T细胞如何对抗巨细胞病毒

巨细胞病毒（CMV）是一种喜欢潜伏的病原体。大多数成年人已经携带巨细胞病毒，他们根本没有表现出任何症状。当病毒第一次感染孕妇并通过胎盘时，麻烦就来了。出生时患有先天性巨细胞病毒的婴儿可能会出现耳聋和终生健康问题。

“巨细胞病毒是出生缺陷的头号传染性原因，”拉霍亚免疫学研究所（LJI）副教授、LJI疫苗创新中心成员Chris Benedict博士说。“这就是为什么有如此大的推动力来开发针对这种病毒的疫苗。

本尼迪克特和他的同事们正在研究人体的免疫细胞如何对抗巨细胞病毒感染。他们的最新研究，“晚起的CD4 T细胞解析小鼠巨细胞病毒在唾液腺中的持续复制”，发表在PLOS Pathogens上，揭示了CD4“辅助”T细胞的子集如何帮助人们对抗CMV并减少病毒在人与人之间传播的机会。⁺

“我们发现CD4 T细胞的一种特殊’味道’对于清除这种慢性病毒复制至关重要，”本尼迪克特说。⁺

这项研究是在小鼠身上进行的，科学家们说，下一步是在人类中鉴定出类似的细胞。“我们现在有了这些细胞的足迹，可以说，’这是我们想要通过疫苗方法诱导的细胞类型，”本尼迪克特说。

阻止巨细胞病毒感染的关键

巨细胞病毒通常通过暴露于受污染的唾液或尿液传播。人们在儿童时期感染病毒是很常见的。一旦感染，有些人在病毒似乎消失之前会出现轻微的感冒症状。

但病毒并没有消失。相反，它才刚刚开始它的复制阶段，在那里它生产出很多很多自己的副本。即使一个人看起来很健康，他们仍然可以在感染后很长一段时间内传播病毒。

“如果你有一个孩子，他们在很小的时候就感染了巨细胞病毒，或者在子宫里，那么他们可能会在明年的尿液中以非常高的水平排出巨细胞病毒，”本尼迪克特说。“这就是为什么，例如，这个国家几乎100%的日托工作人员都感染了CMV，因为他们经常接触可能排出CMV的幼儿的液体。

在这个漫长的复制阶段之后，巨细胞病毒会隐藏在体内。正如本尼迪克特所解释的那样，巨细胞病毒属于疱疹病毒家族，该家族以具有较长的“潜伏期”或不活跃的时期而闻名。

新的发现表明，科学家可以中断复制阶段，以阻止一个人更快地排出CMV。

是什么让这些T细胞与众不同？

当您感染病毒时，许多不同类型的 T 细胞会立即发挥作用，以帮助对抗严重感染。在感染后的短短几天内，T细胞就忙于破坏受感染的细胞，控制炎症，并招募B细胞进行战斗。这些T细胞中的大多数一旦认为战斗获胜，就会退缩。

“几乎所有的T细胞群在感染的第一周都会扩大，然后收缩 – 它们失去了大约90%的数量，”本尼迪克特说。

在这项新研究中，研究人员使用一种称为流式细胞术的技术来识别在感染时间线的不同点对抗CMV的T细胞亚群。这项分析是用CMV感染小鼠模型的样本进行的，揭示了一组独特的CD4“辅助性”T细胞，在感染后约40天出现。⁺

这些晚起的T细胞在最初的T细胞反应消失后很长一段时间内扩增。有趣的是，这些T细胞在唾液腺中聚集得非常多，唾液腺是CMV复制的枢纽和病毒传播的关键来源。

LJI博士后研究员Simon Brunel博士领导了这项工作，以了解这些晚起的T细胞在唾液腺中的作用。使用一种称为RNA-seq的方法，布鲁内尔发现这些细胞表达强大的抗病毒免疫分子，称为IFNg和IL-2。

“我们可以开始看到是什么让这些细胞如此特别 – 它们如何保护身体并减少唾液中CMV的含量，”布鲁内尔说。

本尼迪克特和布鲁内尔说，需要做更多的工作来确切地了解这些细胞是如何运作的，并在人类身上找到它们。这项新研究给了他们希望，未来的CMV疫苗或治疗方法可以诱导这种类型的T细胞产生强烈的反应，并降低人们传播CMV的几率。