A的hSBA滴度≥1:8的比例为76%–89%，血清群C、W和Y的hSBA滴度≥94%(119，124，128，130，141)。到12个月大时，抗体滴度下降，尤其是血清群A。在12-17个月大的婴儿系列接种第四剂疫苗后，血清群A的hSBA滴度≥1:8的婴儿比例为89%-96%，血清群C、W和Y的比例为≥95%。与常规疫苗同时接种MenACWY-CRM不会导致对脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或白喉、破伤风、乙型肝炎、脊髓灰质炎病毒、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘的免疫应答降低b型流感嗜血杆菌或大多数肺炎球菌抗原(136)。对于少数不符合非劣效性标准的肺炎球菌血清型，不同研究和接种年龄的结果不一致(136)。当MenACWY-CRM与常规疫苗一起使用时，百日咳抗原的非劣效性并不一致；然而，由于缺乏百日咳抗原保护的临床相关性，其临床相关性尚不清楚。在2岁时，或完成4剂MenACWY-CRM系列1年后，血清群W和Y中88%–89%达到hSBA滴度≥1:8，血清群C中61%，血清群A中39%(141)。到40个月大时，大多数儿童血清群W和Y的hSBA滴度仍≥1:8(分别为76%和67%)，尽管这一比例在血清群C中仅为34%，在血清群a中为10%。到60个月大时，观察到类似但略低的比例；在单次加强针量后，所有血清群中≥96%的受者达到hSBA滴度≥1:8。

在年龄为7-9个月和12个月或12-15个月的较大婴儿和学步儿童中进行2剂系列后，在第2剂后1个月达到hSBA滴度≥1:8的比例，血清群A为88%-97%，血清群C、W和Y为≥96%(125，130)。与常规疫苗同时接种MenACWY-CRM不会导致对脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或麻疹、腮腺炎、风疹或水痘抗原的免疫应答降低(136)。在年龄为12-13和15个月的接受2剂初次系列疫苗的儿童中，也观察到了与婴儿相似的血清群特异性抗体减弱模式；然而，hSBA滴度≥1:8的受者比例在40月龄时较高(血清群W、Y、C和A分别为85%、79%、55%和31%)，在这一组中(131)。在60个月大时观察到类似的结果；单次加强免疫后，所有受试者的血清群的hSBA滴度≥1:8(131)。

在2-10岁接受单一剂量的儿童中，血清群A达到hSBA滴度≥1:8(一项研究中≥1:4)的比例为72%-89%，血清群C为68%-94%，血清群W为90%-96%，血清群Y为65%-91%(88，118，120，121，123，126)。尚无关于在该年龄组中与常规疫苗同时接种MenACWY-CRM的数据。首剂后12个月，血清保护性滴度的比例下降，特别是血清群A和C(118，123)。在2-10岁接种首剂疫苗五年后，14%–22%的受试者仍然具有针对血清群A的血清保护，32%–56%的受试者具有针对血清群C的血清保护，74%–80%的受试者具有针对血清群W的血清保护，48%–53%的受试者具有针对血清群Y的血清保护；这些比例在2-5岁接种疫苗的儿童中低于6-10岁接种疫苗的儿童。单次加强针量后一个月，所有受试者的血清群的hSBA滴度≥1:8(132)。

青少年和成人

在11-75岁的青少年和成人中，单剂MenACWY-CRM后一个月，66%-92%的受者血清群A达到hSBA滴度≥1:8，血清群C达到79%-98%，血清群W达到84%-99%，血清群Y达到79%-96%(89，99，117，120–122，126，127，129)。在一项针对≥55岁成年人单独报告免疫原性的研究中，56-65岁人群的结果与19-55岁人群相似(129)。与其他疫苗同时接种MenACWY-CRM不会导致针对脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或破伤风、白喉、人乳头瘤病毒、甲型肝炎、乙型肝炎、伤寒、黄热病、日本脑炎或狂犬病抗原的免疫应答降低(117，135，142–146)。在同时接种MenACWY-CRM和MenB-4C后，观察到对脑膜炎球菌血清群A、C、W和Y以及选择的脑膜炎球菌血清群B菌株的强烈免疫反应，尽管大多数人在各血清群中具有高的接种前hSBA滴度(134)。当同时给予MenACWY-CRM和Tdap时，两种百日咳抗原(即百日咳类毒素和百日咳杆菌素)不符合非劣效性标准，尽管其临床相关性尚不清楚(135)。

在疫苗接种后12-22个月，观察到血清群A的抗体明显减弱，尽管大多数受者对血清群C、W和Y仍有血清保护作用(86，122)。在最初的下降后，hSBA滴度在接种后3年和5年保持相对稳定，28%–32%的受试者血清群A的hSBA滴度≥1:8，血清群C的为59%–76%，血清群W的为72%–82%，血清群Y的为64%–76%(83，133)。在初次接种后3-6年进行单剂MenACWY-CRM加强针量接种后一个月，所有血清群中≥94%的受试者达到hSBA滴度≥1:8。加强疫苗接种引发了强烈的免疫反应，无论是使用初始剂量的MenACWY-CRM还是MenACWY-D(83，147)。在加强针量后2年，血清群A中hSBA滴度≥1:8的受者比例降至79%，但血清群C、W和Y中hSBA滴度≥95%(84)。

MenACWY-CRM安全

临床试验

在接种了常规疫苗的MenACWY-CRM系列疫苗(分别为4剂和2剂系列疫苗)的婴儿和幼儿中，注射部位疼痛(19%–39%)和红斑(12%–22%)是第三剂或第四剂婴儿疫苗和第二剂幼儿疫苗(119，124，137，141)。易怒(36%–50%)、嗜睡(22%–31%)和食欲下降(15%–20%)是最常见的全身不良事件；5%-9%的受试者报告出现发热。分别接种4剂或2剂系列疫苗的婴儿和幼儿的反应原性并没有随着随后的MenACWY-CRM剂量而增加。在接种单剂疫苗的2-10岁儿童中，注射部位疼痛(< 40%)和红斑(< 32%)是最常报告的局部反应(88，118，120，121，123，126)。据报道，7%-26%的人出现易怒，29%的人出现肌痛，21%的人出现头痛，21%的人出现疲劳。无论是在2-5岁还是6-10岁接种疫苗，不良事件都是相似的。在初次疫苗接种后5年给予加强针量后，不良事件相似(132)。

在接受一剂MenACWY-CRM的11-75岁青少年和成人中，注射部位疼痛发生率为8%-54%，红斑发生率< 39%，硬结发生率< 24%。常见报告的全身不良事件包括头痛(8%–41%)、肌痛(< 43%)和疲劳(3%–23%)(99，120–122，126，127，129，148)。当与人乳头瘤病毒和Tdap疫苗同时接种MenACWY-CRM时，头痛、不适、肌痛和关节痛的发生率高于单独施用MenACWY-CRM时(117)。此外，初次疫苗接种后4-6年进行加强针量后的不良事件与接受第一次剂量的人群相似。在各年龄组中，无论是单独使用MenACWY-CRM还是与其他疫苗同时使用，不良事件均为轻度至中度，通常在3天内解决。

许可后安全监控

在一项由制造商发起的队列研究中，对大约49，000名11-21岁接种疫苗的青少年进行了自身对照病例系列分析，观察到在接种疫苗后的84天内，当MenACWY-CRM与其他疫苗同时接种时，贝尔氏麻痹的风险显著增加，但当MenACWY-CRM单独接种时，风险没有显著增加(138)。然而，这一发现仅基于8名患者，其中大多数患者同时接受了疫苗接种，有几名患者被发现患有可能先于贝尔麻痹的疾病或感染。因此，这一发现的重要性仍不确定。在本次评估中，在其他感兴趣的预定义事件中没有观察到其他安全信号(138)。在同一健康系统中对2个月至10岁的儿童进行的较小规模研究中，没有观察到贝尔氏麻痹或任何其他新的安全问题的风险增加(140，149)。

对2010年至2015年期间分发了820万剂MenACWY-CRM的VAERS报告进行了全面审查，未发现新的安全性问题(139)。共收到2，614份关于MenACWY-CRM的报告，主要与11-18岁的青少年有关，这些青少年与其他疫苗同时接种了MenACWY-CRM。报告的不良事件与许可前研究的结果一致。GBS或贝尔麻痹的报告率与其他疫苗的报告率成比例。然而，对于MenACWY-CRM，更常见的是报告接种错误，主要是因为仅接种一种成分(最常见的是液体成分)，而不是在接种前通过将液体和冻干成分混合在一起来重构疫苗。

MenACWY-TT (MenQuadfi)

MenACWY-TT于2020年在美国首次获得许可，用于预防由血清群A、C、W和Y引起的2岁以上人群的脑膜炎球菌疾病(68)。因此，与其他已获许可的脑膜炎球菌结合疫苗相比，关于MenACWY-TT疫苗安全性和免疫原性的数据相对有限。迄今为止，已通过临床试验对近5000名年龄≥2岁的人施用了MenACWY-TT，在该年龄组中显示出免疫原性，并在接种过MenACWY-TT疫苗的青少年中引发了加强反应，这些青少年之前接受过MenACWY-D或MenACWY-CRM(68，150–155)。尚未发现在青少年中与人乳头瘤病毒或Tdap疫苗同时使用MenACWY-TT疫苗的临床相关问题(151)。临床试验证明了可接受的安全性，注射部位疼痛是最常见的局部不良事件，肌痛、头痛和不适是各年龄组中最常报告的全身不良事件(68，150–155)。大多数不良事件为轻度至中度(68，150–155)。

MenACWY-TT免疫原性

婴儿和儿童

由于MenACWY-TT目前在美国仅被许可用于2岁以上的人群，因此本报告中未提供2岁以下儿童的免疫原性和安全性数据。在2-9岁接受单剂疫苗接种的儿童中，疫苗接种后1个月达到hSBA滴度≥1:8的比例，血清群A为86%，血清群C为98%，血清群W为95%，血清群Y为99%(155)。MenACWY-TT血清反应率被证明不低于观察到的MenACWY-CRM血清反应率(155)。尚无关于与常规疫苗同时接种MenACWY-TT的数据，也没有关于该年龄组对MenACWY-TT免疫反应持久性的数据；将在数据可用时对其进行审查，以便为疫苗建议提供信息。

青少年和成人

在10-55岁的青少年和成人中，接受一剂MenACWY-TT疫苗后一个月，血清群A达到hSBA滴度≥1:8的比例为94%-96%，血清群C为94%-99%，血清群W为95%-99%，血清群Y为97%-99%(151，154)。在年龄≥56岁的成年人中，血清群A、C、W和Y的这些比例分别为89%-94%、75%-90%、77%-80%和81%-92%(152，153)。在这些年龄组中，MenACWY-TT血清反应率不劣于对照脑膜炎球菌疫苗(68，151，153)。在青少年中与人乳头瘤病毒和Tdap疫苗同时使用MenACWY-TT疫苗不会导致对脑膜炎球菌血清群或破伤风、白喉或人乳头瘤病毒抗原的免疫应答降低(151)。当MenACWY-TT和Tdap同时接种时，三种百日咳抗原不符合非劣效性标准，尽管其临床相关性尚不清楚。尚无关于对MenACWY-TT病毒免疫反应持久性的数据。当数据可用时，将对数据进行审查，以便为接受MenACWY-TT治疗的人提供加强针量建议。在4-10年前接种过MenACWY-D或MenACWY-CRM的年龄≥15岁的青少年和成人中，在加强接种MenACWY-TT(150)。

MenACWY-TT安全性

临床试验

在接种单剂MenACWY-TT疫苗的2-9岁儿童中，39%出现注射部位疼痛，23%出现红斑，14%出现肿胀；接种疫苗后7天内，全身不良事件包括21%的不适、20%的肌痛、13%的头痛和2%的发热(68)。在10-55岁的青少年和成人中，最常见的局部不良事件是注射部位疼痛(35%-45%)；红斑和肿胀发生率分别为5%和4%–5%(68，151)。全身不良事件包括肌痛(27%–36%)、头痛(27%–30%)和不适(19%–26%)；1%出现发热(68，151)。与其他年龄组相比，年龄≥56岁的成年人的局部和全身不良事件发生率通常相似:注射部位疼痛(26%–31%)、红斑(5%–12%)、肿胀(5%–8%)、肌痛(22%–35%)、头痛(19%–24%)、不适(15%–22%)和发热(2%)。当MenACWY-TT与人乳头瘤病毒和Tdap疫苗在青少年中同时接种时，局部和全身不良事件的发生率通常与MenACWY-TT单独接种时相似，尽管肌痛发生更频繁(151)。此外，在初次接种MenACWY-D或MenACWY-CRM疫苗4-10年后，接受MenACWY-TT加强针量的不良事件与首次接受MenACWY-TT剂量的人群相似(150)。在各年龄组中，无论是单独使用MenACWY-TT疫苗还是与其他疫苗同时使用，不良事件均为轻度至中度(68，150–155)。

许可后安全监控

鉴于MenACWY-TT公司最近获得许可，在本报告发表时没有获得许可后的数据。来自VAERS和VSD的数据将作为许可后安全性监测的一部分进行监测。(有关如何向VAERS报告MenACWY-TT不良事件的信息，请参见疫苗不良事件报告。)

MenACWY疫苗在患有基础疾病的人群中的免疫原性和安全性

补体介导的杀菌活性对预防脑膜炎球菌病很重要；脑膜炎球菌抗体引发的调理吞噬杀伤是另一种抗感染的防御措施，并且被认为是补体缺乏人群中疫苗诱导的抗脑膜炎球菌病保护的主要机制(35，156)。没有关于美国许可的MenACWY疫苗(MenACWY-D、MenACWY-CRM或MenACWY-TT)对补体缺乏者免疫原性的数据。与健康人相比，晚期补体缺乏症患者接种MPSV4疫苗(美国已不再提供)后的抗体滴度相似，并且产生的抗体能够引发调理吞噬作用；然而，在补体缺乏的人群中，抗体滴度可能下降得更快，并且调理吞噬作用可能需要更高的抗体水平才能发挥作用(35，157–160)。缺乏数据来确定脑膜炎球菌结合疫苗在补体缺乏人群中的有效性。因此，补体缺乏的人患脑膜炎球菌病的风险增加，即使他们在接种疫苗后产生抗体(66–68)。

关于脑膜炎球菌疫苗在使用补体抑制剂的人群中的有效性的数据有限。然而，一些研究表明，在来自接种了MenACWY的人的血清中存在eculizumab的情况下，调理吞噬作用杀死脑膜炎球菌或者不发生或者不足以防止脑膜炎球菌增殖(161)。此外，尽管最近在使用eculizumab的人群中接种了疫苗，但脑膜炎球菌疾病的报告表明，脑膜炎球菌疫苗不能为使用补体抑制剂的人群提供完全保护，即使在接种疫苗后产生抗体(42，66–68，161)。

虽然没有美国许可的MenACWY疫苗(MenACWY-D、MenACWY-CRM或MenACWY-TT)的数据，但与健康人相比，患有解剖性无脾症的成人在接种1剂血清群C脑膜炎球菌结合疫苗后，免疫反应降低；第二次注射后，大多数人获得了血清保护(162–164)。在接种了美国境外许可的MenACWY-TT结合疫苗的儿童和青少年中，与健康对照组相比，在功能性或解剖性无脾症儿童中观察到相似的免疫反应，在每次接种2剂(165)。然而，在因镰状细胞病而患有功能性无脾症的儿童中，尤其是在小于2岁时接受初次疫苗接种的儿童中，在接种血清群C脑膜炎球菌结合疫苗后，抗体似乎迅速减弱(166)。

与未感染HIV的青少年相比，感染HIV的青少年对MenACWY-D的免疫原性降低。在接种单剂疫苗后4周，52%–73%的感染HIV的青少年在脑膜炎球菌血清群中的rSBA增加了4倍以上。较低的CD4百分比、较高的病毒载量和较高的临床分期与针对血清群C(167)。在第二次接种后72周，CD4百分比≥15%的青少年具有血清保护性rSBA滴度的比例显著增加，尽管与CD4百分比< 15%的青少年相比，血清群C的这一比例低于其他血清群，其中所有血清群的血清保护率均降低(168)。在感染艾滋病毒且CD4百分比≥25%的2-10岁儿童中，针对血清群C的抗体滴度在接种疫苗后72周显著下降(169)。在用血清群C脑膜炎球菌结合疫苗(170–173)。

尽管数据有限，但对患有无脾症或HIV感染的人进行疫苗接种似乎是安全且耐受性良好的，与健康对照或临床试验期间报告的不良事件类型相似(165，167，169，171)。在接种了MenACWY-D疫苗的HIV感染儿童和青少年中，不良事件的发生率通常低于在健康儿童和青少年的临床试验中报告的不良事件发生率，尽管在接种了血清群C脑膜炎球菌结合疫苗(80，167，169–171)。在接受美国境外许可的MenACWY-TT结合疫苗的无脾症儿童中，所有年龄组均观察到可接受的安全性，尽管与健康对照组相比，不良事件发生率较高；然而，小的研究规模限制了这一发现的解释(165，170，171)。

孕妇接种MenACWY疫苗

不良结局(如自然流产或出生缺陷)是所有妊娠的风险，在美国临床认可的妊娠中分别发生约15%-20%和3%(174，175)。尽管证据有限，但妊娠期接受MenACWY疫苗接种后这些结果的发生率与估计的背景发生率一致，且未发现其他与产妇或新生儿安全模式相关的事件(66，67，112，139，176，177)。

尚未进行对照试验来具体评估孕妇接种脑膜炎球菌疫苗的安全性和接种疫苗妇女的出生结果。然而，在一项流感疫苗试验中，在作为对照组的大约2000名在妊娠晚期接种了MenACWY-D疫苗的马里孕妇中，局部和全身不良事件的发生率低于在MenACWY-D青少年和成人临床试验中观察到的不良事件，严重的产科和非产科不良事件很少发生，MenACWY-D和流感疫苗接种组之间的发生率相似(176)。在MenACWY-D疫苗接种组中，98%的妊娠导致活产，在婴儿中，0.3%出生体重低，0.2%有先天性畸形；在接种流感疫苗的妇女中，这些结果没有观察到差异。

在参加MenACWY临床试验的约5000名青少年或成年女性中，有43名女性在疫苗接种后6个月内报告怀孕(37名接受了MenACWY-CRM，6名接受了MenACWY-D)(66，67)。其中，7名(19%)MenACWY-CRM受试者报告了自然流产(1名女性的预计受孕日期为接种疫苗前5天，5名女性为接种疫苗后6-17周，1名女性为接种疫苗后6个月)。据报告，一名MenACWY-D受体的婴儿出现先天性异常(脑积水)，预计受孕日期为接种疫苗后15周。

尽管数据有限，但通过许可后监测，尚未发现相关的安全信号。在对VAERS的审查中，在评估期内发现了127例妊娠相关报告:113例为MenACWY-D(2005-2011年)，14例为MenACWY-CRM(2010-2015年)；疫苗类型报告数量的差异可能反映了在这些时期内施用的剂量数量的差异(139，177)。大多数疫苗接种发生在妊娠头三个月。在接受MenACWY-D治疗的113名孕妇中，17%报告了自然流产，VAERS报告中< 1%报告了先天性异常(177)。在怀孕期间接种MenACWY-CRM疫苗后，只有三份VAERS报告提供了出生结果信息，没有不良事件报告(139)。在一家大型医疗保健机构的患者中，在18例妊娠期间暴露于MenACWY-D的已知结果中发现一例自然流产(112)。

MenACWY疫苗的制造商保持着登记册，监测怀孕期间暴露于MenACWY的妇女的妊娠结果。在2005年至2016年期间从怀孕前30天或怀孕期间的任何时间暴露于MenACWY-D的87名已知妊娠结果并在结果已知前登记的孕妇中，7%报告了自然流产，2%报告了重大先天性异常(67)。在2014-2017年期间从怀孕前28天或怀孕期间任何时间暴露于MenACWY-CRM的82名已知结果的孕妇中，12%报告了自然流产，4%报告了先天性异常(葛兰素史克，未发表的数据，2019年)。由于该疫苗最近获得许可，因此无法从MenACWY-TT妊娠登记处获得任何信息。

MenACWY疫苗的有效性

在美国青少年中，单剂MenACWY-D对由血清群A、C、W或Y引起的脑膜炎球菌疾病的总体疫苗效力在接种后8年内估计为69% (95%可信区间[CI]:51%–80%)，对血清群C为77%(95% CI:57%–88%)，对血清群Y为51%(95% CI:1%–76%)178)。第一年的有效率为79% (95%可信区间:49%–91%)，但在疫苗接种后1至< 3年降至69% (95%可信区间:44%–83%)，在疫苗接种后3至< 8年降至61% (95%可信区间:25%–79%)。没有关于MenACWY-CRM或MenACWY-TT的有效性的数据。

疫苗接种和脑膜炎球菌疾病发病率

由于脑膜炎球菌病在所有年龄组中的发病率较低且呈下降趋势，因此测量青少年威胁性疫苗接种与脑膜炎球菌病发病率之间的关系具有挑战性。然而，从MenACWY介绍到2017年，与其他年龄组相比，青少年因血清群C、W或Y合并而出现的脑膜炎球菌疾病发病率下降百分比最大(> 90%)179)。到2017年，美国13-17岁青少年中至少1剂MenACWY-D或MenACWY-CRM的覆盖率为85 %， 17岁青少年中至少2剂的覆盖率为44%，在接种疫苗后的青少年中，与接种疫苗前相比，发病率下降率增加了2到3倍，这表明接种MenACWY-D或MenACWY-CRM疫苗与青少年发病率下降有关(179，180)。没有MenACWY-TT公司的数据。

疫苗接种和口咽部带菌

尽管在欧洲接种血清群C脑膜炎球菌结合疫苗和在撒哈拉以南非洲接种血清群A脑膜炎球菌结合疫苗与口咽部携带相关脑膜炎球菌血清群并导致人群中的群体免疫(181–183)，MenACWY疫苗的数据有限。在美国，在高威胁疫苗接种覆盖率的背景下，大学生中脑膜炎球菌血清群C、W或Y的携带率极低(< 1%)；然而，没有直接证据表明这种低流行率是疫苗接种的结果(184–186)。在一项针对波兰新兵的小型观察性研究中，与未接种疫苗的新兵相比，1-3年前接种MenACWY疫苗的新兵脑膜炎球菌携带率较低(187)。在一项针对英国大学生的随机对照试验中，接种疫苗后2个月时，接受MenACWY-CRM的受试者的携带率显著低于对照组，血清群Y(携带率降低39%)和血清群C、W和Y组合(携带率降低36%)的受试者，尽管未观察到携带获得率的差异(188)。相反，在另一项英国大学人群中进行的研究中，接种了MenACWY-CRM的人群对血清群W克隆在英格兰的快速扩展作出反应，尽管接种覆盖率相对较高(189)。然而，因为已知大学生中的马车习得在学年开始时迅速增加(190)，大多数血清群W传播可能与疫苗接种活动同时发生(即在9月期间)。

MenACWY疫苗的成本效益

美国MenACWY疫苗的成本效益最近一次评估是在2010年，使用蒙特卡罗模拟(191)。在该评估中，11岁和16岁接种疫苗的每质量调整生命年成本(QALY)与11岁或15岁接种疫苗的成本相似(212，000美元至256，000美元)，尽管在接种疫苗的队列中避免的病例和死亡的估计数在2剂策略下(分别为184和22)比在单剂策略下(分别为94-115和11-14)高得多(16)。

血清群B脑膜炎球菌疫苗

MenB-FHbp (Trumenba)

MenB-FHbp在美国仅许可给10-25岁的人；因此，本报告中未提供10岁以下儿童的免疫原性和安全性数据。该年龄组的可用数据最近已在别处进行了总结(192)。

临床试验已经证明，尽管对青少年和年轻成人接种2剂或3剂MenB-FHbp是免疫原性的，但抗体滴度在接种后1年显著下降，然后保持稳定长达4年(94，193–199)。在初次系列完成后4年进行加强免疫接种后，观察到强有力的反应，并且对于2-剂量和3-剂量初次系列接受者，加强针量后26个月的持久性优于初次系列完成后可比时期的反应(19，200)。尚未发现MenB-FHbp与其他疫苗同时接种的临床相关问题(94，196，201)。MenB-FHbp是安全且耐受性良好的，尽管比MenACWY(94，194–199，201)。在临床试验中，最常见的局部反应是注射部位疼痛、硬结和红斑，最常见的全身不良事件是头痛、疲劳和肌痛。症状通常在5天内消失(94，194–199，201)。通过上市后安全性监测报告的不良事件与临床试验数据一致，且未发现新的安全性问题(202)。

MenB-FHbp免疫原性

在年龄为10-25岁的人群中进行了MenB-FHbp针对四种参考菌株的免疫原性临床试验，每种参考菌株表达的FHbp抗原不同于疫苗中包含的FHbp抗原，试验采用了几种接种方案，包括3种接种方案(0、1和6个月或0、2和6个月)和2种接种方案(0和6个月)的许可制剂。任一3剂方案完成后1个月，hSBA滴度≥1:8或等于或高于检测定量下限(LLOQ: ≥1:8或≥1:16，视菌株而定)的人的比例对于试验菌株A22为91%–98%，对于A56为≥99%，对于B24为81%–95%，对于B44为86%–96%，对于复合反应(即反应)为84%–94%94，193–199)。血清保护性hSBA滴度在0个月、1个月和6个月与0个月、2个月和6个月之间的人群比例相似。在评估2剂方案(0和6个月)的研究中，A22的hSBA滴度≥LLOQ的比例为97 %， A56为99 %， B24为81 %， B44为78%，综合反应为77%()182，198)。MenB-FHbp与其他疫苗同时接种不会导致对MenB-FHbp抗原、脑膜炎球菌血清群A、C、W或Y或白喉、破伤风或百日咳抗原(94，201)。人乳头瘤病毒18抗原不符合非劣效性标准，尽管GMT很高，而且对于四价HPV疫苗中的四种人乳头瘤病毒型(包括18型)中的每一种，≥99%的人血清转化(197)。

在11-18岁青少年中完成3剂(0、2和6个月)方案后6个月，A22的hSBA滴度≥LLOQ的比例为60%，A56为89%，B24为57%，B44为37%，复合反应为26%(193)。在完成任何3个剂量系列后12个月，A22的hSBA滴度≥LLOQ的比例为41%–54%，A56为69%–76%，B24为41%–55%，B44为23%–29%，复合反应为22%(193，198)。此后这些比例保持相对稳定(在初级后18、24、36和48个月系列) (范围:A22为35%–59%，A56为47%–73%，B24为41%–57%，B44为17%–27%，综合反应为16%–19%)(193，198)。在2剂方案后，hSBA滴度≥LLOQ的受试者比例略低于3剂系列，但在系列完成后的12-48个月类似地稳定(范围:A22为36%–48%，A56为54%–60%，B24为31%–37%，B44为16%–20%，到48个月时，复合反应为16%)(193，198)。

在初次系列完成后48个月进行加强针量接种后一个月，94%–98%接受2剂初次系列接种的患者和≥97%接受3剂初次系列接种的患者实现了针对四种试验菌株的hSBA滴度≥1:4(19)。MenB-FHbp加强针接种后12个月，在所有试验菌株中，62%–82%接受2剂初次系列的患者和73%–93%接受3剂初次系列的患者达到hSBA滴度≥1:4(两组的综合反应为63%)。到加强免疫后26个月，在接受2个剂量系列的人群中观察到进一步的抗体滴度下降，但在接受3个剂量系列的人群中没有观察到进一步的抗体滴度下降:四种试验菌株分别有59%–67%和71%–90%达到hSBA滴度≥1:4，尽管观察到两组的综合反应下降(分别为42%和46%)。

除了这些试验证明了对四种测试菌株的免疫原性，一些评估还评估了对遗传多样性和临床相关菌株的免疫原性。在一项临床试验中，63%–99%的人在0个月和2个月时接种了2剂初次系列疫苗，75%–99%的人接种了3剂初次系列疫苗，获得了针对10种额外菌株(195)。在一项制造商发起的评估中，针对27种临床相关菌株(包括来自四所美国大学爆发的菌株)测量的hSBA反应表明，接种2剂疫苗的≥32%的人和接种3剂疫苗的≥56%的人针对所有测试菌株(203)。在美国，表达最常见FHbp变异株(B24和A22)的人群在第三次接种后达到血清保护性hSBA滴度的比例较高，分别为≥81%和88%–95%。在另一项由制造商发起的研究中，在第三次MenB-FHbp剂量≥73%的青少年1个月后，针对八种法国血清群B爆发菌株的hSBA滴度≥1:4(204)。在一项针对接种疫苗的美国卫生保健工作者的独立研究中，在第三剂疫苗接种后1个月，93%以上的人针对14种血清群B菌株(包括来自6所大学爆发的菌株)实现了hSBA滴度≥1:4；在接种疫苗后9-11个月，27%-90%的人对9种受试菌株仍有血清保护作用(205)。

MenB-FHbp安全

临床试验和研究

在青少年和年轻成人中，注射部位疼痛(72%–93%)、硬结(21%–37%)和红斑(10%–24%)是2剂或3剂系列中任何一剂后常见的局部反应(94，194–197，199)。头痛(27%–67%)、疲劳(30%–66%)、肌痛(21%–40%)和关节痛(11%–33%)是最常报告的全身不良事件；2%-23%的受试者报告出现发热。反应原性并不随着剂量的增加而增加。主要系列完成后4年进行加强针量接种后不良事件的发生率和类型与主要系列后观察到的相似(198)。大多数不良事件为轻度至中度，症状通常在发病5天内消失(94，194–199)。

由于MenB-FHbp含有H因子结合蛋白，理论上存在疫苗接种后产生H因子自身抗体(与非典型溶血性尿毒症综合征和C3肾小球病等疾病有关)的风险(206，207)；然而，MenB-FHbp疫苗接种后是否出现H因子自身抗体，如果出现，是否有临床意义尚不清楚。在临床试验中接受MenB-FHbp的人群中，在试验期间或6个月随访期间新诊断的自身免疫性疾病的比例较低(0.14%)，与未接种疫苗的对照组相似(208)。此外，符合诊断的症状出现在这些人中的大多数人第一次接种疫苗之前。

许可后安全监控

在对2014年至2018年6月来自licensure的VAERS报告的全面审查中，没有发现新的安全性问题(CDC，未公布的数据，2020年)。总共有1，719份报告涉及MenB-FHbp；在这些报告中，接种疫苗的中位患者年龄为17岁，36%的患者同时接种了其他疫苗。报道的最常见的不良事件是发热、头痛和注射部位疼痛。报告的不良事件(如头痛、发热、寒战和肌痛)与临床试验中发现的不良事件一致。未检测到与自身免疫性疾病或肾脏疾病相关的安全性信号。

针对某大学校园爆发的血清群B脑膜炎球菌疾病，开展了MenB-FHbp大规模疫苗接种活动，接种了约10，000剂疫苗，之后通过调查收集了3剂疫苗的不良事件(202)。在调查受访者中，注射部位疼痛、疲劳、肌痛、发热和寒战的发生率与临床试验期间报告的发生率相似，未发现新的安全性问题。

MenB-4C(Bexsero)

MenB-4C于2015年首次在美国获得许可。MenB-4C在美国被许可给10-25岁的人；因此，本报告中未提供10岁以下儿童的免疫原性和安全性数据。该年龄组的可用数据已在别处进行了总结(209)。

在青少年和年轻成人中，2剂MenB-4C初级系列具有免疫原性(148，210–213)。尽管由于疫苗抗原(FHbp、NhbA、NadA和PorA)的异质性结果或研究之间的异质性结果、不同研究中评估的不同点以及某些研究中基线滴度的升高，抗体持久性难以评估，但抗体滴度似乎在接种疫苗后2年减弱(148，213–216)。MenB-4C或研究血清群A、B、C、W和Y (MenABCWY)疫苗加强针量在MenB-4C初级系列(215，217)。尽管数据有限，但根据观察和模拟数据，加强针量后的持久性可能持续数年(218)。MenB-4C疫苗是安全且耐受性良好的，尽管比MenACWY(188，210–213)。在临床试验中，最常见的局部反应是注射部位疼痛、红斑和肿胀，最常见的全身不良事件是头痛、疲劳和肌痛。在上市后安全性监测中，报告的局部和全身不良事件与临床试验数据一致(219–221)。

MenB-4C免疫原性

进行了临床试验，以评估10-25岁人群对四种试验菌株的免疫原性，采用2剂初次系列方案(0和1-2个月)，血清保护定义为hSBA滴度≥1:4或≥1:5。第二剂后一个月，98%以上的受试者获得了抗FHbp的血清保护，97%的受试者获得了抗NadA的血清保护，75%的受试者获得了抗PorA的血清保护，68%的受试者获得了抗NhbA的血清保护(148，210–213)。在初次系列试验后的5-6个月，82%以上的患者保持抗FHbp的血清保护，93%以上的患者保持抗NadA的血清保护，75%以上的患者保持抗PorA的血清保护(未评估NhbA)(148，213)。在进一步的点上抗体的持久性在不同的研究中是可变的。在英国大学生中进行的一项研究中，基础(接种前)滴度≥1:4的人的比例范围为FHbp、NadA和PorA的57%至69 %， 85 %- 97%的接种学生在完成初级系列疫苗后11个月仍对这些抗原具有血清保护作用(148)。在一项针对智利青少年的研究中，基线滴度也有所升高，75%-93%的人在初次系列疫苗接种后18-23个月获得了抗FHbp、NadA和PorA的血清保护，29%-84%的人在7.5年获得了血清保护(215，216)。然而，在最初的研究队列中，对于四种抗原中的三种，7.5年时血清保护的比例与基线无显著差异，尽管对于四种抗原中的三种，高于年龄匹配的未接种人群。在两个不同临床试验的参与者中，大多数人的基线滴度较低，疫苗接种后2年(美国和波兰)和4年(加拿大和澳大利亚)的结果相对一致:抗FHbp的血清保护率为30%-34%，抗nada的为84%-94%，抗PorA的为9%-16%，抗NhbA的为50%-75%(214，215)。在一项针对成年实验室工作人员的小型临床试验中，大多数参与者对血清群A、C、W和Y以及选择的血清群B菌株具有较高的基线hSBA滴度，同时给予MenACWY-CRM和3剂量MenB-4C系列导致在第二次接种后4个月和第三次接种后1个月产生强烈的免疫反应(134)。

在智利、加拿大和澳大利亚进行的推广研究中，在主要系列完成后4年或7.5年给予MenB-4C加强针(215)。加强注射后一个月，93%以上的人获得了4种疫苗抗原的hSBA滴度≥1:4。该队列没有加强针量后免疫反应持久性的数据。然而，临床试验数据的建模表明，持久性可能持续数年(218)。在美国-波兰研究的延伸中，11名先前接种MenB-4C初级系列疫苗的人被随机接受试验性五价(血清群A、B、C、W和Y)疫苗，其中血清群B成分与许可的MenB-4C产品的成分相同，作为初级系列疫苗完成2年后的加强针量(217)。加强免疫后一个月，≥91%的人抗FHbp、NadA和NhbA的hSBA滴度≥1:5，82%的人抗PorA的hSBA滴度≥1:5。在加强免疫后12个月，所有受试者针对NadA的hSBA滴度≥1:5，针对FHbp和NhbA的滴度≥82%，针对PorA的滴度≥45%，尽管由于研究规模较小，置信区间较宽(217)。

除了临床试验，还进行了几项观察性免疫原性研究。2013年在美国一所大学开展大规模MenB-4C疫苗接种活动，以应对由MATS分析预测MenB-4C中FHbp和NhbA抗原均覆盖的菌株引起的血清群B脑膜炎球菌疾病爆发，在接受2剂系列后2个月，66%的血清调查参与者针对爆发菌株的hSBA滴度≥1:4；针对两种疫苗抗原参考菌株的免疫原性较高(222)。接种疫苗后，针对暴发菌株的抗体滴度似乎迅速下降；接种疫苗后20个月，24%的受者保持血清保护(223)。在另一次美国大学爆发期间，在接种MenB-4C的学生中也观察到抗体滴度下降。在系列研究完成后1.5-2个月，针对暴发菌株和另外三种大学暴发菌株的hSBA滴度≥1:4的学生比例从53%到93%不等，而这一比例在7个月时下降到31%–86%(224)。在另一项使用接种疫苗的成人血清的评估中，针对18种遗传上不同的血清群B菌株(包括3种参考菌株和6种大学爆发菌株)的hSBA活性表明，在接种疫苗后1个月，≥85%的接受者针对大多数菌株实现了hSBA滴度≥1:4；然而，在疫苗接种后4-6个月，14种菌株的这一比例降至70%，其余4种菌株(两种来自暴发)的这一比例降至45%-62%225)。

MenB-4C安全性

临床试验和研究

在青少年和成人中，注射部位疼痛(82%–98%)、红斑(35%–68%)、肿胀(26%–47%)和硬结(10%–48%)是初次疫苗接种后常见的局部反应(188，210–213)。头痛(21%–65%)、疲劳和不适(18%–73%)、肌痛(17%–75%)、关节痛(8%–42%)和恶心(8%–35%)是常见的系统性不良事件；1%-10%的受试者报告出现发热。在实验室工作人员中进行的临床试验中，MenB-4C与MenACWY-CRM同时接种，与MenB-4C接种的手臂相比，局部注射部位不良反应更常见；与单独施用MenB-4C相比，当同时接种两种疫苗时，恶心和头痛更频繁地被报告(134)。在接受MenB-4C或研究性MenABCWY加强针量后，局部或全身不良事件的发生率通常与接受初次疫苗接种的人群中观察到的情况相似(215，217)。

与MenB-FHbp一样，MenB-4C含有包括H因子结合蛋白的成分。动物模型和人类评估表明，MenB-4C疫苗接种后产生的抗体与人类因子H(226–228)。在人类研究中，一小部分接种MenB-4C疫苗的人出现了H因子自身抗体的短暂发展，尽管H因子功能未受影响(228)。尽管这些发现并不表明MenB疫苗接种产生的H因子自身抗体可能导致H因子相关的自身免疫性疾病，但其临床意义仍不确定，额外的许可后安全性监测将是重要的。在FDA对MenB-4C临床试验数据的审查中，在研究随访期间诊断患有自身免疫性疾病的研究参与者中，大多数试验参与者在首次接种疫苗前出现了与疾病一致的症状(70)。

许可后安全监控

MenB-4C安全性监测是在美国和加拿大进行的几次大规模疫苗接种活动的一部分(219–221)。MenB-4C大规模疫苗接种活动是针对两所美国大学(大约注射了31，000剂疫苗)和一所加拿大大学(大约注射了5，000剂疫苗)的爆发而实施的，这是在美国获得疫苗许可之前根据扩大准入研究新药方案实施的220，221)。最常报告的不良事件与临床试验数据的结果一致(例如，发热、注射部位疼痛和手臂疼痛)，尽管在美国的评估中报告了每1，000人中0.88起晕厥事件。同样，在加拿大魁北克地区进行的控制血清群B脑膜炎球菌疾病发病率增加的大规模疫苗接种安全性监测中，对年龄≤20岁的人群进行了近60，000剂疫苗接种，结果显示局部和全身不良事件与临床试验中描述的一致，尽管与不良事件相关的缺勤或医疗咨询较为频繁(219)。然而，在1年的疫苗接种后安全性监测期内，在2-5岁的接种儿童中发现了4例疑似特发性肾病综合征的病例(229)。由于病例数量少，风险估计的置信区间宽，这一发现是否代表一个安全信号尚不清楚。

在对2015年至2018年6月来自licensure的VAERS报告的全面审查中，没有发现新的安全性问题(CDC，未发表的数据，2020年)。共收到1，470份涉及MenB-4C疫苗接种的报告；患者的平均年龄为17岁，39%的患者同时接种了其他疫苗。最常报告的不良事件是注射部位疼痛、发热和头痛。与其他疫苗相比，MenB-4C注射疫苗的手臂活动度短暂下降的报告不成比例。总体而言，报告的不良事件与临床试验结果一致。没有检测到自身免疫或肾脏疾病相关的安全性信号。

MenB疫苗在有基础疾病的人群中的免疫原性和安全性

MenB-4C的免疫原性在患有某些潜在疾病的2-17岁儿童和青少年中进行了评估(230)。在完成2剂初次系列治疗后一个月，当使用外源性补体时，患有补体缺乏或使用补体抑制剂且hSBA滴度≥1:5的人的比例为FHbp 87 %， NadA 95 %， PorA 68 %， NhbA 73%。在无脾症患者中，≥84%的患者具有针对这四种抗原的血清保护作用，这与在健康对照组参与者中观察到的比例相似。然而，在补体缺乏的人群中，当使用内源性补体时，只有41%-68%的人对这四种抗原具有血清保护作用；在那些有终末成分缺陷或使用补体抑制剂的患者中，只有17%在接种疫苗后表现出杀菌活性。此外，已经观察到，在来自接种MenB-4C的人的血清中存在eculizumab的情况下，缺乏对脑膜炎球菌的调理吞噬杀伤作用，并且尽管最近在使用eculizumab的人中接种了疫苗，但仍报告了血清群或基因群B脑膜炎球菌疾病的病例(161，231，232)。虽然MenB-FHbp的数据有限，但对接种疫苗的人缺乏完全保护也存在类似的担忧(69)。因此，患有补体缺乏或使用补体抑制剂的人可能仍然处于脑膜炎球菌病的高风险中，即使他们在接种疫苗后产生抗体(69，70，94，201)。

MenB-4C在患有某些潜在疾病的2-17岁儿童和青少年中的安全性与在健康对照组中观察到的安全性相似(230)。在西班牙的一项小型评估中，对有补体缺乏、使用eculizumab、无脾症和脑膜炎球菌病病史的成年人以及一名免疫缺陷的微生物学家进行了评估，MenB-4C的反应原性与青少年和成年人临床试验中报告的反应原性相似，只是发热率略高(13%)。

一般来说，接种疫苗可以激活补体。因此，患有补体介导疾病的患者，如那些使用补体抑制剂进行治疗的患者(如阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征)，在接种疫苗后，其基础疾病的体征和症状可能会增加。在加拿大对接受eculizumab治疗的患者进行的安全性审查中，观察到接受eculizumab的患者接种MenB-4C疫苗时，贫血或溶血的风险增加，特别是在接种疫苗后2周内接受eculizumab剂量的患者(233)。根据制造商的建议更新了加拿大的eculizumab包装说明书，建议患者在开始eculizumab之前或同时接种疫苗(接种任何推荐的脑膜炎球菌疫苗，非特定的MenB-4C疫苗)；那些接受eculizumab治疗的人仅在他们的疾病得到控制并且血液中的eculizumab浓度被认为很高时才被推荐接种疫苗(234)。迄今为止，在美国还没有发现类似的安全问题；然而，同样建议在补体抑制剂开始前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗(39，40)。

孕妇接种MenB疫苗

关于孕妇接种MenB疫苗安全性的数据有限。没有进行对照试验来具体评估孕妇接种MenB疫苗的安全性和接种疫苗妇女的出生结果。在大约6000名参加MenB-FHbp临床试验的青少年或成年女性中，有34名女性在试验期间或随访期间报告了妊娠，她们至少接受了1剂(94，194–199，201)。其中，报告了4例(12%)自然流产。在大约2，000名参加MenB-4C临床试验的青少年或成年女性中，在已发表的文献中没有怀孕的报告(188，210–213，215)。截至2018年6月的VAERS评估确定了三份与妊娠期MenB-FHbp疫苗接种相关的报告，无母体或胎儿不良事件报告，四份与MenB-4C相关，有一份报告为自然流产(CDC，未公布数据，2020)。两家制造商都有妊娠登记，以收集产妇接种疫苗后分娩结果的信息；然而，没有可用的数据(葛兰素史克和辉瑞，个人通信，2019年)。

MenB疫苗的有效性

在加拿大某地区2个月至20岁的人群中开展大规模疫苗接种计划后，尽管包含无效效应值的宽置信区间限制了对该发现的解释，但在接种后4年内，MenB-4C疫苗在所有目标年龄组中的有效性估计为79%(95% CI:231%至99%)235)。没有关于青少年和成人MenB-4C有效性的额外数据。在英国，婴儿在2个月、4个月和12个月时接种MenB-4C疫苗，完成该系列的儿童在接种疫苗后3年内对所有血清群B菌株的疫苗有效性估计为59.1%(95% CI:31.1%至87.2%)236)。没有关于MenB-FHbp疫苗在任何年龄组的有效性的数据。

疫苗接种和脑膜炎球菌疾病发病率

目前还没有关于美国MenB疫苗接种和脑膜炎球菌疾病发病率之间关系的信息。由于血清群B脑膜炎球菌疾病的低发病率和2015年ACIP建议青少年在共享临床决策的基础上接种疫苗后的低疫苗接种覆盖率，这种相关性无法评估(2019年22%的17岁青少年接受了≥1剂MenB疫苗) (237)。

疫苗接种和口咽部带菌

目前的证据表明，MenB疫苗可能对脑膜炎球菌口咽部带菌和疾病的流行或获得没有实质性影响。在澳大利亚的一项大型随机对照试验中，青少年接种MenB-4C疫苗并没有导致携带MenB-4C的减少脑膜炎球菌血清群B或其他致病性脑膜炎球菌血清群(238)。在一项对英国大学生进行的规模较小的随机对照试验中，在接种MenB-4C疫苗后的1个月内，未观察到脑膜炎球菌携带量立即减少。接种疫苗后3个月，观察到任何脑膜炎球菌菌株和荚膜组B、C、W和Y的携带率显著降低；然而，没有观察到MenB-4C对血清群B携带的特定作用(188)。尚无MenB-FHbp的大型随机对照试验数据。然而，在B血清群爆发期间，对主要携带MenB-FHbp的美国大学生接种疫苗后的两项观察性携带评估显示，接种疫苗前后B血清群携带率稳定，表明MenB-FHbp对携带没有大的或快速的影响(185，186)。

MenB疫苗的成本效益

美国青少年中MenB疫苗的成本效益于2015年首次进行评估，最近一次于2018年进行评估(10，239)。疫苗接种策略包括11岁时的MenB初级系列，16岁时的加强针系列，16岁时的系列，18岁时的系列，以及在大学生中的系列。这四种策略每QALY节省的成本从960万美元到1270万美元不等，预防一个病例需要接种的人数从152，000到305，000不等，预防一个死亡需要接种的人数从160万到280万不等(239)。

疫苗接种

MenACWY-D、MenACWY-CRM、MenACWY-TT、MenB-FHbp和MenB-4C均以0.5毫升的剂量进行肌肉注射。然而，对于MenACWY-CRM，冻干MenA组分必须在接种前立即与液体MenCWY组分复溶。如果液体MenCWY成分在没有冻干MenA成分的情况下被无意中单独接种，对于不打算进行国际旅行的人来说，没有必要再接种疫苗，因为血清群A脑膜炎球菌疾病在美国很少报道。然而，如果该人计划进行国际旅行，特别是前往血清群A脑膜炎球菌疾病流行的地区，或需要接种疫苗的地方，如朝觐，则有必要接种疫苗。在这种情况下，应尽快使用根据制造商说明书制备的剂量。关于脑膜炎球菌疫苗接种的更多信息可在包装说明书中获得(66–70)。

脑膜炎球菌疫苗的使用建议

青少年和年轻人

ACIP建议对所有11-18岁的人常规接种MenACWY疫苗(表2)。此外，ACIP在共同临床决策的基础上为16-23岁的人推荐了MenB疫苗系列，以提供针对大多数血清群B脑膜炎球菌疾病菌株的短期保护(表2)。MenB疫苗接种的首选年龄是16-18岁。

MenACWY疫苗

ACIP建议在11岁或12岁时接种单剂MenACWY，然后在16岁时进行加强针量接种(表2)。在10岁时接受MenACWY的儿童在11-12岁时不需要额外剂量，但应在16岁时接受加强针量。10岁前接受MenACWY治疗且没有脑膜炎球菌病风险的儿童仍应根据推荐的青少年计划接受MenACWY治疗，第一剂在11-12岁，第一剂在16岁。例如，根据推荐的ACIP青少年疫苗接种计划，一名健康儿童在9岁时因短期旅行到脑膜炎球菌疾病高度流行或流行的国家而接种了MenACWY疫苗，并且在其他方面没有增加风险，则应在11-12岁时接种MenACWY疫苗。10岁前接受MenACWY治疗的儿童以及因脑膜炎球菌病风险持续增加而建议加强治疗的儿童(例如，患有补体缺乏症、HIV感染或无脾症的儿童)应遵循高危人群的加强治疗方案。

在13-15岁接受首剂疫苗的青少年应在16-18岁接受加强针量；加强针量可以在任何时间接种，只要两次接种之间保持至少8周的间隔。在16岁生日后接受首剂疫苗的青少年不需要加强针量，除非他们患脑膜炎球菌病的风险增加。19-21岁的人，如果在16岁生日后没有接种疫苗，可以接种一剂MenACWY疫苗，作为后续疫苗接种的一部分。MenACWY疫苗是可以互换的；对于所有剂量，建议使用相同的疫苗产品，但不是必需的。如果可行的话，MenACWY疫苗可以与适用于该年龄组的其他疫苗同时接种，但在不同的解剖部位接种。与破伤风类毒素结合的MenACWY-TT仅被许可用于预防脑膜炎球菌疾病；在任何年龄组中，使用这种疫苗不会替代常规推荐的含破伤风类毒素疫苗的剂量或影响其剂量间隔。

MenB疫苗

MenB疫苗不是所有青少年的常规疫苗。相反，ACIP建议在共享临床决策的基础上，对16-23岁(最好是16-18岁)的人进行MenB系列检查(240)(表2)。共享临床决策是指基于个人的疫苗建议，由卫生保健提供者和患者或父母/监护人之间的决策过程提供信息。疫苗接种和接种时机的共享临床决策的考虑因素可能包括

脑膜炎球菌感染的严重性，在发展为侵袭性疾病的患者中，死亡率高，并留下永久性后遗症；

B血清群脑膜炎球菌疾病病例数量少(2015-2018年期间，美国16-23岁人群中每年平均有34例B血清群病例)；

大学生中风险增加，特别是那些大一新生，参加四年制大学，住在校园宿舍，或参加姐妹会和兄弟会的人；

MenB疫苗对大多数血清群B菌株脑膜炎球菌的保护作用；

MenB保护的估计持续时间相对较短(抗体在初次系列完成后1-2年内减弱)；和

迄今为止的证据表明，MenB疫苗接种对脑膜炎球菌携带没有影响(即，MenB疫苗可能提供针对血清群B疾病的个体保护，但群体保护不太可能)。

对于没有增加脑膜炎球菌病风险的青少年(例如，由于补体缺乏或无脾症)，应按照如下方式接种2剂系列MenB疫苗:在0和6个月时接种2剂MenB-FHbp，或在0和≥1个月时接种2剂MenB-4C。如果MenB-FHbp的第二次接种早于第一次接种后6个月，则第三次接种应在第二次接种后至少4个月。如有需要，可使用任一种MenB疫苗；ACIP没有说明产品偏好。然而，MenB疫苗不可互换，所有剂量都必须使用相同的疫苗产品。如果收到了一剂MenB疫苗，但未知疫苗产品，则必须使用任一产品重新开始系列，以确保使用相同产品完成2剂系列。如果使用不同的MenB产品接种2剂，应选择一种产品在适当的时间间隔接种额外剂量，以确保有效完成MenB系列；未选择用于完成系列的产品剂量应视为无效。对于必须重复MenB剂量的情况，任何两次剂量之间应至少间隔4周。MenB疫苗可以与针对该年龄组的其他疫苗同时接种，但如果可行的话，在不同的解剖部位施用。

脑膜炎球菌病高危人群

建议脑膜炎球菌病高危人群接受常规脑膜炎球菌疫苗接种。疫苗产品、剂量数量和加强针量建议基于年龄和风险因素(表4、表5、表6、表7、表8、表9以及表10)。尽管有证据表明疫苗接种可能不足以预防患有某些补体缺陷的人或使用补体抑制剂的人感染脑膜炎球菌(66–70)，这些人应根据建议继续接种疫苗，因为在高感染风险人群中可能有益(表4)。使用补体抑制剂的人应在补体抑制剂开始前至少2周接种疫苗，除非延迟治疗的风险大于发生脑膜炎球菌病的风险。对于不能延迟补体抑制剂治疗的未接种患者，应在接种脑膜炎球菌疫苗的同时进行抗菌预防(如青霉素)，并在接种疫苗后持续2周(39，40)。此外，提供者可能会考虑在补体抑制剂治疗期间进行抗菌预防。在接受选择性脾切除术的患者中，如果可能，应在手术前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗；否则，应在手术后患者的病情稳定后立即接种(241)。

MenACWY疫苗

对于因血清群A、C、W或Y(方框1)导致脑膜炎球菌病风险增加的儿童，如果他们在11岁以下接受了MenACWY，并且由于风险持续增加而建议加强接种，则应遵循加强针量方案（表4、表5、表6、表7、表8和表9)，而不是常规的青少年方案。例如，感染HIV的儿童在9岁时接受了MenACWY，应在14岁时接受下一剂。15岁以下儿童使用的加强针量、重复加强针量和间隔< 4年使用的加强针量在美国未获得许可，被视为适应症外(表11)。

由于侵袭性肺炎球菌疾病的高风险，患有功能性或解剖性无脾症或HIV感染的儿童在2岁前不应接种MenACWY-D疫苗，以避免干扰对13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)的免疫反应；在这个组中应该使用MenACWY-CRM。如果MenACWY-D用于患有这些疾病的任何年龄的人，则应在所有PCV剂量完成后至少4周内接种。

此外，MenACWY-D应在DTaP之前或同时接种，以避免在脑膜炎球菌病风险增加的儿童中DTaP干扰对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。如果不能在DTaP之前或同时给予MenACWY-D，则应在DTaP后6个月给予，除非儿童因旅行到脑膜炎球菌疾病高度流行或流行的地区或正在发生疫情的地区而增加了患脑膜炎球菌疾病的风险，在这种情况下，应给予MenACWY-D，而不管DTaP的接种时间。如果在DTaP接种后6个月内无意中使用了MenACWY-D，则无需重复接种。

如果年龄≥2岁的健康人之前接种了单剂MenACWY疫苗，出现了脑膜炎球菌疫苗接种建议作为2剂主要系列的基础疾病，则应尽快接种第二剂疫苗，前提是两剂之间保持至少8周的间隔。例如，一个人在旅行前接受了一剂MenACWY，几年后出现了无脾症，应尽快接受另一剂，以完成为无脾症患者推荐的2剂系列；不需要重新开始2剂系列。然后应根据时间表(表4、表5和表6)进行加强针量接种，首剂接种应在完成初次系列后3年或5年进行，具体取决于年龄。MenACWY疫苗是可以互换的；对于所有剂量，建议使用相同的疫苗产品，但不是必需的。年龄≥56岁的人接种MenACWY-D或MenACWY-CRM，脑膜炎球菌病风险增加的年龄≥2岁的人接种2剂MenACWY主要系列，年龄< 15岁的人接种> 1剂加强针量，或距离最后一次剂量间隔< 4年的人接种加强针量在美国未获许可，被视为ACIP建议的适应症外用药(表11)。

住在宿舍的大学一年级学生应该在入学前的5年内接受至少1剂MenACWY。最近一次注射的最佳时间是在他们16岁生日当天或之后。如果在16岁生日前仅注射了1剂疫苗，则应在登记前注射加强针量。在16岁生日后接受第一剂疫苗的青少年在进入大学前不需要再接受第二剂疫苗，除非自注射疫苗后已经过了5年以上。

MenB疫苗

对于脑膜炎球菌疾病风险增加的人(方框1)，包括血清群B脑膜炎球菌疾病暴发期间，应给予3剂MenB-FHbp系列或2剂MenB-4C初级系列。对于之前完成MenB初级系列的人，如果他们成为或仍然处于脑膜炎球菌病的高风险中，应根据接种方案进行加强疫苗接种(表4、5、7和8)。年龄≥26岁人群的初次系列疫苗接种和脑膜炎球菌病高危人群的加强疫苗接种在美国未获许可，被视为适应症外(表11)。

对于MenB-FHbp主要系列，应施用3剂系列(0、1-2和6个月)，以提供早期保护和最大化短期免疫原性。如果第二次接种间隔≥6个月，则无需接种第三次接种。如果第三次接种早于第二次接种后4个月，则第四次接种应在第三次接种后至少4个月重复。对于MenB-4C，应在0个月和≥1个月时接种。两种MenB疫苗不可互换；包括加强针量在内的所有剂量都必须使用相同的疫苗产品。由于尚未确定交替接受MenB疫苗的人的疗效，因此应尽一切努力确定所有接受剂量的疫苗产品，包括加强针量，因为接受不匹配的MenB疫苗产品可能导致保护不足(见青少年和成人疫苗接种)。对于必须重复接种一剂或多剂药物的情况，两次用药之间应至少间隔4周。MenB疫苗可以与针对该年龄组的其他疫苗同时接种，但如果可行的话，在不同的解剖部位施用。

疫苗介导免疫的建立

ACIP不建议评估脑膜炎球菌血清群的抗体滴度，以建立免疫力或需要接种疫苗。商业上可获得的免疫球蛋白(如IgG)检测不应用于推断针对脑膜炎球菌疾病的个人血清保护。

注意事项和禁忌症

因为所有可注射疫苗都可能发生疫苗后晕厥，所以应采取措施预防跌倒伤害和控制晕厥反应。疫苗提供者，尤其是在给青少年接种疫苗时，应考虑在接种疫苗后观察患者(患者坐着或躺着)15分钟，以降低他们晕倒时受伤的风险。如果出现晕厥，应观察患者直到症状消失(241)。同样，过敏反应可在任何疫苗接种后发生。此外，由于预充式MenB-4C注射器的顶端盖帽含有天然橡胶乳胶，可能会引起过敏反应，因此乳胶敏感性是MenB-4C的预防措施(70)。如果出现急性过敏反应，包括过敏反应，必须进行适当的医疗处理。此外，由于在一些早产婴儿中观察到肌肉注射疫苗后的呼吸暂停，因此早产是MenACWY-CRM疫苗接种的预防措施(66)。最后，尽管上市后数据尚未确定接种MenACWY-D疫苗后出现格林-巴利综合征的风险，但包装说明书中列出了格林-巴利综合征的既往病史作为MenACWY-D的预防措施(67)。

对于所有脑膜炎球菌疫苗，对先前剂量或疫苗的任何成分的严重过敏反应是疫苗接种的禁忌症(66–70)。对于MenACWY-D和MenACWY-CRM，对任何含白喉类毒素或CRM197疫苗的严重过敏反应也是禁忌症(66，67)。对于MenACWY-TT，对含破伤风类毒素疫苗的严重过敏反应也是禁忌症(68)。

怀孕和哺乳

如果有需要，孕妇和哺乳期妇女应接种MenACWY疫苗。由于孕期MenB疫苗接种的可用数据有限，因此应推迟接种MenB疫苗，除非该妇女的风险增加，并且在咨询其医疗保健提供者后，认为接种疫苗的益处大于潜在风险。

疫苗不良事件的报告

脑膜炎球菌疫苗接种后患者出现的不良事件可向VAERS报告。鼓励报告任何具有临床意义的不良事件，即使不确定事件是否由疫苗引起。有关如何向VAERS提交报告的信息，请访问https://vaers.hhs.gov或者拨打1-800-822-7967。

脑膜炎球菌疫苗接种的未来方向

尽管美国脑膜炎球菌病的发病率较低且正在下降，但仍需要持续的监测和评估，以评估MenB疫苗的安全性和有效性，包括在脑膜炎球菌病高危人群中重复加强针量。除了MenB之外，有必要继续监测MenACWY的使用情况，以帮助评估脑膜炎球菌疫苗接种计划，并提供有关美国对其他脑膜炎球菌疫苗的需求和策略的信息，如研究血清群A、B、C、W和Y (MenABCWY)疫苗(210，242)。此外，正在努力通过一项战略来降低脑膜炎球菌病和其他脑膜炎原因的全球发病率，该战略包括优化现有疫苗的使用以及开发其他疫苗，如用于撒哈拉以南非洲的包括血清群A、C、W、Y和X的扩大结合疫苗(243，244)。

致谢

Amy Blain、Elizabeth Briere、Doug Campos-Outcalt、James Cope、Amanda Cohn、Temitope Folaranmi、LeAnne Fox、Andrew Kroger、Lucy McNamara、Ismael Ortega-Sanchez、Monica Patton和王欣，疾病预防控制中心。

通讯作者:Sarah A. Mbaeyi，医学博士，美国疾病预防控制中心国家免疫接种和呼吸系统疾病中心细菌疾病部。电话:404-639-3158；电子邮件:smbaeyi@cdc.gov.

1美国疾病预防控制中心国家免疫与呼吸系统疾病中心细菌性疾病科；2CDC国家新发和人畜共患传染病中心免疫安全办公室；3纽约史蒂文和亚历山德拉·科恩儿童医疗中心，纽约新海德公园，和霍夫斯特拉北岸-LIJ医学院，纽约亨普斯特德；4佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院；5美国疾病预防控制中心国家免疫和呼吸系统疾病中心主任办公室

关系的披露和未标记的使用

所有作者都已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会表格，用于披露潜在的利益冲突。没有披露潜在的利益冲突。

该报告讨论了以下情况下脑膜炎球菌疫苗的无标签使用:

两剂四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY)的主要系列，适用于年龄≥2岁、因某些基础疾病(即持续补体成分缺乏、使用补体抑制剂、解剖或功能性无脾症或HIV感染)而面临脑膜炎球菌疾病风险增加的人群。

对某些长期处于脑膜炎球菌病高风险中的人重复加强针量的MenACWY。MenACWY-D和MenACWY-CRM获准用于15-55岁人群的单次加强针量，前提是距离最后一次剂量至少已过去4年；如果距离最后一剂MenACWY已过去至少4年，则MenACWY-TT被许可用于年龄≥15岁的人的单次加强针量。

对某些年龄≥56岁、脑膜炎球菌病风险增加的人使用MenACWY-D或MenACWY-CRM。

对某些年龄≥26岁的脑膜炎球菌病高危人群接种MenB疫苗。

对某些年龄≥10岁、脑膜炎球菌病风险仍然较高的人给予MenB加强针量。

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表1.许可和可用*脑膜炎球菌疫苗——美国，2020年

缩写:MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗。
*两种已获许可的脑膜炎球菌疫苗在美国不再销售(Menomune–A/C/Y/W-135[来源:Menomune-A/C/Y/W-135。包装插页。宾夕法尼亚州斯威夫特沃特:赛诺菲巴斯德；2016.https://www.fda.gov/media/83562/download]和MenHibrix [来源:MenHibRix。包装插页。比利时Rixensart:葛兰素史克生物制品公司；2012.https://www.fda.gov/media/83688/download])。
† 来源:Menactra。包装插页。宾夕法尼亚州斯威夫特沃特:赛诺菲巴斯德；2018.https://www.fda.gov/media/75619/download
§ 来源:Menveo。包装插页。意大利索维西尔:葛兰素史克疫苗；2019.https://www.fda.gov/media/78514/download
¶ 来源:MenQuadfi。包装插页Swiftwater，PA:赛诺菲巴斯德；2020.https://www.fda.gov/media/137306/download
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†† 来源:Bexsero。包装插页。意大利索维西尔:葛兰素史克疫苗；2018.https://www.fda.gov/media/90996/download

方框1. 脑膜炎球菌疫苗接种建议——美国免疫实践咨询委员会，2020年

ACIP建议以下人群接种MenACWY疫苗:

11或12岁青少年的常规疫苗接种，16岁时加强针量。

脑膜炎球菌病风险增加的年龄≥2个月的人的常规疫苗接种(接种方案因年龄和适应症而异，加强针量的间隔因前次疫苗接种时的年龄而异):

患有某些疾病的人，包括解剖学或功能性无脾症、补体成分缺乏症(如C3、C5-C9、备解素、因子H或因子D)、使用补体抑制剂(如eculizumab [Soliris]或ravulizumab [Ultomiris])或人类免疫缺陷病毒感染。

经常接触脑膜炎奈瑟菌株微生物学家。

在疾病爆发期间处于高风险中的人(例如，在社区或组织环境中，以及男男性行为者中)。

前往或居住在脑膜炎球菌疾病高度流行或流行的国家的人。

住在宿舍的未接种或未充分接种疫苗的大学一年级学生。

新兵。

对于以前接种过疫苗的人，如果其风险增加或保持不变，则需要加强针量。

ACIP建议以下人群接种MenB疫苗:

脑膜炎球菌病风险增加的10岁以上人群的常规疫苗接种(剂量方案因疫苗品牌而异；加强针应在主要系列完成后1年接种，之后每2-3年接种一次):

患有某些疾病的人，如解剖学或功能性无脾症、补体成分缺乏或使用补体抑制剂。

经常接触脑膜炎球菌株微生物学家。

在疾病爆发期间处于高风险中的人(例如，在社区或组织环境中，以及在男男性接触者中)。

基于共同的临床决策，对16-23岁的青少年和年轻成人接种2剂MenB系列疫苗。MenB疫苗接种的首选年龄是16-18岁。不建议加强针量，除非该人患脑膜炎球菌病的风险增加。

对于以前接种过疫苗的人，如果其风险增加或保持不变，则需要加强针量。

缩写:ACIP =免疫实践咨询委员会；MenACWY =四价(血清群A、C、W、Y)脑膜炎球菌结合疫苗；MenB =血清群B脑膜炎球菌疫苗。

方框2. 2005—2020年美国脑膜炎球菌疫苗许可和推荐时间表

2005
FDA批准年龄在11-55岁的人接种MenACWY-D。ACIP建议11-12岁的青少年和11-55岁脑膜炎球菌病高危人群常规接种单剂MenACWY-D疫苗。

2006
由于疫苗供应有限，MenACWY-D疫苗接种仅限于进入高中和大学的青少年以及11-55岁脑膜炎球菌病风险较高的人群。

2007
疫苗供应充足后，ACIP建议所有11-18岁的青少年接种疫苗。FDA将MenACWY-D的许可范围扩大到2-10岁的儿童，ACIP建议对脑膜炎球菌病风险增加的这一年龄组的儿童进行常规疫苗接种。

2010
FDA批准了第二种疫苗MenACWY-CRM，用于11-55岁的人群。ACIP在16岁时增加了一个MenACWY加强针量，并建议对某些11-55岁因无脾症、持续性补体成分缺乏或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(有另一种疫苗接种指征)而具有脑膜炎球菌病风险增加的人群使用2剂首剂系列。

2011
FDA将MenACWY-CRM的许可范围扩大至2-10岁的儿童，将MenACWY-D的许可范围扩大至9-23个月的儿童。ACIP建议对脑膜炎球菌病风险增加的9-23个月的儿童进行2剂MenACWY-D初级系列。

2012
FDA许可的Hib-MenCY-TT和ACIP推荐对脑膜炎球菌病风险增加的2-8个月大的儿童进行4剂一次注射。

2013
FDA将MenACWY-CRM的许可范围扩大至2-23个月的儿童，ACIP建议对脑膜炎球菌病风险增加的该年龄组儿童进行4剂初级系列。

2014
FDA批准MenB-FHbp为10-25岁人群的3剂系列。

2015
FDA批准MenB-4C为10-25岁人群的2剂系列。ACIP建议血清群B群脑膜炎球菌病高危人群接种MenB系列疫苗，并建议16-23岁人群在共享临床决策的基础上接种MenB系列疫苗。

2016
FDA批准MenB-FHbp为10-25岁人群的2剂系列。

2016
ACIP建议艾滋病毒感染者常规接种2剂MenACWY初级系列疫苗。

2017
在许可变更允许2剂和3剂系列后，ACIP更新了MenB-FHbp的使用建议。MPSV4和Hib-MenCY-TT在美国的销售已经停止。

2019
ACIP建议患有某些疾病的人和微生物学家经常接触脑膜炎奈瑟菌分离株在主要系列完成后1年接受MenB加强针量，之后每2-3年接受一次。在疾病爆发期间，如果主要系列完成后≥1年，建议单次MenB加强针量(如果公共卫生官员建议，可考虑间隔≥6个月)。

2020
FDA批准MenACWY-TT用于2岁以上的儿童。

缩写:ACIP =免疫实践咨询委员会；FDA =美国食品药品监督管理局；Hib-MenCY-TT = C群和Y群脑膜炎球菌b型嗜血杆菌 流感破伤风类毒素疫苗(MenHibrix)；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗(Menveo)；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗(Menactra)；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗(MenQuadfi)；MenB =血清群B脑膜炎球菌疫苗；MenB-4C = B群脑膜炎球菌疫苗(bex sero)；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌疫苗(Trumenba)；MPSV4 =脑膜炎球菌多糖疫苗，A、C、Y和W组合并(Menomune–A/C/Y/W-135)。

表2.推荐的儿童和成人脑膜炎球菌疫苗和接种方案——美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗。
* MenB疫苗在美国仅被许可用于10-25岁的人群。
†住在宿舍的大学新生应该在入学前的5年内接受至少1剂MenACWY。最近一次注射的最佳时间是在他们16岁生日当天或之后。如果在16岁生日前仅注射了1剂疫苗，则应在登记前注射加强针量。在16岁生日后接受第一剂疫苗的青少年不需要在大学入学前接受第二剂疫苗，除非距离注射已经超过5年。某些学校、学院和大学有政策要求接种脑膜炎球菌疾病疫苗作为入学条件。
§当给予没有脑膜炎球菌病风险增加的健康青少年时，应在0和6个月时给予2剂MenB-FHbp。对于脑膜炎球菌疾病风险增加的人以及在血清群B脑膜炎球菌疾病爆发期间使用的人，应在0、1-2和6个月时注射3剂MenB-FHbp，以提供早期保护并最大化短期免疫原性。

表3.脑膜炎球菌病高危人群的推荐脑膜炎球菌疫苗——美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:HIV =人类免疫缺陷病毒；MenACWY =、C、W和Y群脑膜炎球菌；MenB =群脑膜炎球菌。
*建议这些风险群体中年龄≥2个月的人接种MenACWY疫苗。
†建议该风险群体中年龄≥10岁的人接种MenB疫苗。

表4.持续补体缺乏症患者的推荐疫苗接种时间表和间隔*(包括使用补体抑制剂的患者)†免疫实践咨询委员会，美国，2020年

缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳疫苗；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗。
*持续性补体缺乏包括C3、C5–C9、备解素、H因子或d因子
†包括eculizumab (Soliris)和ravulizumab (Ultomiris)。脑膜炎球菌疫苗应在第一剂补体抑制剂前至少2周接种，除非延迟补体治疗的风险大于发生脑膜炎球菌疾病的风险。
§在美国仅适用于9个月至55岁的人。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
¶在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
**在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
††在美国只允许10-25岁的人使用。年龄≥26岁的人接种疫苗被视为适应症外。
如果在婴儿3-6个月大时开始使用MenACWY-CRM，后续疫苗接种包括间隔8周的剂量，直到婴儿年龄≥7个月，此时在婴儿年龄≥7个月大时给予额外剂量，随后在至少12周后和1岁生日后给予剂量。
对于年龄为2-55岁的MenACWY-D和MenACWY-CRM患者或年龄≥2岁的MenACWY-TT患者，初次疫苗接种许可为单剂。两剂一次系列被视为适应症外。
* * * MenACWY-D应在DTaP之前或同时注射，以避免干扰儿童对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。
†††在美国，仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。
仅在美国许可用于主要系列。加强针量的接种被视为适应症外接种。

表5.解剖学和功能性无脾症(包括镰状细胞病)患者的推荐疫苗接种计划和间隔时间——美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳疫苗；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗；PCV =肺炎球菌结合疫苗。
*在美国仅许可9个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
†在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
§在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
¶如果在婴儿3-6个月大时开始使用MenACWY-CRM，后续疫苗接种包括间隔8周的剂量，直到婴儿年龄≥7个月，此时在婴儿年龄≥7个月大时给予额外剂量，随后在至少12周后和1岁生日后给予剂量。
**仅适用于10-25岁的美国人。年龄≥26岁的人接种疫苗被视为适应症外。
††对于年龄为2-55岁的MenACWY-D和MenACWY-CRM患者或年龄≥2岁的MenACWY-TT患者，初次疫苗接种许可为单剂。两剂一次系列被视为适应症外。
MenACWY-D应在DTaP之前或同时给予，以避免干扰儿童对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。
由于侵袭性肺炎球菌疾病的高风险，患有功能性或解剖性无脾症或人类免疫缺陷病毒感染的儿童在2岁前不应接种MenACWY-D(Menactra )，以避免干扰对PCV的免疫反应。如果MenACWY-D用于患有这些疾病的人(任何年龄)，则应在所有PCV剂量完成后至少4周内接种。
***在美国仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。
†††仅在美国许可用于主要系列。加强针量的接种被视为适应症外接种。

表6.人类免疫缺陷病毒感染者的推荐疫苗接种时间表和间隔——美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳疫苗；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗；PCV =肺炎球菌结合疫苗；Td =破伤风和白喉类毒素疫苗；Tdap =破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗。
*在美国仅许可9个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
†在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
§在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
¶如果在婴儿3-6个月大时开始使用MenACWY-CRM，后续疫苗接种包括间隔8周的剂量，直到婴儿年龄≥7个月，此时在婴儿年龄≥7个月大时给予额外剂量，随后在至少12周后和1岁生日后给予剂量。
**对于MenACWY-D和MenACWY-CRM或对于MenACWY-TT≥2岁的2-55岁人群，初次疫苗接种许可为单剂。两剂一次系列被视为适应症外。
††MenACWY-D应在DTaP之前或同时给予，以避免干扰儿童对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。在与Tdap或Td有关的任何时候都可能给出MenACWY-D。
由于侵袭性肺炎球菌疾病的高风险，患有功能性或解剖性无脾症或人类免疫缺陷病毒感染的儿童在2岁前不应接种MenACWY-D(Menactra )，以避免干扰对PCV的免疫反应。如果MenACWY-D用于患有功能性或解剖性无脾症或HIV感染的人(任何年龄)，则在完成所有PCV剂量后至少4周内不得接种。
在美国，仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。

表7/经常暴露于分离菌的微生物学家的推荐疫苗接种计划和间隔脑膜炎奈瑟菌免疫实践咨询委员会，美国，2020年

缩写:MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗。
*在美国仅许可9个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
†在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
§在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
¶在美国只允许10-25岁的人使用。年龄≥26岁的人接种疫苗被视为适应症外。
**在美国仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。
††仅在美国许可用于主要系列。加强针量的接种被视为适应症外接种。

表8.推荐的疫苗接种时间表和间隔，针对因疫苗血清群而处于爆发风险中的人员，美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳疫苗；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗。
*有关爆发管理的详细建议可从以下网址获得https://www.cdc.gov/meningococcal/downloads/meningococcal-outbreak-guidance.pdfpdf icon.
†在美国仅适用于9个月至55岁的人。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
§在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
¶在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
**仅适用于10-25岁的美国人。年龄≥26岁的人接种疫苗被视为适应症外。
††如果在婴儿3-6个月大时开始使用MenACWY-CRM，后续疫苗接种包括间隔8周的剂量，直到婴儿年龄≥7个月，此时在婴儿年龄≥7个月大时给予额外剂量，随后在至少12周后和1岁生日后给予剂量。
MenACWY-D应在DTaP之前或同时给予，以避免干扰儿童对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。
在美国，仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。
***仅在美国许可用于主要系列。加强针量的接种被视为适应症外接种。

表9.前往脑膜炎球菌病高度流行或流行的国家旅行或居住的人员的推荐疫苗接种时间表和间隔* —美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:DTaP =白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳疫苗；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗；Td =破伤风和白喉类毒素疫苗；Tdap =破伤风类毒素、减毒白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗。
*对于国际旅行者，建议在旱季(12月至6月)前往撒哈拉以南非洲脑膜炎地带的人接种疫苗。也可以考虑对前往脑膜炎地带国家的旅行者进行疫苗接种，这些国家包括脑膜炎地带，但他们前往脑膜炎地带以外的地区。当检测到由疫苗可预防的血清群引起的脑膜炎球菌疾病流行时，CDC向前往其他国家的旅行者发出咨询。美国疾病控制与预防中心可拨打免费电话1-877-394-8747 (1-877-FYI-TRIP)或https://wwwnc.cdc.gov/travel。关于推荐接种疫苗的地理区域的其他信息可以从国际旅行者健康诊所和州健康部门获得。
†在美国仅适用于9个月至55岁的人。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
§在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
¶在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
**应在接种DTaP之前或同时接种MenACWY-D，以避免干扰儿童对脑膜炎球菌疫苗的免疫反应。在与Tdap或Td有关的任何时候都可能给出MenACWY-D。
††一些国家建议婴儿常规使用MenB疫苗；生活在这些国家的人可以遵循这些国家的疫苗接种建议。
如果在婴儿3-6个月大时开始使用MenACWY-CRM，后续疫苗接种包括间隔8周的剂量，直到婴儿年龄≥7个月，此时在婴儿年龄≥7个月大时给予额外剂量，随后在至少12周后和1岁生日后给予剂量。
在美国，仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。
***如果最后一次接种是在3-5年或更久之前(取决于最近一次接种的年龄)，国际旅行者应接受加强针量的MenACWY。沙特阿拉伯王国(KSA)要求所有前往麦加朝圣的旅客都必须接种疫苗。旅行者应该向KSA大使馆确认当前的疫苗接种要求。

表10.住校新生*和新兵的推荐疫苗接种时间表和间隔——美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB-4C =四组分B群脑膜炎球菌疫苗；MenB-FHbp = B群脑膜炎球菌H因子结合蛋白疫苗。
*住在宿舍的大学新生应在入学前5年内接受至少1剂MenACWY。最近一次注射的最佳时间是在他们16岁生日当天或之后。如果在16岁生日前仅注射了1剂疫苗，则应在登记前注射加强针量。在16岁生日后接受第一剂疫苗的青少年不需要在大学入学前接受第二剂疫苗，除非距离注射已经超过5年。一些学校、学院和大学有政策要求接种脑膜炎球菌疾病疫苗作为入学条件。
†在美国仅适用于9个月至55岁的人。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
§在美国仅允许年龄在2个月至55岁的人使用。年龄≥56岁的人接种疫苗被视为适应症外。
¶在美国仅允许年龄≥2岁的人使用。
**在美国，仅许可年龄为15-55岁的人使用MenACWY-D和MenACWY-CRM或年龄≥15岁的人使用MenACWY-TT的单次加强针量。在这些年龄之外接种的加强针量或接种的加强针量> 1次被视为适应症外。
††美国国防部根据高风险旅行要求，对军事人员提出疫苗接种建议。

表11.脑膜炎球菌病高危人群的标签外脑膜炎球菌疫苗接种建议，按年龄组和适应症-美国免疫实践咨询委员会，2020年

缩写:四价脑膜炎球菌结合疫苗；MenACWY-CRM = A、C、W和Y群脑膜炎球菌寡糖白喉CRM197结合疫苗；MenACWY-D = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖白喉类毒素结合疫苗；MenACWY-TT = A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖破伤风类毒素结合疫苗；MenB =血清群B脑膜炎球菌疫苗。

本文的建议引用: Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al. Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep 2020;69(No. RR-9):1–41. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr6909a1external icon.

上次审阅的页面:2020年9月24日

内容来源:疾病控制和预防中心