孕期破伤风 – 白喉 – 无细胞百日咳（Tdap）疫苗的安全性与有效性：一项系统评价与 Meta 分析

本研究由洛克菲勒基金会资助开展 Tdap 疫苗证据综述。明尼苏达大学传染病研究与政策中心（CIDRAP）获得 Alumbra 基金会无限制赠款，用于支持本报告研究结果的传播等相关工作；本项目未接受制药企业及其他任何公共或私人资金支持。研究团队所有成员均完成利益冲突声明，由与本项目无关的独立机构审核确认。所有成员均未报告与本报告内容相关的个人或经济利益及关联关系。

孕期接种破伤风 – 白喉 – 无细胞百日咳（Tdap）联合疫苗，是为新生儿提供出生后至儿童白喉 – 破伤风 – 无细胞百日咳（DTaP）疫苗接种程序启动前被动免疫保护的有效手段。本快速系统评价与 Meta 分析旨在更新孕期接种该疫苗的有效性与安全性证据。检索 2016 年 5 月 17 日至 2026 年 3 月 3 日发表于 Medline（PubMed）、EMBASE、Cochrane 图书馆的研究，更新两项经 ROBIS 与 AMSTAR v2 工具评估的系统评价。采用 RoB 2 工具评估随机对照试验（RCT）偏倚风险，ROBINS-I v2 工具评估非随机研究偏倚风险；可行时采用 Meta 分析合并研究结果，使用 GRADE 方法进行证据质量评价。初检获得 14174 项研究，经双人标题 / 摘要筛选、全文筛选后纳入 63 项研究，另纳入既往综述中的 29 项研究。结果显示，孕期接种 Tdap 疫苗可有效预防婴儿百日咳感染、百日咳相关并发症及死亡；与未接种组相比，接种组死胎、早产、子痫前期与子痫、绒毛膜羊膜炎及其他不良妊娠结局风险无显著差异，新生儿死亡、先天畸形、生长受限、新生儿重症监护室（NICU）入住等不良新生儿结局风险亦无显著差异。在目前推荐的孕期 27~36 周接种 Tdap 疫苗，安全且有效。

尽管美国于 20 世纪 40 年代引入百日咳（“百日咳”）疫苗，该病仍在该国呈地方性流行。新冠疫情期间，美国百日咳发病率有所下降，但目前已恢复至疫情前水平，部分地区甚至超过疫情前水平。由于儿童百日咳疫苗接种程序需至 2 月龄启动，绝大多数百日咳重症病例与死亡病例发生于 3 月龄以下婴儿。2025 年，美国疾病控制与预防中心（CDC）报告显示，6 月龄以下百日咳患儿中 41% 需住院治疗（6~11 月龄患儿为 10%，1~6 岁儿童为 3%），当年共报告 10 例婴儿百日咳相关死亡病例。鉴于婴儿百日咳重症与死亡风险较高，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）于 2012 年更新建议，推荐每次孕期均接种 1 剂 Tdap 联合疫苗。

母体接种疫苗可提升抗体水平，抗体经胎盘转运，最终为婴儿提供被动免疫。因此，孕期可安全接种 Tdap 疫苗，推荐接种时机为孕 27~36 周，理想为孕 28 周，以最大化母体抗体转运与新生儿被动免疫效果。ACIP 于 2018 年更新文献评估，未对该建议作出调整。本系统评价与 Meta 分析将在既往综述基础上，整合近期证据，评估孕期接种含无细胞百日咳成分联合疫苗的安全性与有效性。

本综述遵循快速系统评价与 Meta 分析的适用标准与最佳实践开展与实施。证据基金会研究人员、方法学专家、临床专科专家及其他相关技术领域专家共同参与。

本综述方案已在国际前瞻性系统评价注册平台（PROSPERO）注册（注册号：CRD420261339510），涵盖以下研究阶段：

本综述由明尼苏达大学传染病研究与政策中心疫苗诚信项目资助，资金来源于洛克菲勒基金会与 Alumbra 创新基金会。

ACIP 推荐每次孕期孕 27~36 周接种 Tdap 疫苗，无论既往接种史如何。本综述聚焦该推荐方案下疫苗的有效性与安全性。

研究团队通过 PubMed、Cochrane 图书馆、PROSPERO 数据库的主题词（MeSH）与关键词检索，获得 11 项孕期 Tdap 疫苗接种相关系统评价。由双人采用 AMSTAR v2（系统评价方法学质量评估工具）与 ROBIS（系统评价偏倚风险评估工具）评估候选综述质量。基于时效性、方法学严谨性，以及与孕期及婴儿期免疫原性、疫苗有效性、预设安全性结局的契合度，最终纳入两项现有系统评价：Furuta 等（2017）全面评估免疫原性，Vygen‑Bonnet 等（2020）聚焦临床有效性与安全性结局指标。

以最早检索的 Furuta 等（2017）研究为基准，本综述检索时限限定为2016 年 5 月 16 日至 2026 年 3 月 3 日。检索策略在 Furuta 等（2017）方案基础上，经信息学专家咨询优化，转换为适用于 Medline（PubMed）、EMBASE、Cochrane 图书馆的检索式。通过手工检索现有系统评价的参考文献、咨询专科专家、检索 ClinicalTrials.gov，校准检索结果并补充额外文献。同时评估两项待更新综述（Furuta 等 2017、Vygen‑Bonnet 等 2020）中纳入的研究是否符合纳入标准。

纳入排除标准依据美国 CDC ACIP 孕期 Tdap 疫苗接种建议制定，并经临床专科专家咨询确认。

检索结果导入 Covidence 系统进行去重与筛选（Covidence 系统评价软件，Veritas Health Innovation，澳大利亚墨尔本）。由两名评价员独立筛选标题 / 摘要，分歧通过讨论或第三方评价员仲裁解决。对标题 / 摘要筛选中潜在合格的会议摘要与研究方案，追溯同行评议发表全文。由两名评价员独立筛选全文，分歧处理方式同上。研究团队预试验并讨论各阶段筛选流程，提升评价员判断一致性。

采用标准化预试验表格（Google Sheets）分两阶段提取数据。

对本综述新纳入研究，采用 Cochrane RoB 2 工具评估随机对照试验偏倚风险，ROBINS-I v2 工具评估非随机干预研究偏倚风险；工具用于评估随机化过程、混杂偏倚、干预分类、研究对象选择、缺失数据、结局测量、结果报告偏倚。经专科专家讨论，预设非随机研究关键混杂变量：分娩年份、分娩时母亲年龄、既往糖尿病 / 妊娠期糖尿病、既往高血压、吸烟史、体重指数（BMI）、本次孕期产检情况（首次产检孕周、产检次数、急诊就诊次数）。采用纽卡斯尔 – 渥太华量表（NOS）评估单臂研究的选择、可比性与结局测量。评估采用标准化预试验表格，由双人独立完成（Google Sheets）；评价员间分歧通过讨论或第三方仲裁解决。

本综述直接采用 Vygen‑Bonnet 等（2020）与 Furuta 等（2017）的偏倚风险评估结果；两项既往综述分别采用 Cochrane RoB 1 与 ROBINS-I v1 工具评估随机与非随机研究。

若多项研究报告同一关键结局，采用 Meta 分析生成合并效应量；若仅单项研究报告结果，或因研究设计、人群、干预特征异质性无法定量合并，采用表格整理并定性描述结果。可行时，合并既往综述数据与新识别研究数据。

采用 95% 置信区间（CI）报告效应量；随机效应模型采用 DerSimonian‑Laird 法或限制性最大似然法（REML），固定效应模型采用倒方差法（合并 < 3 项研究时）。倒方差法用于合并预计算的校正效应量（合并相对风险 / 风险比而非事件率），以及不良事件率比的 Meta 分析。二分类结局采用相对危险度（RR），连续结局采用各抗体几何平均浓度比（GMC ratio）。通过森林图目视检查与 I² 统计量评估研究间异质性。

所有统计分析采用 R 4.0.5 软件（RStudio）完成，分析包包括 meta、metafor、tidyverse。

所有分析方法、数据集与代码详见：https://github.com/Michelle‑Watson/tdap_analysis

采用 GRADE 方法评估各结局证据的不确定性来源，从偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性、发表偏倚五个维度判断；非随机研究额外纳入效应量大、存在反向混杂、剂量反应关系三个提升证据质量的维度。证据质量分为四级：高（⨁⨁⨁⨁）、中（⨁⨁⨁◯）、低（⨁⨁◯◯）、极低（⨁◯◯◯）。采用 GRADEpro GDT 工具制作证据概要表。

更新后数据库检索获得 14174 项标题 / 摘要，自动去除 2486 项重复文献；经标题 / 摘要筛选排除 11452 项，获取 263 项全文；全文筛选再排除 174 项，包括无同行评议发表的研究方案 / 摘要（69 项）、不合格设计（生态研究、信件、述评、综述，29 项）、非英文文献（4 项）、未回答 PICO 问题文献（65 项：9 项研究对象不合格、23 项干预不合格、20 项对照不合格、13 项未报告预设结局），另 7 项因已纳入既往综述排除。

合并既往综述纳入的 29 项研究与本综述新纳入 62 项研究，总计纳入 91 项研究。新纳入 62 项研究中含 7 项随机对照试验；联合既往综述后，总计纳入 12 项随机对照试验（Furuta 等 2017 纳入 2 项，Vygen‑Bonnet 等 2020 纳入 3 项），43 项非随机研究补充既往综述数据（Vygen‑Bonnet 等 2020 纳入 19 项，Furuta 等 2017 纳入 13 项）。

纳入研究常用数据源包括：北加州与南加州 Kaiser Permanente 医疗网络、医疗补助分析数据库（MAX）、IBM MarketScan 数据库、美国国防部数据库、疫苗安全数据链（VSD）、疫苗不良事件报告系统（VAERS）；丹麦、澳大利亚、新西兰、加拿大等国家综合医疗记录数据库。非美国研究数据若使用美国获批 Tdap 疫苗，亦纳入分析。

部分既往综述纳入研究无法用于本更新分析：Hardy‑Fairbanks（2013）未提供多项有效性结局（分娩时母体血、新生儿脐血、2 月龄与 5 月龄婴儿血百日咳抗体）Meta 分析所需 95% CI；Furuta 等引用 Ladhani 等（2015）2 月龄婴儿抗体数据，但本研究未找到足够信息开展 Meta 分析；Gall 等（2021）母体抗体水平既往结果无法复现；两项合格研究因母体接种状态信息不足无法提供有效结果，尝试联系作者获取数据未果。无法合并的研究结果单独讨论。合格研究、人群与结局详细特征见表 3。

本综述未发现比较孕期接种与未接种 Tdap 疫苗成人百日咳感染率的研究，亦未发现孕期 Tdap 接种对破伤风、白喉感染率影响的研究。疫苗临床有效性研究均聚焦预防 2 月龄以下婴儿百日咳感染、重症与死亡。

13 项非随机研究报告婴儿实验室培养 / PCR 确诊百日咳感染数据，含既往综述纳入 8 项；其中 Mott 等（2021）含两个暴露队列并分别报告校正风险比。合并结果显示，孕期接种 Tdap 疫苗可显著降低婴儿百日咳感染风险（RR=0.27，95% CI：0.17~0.41）。

所有观察性数据中百日咳感染基线发生率极低（未接种组 1681158 名婴儿中约 0.1%），孕期接种 Tdap 的绝对效应为每 10 万名婴儿减少 61 例百日咳感染（95% CI：减少 70~50 例）；若采用 CDC ACIP 推荐前基线感染率（2 岁以下婴儿平均 0.2%）计算，绝对效应为每 10 万名婴儿减少 146 例感染（95% CI：减少 166~118 例）。在百日咳基线风险更高的地区（如局部暴发），婴儿病例绝对减少数预计进一步上升。（偏倚风险：极严重）（表 4）

7 项非随机研究报告婴儿百日咳感染严重并发症校正数据（以住院或急诊就诊衡量）。合并结果显示，孕期接种 Tdap 疫苗可显著降低婴儿百日咳相关住院 / 急诊风险（RR=0.32，95% CI：0.20~0.52），绝对效应为每 10 万名婴儿减少 59 例重症病例（95% CI：减少 70~42 例）；重症住院绝对减少量与感染减少量一致。（偏倚风险：极严重，间接性：严重）（表 4）

1 项新非随机研究探讨婴儿百日咳相关死亡：墨西哥近期暴发中，9 例 2 月龄以下百日咳患儿中 1 例死亡（母体 Tdap 接种状态未知），确认孕期接种 Tdap 的母亲所生婴儿无百日咳相关死亡（n=2）。既往综述纳入 1 项非随机研究显示，疫苗预防婴儿百日咳死亡效力为 95%（95% CI：79%~100%）。（偏倚风险：极严重，不精确性：极严重）

总计 8 项随机试验报告孕期与婴儿各类安全性结局，另 25 项非随机研究报告安全性结局并校正预设混杂变量。所有结局综合证据显示：孕期接种 Tdap 疫苗与未接种相比，死胎、早产、子痫前期与子痫、绒毛膜羊膜炎、胎盘异常、妊娠期糖尿病及其他妊娠不良事件风险无显著差异；新生儿死亡、先天畸形、NICU 入住、败血症、生长受限、低出生体重等不良结局风险亦无显著差异。具体结果与局限性如下：

5 项随机试验（n=1780）报告 11 例死胎事件（孕≥20 周胎儿死亡），比较孕期接种与未接种 Tdap 组。合并效应量（RR=0.82，95% CI：0.06~12.04）显示相对风险降低 18%；死胎基线风险极低，提示Tdap 接种对死胎风险无显著影响，但 95% CI 较宽，无法排除接种降低或增加死胎风险的可能。随机试验中死胎为罕见事件，研究可能未达到评估该结局的最优样本量，随机证据整体质量低。（表 5）

4 项非随机研究（n=998808）基于电子健康记录 / 管理数据库报告死胎发生率，比较 271190 名孕期接种 Tdap 者与 727618 名未接种者。合并校正结果（RR=0.54，95% CI：0.23~1.30）显示相对风险降低 46%；死胎基线风险低，提示Tdap 接种对死胎风险无显著影响。非随机研究偏倚风险极严重，整体证据质量低；I²=96% 提示显著异质性，可能源于研究校正变量差异；校正最全面的两项研究（Fakhraei 等 2021、Kildegaard 等 2025）结果接近零效应，提示死胎风险降低结果可能受残余混杂影响。另有 4 项非随机研究因未校正混杂、偏倚风险极高未合并。

随机与非随机研究结果一致，提升 “孕期接种 Tdap 疫苗不显著增加死胎风险” 的可信度。

7 项随机试验报告早产数据（孕 37 周前分娩）。合并结果（RR=1.00，95% CI：0.74~1.35）显示Tdap 接种对早产风险无显著影响；因事件数少存在不精确性，随机证据整体质量中等。（表 5）

18 项非随机研究报告早产数据；9 项校正混杂变量研究合并结果（RR=0.86，95% CI：0.75~0.99）提示早产风险小幅降低，但无法排除残余混杂影响。

5 项随机试验合并结果（RR=0.58，95% CI：0.37~0.91）提示Tdap 接种可能降低子痫前期 / 子痫风险，但无法排除无差异；绝对效应为每 10 万名孕妇减少 1010 例子痫前期 / 子痫（95% CI：减少 1514~216 例）。该结局随机数据稀少，合并估计值稳定性差（不精确性），证据质量中等。（表 5）

12 项非随机研究报告孕期接种与未接种组子痫前期 / 子痫发生率；仅纳入接种后测量结局的研究，排除仅报告基线高血压 / 子痫前期 / 子痫发生率的研究。校正结果总体与随机证据一致，仅 Tseng 等（2022）除外 —— 该研究将 2018‑2019 年接种 Tdap 队列与 2012‑2014 年未接种历史队列比较，作者指出研究时段内全人群妊娠期高血压疾病诊断率上升，该估计值可能受长期趋势放大。去除该研究的敏感性分析显示子痫前期 / 子痫风险无显著差异（RR=0.97，95% CI：0.93~1.01），但因偏倚风险严重，证据质量低于随机试验。（补充材料 D）

1 项随机试验比较孕期接种与未接种组绒毛膜羊膜炎发生率：未接种组（n=346）2 例，接种组（n=341）0 例；事件罕见、样本量小，估计值稳定性极差（不精确性）。

8 项非随机研究（n=2099606）提供校正数据（校正母亲年龄、慢性病史、保险类型、产次、首次产检孕周、产检次数），合并结果（RR=1.10，95% CI：1.01~1.20）绝对效应为每 10 万名孕妇增加 230 例绒毛膜羊膜炎（95% CI：增加 23~460 例），增幅 < 0.5%，无临床意义。考虑残余混杂偏倚，证据质量低，提示 Tdap 接种对绒毛膜羊膜炎风险无显著影响。（表 5）

2 项随机试验报告胎膜早破、胎盘后血肿、胎盘 / 胎膜残留发生率。合并结果（RR=0.96，95% CI：0.31~2.89）提示Tdap 接种对胎盘并发症风险无显著影响，但 95% CI 无法排除风险降低或升高。（表 5）

2 项非随机研究结果（RR=1.02，95% CI：0.96~1.07）与随机试验一致，但因未控制混杂偏倚，证据质量极低。

3 项随机试验报告妊娠期糖尿病发生率。合并结果（RR=0.54，95% CI：0.18~1.59）提示Tdap 接种对妊娠期糖尿病风险无显著影响；因妊娠期糖尿病事件罕见，估计值稳定性极差（不精确性）。（表 5）

2 项非随机研究未校正合并结果（RR=1.05，95% CI：1.02~1.08）基于大样本（n=84360），但因未控制混杂偏倚，偏倚风险极高。同妊娠期高血压，仅纳入接种后测量结局的研究，排除仅报告基线妊娠期糖尿病发生率的研究。

5 项随机试验报告妊娠特异性不良事件计数，合并 RR=1.00（95% CI：0.66~1.52）；事件包括宫缩、早产、胎膜早破、产前 / 产后出血。绝对效应为每 10 万名孕妇 0 例新增不良事件（95% CI：减少 3166~ 增加 4842 例）。中等质量证据提示接种不增加妊娠相关不良事件风险。（表 5）

单臂研究妊娠特异性不良事件发生率见补充材料 E、F。

合格研究采用美国 FDA “严重不良事件” 定义：死亡、危及生命的疾病 / 损伤、住院、残疾 / 永久损伤、先天畸形（单独评估）及其他严重医学事件（如过敏反应、肺栓塞、HELLP 综合征、严重出血）。研究仅报告总体严重不良事件率与描述，未拆分具体事件，无法用于评估其他关键结局（如妊娠期高血压疾病）。

2 项随机试验报告严重不良事件计数，合并率比 = 0.96（95% CI：0.70~1.30）。中等质量证据提示 Tdap 接种不显著增加严重不良事件风险。（表 5）

单臂研究严重不良事件发生率见补充材料 E、F。

2 项随机试验报告新生儿死亡率：Perrett 等（2020，n=687）两组均无死亡；Haidara 等（2024）接种组（n=126）3 例，未接种组（n=66）2 例。因估计值极不稳定（不精确性），随机证据质量极低。（表 6）

2 项非随机研究报告孕期 Tdap 暴露新生儿死亡校正数据（RR=0.4，95% CI：0.11~0.69）；两项研究均多变量校正吸烟史、母亲年龄、产次、母体基础疾病，仅 Tseng 等（2022）校正保险状态、孕期急诊就诊史、流产史。5 项非随机研究报告未校正全因新生儿死亡率，未校正合并结果（RR=0.56，95% CI：0.16~1.99）因未控制混杂、不精确性，证据质量极低。既往综述未报告该结局。

4 项随机试验比较孕期 Tdap 暴露与未暴露婴儿非致死性先天畸形（房间隔缺损、唇腭裂等）发生率。合并结果（RR=0.98，95% CI：0.15~6.56）因事件数极少、极不精确，证据质量极低。（表 6）

4 项非随机研究基于 ICD 编码报告严重先天畸形（重大结构出生缺陷）校正数据。合并结果（RR=0.99，95% CI：0.84~1.17）、绝对效应（每 10 万名婴儿减少 37 例畸形，95% CI：减少 593~ 增加 630 例）提示孕期 Tdap 暴露对严重先天畸形风险无显著影响。因残余混杂偏倚，非随机证据质量低。

5 项非随机研究报告未校正先天畸形风险，偏倚风险极高。2 项非随机研究评估孕期 Tdap 接种与两种神经发育障碍的关联：Becerra‑Culqui 等（2018、2020）调查注意缺陷多动障碍（ADHD）与孤独症谱系障碍（ASD），未发现孕期暴露增加婴儿期发病风险。

6 项非随机研究提供孕期 Tdap 暴露与未暴露婴儿 NICU 入住率校正数据。合并结果（RR=0.81，95% CI：0.63~1.03）提示孕期 Tdap 暴露对 NICU 入住风险无显著影响；因不精确性、残余混杂偏倚，证据质量极低。其中两项研究（Kildegaard 等、Winter 等）未校正产检次数、首次产检孕周等近似就医行为的变量，可能导致 NICU 入住风险降低的估计偏差。（表 6）

1 项随机试验比较两组新生儿败血症：接种组（n=341）0 例，对照组（n=346）2 例。

4 项非随机研究校正合并结果（RR=0.86，95% CI：0.83~0.89），绝对效应为每 10 万名婴儿减少 342 例败血症（95% CI：减少 415~269 例）；以关键结局 10% 为临床意义阈值，提示新生儿败血症风险无显著差异，因残余混杂偏倚证据质量低。（表 6）

1 项随机试验比较两组生长受限 / 小于胎龄发生率：接种组（n=341）胎儿生长受限 5 例、小于胎龄 2 例；对照组（n=346）胎儿生长受限 2 例、小于胎龄 2 例。

6 项非随机研究报告孕期 Tdap 暴露生长受限风险校正数据（RR=0.85，95% CI：0.81~0.88），绝对效应为每 10 万名婴儿减少 1195 例生长受限（95% CI：减少 1514~956 例）；提示接种可能降低生长受限风险，但 95% CI 未排除无临床意义差异，因偏倚风险、不精确性证据质量极低。（表 6）

3 项非随机研究报告未校正生长受限发生率，因未控制混杂、不精确性证据质量极低。既往综述未报告该结局。

4 项非随机研究报告孕期 Tdap 暴露低出生体重校正数据（RR=0.74，95% CI：0.70~0.78）；同生长受限，观察性数据提示接种可能降低低出生体重风险，但 95% CI 未排除无差异，因偏倚风险、不精确性证据质量极低。（表 6）

Furuta 等既往综述报告 Tdap 疫苗中无细胞百日咳成分 4 种抗原的免疫应答：丝状血凝素（FHA）、菌毛（FIM）、百日咳黏附素（PRN）、百日咳毒素（PT），为百日咳博德特菌黏附人体细胞的主要因子。本综述新识别 5 项随机试验、8 项非随机研究报告上述抗百日咳抗体数据；合格研究未必报告全部 4 种因子。未发现比较孕期接种与未接种者（成人 / 婴儿）破伤风、白喉抗体的研究。

4 项随机试验提供分娩时母体抗体水平 Meta 分析数据。合并结果显示，接种组母体 4 种抗体几何平均浓度（GMC）均显著高于未接种组：

6 项随机试验报告分娩时婴儿脐血抗百日咳抗体水平。合并结果显示，接种组婴儿脐血 4 种抗体 GMC 均显著高于未暴露组：

3 项非随机研究（n=299）报告母乳 PT 抗体水平。合并 GMC 比 = 2.15（95% CI：0.70~6.60），提示接种组母乳抗体活性更高。

3 项随机试验报告婴儿首次儿童含无细胞百日咳疫苗接种前（≤2 月龄）抗体浓度。合并结果显示，接种暴露组婴儿 4 种抗体 GMC 显著高于未暴露组：

3 项随机试验报告婴儿启动 DTaP 程序后（3~6 月龄）抗体浓度。合并结果显示，两组抗体 GMC 无显著差异：

本系统评价与 Meta 分析更新既往孕期 Tdap 疫苗安全性与有效性证据收集与合成工作。获得预设关键结局的安全性与婴儿百日咳保护证据，新研究补充既往综述所有结局数据。所有安全性结局合并数据显示，孕期接种 Tdap 疫苗未显著增加任何妊娠或婴儿不良结局风险，与既往综述结论一致。

需注意，超过 200 万研究对象的校正数据合并结果显示，孕期接种 Tdap 疫苗对绒毛膜羊膜炎风险无显著影响，且未发现绒毛膜羊膜炎相关远期并发症风险升高；早产、新生儿败血症均未发现接种组风险增加，与 Andersen 等（2022）Tdap 疫苗与绒毛膜羊膜炎关联综述结论一致。

疫苗有效性临床结局合并数据显示，孕期 Tdap 暴露可能降低婴儿百日咳感染与重症风险；效应大小与基线感染率相关，随地区流行水平变化。墨西哥近期百日咳暴发研究提示 1 岁以下婴儿为主要受累人群，本研究结果与既往 “母体接种提升抗体、胎盘转运，保护未达接种年龄婴儿” 的结论一致。

本研究识别多项可能扭曲结局测量的不确定性来源：如一项子痫前期 / 子痫研究将 2018‑2019 年接种队列与 2012‑2014 年历史队列比较，南加州 Kaiser 医疗机构内妊娠期高血压疾病诊断率整体上升，历史队列诊断率更低，导致接种组看似风险升高；校正后风险比与长期趋势一致或更低。该案例说明，即便校正相关变量，非随机数据仍可能存在残余混杂偏倚。尽管如此，若接种显著增加任一安全性结局风险，应在数十万例大样本队列研究中体现。

证据整体常见方法学局限：未控制 / 不完全控制混杂、样本量小。随机试验样本量通常较小，结局数据稀疏，无法可靠评估死胎等罕见结局；部分情况下可通过电子健康记录 / 管理数据库观察数据补充小样本试验结果，但观察性研究因残余混杂（健康疫苗效应）、干预分类不可靠、结局数据缺失，证据质量受限。

本研究强调孕妇人群在实验研究中代表性不足的历史趋势，已有多项报告详细阐述。

严格遵循快速系统评价严谨系统方法，包容性收集整合所有关键结局可用数据；首次将分散的免疫原性、临床有效性、孕期安全性、婴儿安全性数据合并为单一综合报告，完成所有关键结局整体证据质量评价。

数据提取与分析中存在观察性数据集重叠问题；尽管尽力分离去重引用同一队列的研究（如疫苗安全数据链网络），无法完全排除机构、地区、多中心、国家层面多数据集重复统计少量研究对象的可能；无连接唯一标识的个体水平数据，仍为局限性。

作为快速综述，本研究直接采用既往综述研究者的数据提取与研究水平偏倚风险判断，导致数据收集与偏倚风险评估方法存在一定变异（工具版本、评估标准细化决策）；无法确定单一结局不同研究偏倚风险差异是真实研究质量变异，还是研究团队决策差异。因此，本研究未基于偏倚风险排除任何研究，可能低估部分结局整体证据质量。

本综述全面概述孕期接种无细胞百日咳联合疫苗的安全性与有效性，覆盖 2012 年该疫苗孕期适应症获批至 2026 年 4 月 VAERS 报告的单臂不良事件数据。研究结果更新并契合既往综述结论：母体接种可有效转运百日咳抗体，且未显著增加孕期与婴儿期各类不良事件风险。

旨在制定、更新或重申孕期 Tdap 疫苗接种建议的机构，可基于自身决策场景优先考虑不同结局；本综述为全面总结，未针对特定决策场景定制。

未来研究方向：按接种孕周分层结局数据、全面复核既往综述结局数据与偏倚风险判断确保一致性、定期监测文献整合新数据，支持疫苗接种循证决策。